Оптимізація діагностики та лікування хворих хронічною серцевою недостатністю із супутньою хронічною хворобою нирок на підставі вивчення особливостей порушень обміну ксантинів

Важливими ланками патогенезу, а також незалежними предикторами несприятливих результатів у хворих з ХСН є оксидативний стрес та ендотеліальна дисфункція [32; 53]. Особлива увага в механізмі їх розвитку в умовах гіпоксії та ішемії тканин надається змінам метаболізму ксантинів. Деякі дослідники вважають, що оксидативний стрес найбільшою мірою пов'язаний саме з посиленням активності ксантиноксидази та збільшенням вироблення реактивних форм кисню [110]. Розвиток ж ендотеліальної дисфункції пов'язують з гіперурикемією [55], оскільки маються дані щодо здатності сечової кислоти знижувати вивільнення і біодоступність оксиду азоту [103], а також активність eNOS [105], що призводить до втрати здатності судин до ендотелійзалежної вазодилятації.

З метою оцінки рівнів сечової кислоти та показників активності ксантиноксидази в залежності від наявності дисфункції ендотелію у хворих ХСН з та без супутньої ХХН нами було проведено пробу з потік залежною вазодилятацією в умовах реактивної гіперемії плечової артерії. Відзначено, що в групі пацієнтів з дисфункцією ендотелія рівні сечової кислоти і активність ксантиноксидази вище, в порівнянні з групою хворих без ендотеліальної дисфункції. Так, середній рівень сечової кислоти склав (9,1 + 0,66) мг / дл і (7,27 + 0,46) мг / дл відповідно (р<0,05), а активність ксантиноксидази - (10,2 + 1,36) мО / мл і (4,72 + 0,72) мО / мл відповідно (р< 0,01).

Для порівняння вираженості ендотеліальної дисфункції у хворих ХСН із ХХН і хворих ХСН без ХХН ми вивчили відмінності в прирості діаметра плечової артерії після оклюзії в даних групах хворих. В середньому у хворих ХСН без ХХН приріст діаметра плечової артерії склав 12%, в той час як у хворих ХСН із ХХН даний показник дорівнював 9,5%, що вказує на наявність ендотеліальної дисфункції у більшості хворих даної групи.

При аналізі вираженості ендотеліальної дисфункції в залежності від динаміки урикемії виявлено, що у хворих ХСН з нормальним рівнем сечової кислоти (?7 мг / дл) приріст діаметра плечової артерії після манжетової оклюзії склав в середньому (21,6+2,4)%. З подальшим наростанням гіперурикемії показник приросту зменшувався і досяг середнього значення (-0,3+7,8)% при рівні урикемії > 9 мг / дл. Описану закономірність підтверджує наявність значущої негативної кореляційної залежності між рівнем сечової кислоти сироватки крові обстежених хворих і показником приросту діаметра плечової артерії (r = -0,3, p <0,05).

Більш виражені зміни виявлені при аналізі динаміки показника приросту діаметра плечової артерії залежно від активності ксантиноксидази. Так, при значеннях її активності ? 6 мО / мл ми реєстрували нормальну функцію ендотелію: середнє значення приросту діаметра плечової артерії після оклюзії в середньому склало (24,5 + 6,6)%. Проте вже з підвищенням показника активності ксантиноксидази > 6 мО / мл відзначалася вазоспастична реакція плечової артерії у відповідь на оклюзію. Крім того, ми виявили більш сильний негативний кореляційний зв'язок між активністю ксантиноксидази і показником приросту діаметра плечової артерії у когорті обстежених хворих (r = -0,6, p <0,05).

Ми також дослідили залежність ендотеліальної дисфункції від інших можливих факторів, окрім рівня сечової кислоти та активності ксантиноксидази. Виявлено, що зміни показника приросту діаметра плечової артерії у обстежених хворих також залежали від вихідних рівнів систолічного артеріального тиску і фракції викиду лівого шлуночка. Так, чим вище у хворих ХСН цифри систолічного артеріального тиску, тим краще функція ендотелію (приріст діаметра плечової артерії більше) (r=0,2, р<0,05). Дане спостереження підтверджує висловлену нами раніше гіпотезу про те, що поліпшення виживання хворих ХСН з високими рівнями систолічного артеріального тиску може бути обумовлено зниженням оксидативного стресу за рахунок зменшення активності ксантиноксидази, а також поліпшенням ендотеліальної функції. Зазначено також, що зі зниженням фракції викиду відбувається поглиблення дисфункції ендотелію (r=0,4, р<0,05). Приріст діаметра плечової артерії не залежав від швидкості клубочкової фільтрації.

Оскільки у хворих ХСН із супутньою ХХН прояви дисфункції переважали, про що свідчить порушення ендотелійзалежної вазодилатації у цій групі хворих на відміну від пацієнтів ХСН без ХХН, у яких в більшості випадків відзначалася нормальна функція ендотелію у відповідь на оклюзію, можна припустити, що ендотеліальна дисфункція у хворих ХСН із ХХН пов'язана з більшою виразністю процесів оксидативного стресу та гіпоксії.

Отримані нами дані вказують на важливу роль системи ксантиноксидази в механізмі розвитку ендотеліальної дисфункції. В недавніх дослідженнях висунута гіпотеза, що застосування інгібіторів ксантиноксидази може бути пов'язано з поліпшенням функції ендотелію [67; 87; 137]. І оскільки ендотеліальна дисфункція є предиктором несприятливих наслідків у хворих ХСН, можна припустити, що зниження активності ксантиноксидази буде супроводжуватися поліпшенням клінічного перебігу ХСН і прогнозу захворювання у даних хворих.

Враховуючи наявність суперечливих даних щодо впливу на рівні сечової кислоти різних груп препаратів, рекомендованих для лікування хворих з ХСН, а також відсутність досліджень з вивчення їх ефектів на обмін ксантинів у хворих з поєднаною патологією (ХСН з ХХН), ми вивчили вплив даних груп препаратів на рівні сечової кислоти і активність ксантиноксидази, а також проаналізували відмінності в ефективності терапії у хворих ХСН залежно від наявності супутньої ХХН.

Виявлено, що у хворих, які отримували діуретичну терапію, вихідні рівні сечової кислоти були достовірно вищими в порівнянні зі хворими, які її не отримували: (7,76+0,25) мг/дл та (6,48+0,35) мг/дл відповідно (р<0,01). Активність ксантиноксидази в даних групах хворих достовірно не відрізнялася: (6,11+0,62) мО/мл та (7,67+1,73) мО/мл відповідно (р>0,05). Однак, порівнявши показники урикемії та активність ксантиноксидази до і після двотижневої терапії в стаціонарі обстежених хворих, ми виявили, що рівень сечової кислоти в них становив (7,59+0,32) мг/дл до лікування та (7,76+0,25) мг/дл після лікування (р>0,05), а активність ксантиноксидази - (6,11+0,62) мО/мл та (6,54+0,6) мО/мл відповідно (р>0,05). Таким чином, отримані нами дані вказують на негативний вплив діуретичної терапії на обмін ксантинів, який виражається у підвищенні рівнів сечової кислоти та активності ксантиноксидази. Це співпадає з результатами проведених досліджень, в яких показано, що застосування діуретиків призводить до підвищення рівнів сечової кислоти [102; 121]. Проте наростання урикемії в них пов'язують зі зниженням екскреції сечової кислоти нирками. Отримані ж нами дані дозволяють припустити, що індукована діуретиками гіперурикемія пов'язана з підвищенням утворення сечової кислоти за рахунок посилення активності ксантиноксидази.

