- склонность анестетиков к кумуляции, что ограничивает возможность их повторного применения и затрудняет использование при продолжительных операциях.

Виды наркоза:

1. Вводный наркоз - необходим проведения интубации трахеи, и переход на ингаляционный наркоз с доведением его до нужного уровня хирургической стадии, минуя стадию возбуждения. Длительность вводного наркоза составляет 10-20 минут. В данном случае позитивным качеством неингаляционного анестетика выступает его способность подавлять глоточный и ларингеальный рефлексы.

2. Базисный наркоз - обеспечивает неполный анестетический фон на период основных этапов операции. Нужная глубина хирургического обезболивания достигается наслоением ингаляционной анестезии.

3. Самостоятельный (мононаркоз) - при использовании одного анестетика.

Мононаркоз используют в амбулаторной хирургии, длительностью на 3-6 минут с возможностью повторного введения анестетика и для обеспечения средних по объему и длительности оперативных вмешательств (на 60 минут и более) с возможностью повторного введения анестетика без явлений кумуляции.

Пропанидид (Сомбревин) - препарат ультракороткого действия. Наркоз развивается через 20 секунд при внутривенном введении в дозе 4-8 мг/кг в зависимости от состояния больного. Оказывает стабилизирующее действие на мембраны за счет и торможения входящего натриевого тока, вызывая, тем самым, анестезию. Очень быстро гидролизуется эстеразами крови, поэтому действует кратковременно. Кумуляция отсутствует, обратимость наркоза полная и быстрая. В отличие от других анестетиков сомбревин непосредственно действует на кору больших полушарий и «выключает» их функцию. Сомбревин оказывает негативное влияние на сердечно-сосудистую систему (возможна остановка сердца), стимулирует моторные центры коры больших полушарий. Отмечаются аллергические реакции в виде бронхоспазма и сыпи на кожных покровах.

Кетамин - анестетик быстрого действия и высокой анальгезирующей активностью. Вызывает «диссоциированный наркоз», т.к. избирательно блокирует таламо-кортикальные связи, вызывает дезорганизацию афферентной чувствительности. Используют при кратковременных операциях, не требующих релаксации. Возможно применение в родах, препарат не угнетает сократимость миометрия. Кетамин повышает тонус симпато-адреналовой системы, в связи с чем противопоказан при повышенном АД; возможна, дезориентация в посленаркозном периоде, галлюцинации и возбуждение.

Тиопентал натрия. Действует на ретикулярную формацию мозга, при этом возрастает порог ее возбудимости, понижается тонус коры больших полушарий, и сознание утрачивается (производное барбитуровой кислоты) - при внутривенном введении наркоз наступает сразу после введения, «на игле». Препарат быстро проникает в головной мозг, сердце, печень, почки, и вызывает наркоз. В последующие 20 минут препарат депонируется в коже, подкожно-жировой клетчатке, мышцах - это пробуждение больного, но не за счет инактивации наркозного средства. Переход тиопентала натрия в кровь является результатом развития посленаркозной депрессии. Потребление кислорода мозгом при этом снижается на 50%, что нередко используется при тяжелых травмах головного мозга.

Тиопентал натрия вызывает сильное угнетение ЦНС; бронхоспазм; угнетает сократимость миокарда и тонус сосудов.

При передозировке используют бемегрид. При неэффективности больного переводят на ИВЛ, симптоматически вводят норадреналин, кофеин и др.

Оксибутират натрия. Является производным ГАМК и нормальным метаболитом мозга, который образуется в ходе деградации ГАМК. Хорошо проникает через ГЭБ. Препарат повышает проницаемость для ионов хлора, увеличивает выход ионов калия, при этом наблюдается гиперполяризация мембран, задерживается выход медиатора, блокируется межнейронная передача импульсов. Его принципиальное отличие заключается в медиаторном типе действия. Препарат оказывает антигипоксическое действие, повышает резистентность организма к кислороду, нормализует кислотно-основное равновесие. Наркоз наступает при внутривенном введении 100-120 мг/кг через 7-10 минут. Длительность наркоза составляет от 40 минут до 2 часов и более.

Таким образом, выбор анестезии и ее метода проведения зависит от общего состояния больного, характера заболевания, степени проявления сопутствующей патологии, вида и объема операции. Очень часто применяют комбинирование анестетиков с производными бенздиазепинов, с курареподобными ЛС и др. В основе комбинированного применения анестетиков лежит явление суммации.

13. Аналептики. Лекарственные средства, влияющие на функции органов дыхания

Лекарственные средства, влияющие на функции органов дыхания подразделяют на следующие группы:

1. Дыхательные аналептики;

2. отхаркивающие средства;

3. противокашлевые средства;

4. средства, применяемые при бронхиальной астме;

5. средства, применяемы при отеке легких.

1. Дыхательные аналептики - это вещества, которые прямо или рефлекторно стимулируют дыхательный и сосудодвигательный центры.

Классификация дыхательных аналептиков.

1. Препараты прямого действи:.

бемегрид;

этимизол;

кофеин.

2. Препараты рефлекторного действия (н - холиномиметики):

лобелин;

цититон.

3. Препараты смешанного действия.

кордиамин;

камфора;

сульфокамфокаин.

Механизм действия аналептиков.

Препараты прямого действия непосредственно повышают возбудимость клеток дыхательного центра. Этимизол ингибирует фосфодиэстеразу, что приводит к повышению количества цАМФ, увеличению выхода ионов кальция из эндоплазматического ретикулума, а это в свою очередь приводит к стимуляции процесса гликогенолиза и повышению метаболизма нейронов дыхательного центра.

Н-холиномиметики активируют хромаффинные клетки каротидных клубочков и рефлекторно (по нерву Геринга) стимулируют дыхательный центр продолговатого мозга, вследствие чего увеличивается частота и глубина дыхательных движений.

