ó㳺í³÷íà îö³íêà âïëèâó êàíöåðîãåííèõ ðå÷îâèí àòìîñôåðíîãî ïîâ³òðÿ íà ôîðìóâàííÿ çàõâîðþâàíîñò³ íà ðàê ùèòîïîä³áíî¿ çàëîçè

0,68

0,33

2,19

<0,05

ÁÏ

0,71

0,31

2,27

<0,05

êàäì³é

0,74

0,30

2,48

<0,05

õðîì VI

0,73

0,31

2,39

<0,05

Ùîäî ðåøòè ñïîëóê, òî äëÿ íèõ âèÿâëåíî ñëàáêèé êîðåëÿö³éíèé çâ'ÿçîê, â³í âèÿâëÿºòüñÿ íà ð³âí³ 0,2- 0.3 çà áóäü-ÿêîãî çì³ùåííÿ ïîêàçíèê³â çàáðóäíåííÿ ³ çàõâîðþâàíîñò³ ó ÷àñ³ ñïîñòåðåæåíü. Öå, âî÷åâèäü, ìîæå ñâ³ä÷èòè ïðî ñëàáêèé âïëèâ ¿õ íà ðîçâèòîê îíêîçàõâîðþâàíü ö³º¿ íîçîëî㳿.

Íàâåäåí³ äàí³ ñâ³ä÷àòü ïðî òå, ùî çàõâîðþâàí³ñòü íàñåëåííÿ ì³ñò íà ÐÙÇ ç ð³çíèì ñòóïåíåì äîñòîâ³ðíîñò³ êîðåëþº ç êîíöåíòðàö³ºþ ðÿäó ñïîëóê, àëå ç³ çì³ùåííÿì íà 10 ðîê³â. Òàêå â³äñòàâàííÿ ðåàãóâàííÿ åêîëîãîçàëåæíî¿ ÷àñòêè çàõâîðþâàíîñò³ íà çì³íè ³íòåíñèâíîñò³ çàáðóäíåííÿ àòìîñôåðè êàíöåðîãåíàìè çà ðåçóëüòàòàìè åï³äåì³îëîã³÷íèõ ñïîñòåðåæåíü ï³äòâåðäæóº ³ñíóâàííÿ äëÿ òàêî¿ ïàòîëî㳿 ëàòåíòíîãî ïåð³îäó ðîçâèòêó ö³º¿ íîçîëîã³÷íî¿ ôîðìè ðàêó, òîáòî ³ñíóþ÷èé ð³âåíü çàõâîðþâàíîñò³, âî÷åâèäü, â³äáèâຠñòóï³íü àåðîãåííîãî êàíöåðîãåííîãî íàâàíòàæåííÿ âêàçàíèìè ñïîëóêàìè, ÿêå áóëî 10 ðîê³â òîìó.

Îòðèìàí³ äàí³ ìîæóòü ñòàòè ï³ä´ðóíòÿì äëÿ îá´ðóíòóâàííÿ êîíêðåòíèõ ïðîô³ëàêòè÷íèõ çàõîä³â ùîäî çíèæåííÿ ð³âíÿ êàíöåðîãåííîãî çàáðóäíåííÿ àòìîñôåðè. Ïîêðàùàííÿ åêîëîã³÷íî¿ ñèòóàö³¿, ³, ïåðø çà âñå, çìåíøåííÿ çàáðóäíåííÿ äîâê³ëëÿ êàíöåðîãåíàìè, ìàº, áåçóìîâíî, ïðîÿâèòèñü ó çíèæåíí³ çàõâîðþâàíîñò³ íàñåëåííÿ íà öþ ôîðìó çëîÿê³ñíèõ ïóõëèí.

