Эффективность сочетанного применения транскраниальной магнитотерапии и фитоэстрогенов в комплексной медицинской реабилитации женщин с менопаузальным метаболическими синдромом

Таблица 3.12 Динамика показателей суточного мониторирования артериального давления у больных менопаузальным метаболическим синдромом при курсовом применении фитоэстрогенов

Примечание: Достоверность различий в сравнении со значениями до лечения: * - р<0,05.

Таблица 3.13 Динамика антропометрических показателей у пациенток с менопаузальным метаболическим синдромом при применении Климадинона

Примечание: * - достоверное отличие от исходного значения при р<0,05

Достоверные изменения были также отмечены по основных трем проявлениям модифицированного менопаузального индекса (таблица 3.14). При этом в отличии от группы сравнения с применением транскраниальной магнитотерапией выраженность корригирующего эффекта была достоверной в отношении метаболических нарушений: среднее значение выраженности симптомов этой группы проявлений уменьшилось на 2 % (р<0,05). Снижение нейровегетативных и психоэмоциональных нарушений на 31 и 45% соответственно оказалось более выраженным, чем при применении транскраниального магнитного воздействия. В целом же модифицированный индекс Куппермана снизился с 42,2 баллов на 34% (р<0,05) до уровня слабой степени выраженности климактерических расстройств.

В то же время курсовое применение фитоэстрогена Климадинон оказало не очень выраженное воздействие на биохимические параметры метаболического синдрома (табл. 3.15). Можно выделить лишь легкий гипогликемический эффект, который наряду с небольшим угнетением продукции инсулина трансформировался в достоверное снижение индекса инсулиновой резистентности (на 9,2%). Также отмечались признаки уменьшения дислипидемических расстройств, что в наиболее четком виде проявилось в падении коэффициента атерогенности на 29,5%. Вместе с тем, никакой существенной динамики в секреции гонадотропных гормонов гипофиза и эстрадиола выявлено не было.

Таблица 3.14 Динамика модифицированного менопаузального индекса (в баллах) у женщин с климактерическим синдромом при применении Климадинона

Примечание: * - достоверное отличие от исходного значения при р<0,05

Анализируя выявленные клинические эффекты от курсового применения фитоэстрогенного препарата Климадинон, следует рассмотреть наиболее вероятный механизм их проявления. В этой связи следует принять во внимание мнение ряда исследователей. которые, обобщая существующую доказательную базу терапевтической эффективности и безопасности фитоэстрогенов при их использовании для коррекции менопаузальных расстройств, связывают фармакодинамические аспекты фитоэстрогенов с их способностью взаимодействовать с эстрогеновыми рецепторами, проявляя свойства селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов природного происхождения (М.И. Ярмолинская, М.А. Тарасова, 2009; В.Е. Радзинский с соавт., 2015).

Таблица 3.15 Динамика гормональных показателей и биохимических маркеров метаболического синдрома при применении фитоэстрогенов при лечении женщин в состоянии климактерия

Примечание: в каждой клетке таблицы верхние значения - до лечения, нижние - после; звездочкой отмечено достоверное изменение показателя в результате лечения.

Оказывая выраженное эстрогенное влияние, фитоэстрогены способны модулировать специфические ответы тканей-мишеней репродуктивных органов. При этом специфическое воздействие на клетку реализуется благодаря наличию в ней компонентов сигнальных путей, в которые вовлечены эстрогеновые рецепторы.

Гормоноподобная активность фитоэстрогенов может быть связана, как полагают некоторые авторы, и с другими механизмами. Выявлена способность фитоэстрогенов стимулировать образование в печени глобулинов, связывающих половые стероиды, и таким путем модулировать биологическую активность эндогенных половых гормонов. Установлено, что некоторые изофлавоноиды и лигнаны, модулируя активность ферментов ароматазной системы, могут ингибировать переход андростендиона в эстрон, а последнего - в 17--эстрадиол. Показано также их ингибирующее действие на активность тирозинспецифической протеинкиназы, определяющей уровень ростковых факторов: эпидермальному, инсулиноподобному, тромбо- и моноцитарному. Эти цитокины играют важную роль в регуляции процессов пролиферации и трансформации клеток (А.М. Анищенко, 2014; P.L. Whitten et al., 2005). К настоящему времени считается доказанной протекторная роль гормоноподобных соединений растительного происхождения, препятствующих развитию гормонозависимых пролиферативных и опухолевых процессов (Е.А. Ботоева, 2010; S. Makela et al., 2005).