Фармакодинамика.

- Стимулирующее действие на дыхание наиболее выражено проявляется в условиях угнетения функций дыхательного центра и падения его реактивности к физиологическим стимулам (СО₂). Восстанавливают функции внешнего дыхания обычно неустойчиво. Повторное введение может вызвать судорожные реакции.

- Стимулируют сосудодвигательный центр. Повышается тонус резистивных и емкостных сосудов, что приводит к повышению венозного возврата крови и повышению АД. Это действие наиболее выражено у камфоры и кордиамина.

- Антинаркотическое действие проявляется во временном ослаблении глубины депрессии ЦНС, прояснением сознания и улучшением координации движения. Препараты показаны, если депрессия не достигает уровня наркоза. Наиболее выражено действие у бемегрида и коразола.

Показания к применению.

1. Обострение хронических заболеваний легких, сопровождающееся явлениями гиперкапнии, сонливостью, утратой откашливания;

2. остановка дыхания у недоношенных новорожденных (применяется этимизол);

3.гиповентиляция легких при отравлении средствами, угнетающими ЦНС, угарным газом, при утоплении, в послеоперационном периоде;

4.коллаптоидное состояние;

5.нарушение мозгового кровообращения (при обмороке);

ослабление сердечной деятельности у пожилых людей.

2. Отхаркивающие средства - это группа ЛС, способствующих отхождению мокроты.

Классификация.

1. Бронхосекреторные средства:

· Средства рефлекторного действия:

- трава термопсиса;

- корень алтея;

- трава фиалки трехцветной;

- мукалтин;

- терпингидрат.

· Средства резорбтивного действия:

- калия йодид;

- натрия гидрокарбонат.

2. Отхаркивающие средства прямого действия (муколитики):

· Препараты протеолитических ферментов:

- трипсин кристаллический;

- химотрипсин.

· Синтетические препараты:

- ацетилцистеин.

· Препараты, стимулирующие синтез сурфактанта:

- бромгексин;

- амброксол (лазолван).

Фармакодинамика

Снижают вязкость мокроты и улучшают ее отделяемость;

повышают активность эпителия слизистой бронхов;

снижают количество инфекции;

улучшают газообмен за счет усиления дренажа бронхов;

ослабляют воспалительные реакции;

снижают раздражение чувствительных окончаний слизистых оболочек.

Механизмы действия отхаркивающих средств.

- Препараты рефлекторного действия содержат алкалоиды, сапонины, которые раздражают слизистую оболочку желудка. В результате импульс передается к ядрам блуждающего нерва, а от них через эфферентные волокна к гладкой мускулатуре и секреторным клеткам дыхательных путей, что приводит к усилению секреции бронхиальных желез, улучшению перистальтики бронхиол, усилению деятельности мерцательного эпителия. Повышение объема секрета снижает раздражение слизистой и способствует снижению воспалительного процесса.

- Препараты резорбтивного действия применяются перорально, а выделяются бронхиальными железами, что способствует разжижению мокроты, снижению ее вязкости. Активируют двигательную активность эпителия бронхиол. Обладают также противомикробным действием.

- Муколитики растворяют белковые и нуклеиновые компоненты гноя, отложений фибрина, способствуют отделению особенно плотной и спаянной с поверхностью слизистой мокроты. Протеолитические ферменты: разрывают белковые связи в компонентах мокроты.

- Синтетические препараты (ацетилцистеин): является донатором SH - групп, которые разрывают дисульфидные связи мукополисахаридов мокроты, вызывают деполимеризацию мокроты и снижают ее вязкость.

- Средства, стимулирующие синтез сурфактанта: увеличивают число и секреторную активность лизосом эпителия, что приводит к увеличению выделения ферментов, гидролизирующих белковые молекулы. Усиливают выделение секрета бронхиальными железами. За счет улучшения синтеза сурфактанта нормализуют газообмен.

3. Противокашлевые средства - это группа препаратов, снижающих возбудимость кашлевого центра и уменьшающих кашель.

Классификация.

1. Средства центрального действия, угнетающие кашлевой центр:

· наркотические анальгетики:

- кодеин;

- морфина гидрохлорид.

· Ненаркотические средства:

- глауцин (глаувент).

2. Периферического действия:

- либексин.

Показания к применению.

Длительный сухой кашель при хронических воспалительных заболеваниях дыхательных путей (при сухом непродуктивном кашле). При этом препараты должны устранять перераздражение кашлевого центра и их применение не должно ухудшать дренаж дыхательных путей. Эти препараты не применяются при продуктивном кашле.

Кодеина фосфат.

- При длительном применении снижается легочная вентиляция, поэтому противопоказан детям до 6 месяцев;

- угнетает дыхательный центр;

- вызывает лекарственную зависимость.

Глауцин.

Его действие основано на избирательном угнетении кашлевого центра;

не угнетает дыхание;

не угнетает выделение мокроты;

не вызывает лекарственную зависимость.

Либексин.

- Обладает местноанестезирующими свойствами, блокирует чувствительные окончания кашлевых рефлексогенных зон;

- обладает спазмолитическим действием;

- не вызывает зависимости;

- не угнетает дыхание.

4. Средства, применяемые при бронхиальной астме.

Классификация.

1. Бронхолитики (бронхорасширяющие средства):

· м - холиноблокаторы:

- атропин;

- метацин;

- ипратропиум бромид.

· Адреномиметики:

, - адреномиметики:

- адреналина гидрохлорид;

- эфедрина гидрохлорид.

- адреномиметики:

- изадрин;

- орципреналина сульфат (алупент).

₂ - адреномиметики:

- сальбутамол;

- фенотерол;

- тербутамин.

· Средства, задерживающие дегрануляцию тучных клеток:

ингибиторы фосфодиэстеразы:

- теофиллин;

- эуфиллин.