Існує думка, що використання інгібіторів АПФ, а також блокаторів рецепторів ангіотензину (окрім лосартана) призводить до підвищення рівнів сечової кислоти [24]. Нами була відмічена тенденція до більших показників урикемії в групі хворих, які отримували інгібітори АПФ в порівнянні зі хворими, які їх не отримували: (7,85+0,31) мг/дл та (7,14+0,32) мг/дл відповідно (р=0,1). Показники активності ксантиноксидази достовірно не відрізнялися: (6,25+0,78) мО/мл та (6,48+0,88) мО/мл відповідно (р>0,05). Відзначено також, що на фоні двотижневого стаціонарного лікування зареєстровано зниження урикемії та активності ксантиноксидази під впливом терапії, яка включала інгібітори АПФ, у хворих ХСН з ХХН та підвищення активності ксантиноксидази у хворих ХСН без ХХН (р>0,05). Проте, враховуючи відсутність отриманих в нашому дослідженні достовірних даних щодо впливу інгібіторів АПФ на показники обміну ксантинів, можна лише припустити, що препарати даної групи здатні призводити до наростання урикемії, не впливаючи на активність ксантиноксидази.

Вважають, що застосування антагоністів мінералокортикоїдних рецепторів у хворих із ХХН може сприяти зниженню серцево - судинного ризику, однак доки їх вплив на рівні сечової кислоти сироватки крові не відомий [22]. В нашому дослідженні виявлено, що середні рівні сечової кислоти були достовірно вищими у групі хворих, які у складі комплексної терапії отримували антагоністи мінералокортикоїдних рецепторів (спіронолактон), в порівнянні зі хворими, які їх не отримували: (8,33+0,38) мг/дл та (6,84+0,22) мг/дл відповідно (р<0,01). Показники активності ксантиноксидази були декілька вище у пацієнтів, які не отримували спіронолактон, проте без достовірних відмінностей: (6,84+0,82) мО/мл та (5,84+0,83) мО/мл (р>0,05). Однак, через 2 тижні лікування в загальній когорті обстежених хворих на фоні терапії, яка включала спіронолактон, рівні сечової кислоти знизилися з (8,33+0,38) мг/дл до (7,76+0,39) мг/дл, а показники активності ксантиноксидази зросли з (5,84+0,83) мО/мл до (6,23+0,87) мО/мл, проте без достовірної різниці (р>0,05). І оскільки достовірні дані були отримані лише у відношенні сечової кислоти, можна припустити, що антагоністи мінералокортикоїдних рецепторів чинять негативний вплив на обмін ксантинів, підвищуючи показники урикемії.

Нами відзначено тенденцію до більш високих показників активності ксантиноксидази в групі хворих, що приймали в-адреноблокатори, в порівнянні з хворими, які їх не отримували: (7,76 + 1,04) мО / мл і (5,48 + 0,66) мО / мл відповідно (р = 0,07). Відмінностей у рівнях сечової кислоти крові відзначено не було: (7,53 + 0,41) мг / дл і (7,51 + 0,26) мг / дл відповідно (р>0,05). Є лише припущення, що в-блокатори сприяють підвищенню рівнів сечової кислоти [24; 111]. Враховуючи отримані результати, можна лише припускати здатність в-адреноблокаторів підвищувати активність ксантиноксидази у хворих з ХСН. Суттєвого впливу на рівні сечової кислоти нами виявлено не було.

Аналізуючи вплив групи серцевих глікозидів, виявлено, що значення урикемії у хворих, які їх отримували, перевищували значення у пацієнтів без додавання глікозидів в терапію ХСН: (8,79 + 0,5) мг / дл і (7,03 + 0,22) мг / дл відповідно (р<0,01). При цьому відзначена більша активність ксантиноксидази у хворих, які не отримували серцеві глікозиди, в порівнянні з хворими, що їх отримували, проте дані зміни мали лише тенденцію до достовірності: (7,08 + 0,76) мО / мл і (4,85 + 0, 78) мО / мл відповідно (р = 0,07). Але при аналізі рівнів сечової кислоти та активності ксантиноксидази на фоні терапії в стаціонарі достовірної динаміки даних показників при додаванні серцевих глікозидів у хворих ХСН з ХХН та ХСН без ХХН виявлено не було. Тому, спираючись на достовірні дані, можна лише припустити, що серцеві глікозиди здатні підвищувати рівні сечової кислоти крові, але не за рахунок збільшення активності ксантиноксидази.

Також ми проаналізували вплив групи блокаторів рецепторів ангіотензину ІІ на обмін ксантинів. Вважається, що препарати даної групи, окрім лосартану, сприяють розвитку гіперурикемії [25], а лосартан є єдиним препаратом з доведеним гіпоурикемічним, урикозурічним ефектом, який обумовлений унікальними властивостями молекули даної речовини [56; 58; 122]. В нашому дослідженні не було виявлено впливу на обмін ксантинів препаратів групи блокаторів рецепторів ангіотензину ІІ кандесартана і валсартана. Так, у хворих, які їх отримували рівні сечової кислоти та активність ксантиноксидази достовірно не відрізнялися від групи хворих, які їх не отримували: (7,67+0,73) мг/дл та (7,9+0,29) мг/дл (р>0,05); (6,19+1,52) мО/мл та (6,37+0,66) мО/мл (р>0,05) відповідно. Проте у хворих, які приймали лосартан, рівень сечової кислоти сироватки крові був достовірно нижчим в порівнянні зі хворими, які не отримували лосартан у складі терапії: (6,74+0,37) мг/дл та (7,86+0,27) мг/дл відповідно (р<0,05). Активність ксантиноксидази в даних групах хворих достовірно не відрізнялася: (6,33+1,11) мО/мл та (6,34+0,68) мО/мл (р>0,05).