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о достаточно выраженном корригирующем воздействии фитоэстрогенного препарата Климадинон на клиническую симптоматику пациенток с менопаузальным метаболическим синдромом, реализуемом благодаря гормоноподобным влияниям на эстрогеновые рецепторы клеток-мишеней, а также за счет вовлечение в адаптивный ответ широкий спектр цитокинов. В то же время, различия в точках приложения саногенетического потенциала Климадинона и транскраниальной магнитотерапии выступают методологической основой для применения этих факторов в комплексе с вероятным потенцированием корригирующего эффекта.

3.6 Эффективность применения транскраниального магнитного воздействия в сочетании с фитоэстрогенами для коррекции нарушений обмена веществ у женщин с менопаузальным метаболическим синдромом

Концепция менопаузального метаболического синдрома, в основе развития которого лежит дефицит эстрогенов и связанное с этим формирование инсулинорезистентности, отводит важную роль сочетанию метаболических и гормональных нарушений в клинических проявлениях этого патологического состояния. Подобная патогенетическая полимодальность предполагает в качестве требования при проведении корригирующих мероприятий соблюдение комплексности воздействия. Основу комплексного подхода в построении корригирующих технологий составляет принцип аддитивного взаимодействия входящих в состав предлагаемого комплекса монофакторов. При этом следует иметь в виду, что количественная сторона такого однонаправленного взаимодействия может быть реализована как по типу суммации (конечное действие двух или нескольких средств слагается из простого суммирования их эффектов), так и по типу потенцирования (взаимное усиление конечного эффекта, превышающего сумму эффектов каждого из средств). Последний вид корригирующего взаимодействия является более предпочтительным и реализуется благодаря различию механизмов действия и точек приложения биологической активности монофакторов, составляющих комплекс.

В рамках данного направления исследований комплексный подход был реализован путем сочетанного применения технологии транскраниальной магнитотерапии и фитоэстрогенного препарата Климадинон - факторов с однонаправленным действием в отношении клинических проявлений менопаузального метаболического синдрома, но с разными точками приложения своей корригирующей активности. Полученные результаты, свидетельствующие о выраженной клинической эффективности сочетанного применения этих факторов, представлены в табл. 3.16.

Таблица 3.16 Динамика антропометрических показателей у пациенток с менопаузальным метаболическим синдромом при сочетанном применении транскраниальной магнитотерапии и фитоэстрогенов

Примечание: * - достоверное отличие от исходного значения при р<0,05

В частности, в результате проведенного курсового лечения наблюдали снижение массы тела, объема талии и бедер. Достоверное снижение массы тела было зафиксировано только в основной группе в среднем на 7,6 кг (р<0,05). В контроле выявлено достоверное снижение индекса массы тела на 1,7 кг/мІ, в то время как в основной группе этот показатель уменьшился на 2,7 кг/мІ, превысив изменения контрольной группы практически в полтора раза. Комплексное применение транскраниальной магнитотерапии и Климадинона сопровождалось уменьшением абдоминального ожирения: объем талии сократился на 5,8 см (р<0,05).

В результате проведенного лечения гипотензивный эффект по данным суточного мониторирования артериального давления был отмечен у больных основной группы (табл. 3.17).

Таблица 3.17 Динамика показателей суточного мониторирования артериального давления у больных менопаузальным метаболическим синдромом при курсовом применении транскраниальной магнитотерапии и фитоэстрогенов

Примечание: Достоверность различий в сравнении со значениями до лечения: * - р<0,05; ** - р<0,01.

При этом систолическое артериальное давление снизилось на 16,4 мм рт.ст. (р<0,05), а диастолическое - на 7,5 мм рт. ст. (р<0,05). Максимальное снижение систолического артериального давления было зафиксировано в течение дня на 17,9 мм рт. ст. (р<0,05), в то время как в ночное время - лишь на 15,7 мм рт. ст. (р<0,05). Достижение нормального (менее 130/85 мм рт.ст.) уровня артериального давления, зарегистрированное у больных основной группы, наблюдалось у 88% пациенток с менопаузальным метаболическим синдромом.

Обращает внимание достоверное снижение в основной группе индекса времени систолического и диастолического артериального давления в течение суток, а также в дневные и ночные часы на 60 и 73% соответственно (р<0,05). Достоверная динамика индекса времени в сторону снижения, зафиксированная нами под влиянием курсового применения транскраниальной магнитотерапии и фитоэстрогенов, свидетельствует о значимом снижении «нагрузки давлением» как в дневные часы, так и ночное время.

На фоне проводимой терапии у женщин основной группы отмечался статистически значимый положительный клинический эффект, оцениваемый по изменению показателя модифицированным менопаузальным индексом (табл. 3.18). Как видно из данных до начала лечения степень тяжести климактерического синдрома, оцениваемого по модифицированному индексу Куппермана, до начала терапии достоверно не отличалась между группами и соответствовала умеренной степени выраженности. По истечению одного месяца терапии в контрольной группе достоверных изменений этого индекса не отмечено. В основной группе, где пациентки получали комбинированное лечение, наблюдали снижение данного показателя на 36% (р<0,05) до уровня слабой степени выраженности.