2. Средства, влияющие на медиаторы аллергии:

· Глюкокортикоиды:

- преднизолон;

- беклометазон.

Эуфиллин.

- Угнетает активность фосфодиэстеразы;

- блокирует аденозиновые рецепторы;

- стимулирует выделение адреналина.

Фармакодинамика.

- Уменьшает давление в малом круге кровообращения;

- улучшает кровоток в сердце, почках, ЦНС;

- оказывает умеренное диуретическое действие.

Особенности применения при бронхиальной астме.

Эуфиллин применяется в качестве базисной терапии. Способен к развитию кумуляции, что иногда приводит к нарушению сердечного ритма, а в высоких дозах возможно развитие судорог и коллаптоидного состояния.

5. Средства, применяемые при отеке легких.

Классификация.

1. Средства, снижающие давление в легочных капиллярах:

· Средства, расширяющие емкостные сосуды:

- ганглиоблокаторы (гигроний, бензогексоний);

- нитраты (натрия нитропруссид).

· Мочегонные средства быстрого действия:

- фуросемид (лазикс);

- кислота этакриновая.

2. Средства, восстанавливающие нарушенный газообмен (противовспенивающие):

- спирт этиловый;

- антифомсилан.

3. Средства, снижающие проницаемость гематоальвеолярного барьера:

- глюкокортикоиды;

- антигистаминные средства (Н₁-блокаторы).

14. Сердечные гликозиды

Сердечные гликозиды - это безазотистые вещества растительного происхождения, которые имеют в своей основе стероидное ядро, оказывающие высокоспецифичное тонизирующее действие на сердце и составляющие основу для лечения сердечной недостаточности (кардиотоники).

Сердечные гликозиды состоят из гликона - сахаристая часть молекулы; и агликона - не сахаристая часть молекулы. Гликон определяет растворимость сердечного гликозида, степень его биотрансформации и выведение из организма, т.е. определяет приимущественно фармакокинетические особенности. Агликон представлен ненасыщенным лактонным ядром, с помощью которого сердечный гликозид связывает мембраной миофибрилл сердца и оказывает специфический кардиотонический эффект.

Для определения активности сердечных гликозидов используют биологическую стандартизацию.

Необходимость ее проведения обусловлена малой широтой терапевтического действия гликозидов; невозможностью определения их с помощью обычных физико - химических методов; коротким сроком хранения препарата.

Биологическая стандартизация проводится на лягушках. ЛЕД (лягушачьи единицы действия) - доза вещества, которая вызывает остановку сердца у большинства животных опытной группы (3 из 5). Так же существуют КЕД (кошачьи единицы действия) и ГЕД - голубиные единицы действия.

Классификация.

1. Препараты наперстянки:

- дигитоксин;

- дигоксин;

- цименид.

2. Препараты строфанта:

- строфантин К.

3. Препараты ландыша:

- коргликон.

4. Препараты горицвета:

- настой травы горицвета весеннего (адонизид).

Механизм действия сердечных гликозидов

Сердечные гликозиды блокируют сульфгидрильные группы Na⁺, K⁺ - зависимой АТФ-фазы, что приводит к повышению концентрации Na⁺ внутри клетки и повышению концентрации Ca²⁺, который выходит из саркоплазматического ретикула и поступает извне клетки (из гликокаликса). Ионы кальция связываются с тропонином и активируют фермент Са²⁺-зависимую АТФ-фазу. Вследствие этого, происходит дефосфорилирование АТФ, что сопровождается выделением энергии, которая используется на образование актомиозиновых комплексов, что приводит к усилению сокращения кардиоцитов и сердечной мышцы вцелом.

Основные фармакодинамические эффекты.

Положительный инотропный эффект - усиливается систола; увеличивается ударный и минутный объем кровообращения. На кардиограмме повышается зубец R, суживается комплекс QRS.

Отрицательный хронотропный эффект - замедление ЧСС, удлинение диастолы.

Отрицательный дромотропный эффект - снижение скорости проведения импульса в проводящей ткани сердца, особенно в артрико-вентрикулярном узле и в других отделах.

Положительный батмотропный эффект - увеличение возбудимости кардиомиоцитов, в результате увеличения чувствительности сердца к гуморальным факторам.

Фармакокинетика.

Принята классификация сердечных гликозидов по фармакокинетическим показателям:

Неполярные сердечный гликозиды (липофильные):

препараты наперстянки.

Полярные сердечные гликозиды

строфантин;

коргликон.

Всасывание. Препараты I группы хорошо всасываются в ЖКТ, обладают высокой липидорастворимостью. Используются преимущественно для перорального применения. Абсорбция преимущественно осуществляется методом пассивной диффузии, снижается при повышении кислотности желудочного сока, усиления перистальтики кишечника, нарушения процесса микроциркуляции.

Препараты II группы практически не адсорбируются в ЖКТ, вводятся внутривенно, перед введением разводят изотоническим раствором NaCl.

В плазме крови сердечные гликозиды образуют комплексы с альбуминами. С уменьшением полярности их связь с белками становиться сильнее.

Препараты I группы хорошо связывается с транспортными белками (60-95%), вследствие этого эффект наступает не сразу, препараты склонны к кумуляции.

Препараты II группы мало связываются с белками (5%), вследствие этого эффект проявляется быстро.

При гипоальбуминемии связь сердечных гликозидов с белками уменьшается.

В организме сердечные гликозиды распределяются равномерно. Оказывают влияние на сердечную мышцу, благодаря их связыванию с высокоспецифическими рецепторами в мембранах кардиомиоцитов.

Препараты I группы хорошо расстворяются в липидах, способны накапливаться в подкожно-жировой клетчатке.

Выведение.

Период полувыведения (t_1/2) длительный (у дигитоксина - 165 ч).

t_1/2 короткий (8 ч).

Показания к применению.