Отримані нами дані також вказали на те, що зниження рівнів сечової кислоти та активності ксантиноксидази під впливом комбінованої терапії, що включає лосартан, відбувалося лише у хворих ХСН без супутньої ХХН. Однак при наявності у хворих ХСН супутньої ХХН додавання до стандартної терапії лосартана не тільки не призводить до його належного гіпоурикемічних ефекту, а навпаки, сприяє підвищенню рівнів сечової кислоти та активності ксантиноксидази сироватки крові. При цьому, дане підвищення залежало від тяжкості захворювання. Так, у хворих ХСН III ФК за NYHA з супутньою ХХН показник активності ксантиноксидази збільшився на 66% у порівнянні з підвищенням на 13% в підгрупі хворих з ФК II за NYHA. Підвищення рівнів сечової кислоти в даних підгрупах хворих було практично однаковим при початково більш високих показниках урикемії в підгрупі хворих з ФК III за NYHA. Відзначено також, що більш значуще підвищення активності ксантиноксидази в ході терапії відзначалося в підгрупі хворих з ШКФ<60 мл/хв: показник збільшився на 39% від вихідного порівняно з підвищенням на 25% в підгрупі хворих з ШКФ?60мл / хв. Таким чином, ми прийшли до висновку, що при наявності у хворих ХСН супутньої ХХН застосування лосартану не призводить до зниження рівнів сечової кислоти та активності ксантиноксидази, а тому потребує включення до складу комплексної терапії препаратів групи інгібіторів ксантиноксидази, враховуючи підвищення показника активності ксантиноксидази у даної групи хворих.



ВИСНОВКИ

1. У роботі представлено нове вирішення питання сучасної терапії щодо підвищення ефективності терапії хворих хронічною серцевою недостатністю із супутньою хронічною хворобою нирок на підставі вивчення особливостей порушень метаболізму ксантинів.

2. Виявляємість порушень обміну ксантинів у хворих ХСН вище при наявності супутньої ХХН. До факторів, які впливають на розвиток порушень обміну ксантинів у хворих з ХСН можна віднести порушення функції нирок, вік старше 75 років. Гіперурикемія є негативним метаболічним фактором прогресуючої функціональної недостатності лівого шлуночка хворих ХСН. Наведене підтверджується прямим зв'язком показників КСР (r=0,38, p<0,05), КДР (r=0,36, p<0,05), ПЗР (r=0,4, p<0,05), а також ТЗС (r=0,2, p<0,05) з рівнем сечової кислоти крові. Відзначено збільшення показників обміну ксантинів зі зниженням ШКФ, а також підвищення активності ксантиноксидази з віком.

3. У пацієнтів із супутньою ХХН визначаються більш високі рівні сечової кислоти сироватки крові та достовірно більші показники активності ксантиноксидази в порівнянні з групою хворих ХСН без ХХН (p<0,05). Зниження ШКФ впливає на посилення ступеня гіперурикемії та зміну метаболізму ксантинів у бік оксидазного шляху утворення сечової кислоти та підвищення активності ксантиноксидази.

4. В прогресуванні захворювання у хворих ХСН з супутньою ХХН значиму роль відіграють порушення обміну ксантинів, а саме: погіршення клінічного перебігу ХСН (прогресування функціонального класу), зниження фракції викиду лівого шлуночка і швидкості клубочкової фільтрації (r = -0,5, p<0,05) взаємопов'язане з підвищенням активності ксантиноксидази.

5. Порушення обміну ксантинів взаємопов'язані з розвитком ендотеліальної дисфункції: рівні сечової кислоти та активність ксантиноксидази у хворих з дисфункцією ендотелію достовірно перевищують такі в групі хворих з нормальною функцією ендотелію (p<0,05 та p<0,01 відповідно). Зниження здатності судин до вазодилятації у хворих ХСН взаємопов'язане з підвищенням рівня сечової кислоти (r=-0,3, p<0,05) та активності ксантиноксидази (r=-0,6, p<0,05), а також зі зниженням систолічного артеріального тиску (r=0,2, p<0,05) та фракції викиду лівого шлуночка (r=0,4, p<0,05).

6. Діуретична терапія посилює порушення обміну ксантинів, що проявляється підвищенням рівнів сечової кислоти та активності ксантиноксидази сироватки крові хворих. Антагоністи мінералокортикоїдних рецепторів та серцеві глікозиди здатні підвищувати рівні сечової кислоти, не впливаючи на активність ксантиноксидази. В дослідженні не виявлено значущого впливу на метаболізм ксантинів препаратів групи інгібіторів АПФ та в-адреноблокаторів. При наявності у хворих ХСН супутньої ХХН застосування лосартана не призводить до зниження рівнів сечової кислоти та активності ксантиноксидази, а тому потребує включення до складу комплексної терапії препаратів групи інгібіторів ксантиноксидази, враховуючи підвищення показника активності ксантиноксидази на 66% у хворих ХСН III ФК за NYHA та на 39% у хворих з супутньою ХХН при ШКФ<60 мл/хв.



ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

У хворих ХСН, окрім визначення рівнів сечової кислоти, рекомендується вивчення активності ксантиноксидази сироватки крові з метою підвищення ефективності діагностики та лікування цих хворих. В першу чергу це стосується пацієнтів з ХСН та наявністю супутньої ХХН, віком старше 75 років.

Підвищення активності ксантиноксидази більше 6 мО/мл та рівня сечової кислоти сироватки крові більше 7 мг/дл у хворих ХСН з супутньою ХХН рекомендується вважати діагностичними маркерами несприятливого перебігу даних захворювань, оскільки вони асоційовані з прогресуванням функціонального класу ХСН, зниженням фракції викиду лівого шлуночка та наростанням дисфункції нирок.

З метою нівелювання переважно негативного впливу рекомендованої терапії ХСН на метаболізм ксантинів у хворих ХСН без супутньої ХХН рекомендовано включення до її складу лосартану, враховуючи його гіпоурикемічний ефект. У разі наявності у хворих ХСН супутньої ХХН доцільним є включення до складу комплексної терапії препаратів групи інгібіторів ксантиноксидази, з урахуванням підвищення показника активності ксантиноксидази у даної категорії хворих.



СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ

1. Воронков Л. Г. Пацієнт із ХСН в Україні: аналіз усієї популяції пацієнтів, обстежених у рамках першого національного зрізового дослідження UNIVERS / Л.Г. Воронков // Серцева недостатність.- 2012.- №1 (1).- С. 8-13;

2. Воронков Л.Г. Хроническая сердечная недостаточность у пациентов пожилого возраста / Л.Г. Воронков // Кровообіг та гемостаз.- 2013.- 3-4'.- С. 107-111;

3. Дядык А.И. Кардиоренальные и ренокардиальные синдромы // Сердечная недостаточность. - 2009. - № 2. - С. 10-19;

4. Иванов Д.Д. Хроническая болезнь почек / Д.Д. Иванов // Новости медицины и фармации в Украине. - 2010. - № 7. - С. 16-18;

5. Коваленко В.Н. Проблема качества жизни при хронической сердечной недостаточности / В.Н. Коваленко, Л.Г. Воронков // Eur. Heart J. - 2012. - Vol. 1. - P. 49-56;

6. Класифікація хвороб сечової системи для нефрологічної практики [Електронний ресурс] // Український журнал нефрології та діалізу.- 2013.- №4(40).- Режим доступу: http://ukrjnd.com.ua/pages/view/171;

7. Класифікація хвороб сечової системи та морфологічна класифікація хвороб нирок для нефрологічної практики.- Український журнал нефрології та діалізу - Київ - 2010.- 2(26).- С.9;