Изменение секреции гормонов гипофиза и эстрадиола при применении сочетанной методики лечения (транскраниальная магнитная терапия и фитоэстрогены) носило несколько разнонаправленный характер. Если сходно повышенный уровень фолликулостимулирующего гормона достоверно и существенно снижался (на 20,9%; p<0,01) при минимальной активизации эстрогенной функции, то концентрация лютеинизирующего гормона даже несколько повысилась (на 14,2%; p<0,05). Эти факты достаточно сложно трактовать однозначно, но не вызывает сомнений, что воздействие магнитотерапии на центральные механизмы гормональной регуляции половой сферы у женщин достаточно значимо.

Таблица 3.18 Динамика модифицированного менопаузального индекса (в баллах) у женщин с климактерическим синдромом при сочетанном применении транскраниальной магнитотерапии и фитоэстрогенов

Примечание: * - достоверное отличие от исходного значения при р<0,05

Динамика инсулинового обеспечения метаболических процессов у пациенток основной группы 3 (табл. 3.19) была весьма существенной и за счет значительного уменьшения индекса инсулиновой резистентности (в среднем на 38,9%; p<0,01) отмечалось уменьшение признаков дислипидемии (коэффициент атерогенности снижался на 36,3%; p<0,01). При этом отмечалась достоверная оптимизация состояния системы перекисного окисления липидов: концентрация малонового диальдегида в крови уменьшилась на 18,4% при повышении активности каталазы на 19,2%.

Таблица 3.19 Динамика гормональных показателей и биохимических маркеров метаболического синдрома при применении транскраниального магнитного воздействия и фитоэстрогенов при лечении женщин в состоянии климактерия

Примечание: в каждой клетке таблицы верхние значения - до лечения, нижние - после; звездочкой отмечено достоверное изменение показателя в результате лечения.

В реализации клинико-метаболических эффектов предложенной технологии следует выделять две составляющие, применяемые в комплексе: воздействие транскраниальной магнитотерапии и влияние фитоэстрогенов (Климадинона). Рассмотрим наиболее значимые механизмы действия каждого из этих факторов.

Рассматривая наиболее вероятные патогенетические механизмы, лежащие в основе снижения инсулинорезистентности и связанных с этим фактором метаболических изменений, следует принять во внимание действие фитоэстрогенного препарата Климадинон. В настоящее время доказана его достаточная эстрогенная активность, позволяющая изофлавонам селективно связываться с рецепторами яичников, костей, головного мозга, аорты и печени, не воздействуя при этом на матку и не стимулируя рост эндометрия. Несмотря на эстрогеноподобное действие, Климадинон не снижает уровня ФСГ, что сохраняет естественную стимуляцию яичников женщины и поддерживает выработку собственных эстрогенов (А.М. Анищенко, 2014; О.Р. Григорян, 2014). Препарат также снижает уровень лютеинизирующего и тиреотропного гормонов, роль которых в развитии «приливов» жара считается доказанной (А.М. Анищенко, 2014).

Характеризуя влияние Климадинона на эндотелиальную дисфункцию, следует отметить, что препарат обладает способностью восстанавливать два важнейших эндотелий-зависимых процесса - антиагрегантный и сосудорасширяющий (А.М. Анищенко, Т.М. Плотникова, 2013). Кроме того, Климадинон может активировать и эндотелийнезависимые сосудорасширяющие механизмы (А.М. Анищенко, 2014). Содержащимся в Климадиноне изофлавонам присущ эффект снижения уровня холестерина, триглицеридов плазмы и липопротеидов низкой плотности (О.Р. Григорян, 2014). Гипохолестеролемический эффект изофлавонов реализуется за счет усиленного превращения холестерина в желчные кислоты, последующей экскреции и нарушения их кишечно-печеночной рециркуляции (Е.А. Ботоева, 2010).

Следует также отметить способность фитоэстрогенов снижать массу тела, окружность талии и уровень инсулина в крови у женщин, находящихся в постменопаузе (В.Е. Радзинский с соавт., 2015). В антидиабетическом действии изофлавонов существенную роль играет влияние систему гормональных факторов жировой ткани, адипоцитокинов, экскретируемых адипоцитами (Е.А. Ботоева, 2010). К настоящему времени получены экспериментальные данные о способности фитоэстрогенов повышать уровень адипонектина и снижать содержание и устранять эффекты основных медиаторов инсулинорезистентности - лептина и кахексина. В результате устраняется ингибирующее действие на тирозин-протеинкиназную активность рецептора инсулина и экспрессию глюкозного переносчика GLUT-4 в мышцах и липоцитах, что приводит к повышению чувствительности клеток-мишеней к действию гипогликемического гормона и уменьшению концентрации глюкозы в крови. Также под влиянием адипонектина снижается атерогенный потенциал липидного профиля крови и выраженность абдоминального ожирения (О.Р. Григорян, 2014).