6.2 Òåðèòîð³àëüí³ îñîáëèâîñò³ õ³ì³÷íîãî çàáðóäíåííÿ àòìîñôåðíîãî ïîâ³òðÿ ì³ñòà Êèºâà ³ âïëèâ éîãî íà îíêîçàõâîðþâàí³ñòü íàñåëåííÿ

Âïëèâ òåðèòîð³àëüíèõ îñîáëèâîñòåé çàáðóäíåííÿ àòìîñôåðíîãî ïîâ³òðÿ ì³ñòà êàíöåðîãåííèìè ñïîëóêàìè íà çàõâîðþâàí³ñòü íàñåëåííÿ íà ðàê ÙÇ âèâ÷àëè ó ì. Êèºâ³ ó êîæíîìó ç àäì³í³ñòðàòèâíèõ ðàéîí³â, ÿê³ ìàþòü ð³çíèé ðåëüºô ì³ñöÿ ðîçòàøóâàííÿ, ð³çíîìàí³òíó çàáóäîâó, ù³ëüí³ñòü òðàíñïîðòíîãî ïîòîêó òîùî.

Àíàë³ç îòðèìàíèõ çà ìàéæå 20-ð³÷íèé ïåð³îä äàíèõ ùîäî ñòàíó ïîâ³òðÿíîãî ñåðåäîâèùà âèÿâèâ ñòàá³ëüíå çàáðóäíåííÿ àòìîñôåðíîãî ïîâ³òðÿ ðàéîí³â ì³ñòà òà éîãî âàð³àáåëüí³ñòü. Îñê³ëüêè çàâäàííÿì öüîãî ôðàãìåíòó ðîáîòè áóëî âèÿâèòè âïëèâ òåðèòîð³àëüíîãî çàáðóäíåííÿ àòìîñôåðíîãî ïîâ³òðÿ íà çàõâîðþâàí³ñòü íàñåëåííÿ ðàéîí³â ì³ñòà íà ÐÙÇ, áóëî ïðîâåäåíî ç³ñòàâëåííÿ äàíèõ çàáðóäíåííÿ òà çàõâîðþâàíîñò³ íàñåëåííÿ ó äèíàì³ö³, ÿêå ïîêàçàëî ùî, ÿê ³ ó ïîïåðåäí³õ äîñë³äæåííÿõ ïî ì³ñòó ó ö³ëîìó, ïîêàçíèêè çàõâîðþâàíîñò³ êîðåëþþòü ÿê ç ñóìàðíèìè ïîêàçíèêàìè êàíöåðîãåííîãî ðèçèêó çàáðóäíåíîãî ïîâ³òðÿ ðàéîí³â ì³ñòà, òàê ³ ç äèíàì³êîþ êîíöåíòðàö³é äîñë³äæóâàíèõ îêðåìèõ êàíöåðîãåííèõ ñïîëóê (õðîìó VI, ôîðìàëüäåã³äó, ÁÏ, êàäì³þ) ó öèõ ðàéîíàõ, àëå ç³ çì³ùåííÿì íà 10 ðîê³â. Òîìó âïëèâ òåðèòîð³àëüíèõ îñîáëèâîñòåé íà çàõâîðþâàí³ñòü òà ïîøóê êîðåëÿö³éíèõ çâ`ÿçê³â ì³æ âêàçàíèìè ïàðàìåòðàìè âèâ÷àëèñÿ íà ïðèêëàä³ îäí³º¿ ïàðè äàíèõ: ïîêàçíèê³â çàáðóäíåííÿ àòìîñôåðíîãî ïîâ³òðÿ 1998-ãî ðîêó òà çàõâîðþâàíîñò³ - 2008-ãî ðîêó.

