Основы фармакологии

Показания к применению СПВС.

1. Острые воспалительные процессы с преобладанием экссудации, в частности отек гортани, токсическая пневмония с отеком легких, менингит;

2. нефротический синдром, который характеризуется протеинурией и отеками, гломерулонефрит;

3. диффузные заболевания соединительной ткани - коллагенозы (в комбинации с НПВС);

4. острые вирусные поражения мозга: энцефалит, полиомиелит.

Побочные эффекты СПВС.

1. Обусловленные гормональной активностью препаратов:

- кортикоидная зависимость и “синдром отмены”;

- миопатии;

- дисменорея;

- отеки;

- сахарный диабет;

- остеопороз;

- задержка роста у детей.

2. Обусловленные противовоспалительным и иммунодепрессивным эффектами:

- ЯБЖ и ДВПК;

- активация вторичной инфекции;

- боли в животе;

- снижение устойчивости организма к воздействию внешних факторов.

Профилактика осложнений.

- Контроль уровня глюкозы в крови, 1раз в неделю;

- определение концентрации электролитов, 1 раз в 2 недели;

- измерение уровня АД, 1 раз в 3 дня.

- контроль массы тела и диуреза, ежедневно.

Противопоказания.

1. Туберкулез;

2. ЯБЖ и ДВПК;

3. кровотечения ЖКТ;

4. нестабильность психики.

ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.

Классификация.

1. Препараты, применяемые при аллергии немедленного типа.

· Средства, препятствующие высвобождению медиаторов аллергии из тучных клеток и базофилов:

- глюкокортикоиды (преднизалон);

- адреномиметики (адреналин);

- бронхолитики (эуфиллин).

· Средства, препятствующие взаимодействию гистамина со своими Н₁-рецепторами (антигистиминные средства).

2. Препараты, применяемые при аллергии замедленного типа.

· Иммунодепрессанты:

- глюкокортикоиды;

- противоопухолевые препараты.

· Средства, уменьшающие альтерацию тканей:

- НПВС;

- СПВС.

Антигистаминные средства - это средства, блокирующие гистаминовые рецепторы, но не влияющие на синтез и выделение гистамина.

Различают Н₁ - и Н₂ - гистаминовые рецепторы, которые отличаются между собой различной чувствительностью к антигистаминным препаратам разного химического строения.

Основные эффекты стимуляции Н₁ - рецепторов:

- повышение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, матки;

- повышение проницаемости капилляров (гиперемия, отек, зуд).

Основные эффекты стимуляции Н₂ - рецепторов:

- увеличение секреции желез желудка;

- увеличение ЧСС и ССС.

Эффекты одновременной стимуляции Н₁ - и Н₂ - рецепторов:

- снижение тонуса гладких мышц артериальных сосудов (снижение АД).

Н₁ - блокаторы - конкурентные антагонисты гистамина в отношении Н₁-рецепторов: димедрол, тавегил, супрастин, дипразин (пипольфен), фенкарол, букарфен, диазолин.

Фармакодинамика

- Антигистаминный эффект, который проявляется устранением свойств гистамина (см.выше);

- угнетение ЦНС, т. е. снотворное действие (кроме тавегила, фенкарола и диазолина);

- потенциирование действия средств для наркоза, наркотических анальгетиков, алкоголя, снотворных, транквилизаторов;

- местноанестезирующее действие (слабее).

Показания к применению.

1. Аллергические реакции немедленного типа (конъюнктивит, ринит, отек Квинке, анафилактический шок);

2. бессонница и беспокойство;

3. синдром длительного сдавления, ожоги и др. обширные повреждения тканей;

4. премедикация.

Побочные эффекты.

1. М-холиноблокирующая активность:

- снижение ЧСС;

- снижение АД;

- запоры;

- сухость во рту.

2. Связанные с угнетением ЦНС:

- сонливость;

- снижение внимания, работоспособности, нарушение координации движения.

Н₂ - блокаторы - конкурентные антагонисты гистамина в отношении Н₂ - рецепторов: Фамотидин, низотидин, лоратодин.

Фармакодинамика.

1. Снижают секрецию соляной кислоты и пепсина слизистой желудка;

2. уменьшают объема желудочного сока;

3. снижают ЧСС и силу сердечных сокращений.

Показания к применению.

1. ЯБЖ и ДВПК;

2. эрозивный гастрит и дуоденит.

Побочные эффекты.

1. Головная боль;

2. запор или диарея.

23. Лекарственные средства, влияющие на иммунитет

Иммунофармакология - раздел фармакологии, который изучает взаимодействие лекарственных средств и иммунной системы человека.

Основная задача иммунофармакологии - изучение влияния иммунотропных препаратов на организм.

Иммунотропные препараты делят на иммунодепрессанты и иммуностимуляторы (в том числе иммуномодуляторы).

Иммуномодуляторы - это вещества, которые стимулируют нарушенные этапы иммуногенеза и не изменяют нормальных показателей иммунитета.

Сферы применения иммунотропных препаратов:

- врожденные и приобретенные иммунодефицитные состояния;

- аутоиммунные заболевания;

- аллергические заболевания.

Различают следующие виды иммунотерапии:

- Заместительная - применяется при инфекционных патологиях и представлена использованием сывороток и вакцин.

- Стимулирующая - применяется при лечении первичных и вторичных иммунодефицитных состояний.

- Угнетающая (депрессивная) - используют при трансплантации органов и тканей с целью снижения реакции отторжения тканей.

- Комбинированная - в зависимости от стадии заболевания применяется иммуностимуляторы или иммунодепрессанты.

- Иммуноадаптация - это комплекс мероприятий, направленный на оптимизацию иммунных реакций у практически здоровых людей, но с высоким риском развития хронических заболеваний.

Иммунодепрессанты - это препараты разных фармакологических групп, которые подавляют реакцию организма в результате обратимого угнетения функций иммунокомпетентных клеток.

Классификация.

1. Малые иммунодепрессанты - нестероидные противовоспалительные средства.

2. Средние иммунодепрессанты - стероидные противовоспалительные средства.

