Болезни детей младшего и старшего возраста

Патогенез. Внутриутробное заражение Т происходит гематогенным путем. Из первичных очагов тахизоиды попадают в лимфатические узлы, где размножаются. Затем с током лимфы попадают в кровь и разносятся в различные внутренние органы. По мере формирования иммунитета размножение паразитов прекращается, образуются цисты, которые могут находится в организме десятки лет.

Клиника. Эмбриопатия при Т маловероятна. Частым исходом Т плода в ранний период фетального развития (от 9 до 29 недели) часто является выкидыш, гидроцефалия и недоношенность. С тропизмом паразита к ЦНС связаны поражения мозга (менингоэнцефалит) и глаз (хориоретинит). Возможен генерализованный Т и поражение отдельных паренхиматозных органов (гепатит, миокардит). Если воспалительный процесс не приводит к выкидышу, то при рождении наблюдают остаточные явления Т: фиброзно-склеротические изменения в органах с их деформацией и нарушением функции - так называемые ложные пороки развития.

Поздняя фетопатия может проявляться широким спектром клинических проявлений - от легких до крайне тяжелых вариантов.

Клинически выраженные формы характеризуются лихорадкой, лимфаденитом, гепатоспленомегалией, желтухой, судорогами, анемией, тромбоцитопенией, экзантемой. Манифестный процесс часто сочетается с фиброзом, кальцификацией органов. По мере исчезновения признаков генерализованного процесса на первый план выступают проявления менингоэнцефалита. Поздними проявления врожденного Т являются: задержка психомоторного развития, слабоумие, поражения глаз, судороги, гидроцефалия.

Диагноз при Т в основном базируется на выявлении характерных клинических проявлений Т и подтверждается серологическими методами - определение титра антител против Т с помощью РСК (реакции связывания комплемента), РНИФ (реакции непрямой иммунофлюоресценции), ИФА (иммуноферментного анализа).

В последнее время в диагностике Т используют полимеразную цепную реакцию (ПЦР).

Лечение. Наиболее эффективны при Т препараты пириметамина в комбинации с сульфаниламидами, которые блокируют функцию ферментов (редуктазы и синтетазы), участвующих в синтезе фолиевой кислоты паразита. Суточная доза пириметамина составляет 1 мг/кг в 2 приема, а сульфаниламидов короткого действия - 0,1 мг/кг в 3-4 приема. Возможно применение препаратов циклами: пириметамин - 5 дней, сульфаниламид - 7 дней (3 цикла с интервалами 7-14 дней). Такой курс терапии при хронической форме, при иммунодефицитном состоянии, обострение хориоретинита и др. повторяют через 1-2 месяца. При непереносимости сульфаниламидов возможна терапия пириметамином в комбинации с клиндамицином по 10-40 мг/кг/сут в 3 введения.

Противопаразитарный эффект препаратов ко-тримоксазола также обусловлен действием на метаболизм фолиевой кислоты возбудителя. Побочные эффекты всех антифолатов устраняют назначением кальция фолинат по 1-5 мг 1 раз в 3 дня в течение всего курса терапии.

На втором месте по эффективности стоят макролиды, тормозящие синтез белка на рибосомах возбудителя. Спирамицин назначают по 150000-300000 Ед/кг/сут в 2 приема в течение 10 дней, рокситромицин - по 5-8 мг/кг/сут, азитромицин - по 5 мг/кг/сут в течение 7-10 дней.

Профилактика. Методы профилактики подразделяют на санитарные и специальные. Первые включают информацию о предупреждении первичной инфекции путем соблюдения следующих правил: не пробовать сырой фарш, употреблять только термически хорошо обработанное мясо, тщательно вымытые фрукты и овощи, санировать кошачьи испражнения, следить за чистотой рук, работая в саду.

Специальные методы состоят в обследовании с использованием диагностического алгоритма всех женщин перед и во время беременности. Группу риска составляют неиммуные женщины. Женщинам, инфицированным во время беременности, назначают терапию.

Врожденный листериоз (ВЛ) относят к более редким вариантам ВУИ. Около 10% всей акушерской патологии связывают с ВЛ, 30% взрослого населения являются носителями данной инфекции.

Этиология. Возбудителем ВЛ являются грамположительные палочковидные бактерии Listeria monoсytogenes, которые содержаться во многих продуктах питания, особенно не подвергшихся термической обработке (мясо, мясные продукты, молоко, мягкий сыр, колбасы, овощи и др.). Из желудочно-кишечного тракта они проникают во все органы и ткани. Диссеминирование зависит от дозы и вирулентности бактерий, а также от состояния защитных сил организма человека. Считается, что при беременности снижается клеточный иммунитет и может возникать повышенное инфекционное предрасположение в отношении листерий.

Патогенез. Заражение сопровождается бактериемией, причем бактерии попадают в плаценту. Инвазия может происходить двояко: либо возбудитель, преодолев клеточный барьер, попадает из материнского в плодовый кровоток, либо в результате возникшего плацентита происходит вторичное заражение спустя несколько дней. Инфицирование ребенка может происходить и интранатально, когда контаминированы родовые пути.

Исследования. Общий анализ крови и мочи, протеинограмма, С-реактивный белок (и другие белки острой фазы воспаления), коагулограмма, определение уровней трансаминаз, КФК, ЛДГ, мочевины, креатинина, электролитов крови, показателей КОС, иммунограмма, микроскопия желудочного содержимого и содержимого наружного слухового прохода, рентгенография органов грудной клетки, краниограмма, нейросонография, КТ, МРТ, ЭКГ, ЭХО КГ, выделение возбудителей из крови и других биологических жидкостей (кал, моча, смывы носоглотки, мазки-отпечатки из глаз и др.), вирусологическое обследование, ПЦР, энзимный иммуносорбентный анализ антигенов вирусов, серологические исследования, выявление специфических антител к возбудителям, определение авидности антител, определение цитомегал в осадке мочи, слюне, ликворе. Консультации специалистов: офтальмолог, невролог, кардиолог, нефролог.

Клиника. У новорожденных детей характерным является образование специфических мелких гранулем видных невооруженным глазом и располагающихся в зеве и в различных органах. Постоянный симптом заболевания - лихорадка. Часто наблюдается одышка, цианоз, желтуха, бледность, увеличение печени.