В основе эффективности курсового применения транскраниальной магнитотерапии лежит плейотропное действие физиофактора, основанное на способности бегущего импульсного магнитного поля обладать большим числом биотропных параметров. Прежде всего следует отметить центральный симпатолитический эффект при действии транскраниальной магнитотерапии, реализуемый путем влияния на подкорковые центры и гипофизо-гипоталамическую систему (С.Г. Абрамович с соавт., 2013). Корректируя таким образом гипертонус симпатического звена вегетативной нервной системы, магнитотерапия в трансцеребральном варианте позволяет улучшать параметры периферической гемодинамики. Важным патогенетическим механизмом в действии транскраниальной магнитотерапии выступают его эффекты, реализуемые на уровне микроциркуляторно-тканевых систем. Как показали ранее проведенные нами исследования, именно миогенные осцилляции тканевого кровотока явились самыми чувствительными к действию одного из важных составляющих этого физиотерапевтического фактора, оказывающих дистанционное действие на тканевые структуры организма - бегущего магнитного поля. В результате наблюдается снижение общего периферического сопротивления и, как следствие, развитие гипотензивного клинического эффекта. Так же следует иметь в виду способность магнитного поля вызывать центральное торможение тонических разрядов вазоконстрикторов сосудодвигательного центра продолговатого мозга, что приводит к уменьшению систолического объема сердца с последующим снижением пульсового, а с ним и систолического давления крови (Т.В. Кулишова, 2012).

Следует также отметить, что транскраниальная магнитотерапия способно оказывать активирующее влияние на процессы саногенеза, что способствует восстановлению нарушенной саморегуляции многих функциональных систем и организма в целом. Результаты выполненных исследований на основе курсового применения транскраниальной магнитотерапии убедительно показывают способность данного физического фактора без больших энергетических затрат усиливать саногенетический потенциал человека, направленный на формирование эффективных защитных реакций и компенсаторно-приспособительных процессов, а также расширение диапазона гомеостатического реагирования организма в условиях нарушенных механизмов саморегуляции (В.К. Фролков, 2015).

Суммируя полученные результаты, можно считать, что курсовое применение транскраниальной магнитотерапии в сочетании с фитоэстрогенным препаратом Климадинон обладает доказанной клинической эффективностью в отношении пациенток с менопаузальным метаболическим синдромом.

Таким образом, сравнение трех схем коррекции клинических проявлений ММС выявило наибольшую эффективность сочетанного применения трансцеребральной методики магнитотерапии и Климадинона. Лежащие в основе механизмы корригирующего действия транскраниальной магнитотерапии (центральное симпатолитическое действие) и фитоэстрогенного препарата (селективная модуляция эстрогеновых рецепторов) при их сочетанном применении проявляют синергизм своих саногенетических потенций, усиливая влияние каждого из факторов.

3.7 Динамика состояния микроциркуляторно-тканевых систем у женщин с менопаузальным метаболическим синдромом при проведении комплексной коррекции

При рассмотрении патогенетических механизмов развития ММС авторы едины во мнении пускового фактора - инсулинорезистентности. Вместе с тем, следует отметить и роль такого фундаментального процесса, определяющего конечную цель функционирования сердечно-сосудистой системы и играющего ключевую роль в трофическом обеспечении тканей и поддержании тканевого метаболизма, как микроциркуляции. Расстройства микрогемодинамики расстраиваются с позиций типических патологических процессов и, по мнению многих авторов, в патогенезе ММС им принадлежит важная роль.

В этой связи целью настоящего раздела диссертационного исследования явилась оценка состояния микроциркуляции (МЦ) у больных ММС при проведении ТМТ в сочетании с фитоэстрогенным препаратом Климадинон.

Исходный микроциркуляторный фон пациенток с ММС характеризовался снижением показателя микрососудистого кровотока на 37 % (р<0,05), что указывает на патогенетическую значимость дефицита микроциркуляторной перфузии при данном патологическом состоянии (табл. 3.20). Это связано с повышением тонуса симпатической нервной системы, наблюдаемое с наступлением менопаузы.