8. Поворознюк В.В. Гіперурикемія та подагра в людей різного віку та статі [Електронний ресурс] / В.В. Поворознюк, Г.С. Дубецька // Новости медицины и фармации.- 2011.- 9 (364).- Режим доступу: http://www.mif-ua.com/archive/article/17377;

9. Рекомендації з діагностики та лікування хронічної серцевої недостатності Асоціації кардіологів України та Української асоціації фахівців із серцевої недостатності.- Український кардіологічний журнал.- 2013.- Додаток 1.- С. 20-28;

10. Синютина Е.А. Гиперурикемия при хронической сердечной недостаточности. Кардиоренальные эффекты аллопуринола / Е.А. Синютина, Л.Г. Александрия, Т.Г. Траянова, В.С. Моисеев // Клиническая нефрология.- 2012.- №4.- С. 46-50;

11. Хвороби системи кровообігу як медико-соціальна і суспільно-політична проблема // Аналітично - статистичний посібник. НАМН України, ДУ ННЦ “Інститут кардіології ім. М.Д. Стражеска”.- Київ.- 2014.- С. 93-115;

12. Adel E. Berbari. The role of uric acid in hypertension, cardiovascular events and chronic kidney disease - update / E. Berbari Adel // European Society of Hypertension Scientific Newsletter: Update on Hypertension Management.- 2010.- Vol.12, №49.- P. 97-99;

13. Agarwal V. Effect of allopurinol on blood pressure: a systematic review and meta-analysis / V. Agarwal, N. Hans, F.H. Messerli // J Clin Hypertens (Greenwich).- 2013.- Jun;15(6).- Р. 435-442;

14. Alderman M.H. Serum Uric Acid As a Cardiovascular Risk Factor for Heart Disease // Curr Hypertens Rep.- 2001.- Jun;3(3).- P. 184-189;

15. Ambrosy A.P. Clinical profile and prognostic value of low systolic blood pressure in patients hospitalized for heart failure with reduced ejection fraction: insights from the Efficacy of Vasopressin Antagonism in Heart Failure: Outcome Study with Tolvaptan (EVEREST) trial / A.P. Ambrosy, M. Vaduganathan, R. J. Mentz [et al.] // Am Heart J.- 2013.- Feb;165(2). - P. 216-225;

16. Anker S.D. Uric Acid and Survival in Chronic Heart Failure / S.D. Anker, W. Doehner, M. Rauchhaus [et al.] // Circulation.- 2003.- Apr 22;107(15).- P. 1991-1997;

17. Annemans L. Gout in the UK and Germany: prevalence, comorbidities and management in general practice 2000-2005 // L. Annemans, E. Spaepen, M. Gaskin [et al.] // Ann. Rheum. Dis.- 2008.- Vol.67.- P. 960-966;

18. Arrebola-Moreno L. Antonio Noninvasive Assessment of Endothelial Function in Clinical Practice / Antonio L. Arrebola-Moreno, Martin Laclaustra, Juan Carlos Kaski // Rev Esp Cardiol.- 2012.- Vol.65(01).- P. 80-90;

19. Аrromdee E. Epidemiology of Gout: Is the Incidence Rising? / E. Аrromdee, C.J. Michet, C.S. Crowson [et al.] // J. Rheumatol.- 2002.- Vol.29.- P. 2403-2406;

20. Bergamini C. Oxidative stress and hyperuricaemia: pathophysiology, clinical relevance, and therapeutic implications in chronic heart failure / C. Bergamini, M. Cicoira, A. Rossi [et al.] // Eur. J. Heart. Fail.- 2009.- Vol. 11, Issue 5.- P. 444-452;

21. Bruderer S. Use of diuretics and risk of incident gout: a population-based case-control study / S. Bruderer, М. Bodmer, S.S. Jick, C.R. Meier // Arthritis Rheumatol.- 2014.- Jan;66(1).- Р. 185-196;

22. Cabrera S.E. Spironolactone increases serum uric acid levels in patients with chronic kidney disease / S.E. Cabrera, N.C. Edwards, R.P. Steeds [et al.] // J Hum Hypertens.- 2014.- Vol.28, №3.- P. 210-211;

23. Celermajer D.S. Non - invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, V.M. Gooch [et al.] // Lancet.- 1992.- V.340.- P. 1111-1115;

24. Cerezo C. Uric Acid and Cardiovascular Risk Considered: an Update [Електронний ресурс] / С. Cerezo, L. Ruilope // E-jornal of the ESC.- 2012.- Vol.10, №21).- Режим доступу: http://www.escardio.org/Guidelines-&-Education/Journals-and-publications/ESC-journals-family/E-journal-of-Cardiology-Practice/Volume-10/Uric-Acid-and-Cardiovascular-Risk-Considered-an-Update;

25. Choi H.K. Antihypertensive drugs and risk of incident gout among patients with hypertension: population based case-control study / Н.К. Choi, L.C. Soriano, Y. Zhang // BMJ.- 2012.-344:d8190.doi: 10.1136/bmj.d8190;

26. Choi H.K. Haemoglobin Alc, fasting glucose, serum C-peptide and insulin resistance in relation to serum uric acid levels - the Third National Health and Nutrition Examination Survey / H.K. Choi, E.S. Ford / Rheumatology (Oxford). - 2008. - Vol. 47. - №5.- P. 713-717;

27. Chonchol M. Relationship of uric acid with progression of kidney disease / M. Chonchol, M.G. Shlipak, R. Katz [et al.] //Am. J. Kidney. Dis.- 2007.- Aug, 50.- P. 239-247;

28. Cingolani H.E. The effect of xanthine oxidase inhibition upon ejection fraction in heart failure patients: La Plata Study / H.E. Cingolani, J.A. Plastino, E.M. Escudero [et al.] // J Card Fail.- 2006.- Vol. 12.- P. 491-498;

29. Corry D.B. Uric acid stimulates vascular smooth muscle cell proliferation and oxidative stress via the vascular renin-angiotensin system / D.B. Corry, P. Eslami, K. Yamamoto [et al.] // J. Hypertension.- 2008.- 26 (2).- P. 269-275;

30. Culleton B.F. Serum uric acid and risk for cardiovascular disease and death: the Framingham Heart Study / B.F. Culleton, M.G. Larson, W.B. Kannel [et al.] // Ann. Intern. Med.- 1999.- 131(1).- P. 7-13;

31. Davis N. The cardio-vascular and renal relations and manifestations of gout.- 1897.-JAMA.-Vol. 29.- P. 261-262;

32. de Berrazueta J.R. Endothelial dysfunction, measured by reactive hyperaemia using strain-gauge plethysmography, is an independent predictor of adverse outcome in heart failure / J.R. de Berrazueta, А. Guerra-Ruiz A, M.T. Garcнa-Unzueta [et al.] // Eur J Heart Fail.- 2010.- May;12(5).- Р. 477-483;

33. Doehner W. Uric acid in CHF: marker or player in a metabolic disease? / W. Doehner, von Haehling S., S.D. Anker // Int. J. Cardiol.- 2007.- Vol.115.- P.156-158;