1. Хроническая сердечная недостаточность, возникающая при миокардитах, клапанных пороках серца, в результате тяжелых травм, септическом, ожоговом шоках, в результате лучевой болезни (преимущественно препараты I группы).

2. Острая сердечная недостаточность (используют преимущественно препараты II группы).

3. Лечение тахиаритмии.

Особенности назначения препаратов наперстянки.

Препараты наперстянки назначают по схеме, после дигитализации.

Дигитализацию (насыщение) проводят в течение недели, в этот период препараты назначают по схеме в дозах, необходимых для насыщения транспортных белков крови. В последующем переходят на поддерживающие дозы, которые предупреждают кумуляцию.

Побочные эффекты.

Со стороны сердечно-сосудистой системы - брадикардия до антривентрикулярного блока, возможны экстрасистолы.

1. Со стороны ЖКТ - тошнота, рвота, боли в животе на фоне отсутствия аппетита, диарея.

2. Со стороны органов зрения - снижение остроты зрения, нарушение аккомодации, изменение цветового восприятия (преобладание желто-зеленого тона), дрожание предметов.

3. Психоневротические нарушения - слабость, утомляемость, бессонница, депрессия, бред, галлюцинации

4. Эндокринные нарушения - гинекомастия, импотенция у мужчин, нарушение менструального цикла у женщин.

Меры помощи при интоксикации сердечными гликозидами.

Отменить препарат;

препараты калия для нормализации ионного баланса в кардиомиоцитах (суточная доза - 60 - 100г). Для предупреждения возможных диспепсических расстройств лучше использовать в растворе внутрь;

унитиол - молекула препарата содержит SH-группу и способна восстанавливать активность Na⁺,К⁺-зависимой АТФ-фазы кардиомиоцитов;

применение комплексонов (вещества, способные связывать избирательное количество ионов Ca²⁺) - ЭДТА (этилендиаминтетрауксусная кислота, трилон Б).

15. Гипотензивные средства

Гипотензивные средства - это лекарственные средства различных фармакологических групп, которые вызывают снижение АД и применяются, главным образом, при патологическом повышении системного давления, т.е. при гипертонии.

Главная задача лечения больных с гипертонической болезнью заключается в нормализации систолического и диастолического давления с целью предупреждения ряда осложнений, таких как инсульт головного мозга, ИМ, сердечная и почечная недостаточности.

Классификация антигипертензивных средств.

1. Средства, влияющие на адренергическую иннервацию сердца (нейротропные средства):

· Препараты с успокаивающим действием:

- седативные средства;

- снотворные средства (в небольших дозах);

- транквилизаторы.

· Гипотензивные средства центрального действия:

клофелин;

метилдофа.

· Ганглиоблокаторы:

гигроний;

пирилен;

бензогексоний.

· Симпатолитики:

октадин;

резерпин.

· - адреноблокаторы:

фентоламин;

тропафен;

празозин.

· -адреноблокаторы:

лабеталол;

талинолол;

метопролол.

2. Миотропные средства:

· Вазодилятаторы артериальные:

апрессин.

· Вазодилятаторы смешанного типа:

натрия нитропруссид.

· Препараты с различным механизмом миотропного действия:

дибазол;

магния сульфат;

но-шпа;

папаверин;

эуфиллин.

3. Активаторы калиевых каналов:

миноксидил;

диазоксид;

пенацидил.

4. Блокаторы кальциевых каналов:

- дилтиазем.

5. Диуретики:

- фуросемид;

- дихлортиазид;

- спиронолактон.

6. Средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему:

· Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ):

- каптоприл;

- эналаприл;

- рамиприл.

· Блокаторы ангиотензиновых рецепторов:

- кандесартан;

- тазосартан;

- ирбесартан.

К немедикаментозным методам лечения артериальной гипертензии относятся:

- ограничение потребления поваренной соли;

- ограничение потребления алкоголя;

- борьба с гиподинамией;

- борьба с лишним весом;

- регулярная психо-эмоциональная разгрузка.

Факторы, которые приводят к возникновению гипертензии:

- увеличение ударного и минутного объемов кровотока;

- увеличение общего периферического сопротивления тока крови, т.е. повышение тонуса периферических сосудов;

- снижение вязкости крови;

- понижение эластичности сосудистой стенки;

- нарушение электролитного состава крови.

Эндогенные вещества, регулирующие артериальное давление.

1. Вазоконстрикторы: адреналин, норадреналин, ангиотензин II, вазопрессин, тромбоксан, простагландины.

2. Вазодилятаторы: ацетилхолин, брадикинин, простациклин, гистамин, аденозин, цАМФ, эндогенный релаксирующий фактор.

Клофелин.

Механизм гипотензивного действия.

В основе механизма действия лежит его способность оказывать ₁ - и ₂ - адреномиметическое действие на клетки сосудодвигательного центра, так как клофелин легко и быстро проникает через ГЭБ при различных путях его введения.

- Клофелин стимулирует пресинаптические ₂ - адренорецепторы клеток сосудодвигательного центра и по механизму обратной отрицательной связи уменьшает синтез и выход норадреналина в синаптическую щель;

- стимулирует постсинаптические ₁ - адренорецепторы тормозных клеток сосудодвигательного центра, т. е. тех клеток, которые тормозят генерацию сосудосуживающих импульсов.

Основные побочные эффекты клофелина.

Седативное (снотворное) действие;

потенциирование действия алкоголя;

повышение аппетита;

ортостатический коллапс;

синдром отмены (при длительном применении клофелина отменять его надо медленно (постепенно), так как может возникнуть гипертонический криз и бессонница).

Противопоказания.

1. Людям, профессия у которых требует повышенного внимания (водителям, летчикам, операторам, диспетчерам);

2. при депрессиях и субдепрессиях;

3. лицам, систематически принимающим алкоголь.

Ганглиоблокаторы (имеют ограниченное антигипертензивное применение).