3. Большие иммунодепрессанты - противоопухолевые средства.

Иммунодепрессанты угнетают синтез белков, нуклеиновых кислот и, следовательно, процессы клеточного деления. Препараты вышеперечисленных групп имеют общие свойства:

- характерен “синдром отмены”;

- отсутствует избирательность иммунодепрессивного действия;

- характерен выраженный угнетающий эффект на функции других быстро пролиферирующих клеток крови, слизистых оболочек, половых клеток.

Показания к применению.

1. Заболевания соединительной ткани (коллагенозы);

2. хронический миокардит;

3. аутоиммунные заболевания крови;

4. цирроз печени;

5. рассеянный склероз;

6. псориаз;

7. трансплантация органов.

Противопоказания.

1. Угнетение функции кроветворения;

2. выраженная нефро- и гепатопатия.

2. острые инфекции;

3. беременность.

Иммуностимуляторы - это лекарственные средства, восстанавливающие функции клеточного и гуморального звеньев иммунитета.

При лечении первичных иммунодефицитных состояний иммуностимуляторы играют второстепенную роль. И основное их применение при вторичных иммунодефицитных состояниях. Вторичные иммунодефицитные состояния обычно сопровождаются уменьшением количества Т и В лимфоцитов, изменением количества субпопуляций Т-лимфоцитов, уменьшением количества иммуноглобулинов разных классов, угнетением реакций неспецифического иммунитета.

Причины, которые приводят к возникновению вторичных иммунодефицитных состояний:

1. вирусная инфекция (грипп, корь, инфекционный гепатит);

2. бактериальные инфекции (холера, туберкулез);

3. грибковые заболевания (в основном вызванные грибами рода Candida);

4. опухоли лимфоретикулярной системы (лимфолейкоз, лимфосаркома);

5. состояние гипопротеинемии, возникающие при нарушении обмена веществ, выраженной нефро - и гепатопатии;

6. применение ЛС, угнетающих лимфоидную ткань (иммунодепрессанты, антибиотики и антикоагулянты и др);

7. тяжелые травмы, включая оперативные вмешательства;

8. стрессовые воздействия, особенно длительно повторяющиеся;

9. тяжелые заболевания детей и стариков в связи с недостаточной активностью иммунной системы;

10. синдром хронической усталости, который характеризуется следующими признаками:

- хроническое утомление, не проходящее после отдыха;

- снижение работоспособности как умственной, так и физической;

- периодические депрессии;

- частые ОРВИ;

- субфебрильная температура.

Классификация иммуностимуляторов.

1. Препараты бактериального происхождения:

- пирогенал;

- продигиозан;

- натрия нуклеинат.

2. Препараты животного происхождения:

- тималин;

- Т-активин;

- спленин.

3. Препараты синтетического происхождения:

- левамизол;

- пентоксил;

- метилурацил.

4. Препараты растительного происхождения:

- адаптогены (настойка женьшеня, экстракт элеутерококка);

- препараты эхинацеи (иммунал, настойка эхинацеи);

- кверцетин.

5. Препараты интерферонов:

- интерферон лейкоцитарный;

- наферон;

- -интрон.

Выбор иммуностимулирующего средства.

- Предпочтительно использовать малотоксичные препараты;

- препараты должны быть предназначены для перорального приема;

- должны обладать “мягким” иммуностимулирующим действием;

- предпочтительно назначать препараты в интермитирующем режиме;

- доза и длительность лечения должны подбираться индивидуально;

- необходимо учитывать при назначении “феномен маятника”, т. е. в зависимости от дозы препараты могут оказывать иммуностимулирующее и иммунодепрессивное действие.

Критерии эффективности назначения иммуностимуляторов.

- Состояние больного;

- показанием клеточного звена иммунитета (количество Т-лимфоцитов и их субпопуляций);

- показатели гуморального звена иммунитета (количество различных классов иммуноглобулинов);

- показатели неспецифического иммунитета.

Данные показатели должны рассматриваются в комплексе и обязательно в динамике у каждого больного.

Характеристика иммуностимуляторов.

Пирогенал. В основе механизма действия лежит способность повышать температуру тела за счет влияния на центральные звенья терморегуляции. Активизирует фагоцитоз, усиливает функции лейкоцитов и макрофагов, увеличивает выброс и продукцию эндогенного интерферона.

Пирогенал дозируется в минимальных пирогенных дозах - МПД. 1 МПД - это такая доза препарата, которая при внутривенном введении кроликам приводит к повышению температуры тела на 0,6 ⁰С. На курс применяется 25-30 инъекций пирогенала. Первое введение приводит к повышению температуры тела, в последующем температура должна нормализоваться.

Показания.

1. Туберкулез;

2. хронические вялотекущие инфекции, особенно инфекции половых органов (в том числе лечение постгонорейных простатитов).

Побочные эффекты.

1. Повышение температуры тела;

2. озноб, рвота, головная боль;

3. боль в области поясницы.

Противопоказания.

1. Лихорадочные состояния;

2. подозрение на вирусную инфекцию.

Продигиозан. В настоящее время широкого применения не находит. Используется в экспериментальной фармакологии, является препаратом сравнения при введении в клинических испытаниях новых иммуностимуляторов.

Зимозан. Обладает иммуностимулирующим действием, а также стимулирует лимфо- и эритропоэз.

Используют для лечения опухолей после применения химио- и радиотерапии, а также до начала терапии за 10 дней. Уменьшает побочные эффекты противоопухолевых препаратов и эффекты от применения радиотерапии.

Натрия нуклеинат. Представляет собой дрожжевую РНК. Стимулирует клеточный иммунитет, за счет стимуляции функционального состояния лимфоцитов. Стимулирует синтез нуклеиновых кислот, адениловых и циклических нуклеотидов. Увеличивает синтез различных классов иммуноглобулинов, стимулирует фагоцитоз.

Препарат практически безвреден (можно применять при любых вторичных иммунодефицитных состояниях). Его нельзя комбинировать с антибиотиками, так как дрожжевая РНК, встраиваясь в геном микроорганизмов, повышает их антибиотикорезистентность. Натрия нуклеинат не изменяет нормальных показателей иммунитета.