34. Doehner W. Xanthine oxidase and uric acid in cardiovascular disease: clinical impact and therapeutic options / W. Doehner, U. Landmesser // Semin Nephrol.- 2011.- Sep; 31(5).- P. 433-440;

35. Dolder M.A. Myocardial infarction in young men. Study of risk factors in nine countries / M.A. Dolder, M.F. Oliver // Br. Heart J. - 1975. - Vol. 37, № 5.- P. 493-503;

36. Duk-Hee Kang. Uric Acid Puzzle: Dual Role as Anti-oxidantand Pro-oxidant / Kang Duk-Hee, Ha Sung-Kyu // Electrolyte Blood Press.- 2014.- 12(1).- Р. 1-6;

37. Ekundayo O.J. Association between hyperuricemia and incident heart failure among older adults: a propensity-matched study / O.J. Ekundayo, L.J. Dell'Italia, P.W. Sanders [et al.] // Int J Cardiol.- 2010.- 142(3) .- P. 279-287;

38. Ernst M.E. Febuxostat: a selective xanthine-oxidase/xanthine-dehydrogenase inhibitor for the management of hyperuricemia in adults with gout / M.E. Ernst, M.A. Fravel // Clin Ther.- 2009.- 31(11).- P. 2503-2518;

39. Fang J. Serum uric acid and cardiovascular mortality the NHANES I epidemiologic follow-up study, 1971-1992. National Health and Nutrition Examination Survey/ J. Fang, M.H. Alderman // JAMA.- 2000.- 283(18).- P. 2404-2410;

40. Feig D.I. Uric acid - a novel mediator and marker of risk in chronic kidney disease? / D.I.Feig // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens.- 2009.- November; 18(6).- P. 526-530;

41. Filiopoulos V. New insights into uric acid effects on the progression and prognosis of chronic kidney disease / V. Filiopoulos, D. Hadjiyannakos, D. Vlassopoulos // Ren Fail.- 2012.-34(4).- P. 510-520;

42. Filippatos G.S. Hyperuricaemia, chronic kidney disease, and outcomes in heart failure: potential mechanistic insights from epidemiological data / G.S. Filippatos, M.I. Ahmed, J.D. Gladden [et al.] // Eur. Heart. J.- 2011.- Mar;32(6).- P. 712-720;

43. Gagliardi A.C. Uric acid: A marker of increased cardiovascular risk / A.C. Gagliardi, M.H. Miname, R.D. Santos // Atherosclerosis.- 2009.- Jan;202(1).- P. 11-17;

44. George J. Role of urate, xanthine oxidase and the effects of allopurinol in vascular oxidative stress / J. George, A.D. Struthers // Vasc Health Risk Manag.- 2009.-5(1) .- P. 265-272;

45. Goicoechea M. Allopurinol and Progression of CKD and Cardiovascular Events: Long-term Follow-up of a Randomized Clinical Trial / M. Goicoechea, S. Garcia de Vinuesa, U. Verdalles [et al.] // Am J Kidney Dis.- 2015.- 65(4).- P. 543-549;

46. Goicoechea M. Effect of allopurinol in chronic kidney disease progression and cardiovascular risk / M. Goicoechea, S.G. de Vinuesa, U. Verdalles [et al.] // Clin. J. Am. Soc. Nephrol.- 2010.- Aug;5(8).- P. 1388-1393;

47. Gotsman I. Changes in Uric Acid Levels and Allopurinol Use in Chronic Heart Failure: Association With Improved Survival / I. Gotsman, A. Keren, C. Lotan [et al.] // Journal of Cardiac Failure.- 2012.- Sep; 18(9).- P. 694-701;

48. Gustafsson D. The pathophysiology of hyperuricaemia and its possible relationship to cardiovascular disease, morbidity and mortality / D. Gustafsson, R. Unwin / D. Gustafsson, R. Unwin // BMC Nephrol.- 2013.- Vol. 14 (164).- P. 1-45;

49. Hamaguchi S. Hyperuricemia predicts adverse outcomes in patients with heart failure / S. Hamaguchi, T. Furumoto, M. Tsuchihashi-Makaya [et al.] // Int. J. Cardiol.- 2011.- Sep 1;151(2).- P. 143-147;

50. Hare J.M. Impact of oxypurinol in patients with symptomatic heart failure. Results of the OPT-CHF study / J.M. Hare, B. Mangal, J. Brown [et al.] // J Am Coll Cardiol.- 2008.- 51(24).- P. 2301-2309;

51. Hare J.M. Xanthine oxidoreductase and cardiovascular disease: molecular mechanisms and pathophysiological implications / J.M. Hare // J Physiol.- 2004.-V. 555.- P. 589-606;

52. Harzand A. Uric Acid, Heart Failure Survival, and the Impact of Xanthine Oxidase Inhibition / A. Harzand, L. Tamariz, J.M. Hare // Congest Heart Fail.- 2012.- May-June;18(3).- P. 179-182;

53. Heitzer T. Systemic endothelial dysfunction as an early predictor of adverse outcome in heart failure / T. Heitzer, S. Baldus, Y. von Kodolitsch [et al.] // Arterioscler Thromb Vasc Biol.- 2005.- Jun;25(6).- Р. 1174-1179;

54. Hink H.U. Peroxidase properties of extracellular superoxidedismutase: role of uric acid in modulating in vivo activity / H.U. Hink, N. Santanam, S. Dikalov [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol.- 2002.- Sep 1;22(9).- P. 1402-1408;

55. Ho W.J. Association between endothelial dysfunction and hyperuricaemia / W.J. Ho, W.P. Tsai, K.H Yu [et al.] // Rheumatology (Oxford).- 2010.- 49(10).- P. 1929-1934;

56. Hoieggen A. The impact of serum uric acid on cardiovascular outcomes in the LIFE study / A. Hoieggen, M.H. Alderman, S.E. Kjeldsen [et al.] // Kidney Int.- 2004.- Vol.65.- P. 1041-1049;

57. Holland R. Patients' self-assessed functional status in heart failure by New York Heart Association class: a prognostic predictor of hospitalizations, quality of life and death / R. Holland, B. Rechel, K. Stepien [et al.] // J Card Fail.- 2010.- Vol. 16, №2. - P. 150-156;

58. Hu D.Y. A multi-center, double-blind, randomized, parallel group study to evaluate the effects of two different doses of losartan on morbidity and mortality in Chinese patients with symptomatic heart failure intolerant of angiotensin converting enzyme inhibitor treatment / D.Y. Hu, J. Huang, N.S. Cai [et al.] // Chin Med J (Engl).- 2012.- Nov;125(21).- P. 3868-3874;

59. Huang H. Uric acid and risk of heart failure: a systematic review and meta-analysis / H. Huang, B. Huang, Y. Li [et al.] // Eur J Heart Fail.- 2014.- Jan;16(1).- P. 15-24;