Побочные эффекты.

Понижение тонуса мочевого пузыря;

атония кишечника;

нарушение аккомодации;

сухость во рту;

импотенция.

Показания к применению

Купирование гипертонических кризов;

управляемая гипотония;

при плохой чувствительности или устойчивости организма к гипотензивным средствам других химических групп.

Симпатолитики.

Обладают более выраженным гипотензивным эффектом. Резерпин оказывает нейролептическое действие. После применения симпатолитиков гипотензивный эффект наступает через 1-3 суток.

-адреноблокаторы.

Оказывают кратковременный гипотензивный эффект. Применяются ограниченно для купирования гипертонических кризов, при болезни Рейно (спазм периферических сосудов, особенно конечностей).

-адреноблокаторы.

Используются при различных формах гипертонической болезни, их можно комбинировать с другими гипотензивными средствами (клофелином, диуретиками).

Наиболее эффективны кардиоселективные (₁- адреноблокаторы), так как при их применении реже встречается такое осложнение, как бронхоспазм и такие побочные эффекты как брадикардия, а так же блокада проведения сердечных импульсов (вплоть до остановки сердца), особенно при физической нагрузке.

Вазодилятаторы.

1. Артериальные - расширяют только артериолы.

2. Смешанные - расширяют артериолы и венулы (действие по типу нитроглицерина), поэтому уменьшается пред - и постнагрузка на сердце.

Активаторы калиевых каналов.

Механизм гипотензивного действия схематически может быть представлен в следующем виде:

Открытие калиевых каналов

Увеличение выхода ионов калия из клетки

Гиперполяризация мембраны гладкомышечных клеток

Закрытие кальциевых каналов

Уменьшение концентрации ионов кальция в клетке

Расслабление гладкомышечных клеток стенок сосудов

Расширение сосудов

Снижение АД

Средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Из ангиотензиногена под действием ренина синтезируется ангиотензин I, из которго под действием ангиотензинпревращающего фермента происходит образование ангиотензина II. Рецепторы ангиотензина II локализуются в сосудах и в корковом веществе надпочечников, где при их стимуляции происходит выброс альдостерона, в результате чего в организме задерживается Nа⁺ и Н₂О. Это вызывает увеличение ОЦК, что в свою очередь вызывает повышение АД.

Таким образом, чтобы снизить АД необходимо заблокировать где-либо синтез ангиотензина II.

Вазоконстрикторная активность ангиотензина II схематически может быть представлена следующи образом:

Ангиотензиноген

Ангиотензин I

Ангиотензин II

Ангиотензиновые рецепторы Ангиотензиновые рецепторы

сосудов надпочечников

Сужение сосудов Усиление выброса альдостерона

Задержка Nа⁺ и Н₂О в организме

Увеличение ОЦК

Повышение АД

Блокаторы ангиотензиновых рецепторов.

Саралазин - препарат пептидной природы, способен блокировать ангиотензиновые рецепторы (АТР), но он очень быстро (2-3 мин) разрушается в организме при внутривенном введении. В этой связи был синтезирован ряд препаратов - сартанов (ирбесартан, тазосартан, кандесартан), являющихся блокаторами ангиотензивных рецепторов II поколения, которые широко используются в клинической практике.

Диуретики (салуретики).

При гипертонической болезни происходит нарушение почечного кровотока, а оно сопровождается выбросом большего количества ренина в кровь, что приводит к повышению содержания ангиотензина II в организме, следовательно и альдостерона, который способствует задержке натрия и воды в организме, что повышает уровень ОЦК и тем самым АД. Действие диуретиков направлено на то, чтобы вывести из организма как можно больше соли.

Этапы лечения гипертонической болезни.

I этап - эссенциальная стадия:

- диуретики;

- - блокаторы.

II этап:

- диуретики + адреноблокаторы;

- диуретики + вазодилятаторы + блокаторы кальциевых каналов.

III этап:

- диуретики + - блокаторы + вазодилятаторы;

- диуретики + клофелин;

- диуретики + ингибиторы АПФ.

16. Мочегонные средства (диуретики, салуретики)

Мочегонные средства - это лекарственные средства различного химического строения, которые влияют на водно-солевой обмен, увеличивая выделение почками воды и солей, уменьшая содержание жидкости в организме.

Показания к применению.

1. Отеки почечного и сердечного происхождения, а также предменструальные и при беременности;

2. гипертоническая болезнь, в т.ч. гипертонический криз;

3. острое отравление химическими веществами, в т. ч. лекарственными средствами (главным образом водорастворимыми);

4. асцит при циррозе печени;

5. острое набухание, отек головного мозга и легких;

6. гидроцефалия, эпилепсия, глаукома.

Классификация диуретиков

Существует 3 основных классификации мочегонных средств:

- по химическому строению;

- по локализации действия в нефроне;

- по механизму действия.

Смешанный вариант классификации: по локализации действия в нефроне и механизму действия.

Классификация по локализации действия в нефроне.

1. Средства, влияющие на клубочковую фильтрацию:

· производные ксантина:

- эуфиллин;

- теофиллин;

- теобромин.

2. Средства, действующие на проксимальный каналец нефрона:

· осмотические диуретики:

- маннит (маннитол);

- мочевина.

· ингибиторы карбоангидразы:

- диакарб.

3. Средства, действующие в области петли Генле («петлевые» диуретики):

- фуросемид (лазикс);

- кислота этакриновая;

- дихлотиазид (гипотиазид);

- ртутные диуретики (меркузал, нобурит, промеран).

4. Антагонисты альдостерона:

- спиронолактон (верошпирон).

5. Блокаторы транспорта ионов натрия и калия через апикальную мембрану эпителия почечных канальцев:

- триамтерен;

- амилорид.

Средства, влияющие на клубочковую фильтрацию.