Тималин. Представляет собой тимусные пептиды, выделенные из тимуса крупного рогатого скота.

Регулирует количество Т-лимфоцитов, за счет повышения количества цАМФ, усиливает процессы дифференцировки и пролиферации Т-лимфоцитов, нормализует дисбаланс между различными звеньями иммунитета.

Показания.

1. Осложненные перитониты;

2. послеоперационный период (способствует быстрому заживлению ран и уменьшает количество послеоперационных осложнений);

3. тяжелобольные (комбинированная терапия);

4. лечение опухолей (после применения иммунодепрессантов).

Побочные эффекты - частые аллергические реакции.

Спленин. В большей степени активирует гуморальное звено иммунитета и усиливает процессы антителообразования. Повышает детоксицирующее действие и оказывает общестимулирующее действие на организм.

Левамизол. Способен имитировать действие тимусных пептидов. Эффект препарата более выражен на фоне значительного угнетения иммунитета. Высокие дозы могут вызвать иммунодепрессию. Особенно эффективен в комбинации с другими.

Показания к применению.

1. Аутоиммунные заболевания;

2. ревматоидный полиартрит;

3. хронические инфекционные заболевания;

4. лечение и профилактика вирусных инфекций.

Побочные эффекты.

1. Лейкопения;

2. гриппоподобный синдром: головная боль, нарушение сна, повышение температуры тела;

3. аллергические реакции, в основном проявляющиеся в виде кожных высыпаний;

4. изменение вкусовых ощущений и обонятельные галлюцинации.

Правила приема левамизола.

- Нельзя назначать с противоревматическими препаратами;

- необходимо исключить употребление спиртных напитков;

- не применяется у женщин в период кормления грудью.

Препараты эхинацеи. Стимулируют показатели неспецифического иммунитета - фагоцитарную активность нейтрофилов, усиливает синтез цитокинов, лизоцима и комплемента. Стимулирует лейкопоэз, особенно угнетенный цитостатиками. Стимулирует выброс эндогенного интерферона, поэтому имеется выраженное противовирусное действие. Угнетает процессы ПОЛ (перекисного окисления липидов), за счет антиоксидантного действия.

Показания к применению.

1. Профилактика и лечение бактериальной и вирусной инфекции верхних дыхательных путей;

2. вирусные инфекции;

3. комбинированная терапия при длительном лечении антибиотиками и химиопрепаратами.

Побочные эффекты.

Практически не выражены, очень редко возникают аллергические реакции.

Иммунофармакологическая характеристика препаратов различных групп.

Препараты витаминов - аевит, аскорбиновая кислота - защищают клетки иммунной системы от разрушения.

Вобензин - разрушает иммунные комплексы в стенке сосудов.

Гепарин - является неспецифическим стимулятором иммунной системы, нормализует соотношение различных классов лимфоцитов.

Мефенамовая кислота - оказывает иммуномодулирующее действие.

Ноотропил - повышает количество Т- и В-лимфоцитов.

Глицерам (препарат солодки) - стимулирует кору надпочечников, обладает гипосенсибилизирующим и капилляроукрепляющим действием.

24. Кислоты, щелочи, препараты щелочных и щелочно-земельных металлов

Для обеспечения нормальной жизнедеятельности организма необходима биохимическая стабильность внутренней среды - гомеостаз, одним из основных звеньев которого является кислотно-основное равновесие (КОС). Изменение КОС приводит к ацидозу или алкалозу.

Классификация.

1. Кислоты:

· неорганические:

- кислота хлористоводородная разведенная.

· органические:

- кислота борная;

- кислота салициловая;

- кислота бензойная;

- препараты аминокислот (глутаминовая, асперагиновая, глицин, цистеин).

2. Щелочи:

- натрия гидрокарбонат;

- магния оксид;

- алюминия гидроокись;

- раствор аммиака.

3. Препараты щелочных и щелочноземельных металлов:

· препараты натрия:

- натрия хлорид (изотонический и гипертонический растворы).

· Препараты калия:

- калия хлорид;

- аспаркам (панангин);

- калия оротат.

· препараты кальция:

- кальция хлорид;

- кальция глюконат;

- кальция глицерофосфат.

· препараты магния:

- магния сульфат;

- магне В₆.

Кислоты.

Фармакологические свойства.

1. Регулируют кислотно-щелочное равновесие в организме;

2. оказывают противомикробное действие, которое зависит от:

- степени диссоциации;

- свойств аниона;

- растворимости в липидах;

- кислотности среды;

- особенностей субстрата, с которым взаимодействует кислота;

- температуры тела.

3. участвуют в процессе переваривания пищи.

4. противовоспалительный эффект.

Кислота хлористоводородная разведенная (3%, 8%) - применяют внутрь, связывается с компонентами пищи, нейтрализуется слюной и частично содержимым двенадцатиперстной кишки. В желудке повышает концентрацию ионов водорода, способствует образованию пепсина; денатурирует белки, что облегчает их ферментативное расщепление. Предупреждает развитие брожения в желудке, способствует транспорту железа, стимулирует образование гастрина.

Применяют при ахилии, гипоацидных гастритах и гипохромной анемии.

Кислота борная - липидорастворима, хорошо проникает через слизистые оболочки, а также в микробные клетки. Обладает вяжущим, противовоспалительным, антибактериальным и противомикозным эффектами.

Кислота салициловая - имеет кератопластическое и кератометическое действие, обладает противовоспалительным и противомикробным эффектами. Входит в состав дезодорантов, мозольных пластырей и других антисептических препаратов.

Препараты аминокислот являются строительным материалом для синтеза белков, ферментов, пептидных гормонов и др.

Глутаминовая и аспарагиновая играют нейромедиаторную роль; глицин применяют для лечения алкоголизма и депрессий; цистеин используют в качестве антиоксиданта.

Щелочи.

К этой группе препаратов относят оксиды, соли, имеющие щелочные свойства.

Натрия гидрокарбонат - применяют местно для полосканий и спринцеваний.