Òàáëèöÿ 6.2 ì³ñòèòü äàí³ ùîäî çàáðóäíåííÿ àòìîñôåðíîãî ïîâ³òðÿ êàíöåðîãåííèìè ñïîëóêàìè òåðèòî𳿠ðàéîí³â ì³ñòà, ÿêå ìàëî ì³ñöå 1998 ðîêó. ßê âèäíî ³ç òàáëèö³, êîíöåíòðàö³¿ ñïîëóê (îêð³ì ÁÏ) íåçíà÷íî âàð³þâàëè â³äíîñíî ÃÄÊ. Òàê, êîíöåíòðàö³¿ ÂÌ (çà âèíÿòêîì ñâèíöþ) íå ïåðåâèùóâàëè âñòàíîâëåíèõ ã³ã³ºí³÷íèõ íîðìàòèâ³â; êîíöåíòðàö³¿ ÁÏ ó 100 % ïðîá ïåðåâèùóâàëè ÃÄÊ â 1,9-5,1 ðàçè, ôîðìàëüäåã³äó - ìàéæå ó 100 % ïðîá â 1,1-2,1 ðàçè, ÍÀ - â îêðåìèõ ðàéîíàõ ïåðåâèùåííÿ â³äïîâ³äíèõ ÃÄÊ ñÿãàëî 1,5 ðàç³â. Ïðè÷îìó, öå ïåðåâèùåííÿ ñïîñòåð³ãàëîñÿ ãîëîâíèì ÷èíîì ó Äàðíèöüêîìó òà Øåâ÷åíê³âñüêîìó ðàéîíàõ, äåùî ìåíøå - ó Ïîä³ëüñüêîìó òà Ïå÷åðñüêîìó. Ñóìàðí³ ïîêàçíèêè çàáðóäíåííÿ(òàáë. 6.3), ðîçðàõîâàí³ çà â³äîìîþ ìåòîäè÷íîþ ñõåìîþ [127], ñòàíîâëÿòü ó öèõ ðàéîíàõ â³äïîâ³äíî 13,07; 13,32; 9,85; 10,05, òîä³ ÿê ó Ãîëîñ³¿âñüêîìó, Äåñíÿíñüêîìó, Îáîëîíñüêîìó òà Ñâÿòîøèíñüêîìó ðàéîíàõ - 6,97-7,12.

³äïîâ³äíî äî çàçíà÷åíèõ ïîêàçíèê³â çàáðóäíåííÿ áóëî âèçíà÷åíî ð³âí³ êàíöåðîãåííîãî ðèçèêó, ÿê³ â ö³ëîìó ï³äòâåðäèëè çàãàëüí³ ïåðåäáà÷åííÿ (òàáë. 6.4). Ïî-ïåðøå, íàéâèù³ ïîêàçíèêè ðèçèêó ðåºñòðóþòüñÿ äëÿ ìåøêàíö³â Äàðíèöüêîãî (2,1×10^-3), Øåâ÷åíê³âñüêîãî (2,12×10^-3) òà Ïå÷åðñüêîãî (2,24×10^-3) ðàéîí³â, à íàéìåíø³ - â Ïîä³ëüñüêîìó (1,56×10^-3), Ãîëîñ³¿âñüêîìó (1,64×10^-3) òà Äí³ïðîâñüêîìó (1,66×10^-3) ðàéîíàõ.

Ðàçìåùåíî íà http://www.allbest.ru/

Òàáëèöÿ 6.2

Ñåðåäíüîäîáîâ³ êîíöåíòðàö³¿ ïð³îðèòåòíèõ êàíöåðîãåííèõ ðå÷îâèí â àòìîñôåðíîìó ïîâ³òð³ ð³çíèõ ðàéîí³â ì. Êèºâà (óñåðåäíåí³ äàí³), ìêã/ì³

Õ³ì³÷í³ ðå÷îâèíè	Ãîëîñ³-¿âñüêèé	Äàðíè-öüêèé	Äåñíÿí-ñüêèé	Äí³ïðî-âñüêèé	Îáîëî-íñüêèé	Ïå÷åð-ñüêèé	Ïîä³ëü-ñüêèé	Ñâÿòî-øèíñüêèé	Ñîëîì'ÿ-íñüêèé	Øåâ÷åí-ê³âñüêèé	ÃÄÊ
Ôîðìàëüä., ìã/ì3	0,0030	0,0062	0,0034	0,0055	0,0036	0,0037	0,0036	0,0036	0,0033	0,0040	0,003 ìã/ì3
Áåíç(à)ï³ðåí	0,0019	0,0040	0,0024	0,0027	0,0017	0,0032	0,0036	0,0018	0,0021	0,0051	0,001
ÍÄÌÀ	0,0506	0,0550	0,0460	0,0350	0,0620	0,0780	0,0400	0,0360	0,0300	0,0700	0,05
ÍÄÅÀ	0,014	0,016	0,015	0,014	0,010	0,017	0,014	0,024	0,004	0,016	0,015
Êàäì³é	0,020	0,028	0,029	0,024	0,018	0,024	0,023	0,018	0,019	0,027	0,3
ͳêåëü	0,019	0,032	0,063	0,059	0,019	0,034	0,032	0,045	0,061	0,054	1,0
Ñâèíåöü	0,25	0,70	0,10	0,26	0,28	0,30	0,40	0,10	0,45	0,50	0,3
Õðîì	0,021	0,017	0,011	0,042	0,045	0,015	0,017	0,029	0,011	0,057	1,5