Механизм действия ксантинов

Ксантины способны ингибировать фермент фосфодиэстеразу, что приводит к увеличению содержания цАМФ. Это проявляется спазмолитическим эффектом, т. е. расширением сосудов почек, сердца, головного мозга, а также гладких мышц бронхов. Расширение сосудов клубочков почек вызывает усиление кровообращения и увеличение образования первичной мочи, а также увеличение скорости прохождения первичной мочи по нефрону. Последнее приводит к уменьшению времени контакта первичной мочи с эпителием канальцев, что сказывается на уменьшении реабсорбции, а значит и на увеличении выделяемой мочи.

Эуфиллин. Используется 24% раствором внутримышечно и 2,4% - внутривенно.

Побочные эффекты эуфиллина.

Головокружение, тахикардия, рвота и даже судороги, которые (по степени выраженности) обратно пропорциональны скорости инфузии препарата. Иными словами, побочные эффекты зависят не столько от самого препарата, сколько от скорости его внутривенной инфузии.

Средства, влияющие на проксимальный каналец.

Механизм действия осмотических диуретиков.

Осмотические диуретики являются метаболически инертными, т. е. не метаболизируются в организме и выводятся из него в неизмененном виде. Но в то же время они осмотически активны, циркулируют в сосудах эти диуретики, они не всасываются из крови в ткани. При этом внутри сосуда образуются так называемые гидратированные молекулы, которые представляют собой молекулы диуретика с удерживающимися на нем молекулами (диполями) воды, эти гидратированые молекулы в почках легко подвергаются фильтрации, но не реабсорбируются, и в таком же неизменном виде выделяются с мочой, унося с собой и воду.

Мочевина в отличии от маннита проникает через ГЭБ в сосуды головного мозга. Для мочевины характерен «феномен отдачи», т. е. способность вызывать вторичный отек мозга. Это происходит вследствие того, что из магистральных сосудов мочевина исчезает раньше, чем из сосудов головного мозга. В результате молекулы мочевины продолжают притягивать к себе молекулы воды, поступающие из магистральнах сосудов. Избыточное количество воды в церебральных сосудах по законам осмоса будет уходить в ткань мозга, вызывая, таким образом, вторичный отек мозга. Поэтому, для профилактики «феномена отдачи» сразу после внутривенной инфузии мочевины вводят фуросемид.

Механизм действия ингибиторов карбоангидразы

Фермент карбоангидраза участвует в синтезе угольной кислоты из СО₂ и Н₂О.

карбоангидраза

СО₂ + Н₂О Н₂СО₃ Угольная кислота диссоциирует на Н и НСО₃ .

При образовании Н⁺ происходит обмен в клетках проксимальных канальцев ионов водорода на ионы натрия, а вместе с ним Сl и Н₂О. При действии диакарба эта реакция блокируется, т. е. не происходит образование Н, а, следовательно, его обмен с внеклеточным Na⁺. Тем самым блокируется вход ионов натрия в клетку, а вместе с ним Сl и Н₂О, что, в итоге, приводит к увеличению количества мочи.

Диакарб является довольно слабым диуретиком, но вместе с тем достаточно широко используется в педиатрической практике для лечения гидроцефалии, в неврологической практике для лечения эпилепсии, а в глазной - для лечения глаукомы.

Так как нереабсорбированный натрий покидает организм в виде NаНСО₃, а ион НСО₃ обеспечивает щелочной резерв организма, то при применении диакарба формируется ацидоз, на фоне которого активность этого препарата снижается. В этой связи диакарб следует назначать с перерывами в 2-3 дня. Кроме ацидоза диакарб вызывает также гипокалиемию.

Противопаказания к применению диакарба.

1. Дыхательная недостаточность;

2. сахарный диабет;

3. сердечная недостаточность;

4. недостаточность надпочечников;

5. цирроз печени.

Средства, действующие в области петли Генле.

Точкой их приложения является восходящая часть петли Генле. Эти диуретики еще называются мощными или ургентными. Диуретическая активность длится 1,5 - 2 часа при парентеральном пути введения, и 6 - 8 часов при пероральном.

Под действием петлевых диуретиков сильно увеличивается калийурез (в 2-5 раз), поэтому их следует назначать под прикрытием калийсодержащих препаратов: калия хлорид, калия оротат, аспаркам, а также периодически производить лабораторный контроль концентрации калия в крови.

Гипокалиемия развивается довольно быстро и имеет следующие клинические признаки:

- быстрая утомляемость;

- мышечная слабость;

- аритмии;

- запоры;

- судороги;

- нефропатия.

Механизм действия петлевых диуретиков

В основе механизма действия лежит способность угнетать энергообеспечение (выработку АТФ) процесса реабсорбции Na⁺ и Сl .

При применении петлевых диуретиков в больших дозах возможно развитие профузного диуреза, составляющего до 10 л в сутки. Поэтому в неострых ситуациях петлевые диуретики целесообразно назначать в таблетированных формах. Кроме того, на фоне введения петлевых диуретиков уменьшается выделение мочевой кислоты, что может спровоцировать обострение подагры.

Ртутные диуретики

Представляют собой органические соединения ртути. Из-за высокой токсичности используются крайне редко, лишь при резистентности организма к другим современным диуретикам.

Механизм действия ртутных диуретиков.

Заключается в том, что ртуть, являясь специфическим блокатором SH- групп, входящих в состав фермента сукцинатдегидрогеназы, которая принимает непосредственное участие в процессе реабсорбции Nа⁺ и Сl .

Антагонисты альдостерона

Это калийсохраняющие диуретики. Назначение их не требует контроля уровня калия в крови.

По химическому строению спиронолактон близок к минералокортикоиду - альдостерону, но эффект оказывает противоположный, а именно:

усиливает выведение из оргенизма Na⁺ и воды, но задерживает калий.

Побочные эффекты.

1. Дисменорея у женщин;

2. геникомастия у мужчин.