При приеме внутрь обладает антацидным и отхаркивающим свойствами. В случае ацидоза этот препарат вводят внутривенно.

Магния оксид - применяют в качестве антацидного средства, по сравнению с натрия гидрокарбонатом при приеме внутрь не образуется углекислый газ, это не вызывает вторичной гиперсекреции соляной кислоты в желудке.

Раствор аммиака используют как антисептик для обработки рук хирурга, при вдыхании раздражает окончания чувствительных нервов, что приводит к стимуляции центров продолговатого мозга и, следовательно, применяют при обмороках для стимуляции дыхания.

Основное действие препаратов солей щелочных и щелочноземельных металлов осмотическое, биологические жидкости имеют значительное количество солей, и поэтому применение их в больших количествах небезопасно.

Натрия хлорид имеет слабое противомикробное действие при местном применении. Гипертонический раствор (10%) применяют для удаления из ран экссудата. Препарат способствует образованию грануляций и заживлению ран. Внутривенное введение изотоничного раствора (0,9%) натрия хлорида применяют в случае кишечных, легочных и маточных кровотечений. При ректальном введении раздражает рецепторы слизистой оболочки прямой кишки, что позволяет использовать его как слабое слабительное средство. При применении изотонического раствора для компенсации потери жидкости и коррекции водно-солевого баланса эффект непродолжителен из-за способности препарата быстро поступать в интерстециальное и межклеточное пространство. Натрия хлорид противопоказан при циркуляторных нарушениях, которые угрожают отеком мозга, легких и нарушением функции почек.

Калий является внутриклеточным ионом, поддерживает поляризацию клеточных мембран, активирует ферменты синтеза АТФ, гликогена, сократительных белков, способствует стимуляции коры надпочечников и выделению адреналина.

Применяют препараты калия при лечении гипокалиемии и гипокалигистии, которые возникают в результате:

- диареи и рвоты;

- назначении сердечных гликозидов, минералокортикоидов, слабительных средств, диуретиков;

- аритмии и ИБС.

Калия оротат имеет анаболическое действие.

Побочные эффекты препаратов калия.

- Раздражающее действие на слизистые оболочки ЖКТ;

- диспепсия (при приеме внутрь необходимо принимать после еды и запивать киселем);

- мышечные фибрилляции;

- снижение АД;

- парестезии, судороги.

Магний является активатором большинства энергозависимых реакций, участвует в углеводном и фосфорном обменах. Активирует мембранную АТФ-азу. При гипомагниемии снижается тонус поперечно-полосатых мышц, возникают аритмии (экстрасистолия и даже фибрилляции желудочков). Магний способствует выделению поратгормона, принимает участие в регуляции высвобождения медиаторов в ЦНС и периферических тканях. Недостаток магния приводит к снижению эластичности эритроцитов, это осложняет их прохождение по капиллярам и вызывает анемии, нарушаются процессы микроциркуляции. Является антагонистом кальция.

Фармакодинамика препаратов магния.

Эффекты:

- кардиопротекторный;

- гиполипидемический;

- противосудорожный;

- антигипертензивный;

- спазмолитический;

- токолитический.

Кальций принимает участие во многих физиологических процессах - активирует высвобождение медиаторов, гормонов. Выполняет функции водителей ритма сердца, желудка и т.д. Кальций в виде фосфорно-кальциевых солей является основой скелета, входит в состав гидроксиапатита твердых тканей зуба.

Препараты кальция обладают противоаллергическим действием экссудативных реакций и уменьшением проницаемости сосудов; регулируют секрецию поратгормона и кальцитонина; участвуют в свертывании крови.

Показания к применению препаратов кальция.

1. Воспалительные процессы;

2. аллергические реакции;

3. отеки, возникающие при капиллярных кровотечениях;

4. геморрагии;

5. гипофункции паращитовидной железы;

6. рахит и остеопороз;

7. переломы кости;

8. кариес;

9. стимуляция родов.

Противопоказаны препараты кальция при склонности к тромбозу, атеросклерозе и гиперкальциемии.

25. Антисептики и дезинфицирующие лекарственные средства

Лекарственные средства, обладающие противомикробным действием подразделяются на 2 группы:

1 - не обладающие избирательностью противомикробного действия, они губительно влияют на большинство микроорганизмов (антисептики и дезинфицирующие лекарственные средства).

2 - противомикробные лекарственные средства избирательного действия (химиотерапевтические средства).

Антисептики и дезинфицирующие средства - группа ЛС, которые способны задерживать рост, развитие или вызывать гибель микроорганизмов в окружающей больного среде или на поверхности его тела.

Антисептики - (anti- против; septicas - гнилостный). Это группа лекарственных средств, которые применяются с целью устранения патогенных микробов в ране (кожа, слизистые оболочки) в ЖКТ и мочевыводящих путях. В зависимости от концентрации оказывают бактериостатическое или бактерицидное действие в зависимости от концентрации.

Дезинфицирующие лекарственные средства - служат для обеззараживания медицинского инструментария, посуды, помещений, аппаратуры и т.д. Дезинфекция - это комплекс мероприятий, направленный на предупреждение попадания инфекции в рану, в организм в целом или для предупреждения распространения инфекции.

Провести резкую границу между антисептиками и дезинфицирующими средствами не всегда возможно, т.к. многие вещества в низких концентрациях используют как антисептики, а в более высоких - для дезинфекции.

Требования, предъявляемые к антисептикам и дезинфицирующим ЛС.

- Должны обладать широким спектром действия;

- должны иметь малый латентный период действия;

- должны обладать высокой активностью;

- должны быть химически стойкими;

- доступность и дешевизна;

- отсутствие местного раздражающего или аллергизирующего действия на ткани;

- минимальная всасываемость с места их нанесения;

- низкая токсичность.

-

Классификация по химическому строению.

1. Неорганические соединения:

· галогены и галогенсодержащие соединения

- Хлорамин В;

- Хлоргексина биглюконат;

- Раствор йода спиртовой;

- Йоддицирин.

· Окислители

- Калия перманганат;

- Перикись водорода.