Оценка миогенного тонуса и эндотелиально-зависимых колебаний базировалась на анализе амплитудно-частотного спектра (АЧС) осцилляций. Как следует из представленных результатов (рисунок 3.4), в регуляции микрогемодинамики при ММС имеет место снижение амплитуды миогенного компонента и эндотелиальных осцилляций на 32 % (p<0,05) и 39 % (p<0,05) соответственно. Такие сдвиги амплитудно-частотных характеристик кровотока указывают на преобладание вазоспастических изменений и сокращения количества активно функционирующих капилляров, что проявилось возрастанием шунтового кровотока на 41 % из-за перераспределения крови. Полученные данные согласуются с наблюдающимся при МС увеличением симпатикотонии при оценке вегетативной регуляции гемодинамики (Чернышев А.В., 2010).

Таблица 3.20 Динамика показателей базового кровотока при курсовом проведении ТМТ в сочетании с Климадиноном у пациенток с ММС

Примечание: * - достоверное отличие от соответствующего показателя фона при p<0,05.

К анализу микрогемодинамики были привлечены объемные параметры кровотока, рассчитываемые по показателям ЛДФ-грамм с помощью следующих формул (Крупаткин А. И. с соавт., 2010):

ООК = (М*Амакс*Ас)/ОНК=ООК/ПШ,

ОШК = ООК - ОНК, где:

Амакс - максимальное значением амплитуды осцилляций тканевого кровотока в активном диапазоне;

Ас - наибольшее значением амплитуды пульсовых колебаний;

ООК (перф.ед./мм.рт.ст.) - общий объемный кровоток;

ОНК (перф.ед./мм.рт.ст) - объемный нутритивный кровоток;

ОШК (перф.ед./мм.рт.ст.) - объемный шунтовой кровоток

Рисунок 3.4 - Амплитудно-частотные характеристики кровотока у пациенток с менопаузальным метаболическим синдромом

Результаты выполненных расчетов показали, что изменения объемных показателей кровотока при ММС проявляются достоверным увеличением шунтового кровотока (+46 %, p<0,05) за счет снижения нутритивного звена (-34 %, p<0,05). Полученные факты позволяют заключить, что микрососудистые расстройства при ММС характеризуются снижением уровня капиллярной перфузии и уменьшением нутритивного компонента микроциркуляции.

Курсовое применение ТМТ в комбинации с фитотерапией оказывало достоверные изменения на показатели микроциркуляторной перфузии (МП). В частности, в основной группе наблюдали прирост показателя МП на 47 % (р<0,05); изменения этого показателя в группе сравнения не носило достоверного характера.

Принимая во внимание тот факт, что показатель МП во многом зависит от активных механизмов регуляции капиллярного кровотока, реализуемых через мышечный компонент, нами особое внимание было уделено исследованию амплитуды миогенных колебаний. В результате транскраниального магнитного воздействия было зафиксировано увеличение осцилляций миогенного диапазона (+ 37 %, р<0,05). Показатели шунтирования (ПШ) и миогенного тонуса достоверно снизились на 35 % (р<0,05) и 31 % (р<0,05) соответственно.

Наблюдаемое усиление осцилляций миогенного диапазона свидетельствует о вазодилятации прекапилляров, увеличении числа функционирующих капилляров, а также о приросте нутритивного кровотока. Снижение МТ в этой ситуации характеризует собой устранение препятствия для микроциркуляции перед капиллярным звеном, а потому закономерно приводит к уменьшению доли неэффективного шунтового кровотока (ПШ) за счет увеличения нутритивного звена.

Заслуживает внимания зарегистрированный рост амплитуды осцилляций эндотелиального генеза (+48%, р<0,05, по сравнению с исходными значениями). Эти медленные колебания с частотой 0,01 Гц связаны с оксидом азота (NO), который, выделяясь из эндотелия сосудов, играет важную роль в физиологической регуляции давления и распределении потока крови. Медленные эндотелиальные колебания, осуществляющие модуляцию мышечного тонуса сосудов посредством вазоактивных субстанций, в частности NO, привели к вазорелаксации, что определило наблюдаемый рост перфузии. Увеличение амплитуд миогенных колебаний, в свою очередь, свидетельствует о снижении периферического сопротивления, прекапиллярной вазорелаксации и, следовательно, об увеличении количества функционирующих капилляров. В целом, прирост амплитуды эндотелиальных и миогенных колебаний на фоне снижения МТ и ПШ способствовал увеличению объемных показателей микрокровотока.

После курсового применения ТМТ в комбинации с фитоэстрогенным препаратом отмечено достоверное увеличение объема нутритивного кровотока на 71 % (р<0,05). Принимая во внимание тот факт, что величина ОНК определяется объемной скоростью венулярного отдела капилляров и средней объемной скоростью капиллярной петли в целом, можно заключить, что показатель ОНК, определяемый с помощью метода ЛДФ, отражает объемную скорость кровотока в нутритивных микрососудах (Романчук П.И. с соавт., 2010).

Совокупность полученных результатов и литературных данных позволяет представить механизм действия ТМТ и фитоэстрогенного препарата Климадинон в виде схемы (рисунок 3.6).