Блокаторы транспорта ионов натрия и калия.

Препараты действуют в дистальном отделе нефрона.

Механизм действия.

Основан на способности блокировать специфические ионные каналы для входа Nа⁺ из просвета нефрона в клетку. Они также являются калийсберегающими. Этот эффект является как бы вторичным действием, т. е. при отсутствии тока натрия в клетку нет и обратного тока калия из клетки.

Средства, применяемые при отеке легких.

Отек легких - синдром, спровождающийся повышением АД в легочных капиллярах в результате:

- затруднения оттока крови из сосудов малого круга (левожелудочковая недостаточность);

- перегрузки организма жидкостью (неправильно проведенная трансфузия, беременность, заболевания почек);

- при повышении системного АД (гипертонический криз, гломерулонефрит);

- в результате токсического отека легких.

Повышение АД в капиллярах приводит к внедрению плазмы в альвеолы, она хорошо пениться. В процессе дыхания образуются пузыри, что приводит к уменьшению жизненной емкости легких, появляется удушье, «клокочущее дыхание».

Экстренна помощь:

- необходимо разгрузить легочные сосуды за счет снижения в них давления и уменьшить внедрение плазмы в альвеолы. Это достигается путем назначения быстродействующих гипотензивных средств: натрия нитропрусид, гигроний (бензогексоний), фуросемид (препараты вводят в/в под контролем АД);

- для разгрузки малого круга кровообращения больному одевают мягкие жгуты на ноги для пережатия вен (иногда и на верхние конечности), помещают ноги в теплую воду, прикладывают грелки;

- проводят борьбу с нарушением газообмена для устранения одышки, клокотания, гипоксии. Дают вдыхать кислород через марлю, смоченную спиртом (пары спирта способствуют гашению пены). Вводят транквилизаторы (сибазон) для уменьшения психоэмоционального возбуждения. Дыхание переводят в экономный режим (наркотические анальгетики - вводят дробные дозы, 0,3 - 0,4 мл морфина). Дыхание при этом становится более поверхностным;

- уменьшение проницаемости гемато-альвеолярного барьера достигается за счет введения антигистаминных препаратов (Н₁-блокаторы) и глюкокортикоидов (преднизолон). Однако, эти препараты эффективны только на этапе формирования отека.

17. Противоаритмические средства

Противоаритмические средства - это группа препаратов, которые применяются для лечения нарушений ритма сердечных сокращений (ПАС).

Ритм сердечных сокращений зависит от:

состояния водителя ритма;

состояния проводящей системы сердца;

биохимических процессов, происходящих в миокарде;

нервных и гуморальных влияний.

Противоаритмические средства влияют на физиологические процессы в проводящей системе сердца.

Физиология проводящей системы сердца.

В сердце имеется группа клеток, способных генерировать ритмичные импульсы, распространяющиеся на другие клетки. Основной водитель ритма - водитель ритма 1-го порядка - синоатриальный узел (узел Кисса-Флека). Он находится под эндокардом правого предсердия, между устьем полой вены и ушком предсердия. Генерирует импульсы с частотой 60-80 в минуту. Водитель ритма 2-го порядка - атриовентрикулярный узел (узел Ашоффа-Товара), находится в стенке правого предсердия, ближе к межжелудочковой перегородке. Частота генерируемых импульсов - 40-60 в минуту. Водитель ритма 3-го порядка - пучок Гиса. Частота импульсов - 20-40 в минуту. Водитель ритма 4-го порядка - волокна Пуркинье, с частотой генерируемых импульсов около 20 ударов в минуту.

Процессы, происходящие в сердце при сокращении

Фазы потенциала действия:

4 фаза обусловлена входом ионов Na⁺ и Сa²⁺ через медленные каналы, приводит к уменьшению потенциала покоя до критической величины.

0 фаза - быстрой деполяризации - обусловлена массивным или (взрывообразным) входом ионов Na⁺ внутрь клетки через быстрые натриевые каналы. 1 фаза - овершут, обусловлена выходом ионов К⁺ из клетки и частичным поступлением ионов Cl^- внутри клетки. 2 фаза - плато, обусловлена входом ионов Са²⁺ через медленные каналы как из гликокаликса, так и из саркоплазматического ретикулума. 3 фаза - реполяризации. Направлена на восстановление ионного потенциала, при этом ионы Na⁺ выходят из клетки, а ионы К⁺ поступают внутрь клетки.

Причины, приводящие к нарушению сердечного ритма:

нарушение автоматизма миокарда;

нарушение проводимости миокарда;

сочетанные нарушения.

Различают следующие виды аритмии:

1. Аритмии, связанные с нарушением автоматизма миокарда:

- экстрасистолия;

- мерцательная аритмия;

- пароксизмальная тахикардия.

2. Аритмии, связанные с нарушением проводимости миокарда

3. Сочетанные нарушения.

4. Блокады.

Существуют следующие подходы фармакотерапии аритмии:

- устранение нарушения электролитного баланса;

- борьба с кислородным голоданием;

- нормализация вегетативной регуляции сердца;

- борьба с нарушением проводимости, в том числе местным нарушением проводимости.

В связи с вышеизложенным, к ПАС предъявляют следующие требования:

- должны проявлять эффективность при различных видах аритмий;

- должны иметь большую широту терапевтического действия;

- продолжительность действия препаратов должна составлять

- (12-24 часа);

- возможность введения препаратов различными путями;

- возможность применения препаратов длительное время;

- не должны давать побочных реакций (не угнетать сократимость миокарда, не нарушать коронарный кровоток, не оказывать влияние на гемодинамику).

Классификация ПАС:

1. Средства, у которых преобладает влияние не сердце:

· мембраностабилизирующие средства первой группы (группы хинидина):

хинидина сульфат;

новокаинамид;

ритмилен;

аймалин;

этмозин.