· Кислоты и щелочи

- Кислота борная;

- Раствор аммиака.

· Соли тяжелых металлов

- Цинка сульфат;

- Меди сульфат;

- Серебра нитрат.

2. Органические соединения.

· Соединения ароматического ряда:

· Группа фенола

- Фенол;

- Деготь березовый;

- Ихтиол.

· Производные нитрофурана

- Фурациллин

· Красители

- Бриллиановый зеленый;

- Этакридина лакта.

· Соединения алифатического ряда:

· Альдегиды

- Формальдегид

· Спирты

- Спирт этиловый

· Детергенты (ПАВ)

- Этоний;

- Церигель.

Фармакодинамика.

Антисептики и дезинфицирующие ЛС могут оказывать как бактериостатическое, так и бактерицидное действие. Активность препарата зависит от многих факторов:

- от чувствительности возбудителя;

- от концентрации препарата;

- от времени экспозиции;

- от наличия белков в среде.

Как правило, повышение концентрации повышает и противомикробную активность, однако исключение составляет этиловый спирт - повышение концентрации спирта до 70% увеличивает противомикробную активность, но дальнейшее увеличение концентрации при наличии белков наоборот снижает активность - это объясняется быстрой коагуляцией белков, образованием защитной пленки, которая предупреждает проникновению спирта в глубокие слои кожи, где могут находиться микроорганизмы.

Увеличение времени экспозиции повышает противомикробную активность - так сулема (ртути дихлорид) в 40 раз активней при экспозиции 30 мин., чем в 2,5 минуты.

Повышение температуры на 10⁰С приводит к повышению активности фенола в 7 раз, сулемы - в 3 раза. Наличие белков снижает активность ЛС данной группы. Так, сыворотка человека угнетает активность фенола на 10%, а сулемы на 90%, т.к. происходит процесс связывания препаратов с белками.

Детергенты (мыла) - механизм противомикробного действия связан с их способностью снижать поверхностное натяжение на границе водной и жировой фаз. В результате этого, нарушается структура и проницаемость оболочки микроорганизмов, а также осмотическое равновесие, азотный и фосфорный обмен, блокируются окислительные и активируются протеолитические ферменты, происходит лизис и гибель бактериальной клетки. Широкое применение в медицинской практике, как антисептические Л.С. имеют катионные детергенты - церигель, рокал. Церигель состоит из цетилперидиния хлорида, поливинилбутираля и этилового спирта. При нанесении на кожу церигель образует пленку. Противомикробную активность препарата используют для обработки рук медицинского персонала перед хирургическими операциями. Катионные детергенты достаточно эффективны по отношению к вегетативным формам микроорганизмов как грамположительных, так и грамотрицательных. Анионные детергенты влияют лишь на грамположительные микроорганизмы (зеленое мыло, мыльный спирт). Из амфотерных детергентов используют амфолан.

Производные нитрофурана - им присущ широкий спектр действия, чувствительны грамотрицательные и грамположительные штаммы, а также простейшие. Препараты - фурацилин, фурапласт, лифузоль. Механизм действия связан с восстановлением нитрогруппы до аминогруппы. Как акцепторы водорода нитрофураны конкурируют с акцепторами водорода микробной клетки. В результате образуются активные метаболиты, которые угнетают активность ферментов и нарушают функционирование дыхательной электронтранспортной цепи микробной клетки. Также отмечается необратимое нарушение структуры ДНК (разрыв спиралей), что приводит к угнетению роста, размножения и гибели микробов.

Группа фенола - противомикробная активность фенола является эталоном для определения активности других противомикробных средств. Разведение (1:400 - 1:800) действует бактериостатически - нарушает проницаемость оболочки микробной клетки, блокирует активность дегидрогеназ. В концентрации 1%-5% действует бактерицидно, т.к. вызывает денатурацию белка цитоплазмы микроорганизмов имеют широкий спектр действия, но не влияет на споры и вирусы.

Галогенсодержащие соединения - представлены препаратами, содержащими хлор и йод. Механизм бактерицидного действия хлора связан с его взаимодействием с белками цитоплазмы микроорганизмов. В молекуле белка хлор замещает атом водорода, который связан с атомом азота, что приводит к нарушению образования водородных связей в результате чего нарушается вторичная структура белка. Кроме того, при взаимодействии хлора с водой освобождается атомарный кислород, который окисляет жизненно важные ферменты микроорганизмов.

Cl₂ + H₂O = HCl + HClO = (HCl; О)

Препараты йода, которые содержат свободный йод, а также частично органические соединения йода используют как активные антисептические средства. Механизм противомикробного действия заключается в денатурации белка в результате взаимодействия йода с нитрогруппами белковых молекул. Отмечается фунгицидное действие, оказывает местное раздражающее действие и отвлекающее действие. Препараты: раствор йода спиртовой, йоддицерин, йодовидон. В зависимости от лекарственной формы применяют при ожогах, ранах, изъязвления кожи, обморожениях, парапроктитах, при гинекологических заболеваниях.

Соединения металлов - их механизм действия с блокированием сульфгидрильных, карбоксильных и аминогрупп ферментов и белков микроорганизмов. Ионы металлов, которые образуются при диссоциации солей, взаимодействуя с данными функционально активными группами биосубстратов, вызывают их денатурацию. Образующиеся при этом альбуминаты могут быть плотными и рыхлыми. В первом случае - образуется пленка, ткань уплотняется и уменьшается воспалительный процесс. Это типично для вяжущего действия. При более глубоком проникновении вещества в ткани происходит раздражение клеток и нервных окончаний, а крайним проявлением является прижигающее действие солей металлов. По растворимости альбуминатов в биологических средах металлы могут быть расположены в следующий ряд: Pb, … Al, Zn, Cu, Ag, … Hg. В такой же последовательности нарастает и противомикробная активность. В качестве антисептиков наибольший интерес представляют соли металлов в правой части ряда.

Окислители - перекись водорода и перманганат калия обладают антисептическим и дезодорирующим действием. Принцип действия обоих препаратов заключается в освобождении кислорода.