60. Ioachimescu A.G. Serum uric acid is an independent predictor of all-cause mortality in patients at high risk of cardiovascular disease: a preventive cardiology information system (PreCIS) database cohort study / A.G. Ioachimescu, D.M. Brennan, B.M. Hoar [et al.] // Arthritis Rheum. 2008.- 58(2).- P. 623-630;

61. Jalal D.I. Uric Acid as a Target of Therapy in CKD / D.I. Jalal, M. Chonchol, W. Chen [et al.] // American Journal of Kidney Diseases.- 2013.- Jan; 61(1).- P. 134-146;

62. Jankowska E.A. Hyperuricaemia predicts poor outcome in patients with mild to moderate chronic heart failure / E.A. Jankowska, B. Ponikowska, J. Majda [et al.] // Int J Cardiol.- 2007.- Feb 7;115(2) .- P. 151-155;

63. Jhund P.S. Long-term trends in first hospitalization for heart failure and subsequent survival between 1986 and 2003: a population study of 5.1 million people / P.S. Jhund, K. Macintyre, C.R. Simpson [et al.] // Circulation. - 2009. - Vol. 119. - P. 515-523,

64. Johnson R.J. Uric acid and chronic kidney disease: which is chasing which? / R.J. Johnson, T. Nakagawa, D. Jalal [et al.] // Nephrol Dial Transplant.- 2013.- Sep;28(9).- P. 2221-2228;

65. Jung P. Prognostic impact of heart failure with preserved versus reduced ejection fraction in patients with mild symptoms / P. Jung, T. Huber, M. Mьller [et al.] // Dtsch Med Wochenschr.- 2012.- Vol. 137(14).- P. 706-710;

66. Kamatani N. An allopurinol-controlled, randomized, double-dummy, double-blind, parallel between-group, comparative study of febuxostat (TMX-67), a non-purine-selective inhibitor of xanthine oxidase, in patients with hyperuricemia including those with gout in Japan: phase 3 clinical study / N. Kamatani, S. Fujimori, T. Hada [et al.] // J Clin Rheumatol.- 2011.- 17(4 Suppl 2).- P. 13-18;

67. Kanbay M. A randomized study of allopurinol on endothelial function and estimated glomerular filtration rate in asymptomatic hyperuricemic subjects with normal renal function / M. Kanbay, B. Huddam, A. Azak [et al.] // Clin J Am Soc Nephrol.- 2011.- Vol.6.- P. 1887-1894;

68. Kanbay M. Effect of treatment of hyperuricemia with allopurinol on blood pressure, creatinine clearance, and proteinuria in patients with normal renal functions / M. Kanbay, A. Ozkara, Y. Selcoki [et al.] // Int. Urol. Nephrol.- 2007.- V. 39.- P. 1227-1233;

69. Kanbay M. Uric Acid in Hypertension and Renal Disease: The Chicken or the Egg? / M. Kanbay, Y. Solak, E. Dogan [et al.] // Blood Purif.- 2010.- V. 30.- P. 288-295;

70. Каnellis J. Uric acid stimulates monocyte chemoattractant protein-1 production in vascular smooth muscle cells via mitogen-activated protein kinase and cyclooxygenase-2 / J. Kanellis, S. Watanabe, J.H. Li [et al.] // Hypertension.- 2003.- V.41.- P. 1287-1293;

71. Kang D.H. Uric acid-induced C-reactive protein expression: implication on cell proliferation and nitric oxide production of human vascular cells / D.H Kang, S.K. Park, I.K. Lee [et al.] // J Am Soc Nephrol.- 2005.- Vol.16.- P. 3553-3562;

72. Kaufman M.. Uric acid in heart failure: a biomarker or therapeutic target? / M. Kaufman, M. Guglin // Heart Fail Rev.- 2013.- Mar;18(2) .- P. 177-186;

73. KDOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification // Am. J. Kidney Dis. - 2002. - Vol. 39. - P. 1-266;

74. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO clinical practice guideline for the evaluation and management of chronic kidney disease. Kidney Int Suppl.- 2013.- №3.- Р. 1-150;

75. Kleber M.E. Uric Acid and Cardiovascular Events: A Mendelian Randomization Study / M.E. Kleber, G. Delgado, T.B. Grammer [et al.] // J Am Soc Nephrol.- 2015.- Mar 18. pii: ASN.2014070660;

76. Krishnan E. Uric acid in heart disease: a new C-reactive protein? / E. Krishnan, J. Sokolove // Curr Opin Rheumatol.- 2011.- Vol. 23 (2).- P. 174-177;

77. Kuo C.F. Hyperuricaemia and accelerated reduction in renal function / C.F. Kuo,S.F. Luo, L.C. See [et al.] // Scand J Rheumatol.- 2011.- Mar;40(2) .- P. 116-121;

78. Kuo C.F. Significance of serum uric acid levels on the risk of all-cause and cardiovascular mortality / C.F. Kuo, L.C. See, K.H. Yu [et al.] // Rheumatology (Oxford).- 2013.- Jan;52(1).- P. 127-134;

79. Lam C.S. Epidemiology and clinical course of heart failure with preserved ejection fraction / C.S. Lam, E. Donal, E. Kraigher-Krainer [et al.] // Eur. J. Heart Fail.- 2011.- Vol. 13.- P. 18-28;

80. Leoncini G. Association of estimated glomerular filtration rate and albuminuria with all-cause and cardiovascular mortality in general population cohorts: a collaborative meta-analysis / G. Leoncini, F. Viazzi, R. Pontremoli // The Lancet.- 2010.- Vol. 375.- Р. 2073-2081;

81. Levey A.S. A New Equation to Estimate Glomerular Filtration Rate / A.S. Levey, L.A. Stevens, C.H. Schmid [et al.] // Ann Intern Med.- 2009.- 150(9).- P. 604-612;

82. Li Y.L. The correlation between uric acid and the incidence and prognosis of kidney diseases: a systematic review and meta-analysis of cohort studies / Y.L. Li, L. Wang, Y Huang [et al.] // Zhonghua Nei Ke Za Zhi.- 2011.- Jul;50(7).- P. 555-561;

83. Lozada L.G. Uric acid-induced endothelial dysfunction is associated with mitochondrial changes and reduced intracellular ATP concentrations / L.G. Lozada, M. Lanaspa-Garcнa, M. Cristуbal-Garcнa, F. Garcнa-Arroyo [et al.] // Nephron Exp Nephrol.- 2012.- 121(3-4).- P. 71-78;

84. Lyngdoh T. Elevated Serum Uric Acid Is Associated with High Circulating Inflammatory Cytokines in the Population-Based Colaus Study / T. Lyngdoh, P. Marques-Vidal, F. Paccaud [et al.] // PLoS One.- 2011.- May; 6(5): e19901. PMCID: PMC3098830;

85. Madero M. Uric acid and long-term outcomes in CKD / M. Madero, M.J. Sarnak, X. Wang [et al.] // Am J Kidney Dis.- 2009.-53(5).- P. 796-803;

86. Maesaka J.K. Regulation of renal urate excretion: A critical review / J.K. Maesaka, S. Fishbane // Am J Kidney Dis.- 1998.- Vol. 32.- P. 917-933;