· мембраностабилизирующие средства второй группы (группы лидокаина):

лидокаин;

тримекаин;

дифенин.

· блокаторы кальциевых каналов:

фенигидин (нифедипин);

дилтиазем;

амлодипин.

· ингибиторы реполяризации:

кордарон (амиодарон).

· разные средства:

препараты калия;

сердечные гликозиды.

2. Средства, оказывающие влияние на иннервацию сердца:

· Средства, влияющие на адренергическую иннервацию.

,- и -адреномиметики:

адреналина гидрохлорид;

изадрин.

- блокаторы:

талинолол;

атенолол;

небивалол.

· средства, влияющие на холинергическую иннервацию:

холиномиметики и антихолинэстеразные средства:

эдрофоний.

холиноблокаторы:

атропина сульфат.

Механизм действия, особенности применения и побочные эффекты разных групп ПАС.

Мембраностабилизаторы первой группы.

Механизм действия.

Задерживают быстрый натриевый ток в 0 фазу сердечного ритма. Это приводит к замедлению скорости нарастания потенциала действия, увеличению длительности эффективного рефрактерного периода, увеличению продолжительности потенциала действия.

Препараты это группы эффективны при различных видах нарушения ритма и аритмиях разной локализации.

Побочные эффекты.

1. В значительной степени снижают сократительную способность миокарда;

2. оказывают холиноблокирующее влияние;

3. вызывают звон в ушах;

4. возможно нарушение зрения;

5. снижают АД, вызывают сердечные блокады.

Противопоказания.

1. Сердечно-сосудистая недостаточность;

2. наличие в анамнезе блокад;

3. тяжелая почечная и печеночная недостаточности;

4. тромбоэмболия.

Мембраностабилизаторы второй группы.

Механизм действия.

Замедляют скорость медленной диастолической деполяризации в фазу 4, поскольку задерживается медленный натриевый и кальциевый ток внутрь клетки и увеличивается выход ионов К⁺ из клетки.

Не влияют на эффективный рефрактерный период, не изменяют скорость нарастания потенциала действия, не оказывают отрицательного действия на проводимость миокарда.

Лидокаин выпускают в инъекционной форме и может быть использован лишь в острых случаях. Эффективен при аритмиях желудочкового происхождения (чаще всего, применяется для купирования аритмии в острый период ИМ).

Побочные эффекты.

1. Практически не оказывают угнетающего влияния на сократимость миокарда;

2. снижают АД;

3. вызывают сонливость;

4. головокружение;

5. возможны блокады;

6. судорожные реакции.

Блокаторы кальциевых каналов.

Механизм действия.

Угнетают вход ионов во 2 фазу, при этом синхронизируются скорость реполяризации и рефрактерные периоды в разных волокнах миокарда. Блокируют вход ионов Са²⁺ в фазу 4, при этом затягивается медленная диастолическая деполяризация в системе и предупреждается взрывообразное открытие натриевых каналов.

Блокаторы Са-каналов:

значительно снижают вазомоторный тонус;

уменьшается работа сердца;

ослабляют агрегацию тромбоцитов;

тормозят формирование атеросклеротических бляшек;

стабилизируют клеточные мембраны.

Побочные эффекты.

1. Сердечная недостаточность;

2. брадикардия;

3. возможны атриовентрикулярные блокады;

4. гипотензия;

5. возможны периферические отеки;

6. головная боль.

Ингибиторы реполяризации.

Механизм действия.

Замедляют протекание фазы 3 и увеличивают эффективный рефрактерный период. Обладают выраженным влиянием на трансмембранный ток за счет влияния на обмен катехоламинов, снижают влияние нейромедиаторов на сократительную способность сердца. Амиодарон уменьшает автоматизм проводящей системы сердца, синусного узла, удлиняет продолжительность проведения возбуждения как в предсердиях, так и в желудочках.

Побочные эффекты.

1. Отложение пигмента в роговой оболочке глаза;

2. нарушение функции щитовидной железы;

3. брадикардия;

4. блокады.

Противопоказания.

Наличие в анамнезе блокад;

сопутствующие заболевания щитовидной железы;

бронхиальная астма.

- блокаторы.

Механизм действия.

Уменьшают влияние адреналина на сердце за счет блокады ₁ - рецепторов, что приводит к снижению аритмогенного эффекта катехоламинов. Снижают кислородный запрос миокарда. Блокируют натриевый ток в нулевую фазу цикла и частично в фазу 4.

Побочные эффекты

1. снижение сократительной способности миокарда;

2. брадикардия;

3. бронхоспазм;

4. нарушение периферического кровообращения;

5. снижение выброса инсулина.

Разные средства.

Сердечные гликозиды. Вызывают отрицательный дромотропный эффект и снижает ЧСС. В высоких дозах, в связи с повышением возбудимости могут вызывать экстрасистолии.

Препараты калия. Нормализуют окислительно-восстаносительные процессы в миокарде, способствуют синтезу макроэргических соединений (АТФ и креатинфосфата), устраняя причины аритмии.

18. Средства, влияющие на систему крови

Кровь - жидкая ткань организма, в которой находятся:

форменные элементы;

плазма (белки, факторы гемокоагуляции, антигемокоагуляционные факторы).

Нарушение функций крови негативно отражается на деятельности многих органов и систем (как регуляторных, так и репаративных).

Классификация.

1. ЛС, влияющие на процессы коагуляции в организме:

· антикоагулянты:

прямого действия:

гепарин;

гирудин;

натрия цитрат;

фраксипарин;

фрагмин.

непрямого действия

неодикумарин;

синкумар;

фенилин;

фепромарон.

· коагулянты:

протамина сульфат;

викасол;

тромбин;

фибриноген;

губка гемостатическая.

2. Средства, влияющие на процессы фибринолиза:

· средства, стимулирующие процессы фибринолиза:

...