Анализ ЛДФ-грамм позволил установить, что миогенные осцилляции тканевого кровотока явились самыми чувствительными к действию одного из важных составляющих ТМТ, оказывающих дистанционное действие на тканевые структуры организма - бегущего магнитного поля. При этом синусоидальный характер изменения мышечного тонуса сосудов указывает на физиологическое снижение сопротивления току крови (Кульчицкая Д.Б., 2009). Возникновение сосудистых колебаний в миогеннном диапазоне связано с локальной релаксацией гладких мышечных волокон.

Как правило, миогенные колебания связывают с изменением внутриклеточной концентрации ионов Са²⁺ (Чаплыгин А.А. с соавт., 2012). Применительно к транскраниальным магнитным воздействиям вполне допустимо предположение о том, что бегущее магнитное поле способно оказывать влияние на кальций-регулируемые процессы в клетке. Это влечет за собой расслабление гладкомышечных клеток и, как следствие, вазорелаксацию. В то же время прекапиллярную вазорелаксацию связывают с «гистамино» похожей субстанцией (Cho E.J. et al., 2011). Под влиянием ТМТ происходит дегрануляция тучных клеток с выделением биологически активных веществ, обеспечивающих длительную диллятацию сосудов (гистамин, протеаза серотонина, гепарин).

Важную роль в реализации корригирующего эффекта ТМТ играет функциональная активность микроваскулярного эндотелия, обеспечивающего динамическое равновесие между релаксирующими и констрикторными факторами (А.Д. Джанкулдукова с соавт., 2010). Механизм действия ТМТ на эндотелий сосудов, на наш взгляд, может носить прямой и опосредованный характер. В первом случае бегущее магнитное поле оказывает непосредственное влияние на эндотелий. Допустимо предположение, что эндотелиоциты реагируют изменением своей физиологической активности, вовлекая в цепочку клеточных реакций в качестве мессенджера оксид азота - ведущий паракринный вазодилататор (E.J. Cho et al., 2011). При этом в качестве активатора NO выступает увеличение внутриклеточной концентрации Са²⁺ (A.Virdis, S.Taddei, 2011).

Опосредованный механизм действия ТМТ на эндотелий микрососудов предусматривает участие других клеток крови, обладающих вазотропной активностью. В частности, избирательной чувствительностью к магнитному воздействию обладают лейкоциты, ответная реакция которых сопряжена с выбросом эндотелий-релаксирующего фактора - оксида азота (NO).

Эндотелий сосудов достаточно чувствителен к действию гистамина, который выделяется при дегрануляции тучных клеток при магнитном воздействии. Однако реакция сосудистого эндотелия в ответ на действие вазоактивных веществ проявляется, как правило, следует после сокращения миоцитов микрососудов.

Кроме того, бегущее магнитное поле способно оказывать влияние на нервные окончания и периферические волокна, расположенные в зоне воздействия. Первичная рецепторная реакция формирует рефлекторный ответ в виде изменения тонуса микрососудов. Биологически активные вещества, выделяемые из тучных клеток, оказывают действие и на многочисленные рецепторные образования, что может быть причиной формирования ответа всего организма на электростатическое воздействие (П.И. Романчук с соавт., 2010). Нельзя также исключить присутствия на эндотелии специфических рецепторов к ряду вазоактивных агентов, влияющих на показатели микроциркуляции. Описанный нейрогуморальный механизм в формировании биологических эффектов бегущего магнитного поля реализуется, как правило, при курсовом воздействии физического фактора.

Анализируя влияние Климадинона на механизмы регуляции микроциркуляторно-тканевых систем у больных ММС, следует отметить, что препарат обладает способностью восстанавливать два важнейших эндотелий-зависимых процесса - антиагрегантный и сосудорасширяющий (А.М. Анищенко, Т.М. Плотникова, 2013). Данный эффект обусловлен способностью Климадинона воспроизводить эффекты 17в-эстрадиола через прямую активацию ER-б-рецепторов, а также посредством влияния на NO/цГМФ-путь сигнальной передачи (J. Park et al., 2012). Кроме того, препарат Климадинон помимо эндотелий-зависимой вазодиллятации может активировать и эндотелий-независимые сосудорасширяющие механизмы, связанные с расслаблением гладкомышечных клеток микроциркуляторного русла через воздействие на аднезиновые рецепторы (E.Y. Kim et al., 2011).

Таким образом, курсовое применение ТМТ в комплексе с фитоэстрогенным препаратом Климадинон у больных ММС оказывало выраженное корригирующее действие на систему микрогемодинамики. Изменения микроциркуляции были обусловлены усилением осцилляции миогенного и эндотелиального диапазонов. Результатом активации местных механизмов тканевого кровотока явилась адекватная модуляция микроциркуляторного русла, направленная на увеличение объемных характеристик микрогемодинамики, усиление транспортной функции крови, улучшение транскапиллярного обмена и трофики тканей.