При классической форме ЛИ у новорожденных ранняя «атака», возникающая в первые пять дней жизни, часто заканчивается смертельным исходом. На аутопсии обнаруживают гистиоцитарные гранулемы в печени, селезенке, надпочечниках и в слизистой кишечника. При микроскопическом исследовании гранулем определяются листерий. При поздней «атаке» инфекции (в течение первых четырех недель жизни) прогноз более благоприятен. Однако возможны неврологические нарушения, в том числе и гидроцефалия: В целом при врожденном ЛИ, который встречается не часто, летальность новорожденных достигает 30-50%.

Диагноз. Листериоз у беременных женщин диагностируется редко из-за отсутствия специфических симптомов. Настораживать могут окрашенные околоплодные воды, макроскопическое обнаружение на плаценте абсцессов и некротических очагов, при микроскопическом исследовании - наличие грампозитивных палочковидных бактерий. Прямым доказательством ЛИ является ее выявление в культуре ликвора, крови и мекония новорожденного.

Лечение: антибактериальная терапия - комбинация ампициллина по 250-400 мг/кг/сут с гентамицином по 275 мг/кг/сут в течение 3-4 недель. Несмотря на антимикробную терапию, летальность новорожденных остается высокой.

Профилактика сводится к гигиеническим рекомендациям. Прививки против листериоза не существует.

Хламидийная инфекция (ХИ) приобретает все большее значение в структуре патологии новорожденных и детей раннего возраста в связи с ростом частоты урогенитальных хламидиозов у беременных. Врожденная ХИ в последние годы составляет до 22% от всех ВУИ. Основным и существенным фактором риска реализации ХИ у новорожденных является хламидиоз мочеполовых органов у беременных женщин в стадии обострения. При рождении хламидиями инфицируются 6-7% детей. ХИ диагностируется поздно, лишь на 2-3 месяце жизни.

Этиология. Хламидии представляют собой мелкие грамотрицательные кокки. Подобно вирусам, они являются облигатными внутриклеточными паразитами, не способными существовать на неживых бактериологических средах, однако отличаются от вирусов наличием как РНК, так и ДНК в своем геноме, а также строением стенки, которая по своему составу соответствует бактериальной.

Патогенез. Плод инфицируется не только во время родов при контакте с инфицированными родовыми путями или при заглатывании и аспирации околоплодных вод, но и антенатально. При этом заболевание протекает особенно тяжело, чаще с генерализацией процесса. При локализации воспалительного процесса в области шейки матки заражение плода происходит, как правило, интранатально, а при поражении эндометрия, децидуальной и плодных оболочек - антенатально.

Время заражения, массивность инфицирования, гестационный возраст и условия внутриутробного развития определяют тяжесть и характер клинических проявлений ХИ в раннем неонатальном периоде. В основе наблюдаемых расстройств лежит единый усиленное размножение микроорганизмов, способных выделять тумор-некротизирующий фактор и разрушение пораженных эпителиальных клеток хозяина, что ведет к активации процессов перекисного окисления липидов. Происходящие на первых этапах развития ХИ усиление метаболизма арахидоновой кислоты и изменение синтеза простагландинов в свою очередь способствуют возникновению нарушений микроциркуляции в мозге, легких и др. органах, повышению сосудистого тонуса, возникновению выраженных расстройств гемодинамики малого и большого круга кровообращения. В силу особенностей биологического цикла хламидии и морфофункциональной зрелости новорожденного ребенка развитие локальной воспалительной реакции происходит медленно и выявляется обычно лишь на 2-4 неделе жизни.

Классификация хламидийной инфекции (Евсюкова И.И., 1996)

Генерализованная инфекция с тяжелым поражением легких, сердца, желудочно-кишечного тракта, печени и других органов, заканчивающихся смертью ребенка в первые часы и дни после рождения;

Менингоэнцефалит с неоднократно повторяющимися приступами клонико-тонических судорог и апноэ;

Внутриутробная пневмония;

Синдром дыхательных расстройств;

Гастроэнтеропатии;

Конъюнктивит.

Клиника. У всех инфицированных хламидиями детей уже в первые часы и дни жизни наблюдаются неспецифические признаки заболевания, свидетельствующие о нарушении микроциркуляции и гемодинамики (они часто расцениваются как следствие гипоксического поражения ЦНС). В первые 12 ч. жизни, как у детей, перенесших интранатальную гипоксию, так и у родившихся в удовлетворительном состоянии, отмечается повышенное беспокойство, расстройство сна, повышенная реактивность, изменение мышечного тонуса, угнетение физиологических рефлексов, тремор конечностей. Дети склонны к быстрому охлаждению или перегреванию, у них длительно сохраняются локальный цианоз, мраморность кожи. В последующие дни жизни, несмотря на проводимую терапию, нарушения функционального состояния ЦНС приобретают устойчивый характер, а в ряде случаев наблюдается нарастание неврологических симптомов, присоединяется упорное срыгивание, нередко рвота.

Наряду с неврологическими симптомами при ХИ уже в первые часы и дни жизни отмечены приглушенность сердечных тонов, нечистый 1 тон сердца или систолический шум. На ЭКГ выявляются признаки перегрузки правых отделов сердца, на рентгенограмме органов грудной клетки определяются симптомы нарушения гемодинамики малого круга кровообращения - усиление прикорневого рисунка («влажные» легкие), а у ряда детей, увеличение размеров сердца за счет правых отделов (легочная гипертензия). При ЭХО КГ нередко выявляются изменения эндокарда и клапанного аппарата сердца в виде повышения акустической плотности створок, пролапса митрального и трикуспидального клапанов. У детей, аспирировавших околоплодные воды и у глубоконедоношенных дыхательные расстройства выступали на первый план. Воспалительная инфильтрация в легких чаще выявлялась к концу 1-й недели, у остальных - на 2-3 неделе жизни. У наименее зрелых детей заболевание протекает по типу синдрома дыхательных расстройств. Течение заболевания нередко осложняется длительным сохранением фетальных шунтов и нарастанием недостаточности кровообращения. В наиболее тяжелых случаях присоединяются геморрагические явления по типу ДВС-синдрома.

Выраженная желтуха, наблюдается преимущественно у недоношенных, у которых гипербилирубинемия нередко требует заменного переливания крови. Увеличение размеров печени и селезенки выявляется у каждого третьего ребенка.