1) H₂O₂ = 2H + O₂ (образуется молекулярный кислород);

2) 2KMnO₄ + H₂O = 2KOH + 2MnO₂ + 3O₂ (образуется атомарный кислород).

Противомикробная активность молекулярного кислорода значительно ниже, чем у атомарного, поэтому H₂O₂ используют главным образом для механического очищения ран, т.к. образуется пена и пузырьки. Применяются для обработки слизистых оболочек и ожоговых поверхностей.

KMnO₄ наряду с противомикробной активностью обладает дезодорирующим и вяжущим действием за счет образования оксида марганца. Препарат применяют для полосканий, спринцеваний, орошения ран, обработки ожоговых поверхностей, промывания желудка.

Альдегиды и спирты - представлены этиловым спиртом и формальдегидом. Оба препарата вызывают денатурацию белка, дегидратацию ткани, уплотнение ткани, сужение выводящих протоков потовых и сальных желез, что усложняет проникновение этанола в глубокие слои кожи и предупреждает гибель там микробов. Для антимикробного действия применяют 70% спирт этиловый, а для дубления кожи - 90%.

Формальдегид используют для обработки кожи при потливости как дезинфицирующее средство.

Кислоты и щелочи - вызывают денатурацию белков микроорганизмов. Проходят через клеточные оболочки в недиссоциированном виде, а их диссоциация проходит внутри микробной клетки, где они вызывают денатурацию белковых компонентов.

Красители - действуют преимущественно на гноеродные грамположительные кокки и грибы (Сandida). Катионы красителей вытесняют протон водорода из биологически активных соединений микроорганизмов и образуют труднодиссоциируемые комплексы с карбоксильными группами аминокислот, исключая их из обменных процессов.

Бриллиантовый зелёный - эффективно подавляет возбудитель дифтерии, в присутствии органических соединений феноловых кислот, активность снижается. Используют для обработки гнойных ран, при поражении кожи, блефарите.

Этакритида лактат - эффективен при стрептококковой инфекции, в присутствии органических соединений не снижается феноловый коэффициент. Используют для промывания полостей, в виде тампонов, в глазных каплях, при заболеваниях кожи.

Метиленовый синий - оказывает противомикробное и противогрибковое действие. Является акцептором и донатором протона водорода. Переводит гемоглобин в метгемоглобин, который активно соединяется с цианидами, в связи с чем применяют как средство первой помощи при отравлениях цианистыми соединениями.

Фитонциды и эфирные масла (эфирное масло мяты, настойка календулы, хлорофилипт) - применяют для орошения горла и носоглотки. Ментол обладает раздражающием действием.

26. Химиотерапевтические средства. Антибиотики

Химиотерапевтические средства - это лекарственные средства, которые применяются для уничтожения микробов и паразитов в тканях и органах человека.

Требования, предъявляемые к химиотерапевтическим средствам:

- низкая токсичность для больного;

- хорошее проникновение в очаг инфекции;

- большая продолжительность действие;

- не должны вызывать токсико - аллергических реакций;

- не должны вызывать явлений суперинфекции или дисбактериоза;

- большая широта химиотерапевтического действия - это интервал между бактериоцидной или бактериостатической концентрацией и той, которая вызывает токсические эффекты у человека.

Основные принципы химиотерапии.

- Химиотерапевтические средства назначаются только тогда, когда нельзя без них обойтись;

- при выборе химиотерапевтического средства необходимо исходить из чувствительности к нему возбудителя заболевания;

- лекарственную форму, дозу и кратность назначения препарата подбирают с целью максимально быстрого достижения терапевтической концентрации препарата в крови и очаге септического воспаления;

- продолжительность лечения должна быть должна быть до очевидного выздоровления плюс три дня, но не более 10 - 14 дней;

- контроль за лечением следует проводить, в т.ч. с помощью лабораторных (микробиологических) методов исследования;

- необходимо учитывать возможность нежелательного действия химиотерапевтических средств на организм человека, в том числе на плод у беременных, а также на новорожденных и при кормлении детей грудью;

- осуществлять рациональное комбинирование химиотерапевтических средств;

- при проведении химиотерапии у детей следует учитывать их анатомо-физиологические особенности;

- своевременно принимать меры по устранению или ослаблению побочных реакций химиотерапевтических средств;

- профилактическая химиотерапия должна проводиться кратковременно (не более 2-3 суток).

Комбинированная химиотерапия проводится с целью:

1. отсрочить развитие резистентности микроорганизмов к препарату, особенно при хронических инфекциях (например, при туберкулезе);

2. для уменьшения тяжести и частоты развития побочных реакций;

3. для расширения спектра химиотерапевтической активности:

- при смешанных инфекциях;

- при необходимости начала лечения до установления точного лабораторного диагноза.

Комбинировать химиотерапевтические препараты необходимо следующим образом:

1. Бактерицидные + бактерицидные.

2. Бактериостатические + бактериостатические.

Классификация химиотерапевтических средств.

1. Антибиотики;

2. сульфаниламидные препараты;

2. производные нитрофурана, оксихинолина, хинолона;

3. противотуберкулезные средства;

4. противопротозойные средства;

5. противогрибковые средства;

6. противоглистные средства;

7. противовирусные средства;

8. противосифилитические средства.

Антибиотики.

Это вещества преимущественно микробного происхождения, полусинтетические или синтетические аналоги, которые избирательно подавляют чувствительных к ним микроорганизмов.

Классификация антибиотиков.

По химическому строению.

1. в - лактамные антибиотики:

- пенициллины;

- цефалоспорины;

- монобактамы;

- карбапенемы.

2. аминогликозиды;

3. тетрациклины;

4. макролиды;

5. полимиксины;

6. рифампицины;

7. полиены;

8. линкосамиды;

9. гликопептиды;

10. хлорамфониколы.

По механизму действия.

1. Специфические ингибиторы биосинтеза клеточной стенки микроорганизмов:

- пенициллины;

- цефалоспорины;

- карбапенемы;

- гликопептиды;

- монобактамы.