Òàáëèöÿ 6.3

Ïîêàçíèê çàáðóäíåííÿ àòìîñôåðíîãî ïîâ³òðÿ ð³çíèõ ðàéîí³â ì. Êèºâà (Ñ/ÃÄÊ×k)

Õ³ì³÷í³ ðå÷îâèíè	Ãîëîñ³-¿âñüêèé	Äàðíè-öüêèé	Äåñíÿí-ñüêèé	Äí³ïðî-âñüêèé	Îáîëî-íñüêèé	Ïå÷åð-ñüêèé	Ïîä³ëü-ñüêèé	Ñâÿòî-øèíñüêèé	Ñîëîì'ÿ-íñüêèé	Øåâ÷åí-ê³âñüêèé
Ôîðìàëüäåã³ä	1,1	2,3	1,3	2,0	1,3	1,4	1,3	1,3	1,2	1,5
Áåíç/à/ï³ðåí	2,4	5,0	3,0	3,4	2,1	4,0	4,5	2,3	2,6	6,4
ÍÄÌÀ	1,3	1,4	1,2	0,9	1,6	1,9	1,0	0,9	0,8	1,8
ÍÄÅÀ	1,2	1,3	1,2	1,2	0,8	1,4	1,2	2,0	0,3	1,3
Êàäì³é	0,08	0,12	0,12	0,10	0,08	0,10	0,10	0,08	0,08	0,11
ͳêåëü	0,02	0,04	0,08	0,07	0,02	0,04	0,04	0,06	0,08	0,07
Ñâèíåöü	1,0	2,9	0,4	1,1	1,2	1,2	1,7	0,4	1,9	2,1
Õðîì	0,02	0,01	0,01	0,03	0,04	0,01	0,01	0,02	0,01	0,05
?	7,12	13,07	7,31	8,80	7,14	10,05	9,85	7,06	6,97	13,32

Òàáëèöÿ 6.4

Êàíöåðîãåííèé ðèçèê çàáðóäíåííÿ àòìîñôåðíîãî ïîâ³òðÿ ð³çíèõ ðàéîí³â ì. Êèºâà

Õ³ì³÷í³ ðå÷îâèíè	Ãîëîñ³-¿âñüêèé	Äàðíè-öüêèé	Äåñíÿí-ñüêèé	Äí³ïðî-âñüêèé	Îáîëî-íñüêèé	Ïå÷åð-ñüêèé	Ïîä³ëü-ñüêèé	Ñâÿòî-øèíñüêèé	Ñîëîì'ÿ-íñüêèé	Øåâ÷åí-ê³âñüêèé
Ôîðìàëüäåã³ä	3,9×10-5	8,2×10-5	4,5×10-5	7,2×10-5	4,7×10-5	4,9×10-5	4,7×10-5	4,7×10-5	4,3×10-5	5,3×10-5
Áåíç(à)ï³ðåí	2,1×10-6	4,5×10-6	2,7×10-6	3,0×10-6	1,9×10-6	3,6×10-6	4,0×10-6	2,0×10-6	2,3×10-6	5,7×10-6
ÍÄÌÀ	7,1×10-4	7,7×10-4	6,4×10-4	4,9×10-4	8,7×10-4	1,1×10-3	5,6×10-4	5,0×10-4	4,2×10-4	9,8×10-4
ÍÄÅÀ	6,0×10-4	6,9×10-4	6,4×10-4	6,0×10-4	4,3×10-4	7,3×10-4	6,0×10-4	1,0×10-3	1,7×10-4	6,9×10-4
Êàäì³é	3,6×10-5	5,0×10-5	5,1×10-5	4,3×10-5	3,2×10-5	4,3×10-5	4,1×10-5	3,2×10-5	3,4×10-5	4,9×10-5
ͳêåëü	4,6×10-6	7,7×10-6	1,5×10-5	1,4×10-5	4,6×10-6	8,1×10-6	7,7×10-6	1,1×10-5	1,5×10-5	1,3×10-5
Ñâèíåöü	3,0×10-6	8,4×10-6	1,2×10-6	3,1×10-6	3,4×10-6	3,6×10-6	4,8×10-6	1,2×10-6	5,4×10-6	6,0×10-6
Õðîì	2,4×10-4	4,9×10-4	2,8 ×10-4	4,4×10-4	2,9×10-4	3,1×10-4	3,0×10-4	2,9×10-4	2,6×10-4	3,2×10-4
?×10-3	1,64	2,10	1,67	1,66	1,68	2,24	1,56	1,88	1,04	2,12