3.8 Отдаленные результаты применения различных лечебных методик у женщин с менопаузальным метаболическим синдромом

Традиционный анализ отдаленных результатов был проведен в течение 1 года с периодичностью реперных оценок в 3 месяца. В качестве показателей, которые достаточно просто оценить в домашних условиях пациентками самостоятельно были выбраны модифицированный менопаузальный индекс, измерение артериального давления и массы тела. Из 127 пациенток, принявших участие в наших исследованиях, 102 прислали информацию по изменению своего состояния в отдаленном периоде.

Установлено, что если после применения стандартной терапии период «относительного благополучия» по различным показателям составлял менее 3-х месяцев, то дополнительный прием фитоэстрогенов увеличивал его в среднем на 1,5 месяца, а транскраниальной магнитотерапии - удлинял его на 2,5-3 месяца. Максимальные положительные результаты были зафиксированы в группе пациенток, получавших на фоне стандартного метода лечения фитоэстрогены и транскраниальную магнитотерапию. Обобщенные данные представлены на рисунках 3.5-3.8. Дополнительным доказательством эффективности сочетанной методики может служить число дней временной нетрудоспособности пациенток в течение года после лечения: если в контрольной группе и группах сравнения (фитоэстроген Климадинон и транскраниальная магнитная терапия) этот показатель составлял соответственно 12,2±0,42; 10,9±0,38 и 9,4±0,35 дня, то в основной группе - только 7,1±0,26 дня.

Таким образом, не вызывает сомнений, что комплексное применение фитоэстрогенов и транскраниальной магнитотерапией является наиболее эффективным методом коррекции как осложнений климактерического периода, так и менопаузального метаболического синдрома.

Рисунок 3.5 - Динамика модифицированного индекса Куппермана у пациенток с менопаузальным метаболическим синдромом в течение 12 месяцев после лечения (в процентах к исходному уровню)

Рисунок 3.6 - Динамика индекса массы тела у пациенток с менопаузальным метаболическим синдромом в течение 12 месяцев после лечения (в процентах к исходному уровню)

Рисунок 3.7 - Динамика систолического артериального давления у пациенток с менопаузальным метаболическим синдромом в течение 12 месяцев после лечения (в процентах к исходному уровню)

Рисунок 3.8 - Динамика диастолического артериального давления у пациенток с менопаузальным метаболическим синдромом в течение 12 месяцев после лечения (в процентах к исходному уровню)

3.9. Предикторы эффективности немедикаментозного лечения женщин с менопаузальным метаболическим синдромом

Оценка исходного состояния пациента и определение прогнозных критериев эффективности проведения лечебно-восстановительных мероприятий являются необходимым этапом исследования, позволяющие осуществлять оптимальный выбор наиболее адекватных методов проведения коррекции. Реализация такого дифференцированного подхода лежит в основе успешности проведения корригирующих воздействий (Л.В. Михайленко, 2008; Н.Н.Белоусов, 2009, К.В. Рыгина, 2010). При этом определенный признак или их совокупность, позволяющие прогнозировать эффективность функционирования организма в будущем, обозначают в биологии и медицине как предиктор.

В настоящее время существует много различных методов вероятностного прогнозирования, используемых в самых различных областях науки. Для этих целей применяют корреляционный, регрессионный и дискриминантный анализы (М.В.Ильин, 2014; О.В.Лаврентьева, 2016; Н.Г.Рамазанов, 2016), при этом для объективизации поправочных коэффициентов перед различными показателями регрессионного уравнения или уравнения дискриминантной функции используют метод центрирования и нормирования значений показателей, что позволяет приблизиться к понимаю их истинного вклада в терапевтический результат.

Мы также применили такие подходы и остановились на расчетах уравнений множественной линейной регрессии для каждого метода лечения и в качестве результирующего признака были выбраны модифицированный менопаузальный индекс Куппермана и индекс инсулиновой резистентности, как основные показатели, как тяжести течения климактерического периода, так и менопаузального метаболического синдрома (табл. 3.21 и 3.22).

Таблица 3.21 Оценка вклада каждого показателя в лечебный результат (уменьшение индекса Куппермана) по уравнению линейной регрессии (типа Y = k₁*X₁ + k₂*X₂ …. k_n*X_n)

Примечание: надстрочные индексы указывают достоверность коэффициента переменной.

Таблица 3.22 Оценка вклада каждого показателя в лечебный результат (уменьшение индекса инсулиновой резистентности) по уравнению линейной регрессии (типа Y = k₁*X₁ + k₂*X₂ …. k_n*X_n)

Примечание: надстрочные индексы указывают достоверность коэффициента переменной.