2. Антибиотики, нарушающие структуру и функции клеточных мембран микроорганизмов:

- полимиксины;

- полиены.

3. Антибиотики, подавляющие синтез белка на уровне рибосом микроорганизмов:

- макролиды;

- аминогликозиды;

- тетрациклины;

- хлорамфениколы;

- линкосамиды.

4. Ингибиторы синтеза РНК на уровне РНК - полимеразы:

- рифампицины.

По типу действия на микроорганизм.

1. Бактерицидные антибиотики:

- пенициллины;

- цефалоспорины;

- аминогликозиды;

- рифампицины;

- гликопептиды;

- полимиксины;

- полиены;

- карбапенемы;

- монобактамы.

2. Бактериостатические антибиотики:

- тетрациклины;

- макролиды;

- левомицетины;

- линкосамиды;

- хлорамфениколы.

Основные принципы применения антибиотиков.

1. Точно поставленный диагноз в плане:

- выяснения локализации очага инфекции;

- установления типа возбудителя;

- прогнозирования чувствительности микроорганизмов к антибиотикам.

2. Выбор оптимальной дозы, кратности и пути введения антибиотика.

3. Выбор оптимального препарата с учетом:

- особенностей фармакокинетики;

- особенностей состояния и возраста больного;

- специфичности антибактериального эффекта (предпочтительнее антибиотики с узким спектром действия).

4. Установление необходимой продолжительности курса лечения с учетом:

- динамики, клинических симптомов инфекционного заболевания;

- результатов бактериологических исследований эффективности лечения.

5. Эффективность лечения следует оценивать в течение первых 3-4 дней, применения препарата.

6. При отсутствии лечебного эффекта следует решить следующие вопросы:

- есть ли у больного бактериальная инфекция;

- правильно ли выбран препарат;

- нет ли у больного суперинфекции;

- нет ли аллергической реакции на данный антибиотик;

- нет ли у больного абсцесса.

Основные антибиотики или антибиотики выбора - это те антибиотики, которые наиболее эффективны и безопасны при данной инфекции.

Антибиотики резерва или резервные антибиотики - это антибиотики, которые применяют в случаях, когда основные антибиотики неэффективны или вызывают тяжелые побочные эффекты.

Профилактика развития устойчивости микроорганизмов к антибиотикам.

1. Использование максимальных доз антибиотиков, предпочтительно парентерально и до полного выздоровления;

2. периодическая замена широко применяемых антибиотиков на новые или резервные;

3. рациональное комбинирование антибиотиков различных химических групп;

4. нельзя назначать антибиотики поочередно с перекрестной устойчивостью;

5. чаще использовать в лечении больных антибиотики с узким спектром противомикробного действия;

6. избегать назначения антибиотиков, используемых в ветеринарии, а также препаратов, применяемых в промышленном производстве птицы и говядины.

Побочные эффекты антибиотиков.

1. Аллергические реакции:

- зуд;

- крапивница;

- ринит;

- конъюнктивит;

- отек Квинке;

- анафилактический шок.

2. Токсические действия:

на кровь:

- апластическая анемия;

- нейтропения;

- агранулоцитоз;

- нарушение свертываемости крови.

на органы:

- гепатотоксичность;

- нефротоксичность;

- нейротоксичность;

- действие на органы ЖКТ.

3. Суперинфекция (дисбактериоз) - это подавление антибиотиками сапрофитной флоры ЖКТ, в результате чего происходит размножение патогенной флоры, нечувствительной к данному антибиотику.

При пероральном применении антибиотиков в течение 3-4 дней назначаются противогрибковые препараты.

27. Группы антибиотиков

По химическому строению выделяют следующие группы антибиотиков.

в-лактамные антибиотики.

К этой группе антибиотиков относятся:

- пенициллины;

- цефалоспорины;

- монобактамы;

- карбапенемы.

в-лактамные антибиотики - это вещества, которые содержат в своей структуре четырехчленное кольцо с внутренней амидной (в-лактамной) связью.

Механизм действия.

в-лактамы взаимодействуют с ферментами, которые участвуют в процессе синтеза муреина (карбоксипептидаза, транспептидаза), вызывают их ацетилирование, в результате чего наступает необратимый блок синтеза и нарушается образование микробной стенки, что ведет к гибели микроорганизма.

Пенициллины - это группа антибиотиков, которые являются производными 6-аминопенициллановой кислоты.

Классификация пенициллинов.

1. Природные пенициллины:

· короткого действия:

- бензилпенициллина натриевая соль;

- бензилпенициллина калиевая соль;

- бензилпенициллина новокаиновая соль.

· длительного действия:

- бициллин - 1;

- бициллин - 5.

2. Антистафилококковые пенициллины:

- оксациллин.

3. Аминопенициллины (с расширенным спектром действия):

- ампициллин;

- амоксициллин.

4. Антисинегнойные:

- карбенициллин.

Спектр действия.

Стафило-, срепто-, менингококки, спирохеты, палочки дифтерии и сибирской язвы. В отношении стафилококков наиболее активен оксациллин. Препараты с расширенным спектром действия влияют на грамотрицательные бактерии: кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы и протей. Спектр действия антисинегнойных пенициллинов сходен с предыдущей группой, но они мало активны в отношении грамположительных кокков (стафило- и стрептококков). В основном они эффективны в отношении неспорообразующих анаэробов.

Показания к применению.

1. Инфекции верхних дыхательных путей

2. инфекции нижних дыхательных путей;

3. стрептококковые инфекции: пневмония, тонзило-фарингит, скорлотина, септический эндокардит;

4. менингит;

5. круглогодичная профилактика ревматизма;

6. сифилис.

Побочные эффекты.

1. Аллергические реакции: сыпь, эозинофилия, анафилактический шок;

2. раздражающее действие в месте введения;

3. нейротоксичность (вплоть до появления судорог, чаще у детей);

4. эндотоксический шок.

Резистентность к пенициллинам.