Äàí³ ñòîñîâíî çàõâîðþâàíîñò³ íàñåëåííÿ ðàéîí³â íà ÐÙÇ 2008 ðîêó, âîíà ïðåäñòàâëåíà ó òàáë. 6.5.

Òàáëèöÿ 6.5

Çàõâîðþâàí³ñòü íàñåëåííÿ ðàéîí³â ì. Êèºâà íà ÐÙÇ 2008 ó ðîö³

Ðàéîíè ì³ñòà	Çàõâîðþâàí³ñòü íà 100 òèñ.íàñ.
Ãîëîñ³¿âñüêèé	11,7
Äàðíèöüêèé	19,7
Äí³ïðîâñüêèé	12,0
Äåñíÿíñüêèé	11,7
Îáîëîíñüêèé	12,2
Ïå÷åðñüêèé	14,5
Ïîä³ëüñüêèé	9,9
Ñâÿòîøèíñüêèé	11,1
Ñîëîì`ÿíñüêèé	9,6
Øåâ÷åíê³âñüêèé	12,6
Ñåðåäíÿ ïî ì³ñòó	12,8

Íà ðèñóíêàõ 6.5 òà 6.6 ïðåäñòàâëåíî äèíàì³êó çàáðóäíåííÿ àòìîñôåðíîãî ïîâ³òðÿ ðàéîí³â ì³ñòà íèçêîþ êàíöåðîãåííèõ ñïîëóê ³ çàõâîðþâàíîñò³ ¿õ íàñåëåííÿ íà ðàê ÙÇ ç³ çì³ùåííÿì íà 10 ðîê³â, ÿê³ çàãàëîì ï³äòâåðäæóþòü çàêîíîì³ðíîñò³, âèÿâëåí³ ïðè õàðàêòåðèñòèö³ ì³ñò â ö³ëîìó, ÿê ïî ì. Êèºâó, òàê ³ ïî ì. ×åðêàñè.

ßê âèäíî ³ç íàâåäåíèõ äàíèõ, çàáðóäíåííÿ àòìîñôåðíîãî ïîâ³òðÿ ðàéîí³â ì³ñòà Êèºâà êàíöåðîãåííèìè ñïîëóêàìè: õðîìîì - VI, ôîðìàëüäåã³äîì, êàä쳺ì òà ÁÏ äîñòîâ³ðíî êîðåëþº ³ç çàõâîðþâàí³ñòþ ¿õíüîãî íàñåëåííÿ íà ÐÙÇ ç³ çì³ùåííÿì íà 10 ðîê³â. Ùî ñòîñóºòüñÿ ³íøèõ äîñë³äæóâàíèõ ñïîëóê, òî êîðåëÿö³éí³ çâ`ÿçêè ì³æ íèìè òà çàõâîðþâàí³ñòþ íà ÐÙÇ òàêîæ ïðîñòåæóþòüñÿ, õî÷à êîåô³ö³ºíòè êîðåëÿö³¿ ó öèõ âèïàäêàõ àáî ñëàáêî¿ ñèëè, àáî íåäîñòîâ³ðí³. Ïðè öüîìó ñë³ä çàçíà÷èòè, ùî êîðåëÿö³éíèé çâ`ÿçîê â³äçíà÷àºòüñÿ òàêîæ ì³æ ïîêàçíèêîì çàõâîðþâàíîñò³ íà öþ ïàòîëîã³þ ³ ñóìàðíèì ïîêàçíèêîì çàáðóäíåííÿ òà âåëè÷èíîþ ñóìàðíîãî êàíöåðîãåííîãî ðèçèêó - 0,65, p<0,05 òà 0,70, p<0,01, â³äïîâ³äíî.