Результаты регрессионного анализа позволяют сделать ряд интересных выводов.

Во-первых, комплексное воздействие (фитоэстрогенный препарат Климадинон и транскраниальная магнитотерапия) в большей степени вовлекает различные функциональные системы организма женщин в достижение терапевтического результата.

Во-вторых, отчетливо проявляется ведущая роль транскраниальной магнитотерапии в интенсификации гормонального обеспечения при проведении коррекции климактерия и метаболических реакций.

В-третьих, клиническая эффективность выше в том случае, если у пациенток в исходном состоянии отмечались менее выраженные осложнения климактерического периода и нарушений обмена углеводов и липидов.

В настоящее время происходит прогрессивное старение популяции во всех развитых странах. Согласно данным ВОЗ, если в начале XX века средняя продолжительность жизни женщин составляла 50 лет, но уже в начале XXI века в Российской Федерации она равнялась, в среднем 72,5 годам. А в соответствии с прогнозами ВОЗ в XXI веке произойдет более драматическое увеличение количества пожилых людей.

В то же время, возраст наступления менопаузы не изменился и остался прежним: он составляет в среднем чуть более 51 года. Такие статистические «ножницы» приводят к увеличению количества женщин в менопаузе и удлинению периода жизни, соответствующего постменопаузе, когда женщины сохраняют социальную активность, продолжают работать, и остро нуждаются в медицинской помощи с целью коррекции нарушений, ухудшающих состояние здоровья, самочувствие и качество жизни, причем как в приближенной перспективе, так и в отдаленном будущем.

В лечении таких женщин основной задачей для гинекологов, эндокринологов и геронтологов становится терапия климактерических расстройств и профилактика отдаленных осложнений эстрогенного дефицита.

В настоящее время наиболее распространенным методом лечения климактерического синдрома, является назначение заместительной гормональной терапии, в рамках которой предпринимаются попытки компенсировать естественный дефицит эстрогенов. Однако лекарственные препараты на основе гормонов обладают рядом побочных эффектов, и в первую очередь, среди них выделяется повышение риска развития онкологических процессов. Это обстоятельство и способствовало поиску альтернативных методов лечения климактерия и его осложнений. Однако не следует забывать, что кроме всего прочего дисбаланс в гормональной секреции в климактерическом периоде может создавать предпосылки для формирования общепатологических процессов, среди которых наиболее грозным является метаболический синдром.

Метаболический синдром - это уникальное явление нарушения обмена углеводов и липидов, в основе которого лежит инсулинорезистентность, которое встречается не только при самых различных заболеваниях, но и, зачастую, предшествует им, создавая неспецифический энергетический дефицит и тем самым снижая резервные возможности организма человека. Поэтому вопрос о том, является ли метаболический синдром следствием естественного старения и развивающегося гормонального дисбаланса у женщин, либо нарушение эндокринной функции гипофиза провоцирует изменение инсулиновой регуляции метаболических реакций. Однозначного ответа на этот вопрос нет, однако его решение может стать основой для разработки принципиально новых методов улучшения качества жизни женщин в климактерическом периоде, осложненном метаболическим синдромом.

Есть некоторые основания полагать, что в связи с тем, что метаболический синдром развивается достаточно медленно (по-видимому, от 10 лет и более), он чаще предшествует появлению первых признаков климактерия. В этом плане уместно вспомнить работу Н.Д. Полушиной и В.К. Фролкова (1996), в которой в условиях эксперимента было доказано, что в онтогенезе постепенно формируются все признаки метаболического синдрома и в наиболее ярком виде он проявляется в последней трети жизни даже при отсутствии действия каких-либо неблагоприятных или патологических факторов. Поскольку терминальной стадией метаболического синдрома выступают сердечно-сосудистые катастрофы, то можно предположить, что климактерический период в сочетании с метаболическими нарушениями может значительно сократить жизнь женщины.

Поэтому реперными точками терапевтической стратегии в реабилитации женщин с менопаузальным метаболическим синдромом могут быть три: коррекция эстрогенной недостаточности, повышение функциональной активности гипофиза, восстановление взаимодействия инсулина с рецепторами на клеточной мембране, угнетение которого и провоцирует развитие метаболических нарушений.

Как уже говорилось выше, заместительная гормональная терапия при всей своей теоретической привлекательности далеко небезопасна, поэтому и в последнее время широко распространились методы лечения, основанные на применении фитоэстрогенов. Фитоэстрогены по структуре обладают определенным сходством с эстрогенами млекопитающих, что позволяют им «узнавать» эстрогенные рецепторы и связываться с ними.

В последние годы интенсивно изучается влияние на климактерические расстройства экстрактов корневи...