Генерализованную ХИ у новорожденного можно заподозрить на основании наличия у матери цервицита, и септического состояния у ребенка с признаками тяжелой пневмонии (или СДР) и наличием конъюнктивита, ДВС-синдрома. Установлено, что апноэ чаще развиваются именно при ХИ. При рентгенологическом исследовании выявляют тонкосетчатую структуру паренхимы, преимущественное поражение верхних дыхательных путей и бронхов.

В более позднем возрасте ХИ ответственна за 42% артритов и 32% атопических дерматитов. У детей старшего возраста ХИ проявляется бронхитом, пневмонией, неспецифическими поражениями нервной системы (энцефалопатии).

В крови наблюдается умеренная анемизация, длительно сохраняющийся относительный нейтрофилез, увеличение к концу 1-2 недели жизни числа эозинофилов и моноцитов. У детей с выраженными изменениями со стороны ЦНС, сердечно-сосудистой и дыхательной систем в крови может определяться высокий титр антихламидийных антител - 1:64 и более, но у глубоко недоношенных новорожденных специфические антитела в раннем неонатальном периоде отсутствуют.

Одной из наиболее часто встречающихся форм хламидийной инфекции новорожденных является конъюнктивит. По данным ВОЗ. (1987), он встречается у 14 на 1000 новорожденных. Конъюнктивит развивается после 4-го дня жизни, чаще через 1-2 нед., а иногда через 5 недель после рождения и характеризуется торпидным течением. Отмечается диффузная гиперемия конъюнктивы, особенно в хрящевом отделе, без перехода на роговицу. Склеивание век после сна, псевдомембранозные образования, отсутствие обильного гнойного отделяемого - характерны для хламидийного конъюнктивита. Продолжительность заболевания 3-4 недели без ухудшения зрения. Поражение двустороннее. Лечение длительное. Встречаются вспышки хламидийного конъюнктивита в госпитальных условиях.

Пневмонии, вызванные ХИ, развиваются с частотой 8-10 на 1000 новорожденных (данные ВОЗ, 1987). Развитие интерстициальной пневмонии в сроки о г 2 недель до 4 мес. после рождения характерно для внутриутробной ХИ. Дети, заболевшие хламидийной пневмонией, чаще рождаются с оценкой по шкале Апгар менее 6 баллов. У них отмечается синдром дыхательных расстройств, около 30% из них нуждается в проведении ИВЛ. У большинства больных выявляется гепатоспленомегалия, у 50% отечный синдром II-III степени. В половине случаев регистрируется первоначальная убыль массы тела, более чем на 10%. У многих выявляются признаки морфофункциональной незрелости к сроку гестации. У всех детей с первых дней жизни в мазках соскобов из ВДП и в легочных аспиратах определяется хламидийный антиген.

В отличие от детей более старшего возраста хламидийная пневмония у недоношенных проявляется на 5-7 день жизни, протекает па фоне тяжелого токсикоза, что сочетается с обнаружением хламидийного антигена в крови. Отмечается бледный и «мраморный» рисунок кожи, угнетенное функциональное состояние ЦНС, вздутие живота, срыгивание. Часто обнаруживается ранняя лимфаденопатия, иногда кратковременная точечная сыпь. Аускультативно - дыхание пуэрильное или несколько ослабленное, рассеянные хрипы. Имеется диссоциация между выраженной одышкой и относительно скудными физикальными и рентгенологическими данными.

Рентгенологически выявляется интерстициальная пневмония, усиление сосудистого рисунка, понижение пневматизации легочных полей, больше справа. В остром периоде характерна перегрузка правых отделов сердца. На 2-3 неделе присоединяется кашель - приступообразный, влажный, с отхождением мокроты. Однако при недоношенности может быть эквивалент кашля - попёрхивание. Гемограмма - лейкоцитоз до 17-23 тыс. со сдвигом формулы влево до миелоцитов, эозинофилия. У старших детей - гиперкапния и гипоксия (рС02 более 50 мм рт. ст., р02 - <60 мм рт. ст.).

Заболеванию свойственно торпидное течение (18-36 дней). У больных в верхних дыхательных путях может быть и другая микрофлора. Сочетание с иммунодефицитным состоянием, обусловленным недоношенностью, ухудшает прогноз.

Из других проявлений ХИ для недоношенных свойственны: хламидийный хориоретинит, средний отит, тубоотит, назофарингит, миокардит, бронхит.

На первом году жизни у таких детей выявляется высокий процент ослабленных детей, часто страдающих респираторными заболеваниями. Часты нарушения функции ЖКТ в виде срыгивания, снижения аппетита, неустойчивого с гула. Девочки страдают вульвитом. При отсутствии специфического лечения или при назначении эритромицина в течение 7-10 дней отмечена персистенция хламидий. Излечение возможно при комплексной длительной терапии в условиях стационара (эритромицин в сочетании с антиоксидантами, интерфероном, иммуноглобулинами в течение 21 дня).

Известно, что у взрослых людей персистенция ХИ обусловлена особенностями иммунитета и способностью возбудителя трансформироваться в L-формы под влиянием антибиотиков. Удаление трансформирующего агента вновь приводит к нормализации структуры хламидий, которые вновь продолжают цикл развития. Возможно, у детей эти факторы являются причиной персистенции.

Диагноз. Показания к обследованию беременных: а) наличии воспалительных заболеваний гениталий, б) наличие бесплодия, в) беременные с отягощенным акушерским анамнезом (самопроизвольные выкидыши, невынашивание, рождение маловесных детей, отягощенное течение беременности, многоводие, неясные лихорадки). У женщин основное значение имеет лабораторная диагностика, т.к. урогенитальный хламидиоз протекает бессимптомно (малосимптомно).

Наиболее объективный метод исследования (золотой стандарт) - культуральный. Весьма информативен метод гибридизации ДНК (дот гибридизация). Метод использует ДНК-зонд, меченный биотином. В настоящее время очень широко используется метод ПЦР, иммуноферментный анализ, методы непрямой и прямой иммунофлюоресценции с использованием тест систем иммунохроматографии (методы простые, но точность результатов ниже, чем при использовании ПЦР, метода гибридизации ДНК). Серологические методы являются дополнительными при диагностике хламидиоза. На текущий и манифестный процесс указывают антитела IgA.

Диагноз хламидийной инфекции у новорожденных следует заподозрить при:

1. Наличии у матери частых выкидышей, трубного бесплодия, хронического вялотекущего сальпингоофорита, эндометрита, повышения количества лейкоцитов в мазках отделяемого из половых путей и, особенно, при развитии хориоамнионита.