Проблема резистентности является основной при лечении антибиотиками. В основе формирования резистентности микроорганизмов к в-лактамным антибиотикам лежит способность микроорганизмов продуцировать в-лактамазы - ферменты, которые разрушают антибиотики. Для предупреждения возникновения резистентности пенициллины комбинируют с ингибиторами в-лактамаз (клавулановая кислота - Сульбактам). Клавулановая кислота не обладает антибактериальным действием, но в комбинации с пенициллином предупреждает возникновение резистентности микрооганизмов. Существует комбинированный препарат ампициллина с клавуналовой кислотой - амоксиклав.

Цефалоспорины - группа антибиотиков, производные 7-аминоцефалоспорановой кислоты.

Классификация цефалоспоринов.

1. Препараты 1-го поколения:

- цефазолин;

- цефалексин.

2. Препараты 2-го поколения:

- цефаклор;

- цефуроксим.

3. Препараты 3-го поколения:

- цефтриаксон;

- цефоперазон;

- цефотаксим.

Спектр действия.

Препараты 1-го поколения: подобны пенициллинам и действуют преимущественно на грамположительную флору. Препараты 2-го поколения эффективны в отношении грамположительной и грамотрицательной микрофлоры. Препараты 3-го поколения оказывают преимущественное действие на грамотрицательную флору.

Показания к применению.

1. Инфекции верхних дыхательных путей;

2. инфекции мочевыводящих путей;

2. инфекции желчевывлящих путей;

3. заболевания кожи и суставов;

4. профилактика послеоперационных осложнений.

Побочные эффекты.

1. Аллергические реакции (в сравнении с пенициллинами возникают реже, но возможно перекрестная аллергизация);

2. нефротоксичность (особенно выражена у препаратов 1-го поколения).

3. гематологические реакции (лейкопения, эозинофилия);

4. дисбактериоз и суперинфекция (выражены у препаратов 2-го и 3-го поколений);

5. местные реакции (флебиты при внутривенном введении).

Противопоказания.

1. Индивидуальная непереносимость;

2. ранние сроки беременности;

3. нарушение функции почек.

Карбапенемы. Отличаются более высокой устойчивостью к воздействию микробных в-лактамаз и способностью самостоятельно ингибировать в-лактамазы, продуцируемые некоторыми микроорганизмами. Представитель класса карбапенемов - препарат - имипенем (тиенам). Применяют при инфекциях, вызванных устойчивыми к пенициллинам и цефалоспоринам грамположительными микроорганизмами.

Побочное действие.

1. Аллергические реакции;

2. диспептические расстройства;

3. нейротоксичность.

Макролиды. Это группа антибиотиков, которые имеют в своей структуре макроциклическое лактонное кольцо, связанное с различными сахарами.

Препараты: эритромицин, олеандомицин.

Механизм действия.

Угнетают синтез белков на уровне рибосом за счет блокады участка большой субъединицы, подавляют транслокацию, нарушая доступ т-РНК к и-РНК.

Спектр действия.

Узкий, в основном к препаратам этой группы чувствительна грамположительная флора.

Показания к применению.

1. Инфекции верхних дыхательных путей (тонзило - фарингит, ОТИТ);

2. инфекции нижних дыхательных путей;

3. дифтерия;

4. скарлатина.

Побочные эффекты.

Диспепсические расстройства и аллергические реакции.

В последнее время синтезированы и успешно применяются так называемые «новые» макролиды:

- азитромицин (сумамед) - по химическому строению представлят собой азалид, содержащий 15-ти членное кольцо. Азитромицин имеет более широкий спектр действия, действует бактерицидно на микроорганизмы, и как следствие являются препаратами выбора у детей, беременных женщин и кормящих матерей.

Аминогликозиды - антибиотики, эфироподобные соединения производного циклогексана с аминосахарами.

Классификация аминогликозидов.

1. Препараты 1-го поколения:

- стрептомицин;

- неомицин;

- канамицин;

- мономицин.

2. Препараты 2-го поколения:

- гентамицин;

- сизомицин.

3. Препараты 3-го поколения:

- амикацин.

Механизм действия.

Нарушают рибосомальный синтез белка за счет необратимого связывания с малой субъединицей Искожают рибосомальный синтез белка, образуют аномальные белки, что приводит к гибели микроорганизмов.

Спектр действия.

Широкий: грамположительные кокки, грамотрицательные кокки - умеренно чувствительны, а также чувствительна преимущественно грамотрицательная флора - кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, протей, энтеробактерии, микобактерии туберкулеза.

Показания к применению.

1. Инфекции, вызванные грамотрицательной флорой;

2. синегнойная инфекция (препараты 2- и 3-го поколения);

3. туберкулез (препараты 1-го поколения - стрептомицин, канамицин);

4. чума, бруцеллез (стрептомицин), в качестве добавки к мазям используется неомицин;

5. местно, в качестве добавки к мазям, содержащим СПВС (Неомицин).

Побочные эффекты.

1. Ототоксичность (вплоть до необратимой потери слуха);

2. нефротоксичность;

3. нервно-мышечня блокада (в связи, с чем аминогликозиды нельзя комбинировать с миорелаксантами);

4. угнетение функций костного мозга.

Противопоказания.

1. Неврит слухового нерва;

2. тяжелые заболевания почек;

3. беременность.

Тетрациклины.

Группа антибиотиков, производные нафтацена, содержащая в своей структуре четыре конденсированных шестичленных цикла.

Классификация тетрациклинов.

1. Природные:

- тетрациклин;

- окситстрациклин.

2. Полусинтетические:

- метациклин;

- доксициклин (вибрациклин).

Механизм действия.

Препараты обратимо связываются с малой субъединицей рибосом и нарушают синтез белка, угнетают ферментативные системы за счет образования хелатных соединений с ионами двух валентных металлов - магния, кальция, железа.

Спектр действия.

Широкий: грамположительные кокки (наиболее чувствителен пневмококк); грамположительные бактерии - возбудитель сибирской язвы; грамотрицательные кокки - гонококки; грамотрицательные бактерии - холерный вибрион, возбудитель туляремии, чумы; анаэробы-клостридии, фузобактерии.

Показания к применению.

1. Инфекции нижних дыхательных путей;

...