87. Melйndez-Ramнrez G. Effect of the treatment with allopurinol on the endothelial function in patients with hyperuricemia / G. Melйndez-Ramнrez, O. Pйrez-Mйndez, C. Lуpez-Osorio [et al.] // Endocr Res.- 2012.- 37(1).- P. 1-6;

88. Mercuro G. Effect of hyperuricemia upon endothelial function in patients at increased cardiovascular risk / G. Mercuro, C. Vitale, E. Cerquetani [et al.] // Am. J. Cardiol.- 2004.- V.94.- P. 932-935;

89. Miao Y. Effect of a Reduction in Uric Acid on Renal Outcomes During Losartan Treatment: A Post Hoc Analysis of the Reduction of Endpoints in Non-Insulin-Dependent Diabetes Mellitus With the Angiotensin II Antagonist Losartan Trial / Y. Miao, S.A. Ottenbros, G.D. Laverman [et al.] // Hypertension.- 2011.- Jul;58(1).- P. 2-7;

90. Mosterd A. Clinical epidemiology of heart failure / A. Mosterd, A.W. Hoes // Heart. - 2007. - Vol. 93. - P. 1137-1146;

91. Murphy M. Low blood pressure and preserved systolic function in elders with heart failure / M. Murphy // J Cardiovasc Nurs.- 2010.- Oct;25(5).- P. 405-410;

92. Nashar K. Hyperuricemia and the progression of chronic kidney disease: is uric acid a marker or an independent risk factor? / K. Nashar, L.F. Fried // Adv Chronic Kidney Dis.- 2012.- Nov;19(6).- P. 386-391;

93. National Kidney Foundation. KDOQI Clinical Practice Guideline for Diabetes and CKD: 2012 update // Am. J. Kidney Dis. - 2012. - Vol. 60. - P. 850-886;

94. National Kidney Foundation. KDOQI Clinical Practice Guidelines and Clinical Practice Recommendations for Diabetes and Chronic Kidney Disease // Am. J. Kidney Dis. - 2007 - Vol. 49. - P. 1-180;

95. Navaneethan S.D. Associations of serum uric acid with cardiovascular events and mortality in moderate chronic kidney disease / S.D. Navaneethan, S. Beddhu // Nephrol. Dial. Transplant.- 2009.- April; 24(4).- P. 1260-1266;

96. Neri L. Joint association of hyperuricemia and reduced GFR on cardiovascular morbidity: a historical cohort study based on laboratory and claims data from a national insurance provider / L. Neri, L.A. Rocca Rey, K.L. Lentine [et al.] // Am J Kidney Dis.- 2011.- Sep; 58(3).- P. 398-408;

97. Nickolas T.The association between kidney disease and cardiovascular risk in a multiethnic cohort: findings from the Northern Manhattan Study (NOMAS) / T. Nickolas, M. Khatri, B. Boden-Albala // Stroke.- 2008.- Vol. 39.- Р. 2876-2879;

98. Obermayr R.P. Elevated uric acid increases the risk for kidney disease / R.P. Obermayr, С. Temml, G. Gutjahr [et al.] // J Am Soc Nephrol.- 2008.-19(12).- Р. 2407-2413;

99. Ogino K. Acid-Lowering Treatment With Benzbromarone in Patients With Heart Failure. A Double-Blind Placebo-Controlled Crossover Preliminary Study / K. Ogino, M. Kato, Y. Furuse [et al.] // Circ Heart Fail.-- 2010.--Vol.3.-- P. 73-81;

100. Oh C.M. Serum uric acid level is associated with the development of microalbuminuria in Korean men / C.M. Oh, S.K. Park, J.H. Ryoo // Eur J Clin Invest.- 2014.- Jan;44(1).- P. 4-12;

101. Olexa P. Uric acid-a marker for systemic inflammatory response in patients with congestive heart failure? / P. Olexa, M. Olexova, J. Gonsorcik [et al.] // Wien Klin Wochenschr.- 2002.- Vol. 114.- P.- 211-215;

102. Palmer B.F. Metabolic complications associated with use of diuretics / B.F. Palmer // Semin Nephrol.- 2011.- Nov;31(6).- P. 542-552;

103. Papeћнkovб I. Uric acid modulates vascular endothelial function through the down regulation of nitric oxide production / I. Papeћнkovб, M. Pekarovб, H. Kolбшovб Lotan [et al.] // Free Radic Res.- 2013.- Feb; 47(2).- P. 82-88;

104. Parish R.C. Inflammation in chronic heart failure / R.C. Parish, J.D. Evans // Ann. Pharmacother.- 2008.- V. 42.- P. 1002-1016;

105. Park J.H. Uric acid attenuates nitric oxide production by decreasing the interaction between endothelial nitric oxide synthase and calmodulin in human umbilical vein endothelial cells: a mechanism for uric acid-induced cardiovascular disease development / J.H. Park, Y.M. Jin, S. Hwang [et al.] // Nitric Oxide.- 2013.- Aug 1(32).- P. 36-42;

106. Pascual-Figal D.A. Hyperuricaemia and long-term outcome after hospital discharge in acute heart failure patients / D.A. Pascual-Figal, J.A. Hurtado-Martinez, B. Redondo [et al.] // Eur. J. of Heart Fail.- 2007.- Vol. 9.- P. 518-524;

107. Perk J. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice (version 2012) / J. Perk, G. De Backer, H. Gohlke [et al.] // Eur Heart J.- 2012.- 33(13).- P. 1635-1701;

108. Pinelli M. Serum uric acid levels correlate with left ventricular ejection fraction and systolic pulmonary artery pressure in patients with heart failure / M. Pinelli, M. Bindi, F.P. Filardo [et al.] // Recenti. Prog. Med.- 2007.- Dec;98(12).- P. 619-623;

109. Poredoљ P. How to assess endothelial function for detection of pre-clinical atherosclerosis [Електронний ресурс] / P. Poredoљ, M.K. Jezovnik // E-jornal of the ESC.- 2011.- Vol.10, №10.- Режим доступу: http://www.escardio.org/Guidelines-&-Education/Journals-and-publications/ESC-journals-family/E-journal-of-Cardiology-Practice/Volume-10/How-to-assess-endothelial-function-for-detection-of-pre-clinical-atherosclerosis;

110. Puddu Р. Relationships among ;hyperuricemia, endothelial dysfunction and cardiovascular disease: molecular mechanisms and clinical implications / P. Puddu, GM Puddu, E. Cravero [et al.] // J Cardiol.- -2012 May; 59 (3) .- P. 235-242;

111. Reyes A.J. Cardiovascular drugs and serum uric acid / A.J. Reyes // Cardiovasc Drugs Ther.- 2003.- Vol.17, № 5-6.- P. 397-414;

112. Ruggiero C. Uric acid and inflammatory markers / C. Ruggiero, A. Cherubini, A. Ble [et al.] // Eur. Heart. J.- 2006.-Vol. 27.- P. 1174-1181;