2. Обнаружении цитоплазматических включений или элементарных телец в соскобе из цервикального канала, уретры у беременных, мазках из родовых путей и периферической крови у рожениц и родильниц методом молекулярной гибридизации, ELISA-yictojjom с использованием моноклональных антител, микроиммунофлюоресцентным метолом.

Диагноз у детей устанавливается при наличии клинической картины заболевания, а также на основании результатов клинических анализов крови и данных о содержании иммуноглобулинов в динамике, результатов исследования плаценты, рентгенографического и эхокардиографического обследования, УЗИ мозга.

У детей показано проведение микробиологического обследования при рождении и на 5-6 день жизни. При этом наибольшая частота выделения возбудителя наблюдается при исследовании материала с задней стенки глотки.

Окончательный диагноз ХИ устанавливают после обнаружения возбудителя и серологического исследования.

Лечение. Новорожденным назначают эритромицин по 40 мг/кг/сут в течение 3 недель. Для лечения используют также: кларитромицин, азитромицин, рокситромицин. Имеются сообщения о целесообразности сочетания перечисленных антибиотиков с курсами виферона 1. При отсутствии специфического лечения или при назначении эритромицина в течение 7-10 дней отмечена персистенция хламидий у новорожденных. Излечение возможно при комплексной, длительной терапии (21 день) в условиях стационара. На уреаплазму лучше всего действует рулид.

Микоплазменные инфекции - острые инфекционные заболевания человека и животных, вызываемые микоплазмами. У женщин с микоплазменной инфекцией внутриутробное инфицирование плода происходит в 96% случаев.

Этиология. Большинство микоплазм являются условно-
патогенными микроорганизмами. В настоящее время их принято
относить к бактериям. Микоплазмы способны как к внутриклеточному, так и внеклеточному размножению. Патогенность микоплазм определяется большой их подвижностью и способностью прикрепляться к различным клеткам хозяина, оказывая токсическое и деструктивное действие.

Классификация:

По форме: локализованная, генерализованная, резидуальная.

По течению: острое, подострое, латентное.

Патогенез. Уникальные биологические свойства микоплазм позволяют им персистировать в организме хозяина, вызывая хронические воспалительные процессы и аутоиммунные патологические состояния.

В зависимости от периода внутриутробного развития плода могут возникать эмбриопатии, фетопатии и генерализованный инфекционный процесс. Эмбриопатии приводят к формированию пороков развития и нередко являются причиной спонтанных абортов. При фетопатиях микоплазменной этиологии возможно возникновение пороков развития, которые являются результатом пролиферативных и альтеративных процессов, приводящих к сужению каналов и отверстий. Инфицированные околоплодные воды вызывают спазм сосудов плаценты, что приводит к уменьшению кровоснабжения плода, развитию внутриутробной гипоксии, задержке развития и гибели плода.

При заражении после 27 недель гестационного периода плод приобретает способность к специфической реакции на внедрение возбудителя инфекции в виде лейкоцитарной инфильтрации, тканевых и гуморальных изменений.

Для гематогенного (трансплацентарного) пути инфицирования характерна полиорганность поражения (печени, легких, ЦНС, перикарда, кожи), которая обусловлена как вегетацией самого возбудителя, так и воздействием продуцируемого экзотоксина. Развитие генерализованного инфекционного процесса происходит под влиянием таких провоцирующих факторов, как внутриутробная гипоксия, асфиксия, родовая травма и т.д.

Инфицирование, плода может возникать и во время прохождения плода по родовым путям. Входными воротами инфекции чаще всего является слизистая глаз, половых органов (у девочек) и дыхательных путей. Наиболее выраженные изменения отмечаются в органах дыхания.

При инфицировании микоплазмой вначале имеется латентное течение, наблюдается интенсивное размножение микоплазмы, однако клетки поражаются не сразу. В дальнейшем происходит внедрение микоплазмы в клетку, что ведет к ее деструкции и гибели.

Клиника. Заболевание начинается остро с повышения температуры тела до 38-39 °С в течение 4-5 дней, головной боли, повторной рвоты (температурная реакция для недоношенных не характерна). В 50% случаев регистрируются симптомы поражения респираторного тракта: одышка, незначительный непродуктивный кашель, пневмония. Состояние чаще тяжелое или среднетяжелое, выражена общемозговая и менингеальная симптоматика (судороги, потеря сознания, возбуждение, очаговые симптомы в виде гиперкинезов, атаксии, пирамидной недостаточности, пареза глазодвигательных нервов, лицевого нерва и т.д.). Церебральная форма внутриутробного микоплазмоза у детей в 45% случаев протекает в виде менингита, в 33% - менингоэнцефалита и энцефалита. Параллельно со снижением температуры тела уменьшается выраженность общемозговых и менингеальных симптомов, которые сохраняются на протяжении 2-3 недель. В ликворе отмечается повышение давления и белка, преимущественно лимфоцитарный плеоцитоз (в 25% случаев - нейтрофильный плеоцитоз). Санация ликвора происходит через 3-5 недели.

У детей, родившихся в удовлетворительном состоянии после непродолжительного «светлого промежутка», появляются дыхательные расстройства, двигательное беспокойство, повышение возбудимости, тремор, постанывание, судороги, угнетение физиологических рефлексов. Одним из первых проявлений внутриутробного микоплазмоза у части детей является острая гидроцефалия, развивающаяся на первой неделе жизни.

У недоношенных детей кроме синдрома дыхательных расстройств регистрируются склерема, геморрагический синдром, желтуха, гепато- и спленомегалия.

В 25-50% случаев внутриутробного микоплазмоза выявляются пороки развития ЦНС, формирование которых происходит на 3-6-й неделе внутриутробного развития. Возникают окклюзионная гидроцефалия, нередко гипоплазия височных долей обоих полушарий.

При интранатальном инфицировании в первые дни жизни может развиться менингеальная симптоматика, однако возможно латентное течение с манифестацией клинических проявлений менингита или энцефалита спустя несколько недель с развитием в дальнейшем гидроцефалии, абсцессов мозга с задержкой нервно-психического развития ребенка. Возможно развитие полирадикулоневрита, энцефалопатии, поражение глаз, почек, перикарда, плевры, лимфатических узлов, костей (остеомиелит), гепатомегалия, реже спленомегалия.