Ðèñóíîê 6.5 - Äèíàì³êà çàáðóäíåííÿ àòìîñôåðíîãî ïîâ³òðÿ ðàéîí³â ì³ñòà õðîìîì VI (à) òà ôîðìàëüäåã³äîì (á) òà çàõâîðþâàíîñò³ íàñåëåííÿ ðàéîí³â ì. Êèºâà íà ÐÙÇ



Ðèñóíîê 6.6 - Äèíàì³êà çàáðóäíåííÿ àòìîñôåðíîãî ïîâ³òðÿ ðàéîí³â ì³ñòà êàä쳺ì (à) òà ÁÏ (á) ³ çàõâîðþâàíîñò³ íàñåëåííÿ ðàéîí³â ì. Êèºâà íà ÐÙÇ

Ðàçìåùåíî íà http://www.allbest.ru/

Òàêèì ÷èíîì, ïðåäñòàâëåí³ ó öüîìó ðîçä³ë³ ìàòåð³àëè ï³äòâåðäèëè íåãàòèâíèé âïëèâ äîñë³äæóâàíèõ ñïîëóê íà çàõâîðþâàí³ñòü íàñåëåííÿ íà ÐÙÇ. Òîìó, äëÿ ïðîô³ëàêòèêè çàõâîðþâàíü íàñåëåííÿ ñüîãîäí³ âàæëèâèìè ³ àêòóàëüíèìè º çíàííÿ ïðî êàíöåðîãåíè, ¿õ äæåðåëà, øëÿõè óòâîðåííÿ òà íàäõîäæåííÿ äî îðãàí³çìó, êîíòðîëü ðîçïîâñþäæåíîñò³ ó íàâêîëèøíüîìó ñåðåäîâèù³, îñîáëèâî àòìîñôåðíîìó ïîâ³òð³, ìåõàí³çìè ôîðìóâàííÿ àåðîãåííèõ äîç öèõ ñïîëóê.

Çâ³äñè, ó ðîçâ`ÿçàíí³ ïðîáëåìè çìåíøåííÿ çàõâîðþâàíîñò³ íàñåëåííÿ íà çëîÿê³ñí³ íîâîóòâîðåííÿ ïð³îðèòåòíèì íàïðÿìêîì ìຠñòàòè ïåðâèííà ïðîô³ëàêòèêà ðàêó, à ïðîâ³äíèìè ëàíöþãàìè - ïðèðîäîîõîðîíí³ çàõîäè òà çäîðîâèé ñïîñ³á æèòòÿ.

ϳäñóìîâóþ÷è ðåçóëüòàòè ïðîâåäåíèõ äîñë³äæåíü, ìîæíà çðîáèòè íàñòóïí³ âèñíîâêè:

²ñíóº ïðÿìèé êîðåëÿö³éíèé çâ'ÿçîê ì³æ ð³âíåì çàáðóäíåííÿ àòìîñôåðíîãî ïîâ³òðÿ õ³ì³÷íèìè êàíöåðîãåíàìè òà õàðàêòåðîì çàõâîðþâàíîñò³ íàñåëåííÿ íà ÐÙÇ.