113. Sanchez-Lozada L.G. Oxidative stress with an activation of the renin-angiotensin system in human vascular endothelial cells as a novel mechanism of uric acid-induced endothelial dysfunction / L.G. Sanchez-Lozada, R.J. Johnson, D.H. Kang // J Hypertens.- 2010.- 28.- P. 1234-1242;

114. Sanchez-Lozada L.G. Mild hyperuricemia induces vasoconstriction and maintains glomerular hypertension in normal and remnant kidney rats / L.G. Sanchez-Lozada, Е. Tapia, J. Santamaria [et al.] // Kidney Int.- 2005.- 67(1).- Р. 237-247;

115. Satirapoj B. Relationship between serum uric acid levels with chronic kidney disease in a Southeast Asian population / B. Satirapoj, O. Supasyndh // Nephrology (Carlton).- 2010.- Mar;15(2).- P. 253-258;

116. Sautin Y.Y. Adverse effects of the ckassical antioxidant uric acid in adypocites: NAD-PH oxidase-mediated oxidative/nitrosative stress / Y.Y. Sautin, T. Nakagawa, S. Zharikov [et al.] // Am. J. Physiol. Cell. Physiol.- 2007.- Vol. 293.- P. 584-596;

117. Sautin Y.Y. Uric acid: the oxidant-antioxidant paradox / Y.Y. Sautin, R.J. Johnson // Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids.- 2008.- June; 27(6).- P. 608-619;

118. Schiffrin E. Chronic kidney disease: effects on the cardiovascular system / E. Schiffrin, M. Lipman, J. Mann // Circulation. - 2007. - Vol. 116. - Р. 85-97;

119. Schumacher H.R. Jr. Effects of febuxostat versus allopurinol and placebo in reducing serum urate in subjects with hyperuricemia and gout: a 28-week, phase III, randomized, double-blind, parallel-group trial / H.R. Jr. Schumacher, M.A. Becker, R.L. Wortmann [et al.] // Arthritis Rheum.- 2008.- 59(11).- P. 1540-1548;

120. Shan Y. Prevalence and risk factors associated with chronic kidney disease in adults over 40 years: a population study from Central China / Y. Shan, Q. Zhang, Z. Liu // Nephrology (Carlton).- 2010.- Apr; 15(3).- P. 354-361;

121. Sica D.A. Thiazide and loop diuretics / D.A. Sica, B. Carter, W. Cushman [et al.] // J Clin Hypertens (Greenwich).- 2011.- Vol.13, №9.- P. 639-643;

122. Smink P.A. An initial reduction in serum uric acid during angiotensin receptor blocker treatment is associated with cardiovascular protection: a post-hoc analysis of the RENAAL and IDNT trials / P.A. Smink, S.J. Bakker, G.D. Laverman [et al.] // J Hypertens.- 2012.- May;30(5).- P. 1022-1028;

123. Stevens P.E. Evaluation and management of chronic kidney disease: synopsis of the kidney disease: improving global outcomes 2012 clinical practice guideline / P.E. Stevens, А. Levin // Ann Intern Med.- 2013.- 158(11).- Р. 825-830;

124. Stewart S. Population impact of heart failure and the most common forms of cancer: a study of 1 162 309 hospital cases in Sweden (1988 to 2004) / S. Stewart, I. Ekman, T. Ekman [et al.] // Circ. Cardiovasc. Qual Outcomes.- 2010.- Vol. 3.- P. 573-580,

125. Stewart S. More «malignant» than cancer? Five-year survival following a first admission for heart failure / S. Stewart, K. MacIntyre, D.J. Hole [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2001. - Vol. 3. - P. 315-322;

126. Sturm G. Uric acid as a risk factor for progression of non-diabetic chronic kidney disease? (The Mild to Moderate Kidney Disease (MMKD) Study) / G. Sturm, B. Kollerits, U. Neyer [et al.] // Exp Gerontol.- 2008.- 43(4).- P. 347-352;

127. Tan S. Physiologic levels of uric acid inhibit xanthine oxidase in human plasma / S. Tan, R. Radi, F. Gaudier [et al.] // Pediatr. Res.- 1993.- V. 34.- P. 303-307;

128. Tanaka K. Renoprotective effects of febuxostat in hyperuricemic patients with chronic kidney disease: a parallel-group, randomized, controlled trial / K. Tanaka, M. Nakayama, M. Kanno [et al.] // Clin Exp Nephrol.- 2015.- Feb 13 [Epub ahead of print];

129. Tomas R. Chronic Kidney Disease and Its Complications / R. Tomas, A. Kanso, J.R. Sedor // Prim. Care: Clin. Office Pract. - 2008. - Vol. 35. - P. 329-344;

130. Vaduganathan M. Relation of serum uric acid levels and outcomes among patients hospitalized for worsening heart failure with reduced ejection fraction (from the efficacy of vasopressin antagonism in heart failure outcome study with tolvaptan trial) / M. Vaduganathan, SJ Greene, A.P. Ambrosy [et al.] // Am J Cardiol.- 2014.- Dec 1; 114 (11) .- P. 1713-1721;

131. Vanholder R. Chronic kidney desease as cause of cardiovascular morbidity and mortality / R. Vanholder, Z. Massy, A. Argiles [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant.- 2005.- Vol. 20. - P. 1048-1056;

132. Waldum-Grevbo B. What physicians need to know about renal function in outpatients with heart failure / В. Waldum-Grevbo // Cardiology.- 2015.- 31(2).- Р. 130-138;

133. Wang S. Uric acid and incident chronic kidney disease in a large health check-up population in Taiwan / S. Wang, Z. Shu, Q. Tao [et al.] // Nephrology (Carlton).- 2011.- 16(8).- Р. 767-776;

134. Weiner D.E. Uric Acid and Incident Kidney Disease in the Community / D.E.Weiner, H. Tighiouart, E.F. Elsayed [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol.- 2008.- V. 19(6).- P. 1204-1211;

135. Weir M.R. Recognizing the link between chronic kidney disease and cardiovascular disease / M.R. Weir // Am. J. Manag. Care. - 2011. - Vol. 17. - № 15. - P. 396-402;

136. Yahyaoui R. Effect of long-term administration of cross-sex hormone therapy on serum and urinary uric acid in transsexual persons / R. Yahyaoui, I. Esteva, J.J. Haro-Mora // J Clin Endocrinol Metab.- 2008.- Jun;93(6) .- P. 2230-2233;

137. Yelken B. Reduction of uric acid levels with allopurinol treatment improves endothelial function in patients with chronic kidney disease / B. Yelken, Y. Caliskan, N. Gorgulu [et al.] // Clin Nephrol.- 2012.- Apr;77(4).- P. 275-282;

138. Yen C.J. Hyperuricemia associated with rapid renal function decline in elderly Taiwanese subjects / C.J. Yen, C.K. Chiang, L.C. Ho [et al.] // J Formos Med Assoc.- 2009.- Dec;108(12) .- P. 921-928.

Размещено на Allbest.ru

...