Внутриутробная микоплазменная пневмония, как правило, протекает с клинической картиной интерстициальной пневмонии при выраженной дыхательной недостаточности (учащенное, затрудненное дыхание, цианоз), в динамике в легких начинают выслушиваться влажные хрипы. У недоношенных детей в клинической картине с первых минут жизни выявляются респираторные нарушения с признаками дыхательной недостаточности (тахипноэ, поверхностное дыхание, цианоз, усиливающийся при крике, участие вспомогательной мускулатуры в акте дыхания, пенисто-кровянистые выделения изо рта). Аускультативно выслушиваются мелкопузырчатые и крепитирующие хрипы. У большинства детей имеются признаки сердечной недостаточности по правожелудочковому типу, геморрагический синдром. Рентгенологически отмечаются расширения корней легких, эмфизема.

Диагноз микоплазмоза основывается на клинико-анамнестических данных, а также на результатах следующих методов исследования: микробиологического, серологического (РПГА, РСК, РНГА, определение холодовых агглютининов), прямой и непрямой иммунофлюоресценции, иммуноферментного анализа (в качестве скрининга), полимеразной цепной реакции, ДНК-диагностики. Однако, серологические методы диагностики низкоинформативны, так как к микоплазмам не развивается стойкого иммунитета и существует большое количество серотипов возбудителя.

В общем анализе крови у новорожденных при врожденном микоплазмозе выявляется анемия, тромбоцитопения, моноцитоз, возможен умеренный лейкоцитоз со сдвигом формулы влево (у недоношенных иногда имеется выраженный лейкоцитоз

Лечение. Для профилактики антенатального инфицирования плода беременным назначается антибактериальная терапия (эритромицин, клиндамицин в течение 7 дней) и местное лечение - присыпки шейки матки тетрациклином в комбинации с леворином, обработка влагалища ацидофильной культурой в течение 10 дней.

Для лечения врожденного микоплазмоза преимущественно используют препараты группы макролидов: эритромицин (50 мг/кг/сутки) или вильпрофен (джозамицин) - 30-40 мг/кг, или азитромицин (5 мг/кг) 1 раз в сутки внутрь, но в 1-й день - 2 раза в сутки в течение 10-14 дней в сочетании с вифероном -1 по 150 000 ЕД ректально 2 раза в день в течение 5 дней с 5-дневными перерывами (2-3 курса). Детям с массой тела до 1500г виферон вводят ректально 3 раза в сутки.

Препараты тетрациклинового ряда используют по жизненным показаниям.

Профилактика: предохранение беременных от инфицирования, своевременное выявление микоплазмоза и проведение специфической терапии. Все беременные женщины с неблагоприятным акушерско-гинекологическим анамнезом подлежат обследованию на микоплазмоз.

Краснуха (К), перенесенная матерью во время беременности, часто приводит к повреждению эмбриона или плода. Симптомокомплекс, наблюдаемый у новорожденных, объединяется термином «краснушная эмбриопатия» и включает в себя аномалии развития головного мозга, врожденные пороки сердца, дефекты зрения и слуха. Обнаруживаемые изменения бывают настолько тяжелы, что они приводят к инвалидности с детства.

Классификация: 1. «Малый» краснушный синдром (поражение органов зрения, слуха. Сердца); 2. «Большой» краснушный синдром (поражение различных органов и систем).

Этиология и патогенез. К распространяется воздушно-капельным путем или трансплацентарно. К менее контагиозна, чем корь или ветряная оспа и, следовательно, циркуляция вируса более ограничена. В связи с тем, что во многих странах широко проводится вакцинация против кори, эпидемического паротита и краснухи, заболеваемость К резко снизилась. Частота серонегативных молодых женщин составляем приблизительно от 9 до 20-40%. Кроме того, существует проблема субклинически протекающих реинфекций во время беременности у ранее привитых женщин.

Инкубационный период составляет 2-3 недели. На 7-9 день происходит выраженная виремия и распространение вируса, который проникает в лимфоидную ткань, кожу, слизистые оболочки, в головной мозг, а у беременных женщин - в плаценту и, минуя плацентарный барьер - к плоду. Контагиозность больных сохраняется приблизительно в течение 7 дней и примерно 4-х дней после появления сыпи. В сыворотке крови спустя 2-4 дня от начала появления симптомов определяются IgM и IgA, а затем IgG. Очень долго персистирует IgA, a IgG остается в течение всей жизни. Инфекция, возникающая во время беременности, в большинстве случаев протекает легко, с появлением неярко выраженной розовой сыпи на коже и с увеличением подчелюстных и шейных лимфоузлов. Реинфекции, как правило, асимптоматичны и могут привести к инфицированию плода, но только в редких случаях дело доходит до эмбриопатий. Вирус может инфицировать эпителий хориона, капиллярный эндотелий кровеносных сосудов плаценты, эндокард плода и через кровоток распространяется во многие органы. Иммунная защита со стороны В-клеток с продукцией вирусоспецифических IgM-антител наступает на 10-13 неделях гестации, IgG - с 16 недели, а IgA-антител - с 30-й недели гестации. К моменту рождения у 98% новорожденных с эмбриопатией могут определяться самостоятельно выработанные IgM-антитела и IgG-антитела, происходящие главным образом от матери. Продукция IgM-антител сохраняется после рождения 6-8 месяцев.

Время развития инфекции определяет исход беременности и характер повреждений у плода и новорожденных. В ряде случаев беременность прерывается спонтанным абортом или мертворождениями. При К перед зачатием до 10-го дня после последней менструации не возникает детских инфекций и повреждений. Если инфицирование происходит в первые недели беременности (до 8 недель) в 40% случаев наступает спонтанный аборт, а в остальных 60% случаев - пороки развития плода. При инфицировании на 2-3 месяце беременности риск для плода достигает 30-35%. Возникновение инфекции на 4 месяце создает угрозу для плода в 8-10% случаев.

К, возникающая на поздних стадиях беременности, как правило, не нарушает процессы эмбриогенеза и приводит к фетопатиям в виде увеличения печени и селезенки. В случаях поздней манифестации наиболее частой патологией является: нарушения слуха, сахарный диабет, судороги и прогрессирующий панэнцефалит. Следует иметь в виду, что большая часть этих симптомов появляется у детей, матери которых заболели острой К до 32 недель беременности, в то время как изолированные нарушения слуха связаны с К на 13-17 неделях беременности.

Клиника. В классическую триаду при К входят - пороки развития сердца (ОАП, стеноз легочной артерии, ДМЖП или ДМПП), поражения глаз (глаукома, катаракты, хориоретинит) и нарушения слуха (поражение слухового нерва). Следствием персистирующей вирусной инфекции может стать ЗВУР, поражение ЦНС, нарушение функции печени, тромбоцитопения, анемия, иммунодефицит и дисплазия зубов.

Диагноз. У новорожденных детей вирус К обнаруживается в стуле и моче в течение месяца, в связи, с чем таких детей следует изолировать. Основой диагноза К служит наличие специфических IgM-антител. Обнаружение их до 2-х лет является аргументом в пользу перенесенного заболевания. У неинфицированных новорожденных в это время краснушные антитела не обнаруживаются, т.к. прекращается пассивный перенос материнских антител.

Лечение врожденной К не разработано. Рекомендуют использование виферона 1, интрона, роферона.

Профилактика. Важнейшим средством предупреждения возникновения краснушной эмбриофетопатии являются прививки, которые создают у большинства прививаемых детей устойчивый иммунитет. Тем не менее, с течением времени у привитых снижается титр специфических антител и возрастает угроза инфицирования женщин репродуктивного возраста. Поэтому вторым обязательным условием профилактики является введение в существующую схему обследования беременных женщин лабораторной диагностики на К. Существующая практика прерывания беременности при контакте беременной женщины с К не может быть правильной, т.к. не учитывает уровень у нее противокраснушного иммунитета. Согласно современным представлениям в этих ситуациях должна быть определена направленность гуморального иммунного ответа к антигенам вируса К. При этом возможно использование реакции бластной трансформации лимфоцитов (РБТЛ). Обнаружение в крови антител к вирусу К, относящихся к классу IgM, свидетельствует о краснушной инфекции.

Появление клинически выраженной краснухи и IgM-антител свидетельствует о свежеперенесенной К и служит веским доводом в пользу прерывания беременности (I-II триместр).

За беременными женщинами, имевшими контакт с К, но без клинических симптомов заболевания и отсутствием противокраснушных антител, рекомендуется вести диспансерное наблюдение. В программу обследования включается иммунологическое и ультразвуковое исследование. При отсутствии IgM-антител делается вывод о возможности сохранения беременности. Ультразвуковой контроль за состоянием плода проводится на 16-22 неделях гестации, а повторно - на 25-28 неделях. Серонегативные или беременные с неизвестным иммунологическим статусом после контакта с К в первые 16 недель беременности тотчас должны получить краснушный иммуноглобулин (0,3 мл/кг, т.e. в среднем 15 мл). Если спустя 4-6 недель титр IgM повышается, рекомендуется прервать беременность из-за высокого риска краснушной эмбриопатии.

2.8 Неинфекционные заболевания системы дыхания

СИНДРОМ ДЫХАТЕЛЬНЫХ РАССТРОЙСТВ (СДР) - тяжелое расстройство дыхания у недоношенных новорожденных, обусловленное незрелостью и первичным дефицитом сурфактанта. Синонимы: болезнь гиалиновых мембран, респираторный дистресс-синдром.

Эпидемиология. СДР - наиболее частая причина возникновения дыхательной недостаточности в раннем неонатальном периоде. СДР выявляется тем чаще, чем меньше гестационный возраст и масса тела ребенка при рождении. У детей, родившихся ранее 30 недель гестации и не получавших пренатальной профилактики бетаметазоном или дексаметазоном, его частота составляет около 65%, при проведении профилактики - 35%; у детей, родившихся при сроке гестации 30-34 недели, без профилактики - 25%, при проведении профилактики - 10%; у детей, родившихся при сроке гестации больше 34 недель, частота развития СДР не зависит от пренатальной профилактики и составляет менее 5%.

Предрасполагающие факторы развития СДР:

- недоношенность;

- кесарево сечение до начала родовой деятельности;

- тяжелая перинатальная асфиксия;

- сахарный диабет у матери (при невынашивании в 4-6 раз чаще, чем у детей аналогичного гестационного возрасте от матерей без диабета);

- преждевременная отслойка плаценты;

- мужской пол (у мальчиков СДР встречается в 2 раза чаще, чем у девочек);

- второй ребенок из двойни;

- тяжелая форма гемолитической болезни плода и новорожденного;

- гипотермия;

- развитие СДР у родных братьев и сестер (в анамнезе).

К факторам, уменьшающим риск развития СДР, относятся: гипертензионные состояния беременных, серповидно-клеточная анемия у матери, наркотическая зависимость матери, задержка внутриутробного развития и длительный (более 24 часов) безводный промежуток.

Существенно снижает риск развития СДР назначение беременной женщине глюкокортикоидов за 2-7 суток до предполагаемых родов (в период с 23-й по 35-ю неделю гестации).

Этиология. Основными причинами СДР у новорождённых являются:

1. обструкция дыхательных путей - назальная или назофарингеальная атрезия хоан, отёк носа, энцефалоцеле, макроглоссия, микрогнатия, перепонка гортани, подгортанный стеноз, опухоли глотки и гортани (в том числе гемангиома), паралич связочного аппарата, ларингомаляция, трахеомаляция, трахеоэзофагальный свищ, стеноз трахеи, сужение бронхов;

2. поражение паренхимы лёгких - болезнь гиалиновых мембран (недостаточность сурфактанта), ателектазы лёгких, транзиторное тахипноэ новорождённых (синдром задержки резорбции фетальной жидкости или влажные лёгкие), мекониальная аспирация, другие аспирационные синдромы (аспирация амниотическими водами, кровью, молоком), синдром утечки воздуха (пневмоторакс, пневмомедиастинум, пневмоперикард, интерстициальная эмфизема), внутриутробные/ ранние неонатальные пневмонии, легочное кровотечение (отёчно-геморрагический синдром), синдром Вильсона-Микити;

3. пороки развития - атрезия или гипоплазия легких (синдром Поттера), киста лёгкого, врождённая долевая эмфизема, опухоли грудной полости, диафрагмальные грыжи;

4. внелегочные причины - асфиксия в родах, синдром персистирующих фетальных коммуникаций (персистирующая легочная гипертензия), врождённые пороки сердца, шок (острая сердечно-сосудистая недостаточность), врождённые пороки развития ЦНС, травматические повреждения ЦНС, нейромышечные заболевания (миотоническая дистрофия, миастения), септицемия, анемия, полицитемия, побочное действие лекарственных препаратов (барбитуратов, наркотических анальгетиков и др.), гипогликемия, метаболический ацидоз, метаболический алкалоз, гипертермия, гипотермия.

Основными причинами развития СДР I типа являются: 1) нарушение синтеза и экскреции сурфактанта альвеолоцитами II типа, связанное с незрелостью легочной ткани; 2) врожденный дефект структуры сурфактанта; 3) повышенное разрушение сурфактанта на фоне тяжелой перинатальной гипоксии.

Сурфактант - группа поверхностно-активных веществ липопротеидной природы, препятствующих спадению альвеол на выдохе, способствующих мукоцилиарному клиренсу и участвующих в регуляции микроциркуляции в легких и проницаемости стенок альвеол.

Особенно интенсивный выброс сурфактанта на поверхность альвеол происходит в момент родов, что способствует первичному расправлению легких.

Патогенез.

Дефицит сурфактанта приводит к спадению альвеол, формированию ателектазов. Вследствие этого уменьшается функциональная остаточная емкость, дыхательный объем и жизненная емкость легких, возрастает мертвое анатомическое пространство, а также отношение объема мертвого анатомического пространства к легочному объему. Как следствие, увеличивается работа дыхания, возникает внутриклеточное шунтирование крови, нарастает гиповентиляция легких. На этом фоне повышается проницаемость альвеолярно-капиллярных мембран, отмечается застой крови в капиллярах, диффузный интерстициальный отек и растяжение лимфатических сосудов. Ранними биохимическими последствиями респираторного дистресса, связанного с дефицитом сурфактанта, являются: гипоксемия, гиперкапния, респираторно-метаболический ацидоз.

На фоне прогрессирующей дыхательной недостаточности с высокой частотой развиваются нарушение функции сердечно-сосудистой системы: вторичная легочная гипертензия с праволевым шунтом крови через функционирующие фетальные коммуникации; транзиторная дисфункция миокарда желудочков; системная гипотензия и нарушение микроциркуляции крови.

Исследования. Общий анализ крови и мочи, гематокрит, определение концентрации РаО2 РаСО2 в артериальной крови, показатели КОС, определение в крови уровней: общего белка, глюкозы, калия. Натрия, кальция, мочевины, креатинина, магния, билирубина; показатели коагулограммы, рентгенография органов грудной клетки, ЭКГ, ЭхоКГ,

Клиника

Ранними признаками СДР (появляются в первые часы жизни) являются:

- одышка (более 60 дыханий в минуту), возникающая в первые минуты (часы) жизни;

- экспираторные шумы («хрюкающий выдох»), обусловленные развитием компенсаторного спазма голосовой щели на выдохе для увеличения функциональной остаточной емкости легких, препятствующей спадению альвеол;

- западение грудной клетки на вдохе (втягивание мечевидного отростка грудины, подложечной области, межреберий, надключичных ямок) с одновременным возникновением напряжения крыльев носа, не уменьшающего после оксигенотерапии, раздувание щек (дыхание «трубача»).

- цианоз, раздувание щек, пена изо рта.

Дыхательная недостаточность в большинстве случаев прогрессирует в течение первых 24-28 часов; в возрасте 3-4 суток, как правило, отмечается стабилизация состоянии. В большинстве случаев СДР разрешается на 5-7-е сутки жизни.

У детей с СДР отмечается склонность к снижению температуры тала. Со стороны ЦНС появляются признаки угнетения, мышечная гипотония. Часто выявляются периферические отеки. Артериальное давление и диурез нередко снижается. Со стороны кишечника возможны появления симптомов пареза.

Течение СДР имеет некоторые закономерности. Степень тяжести состояния обычно нарастает в первые дни жизни. В дальнейшем (по мере исчезновения гиалиновых мембран) состояние детей постепенно улучшается. В значительном проценте случаев течение СДР сопровождается развитием осложнений: пневмония, ВЖК, перивентрикулярная лейкомаляция, синдром «утечки воздуха» и др.

Диагноз

Пренатальная диагностика (прогнозирование) проводится на основе исследования липидного состава околоплодных вод, позволяющего судить о степени зрелости легких плода. Наиболее информативны представленные ниже показатели.

Показатель отношения содержания лецитина и сфиногомиелина (в норме он больше 2). Если показатель меньше 1, то вероятность СДР около 75%. Вместе с тем у новорожденных от матерей с сахарным диабетом СДР может развиться при показателе больше 2.

Концентрация насыщенного фосфатидилхолина (в норме - более 5 мкмоль/л) или фосфатидилглицерина (в норме - более 3 мкмоль/л). Отсутствие или резкое снижение концентрации насыщенного фосфатидилхолина или фосфатидилглицерина в амниотической жидкости свидетельствует о высокой вероятности развития СДР.

Дополнительной информативностью обладает «пенный» экспресс-тест Клементса на зрелость сурфактантной системы легких. Путем амниоцентеза получают 3-5 мл амниотической жидкости, помещают ее в пробирку и добавляют 1 мл 95%-ного этилового спирта. Пробирку встряхивают дважды в течение 15с с перерывом в 5 минут, оставляя ее в вертикальном положении. Признаком достаточной зрелости системы синтеза сурфактанта считается наличие пузырьков, покрывающих всю поверхность жидкости; сомнительным результатом - наличие пузырьков по окружности пробирки, отрицательным - отсутствие пузырьков.

Диагноз в родильном зале (определение степени риска) основана на клинической оценке соответствия морфофункциональной зрелости организма ребенка гестационному возрасту и на анализе анамнестических и акушерских факторов риска, проведенном незадолго до родов. В некоторых акушерских клиниках в родильном зале проводят модифицированный тест Клементса, в котором вместо амниотических вод используется желудочный аспират, полученный у новорожденного в первые 5 минут жизни.

Постнатальная диагностика основывается на анализе динамики СДР у новорожденного ребенка в первые часы (сутки) в жизни и данных рентгенологического исследования легких. Помимо симптомов респираторного дистресса в острой фазе заболевания типичным является угнетение нервно-рефлекторной деятельности, развитие признаков застойной сердечной недостаточности в большом круге кровообращения и олигурии. В тяжелых случаях отмечаются: развитие центрального цианоза, приступов апноэ, ригидного сердечного ритма, выделение пены изо рта (при легочном кровотечении, связанном с гемодинамически значимым открытым артериальным протоком; пена розового цвета), отек мягких тканей головы и шеи, кистей и стоп.

Одним из наиболее простых и удобных способов клинической оценки тяжести СДР является модифицированная шкала Даунес (Downes) (табл. 106) для доношенных и шкала Сильвермана для недоношенных (табл. 107).

Табл. 106. Шкала Даунес для оценки* тяжести респираторного дистресса

Параметр	Оценка, балл
	0	1	2
Частота дыхания в минуту Цианоз Раздувание крыльев носа Затрудненный выдох Аускультация	60 Отсутствует Отсутствует Отсутствует Дыхание прослушивается хорошо	60-80 При дыхании комнатным воздухом Слабо заметное Слышен при аускультации Дыхание ослабленное	80 При дыхании 40% кислородом Умеренное или выраженное Слышен без стетоскопа Дыхание едва слышно

* Результат оценки: 2-3 балла - легкий респираторный дистресс; 4-6 баллов - респираторный дистресс средней тяжести; более 6 баллов - тяжелый респираторный дистресс.

Табл. 107. Шкала Сильвермана для оценки тяжести СДР у недоношенных детей

Стадия 0	Стадия I	Стадия II
Верхняя часть грудной клетки (ребенок на спине) и передняя брюшная стенка синхронно участвуют в акте дыхания	Отсутствие синхронности или опущение верхней части грудной клетки при подъеме перед ней брюшной стенки на вдохе	Заметное западание верхней части грудной клетки во время подъема передней брюшной стенки на вдохе
Отсутствие втяжений межреберий на вдохе	Легкое втяжение межреберий на вдохе	Заметное втяжение межреберий на вдохе
Отсутствие втяжения мечевидного отростка грудины на вдохе	Небольшое втяжение мечевидного отростка на вдохе	Заметное западение мечевидного отростка на вдохе
Отсутствие движения подбородка при дыхании	Опускание подбородка на вдохе, рот закрыт	Опускание подбородка на вдохе, рот открыт
Отсутствие шумов на выдохе	Экспираторные шумы («экспираторное хрюканье») слышны при аускультации грудной клетки	Экспираторные шумы слышны без фонендоскопа

Аускультативно: дыхание ослаблено, выслушиваются мелкопузырчатые хрипы и/или крепитация, выраженность которых зависит от фазы заболевания и степени нарушения функции сердечно-сосудистой системы.

Лабораторные исследования

При рентгенологическом исследовании выявляется типичная триада признаков СДР: диффузные очаги пониженной прозрачности, воздушные бронхограммы, пониженная пневматизация легочной ткани.

По рентгенологическим признакам выделяют четыре степени тяжести СДР:

I - умеренное снижение пневматизации легких, различимы воздушные бронхограммы, границы сердца четкие;

II - снижение пневматизации легких, воздушные бронхограммы, границы сердца на рентгенограмме еще различимы;

III - выраженное снижение пневматизации легких, воздушные бронхограммы, границы сердца практически не различимы, стерты;

IV - резкое снижение пневматизации легких, воздушные бронхограммы, границы сердца неразличимы, «белые легкие».

КОС (гипоксемия и смешанный ацидоз).

Дифференциальный диагноз СДР проводят с сепсисом, пневмонией, транзиторным тахипноэ новорожденных, синдромом аспирации меконием.

Лечение, задачи лечения: восстановление адекватной оксигенизации, ликвидация дефицита сурфактанта, поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение температурной защиты, коррекция КОС, ликвидация проявлений полиорганной недостаточности и электролитных нарушений.

Схема лечения: Обязательное лечение: температурная защита, оксигенотерапия, ликвидация дефицита сурфактанта, ликвидация гиповолемии.

Вспомогательное лечение: закрытие открытого артериального протока, антибиотикотерапия, витаминотерапия, борьба с анемией, гипотонией, инфузионная терапия и питание.

Режим. Ребенок с СДР должен находиться в кувезе с постоянным контролем температуры тела.

Диета. Детей с СДР в первые 2-3 суток энтерально не кормят. Кормление (грудное молоко, адаптированные смеси для недоношенных) начинают при уменьшении одышки менее 60 в минуту, отсутствии апноэ, срыгиваний. Вид кормления определяют исходя из срока гестации, способности удерживать питание, наличия сосательного и глотательного рефлексов.

Принципы респираторной терапии включают: восстановление проходимости дыхательных путей; обеспечение адекватной оксигенации; обеспечение адекватной вентиляции; заместительную терапию экзогенными сурфактантами.

Выбор метода дыхательной терапии зависит от степени выраженности дыхательных расстройств, массы тела при рождении и преморбидного фона.

Оксигенотерапия в кислородной палатке показана при легкой форме СДР. Использование метода постоянного положительного давления (ППД) в дыхательных путях при спонтанном дыхании показано при среднетяжелой форме СДР и недостаточной эффективности оксигенотерапии в кислородной палатке. Создание ППД в дыхательных путях ребенка СДР способствует улучшению оксигенации благодаря увеличению функциональной остаточной емкости легких за счет восстановления дыхательной способности спавших альвеол.

Показаниями к переводу на ИВЛ детей с СДР являются: тяжелая дыхательная недостаточность (парциальное давление кислорода в артериальной крови менее 55 мм рт. ст., парциальное давление СО2 более 60 мм рт. ст., рН <7,2) или шок. При отсутствии данных о газовом составе крови в качестве ориентира можно использовать оценку по модифицированной шкале Даунес или шкале Сильвермана. Клиническим показанием к началу ИВЛ у детей массой тела менее 1250 г является оценка более 4-5 баллов, у детей массой тела ?1250 г - более 6 баллов.

Для успешной экстубации у маловесных пациентов рекомендуется использовать метилксантины с целью стимуляции регулярного дыхания и предотвращения апноэ. Используется:

- кофидин-бензоат натрия из расчета 20 мг/кг - нагрузочная доза и 5 мг/кг - поддерживающая;

- эуфиллин 6-8 мг/кг - нагрузочная доза и 1,5-2 мг/кг - поддерживающая через 8-12 часов.

Сурфактант. Заместительная терапия сурфактантом значительно улучшает оксигенацию и повышает податливость легких при проведении ИВЛ, тем самым улучшает течение и прогноз СДР.

...