Ïîêàçàíî ð³çíèé ñòóï³íü âïëèâó íà ðîçâèòîê ïàòîëî㳿 ùèòîïîä³áíî¿ çàëîçè ³äåíòèô³êîâàíèõ ðå÷îâèí. Íàéá³ëüø äîñòîâ³ðí³ çì³íè îáóìîâëåí³ âïëèâîì òàêèõ ðå÷îâèí ÿê ÁÏ, ôîðìàëüäåã³ä õðîì VI òà êàäì³é.

Âèçíà÷åíî ëàã ÷àñó ìàêñèìàëüíîãî ïðîÿâó êóìóëÿòèâíîãî åôåêòó ðîçâèòêó ÐÙÇ ñåðåä íàñåëåííÿ ï³ñëÿ ïî÷àòêó åêñïîçèö³¿ êàíöåðîãåíó, ÿêèé äîð³âíþº 10 ðîêàì.

Âèÿâëåí³ îñîáëèâîñò³ ïðîÿâëÿþòüñÿ ÿê çà óìîâ ñïîñòåðåæåííÿ ïî ì³ñòàì ó ö³ëîìó, òàê ³ ïî îêðåìèì àäì³í³ñòðàòèâíèì òåðèòîð³ÿì, ùî âêàçóº íà ¿õ çàãàëüíèé õàðàêòåð.

Ìàòåð³àëè äàíîãî ðîçä³ëó ââèêîðèñòàíî â íàñòóïíèõ ðîáîòàõ:

1. Õ³ì³÷í³ êàíöåðîãåíè àòìîñôåðíîãî ïîâ³òðÿ: âïëèâ íà çàõâîðþâàí³ñòü íàñåëåííÿ íà ðàê ùèòîïîä³áíî¿ çàëîçè / ².Î. ×åðíè÷åíêî, Î.Ì. Ëèòâè÷åíêî, Ñ.Ì. Öèìáàëþê òà ³í. // ó㳺íà íàñåëåíèõ ì³ñöü: çá. íàóê. ïðàöü. - Âèï.66. - Êè¿â, 2015. -- Ñ. 104-110.

2. Ðàê ùèòîïîä³áíî¿ çàëîçè òà êàíöåðîãåíè äîâê³ëëÿ / Ñ.Ì. Öèìáàëþê, Ì.Â. Ãóëü÷³é, Í.Â. Áàëåíêî, Î.Ì. Ëèòâè÷åíêî // Äîñÿãíåííÿ òà ïåðñïåêòèâè åêñïåðèìåíòàëüíî¿ ³ êë³í³÷íî¿ åíäîêðèíîëî㳿 (15 Äàíèëåâñüê³ ÷èòàííÿ): ìàòåð. íàóê-ïðàêò.êîíô.-Õàðê³â, 10-11 áåðåçíÿ 2016. - Õàðê³â, 2016. -Ñ.141-142

3. Îíêîëîã³÷íà çàõâîðþ-âàí³ñòü íàñåëåííÿ òà ðîëü õ³ì³÷íèõ êàíöåðî-ãåí³â íàâêîëèøíüîãî ñåðåäîâèùà / Ñ.Ì. Öèìáàëþê, Î.Ì. Ëèòâè÷åíêî, Î. Øâàãåð // Çäîðîâ'ÿ-2020: ªâðîïåéñüêà ïîë³òèêà çäîðîâ'ÿ ³ áëàãîïîëó÷÷ÿ» (30-31 áåðåçíÿ 2015 ðîêó, ì. Êè¿â) Êè¿â, 2015.-Ñ.69

4. Îñîáëèâîñò³ âïëèâó áåíç/à/ï³ðåíó íà îíêîçàõâîðþâàí³ñòü íàñåëåííÿ / ².Î. ×åðíè÷åíêî, Î.Ì. Ëèòâè÷åíêî, Ñ.Ì.Öèìáàëþê, Ôåäîðåíêî Ç.Ï. // «Àêòóàëüí³ ïèòàííÿ ã³ã³ºíè òà åêîëîã³÷íî¿ áåçïåêè Óêðà¿íè / äâàíàäöÿò³ ìàð纺âñüê³ ÷èòàííÿ» (20-21 æîâòíÿ 2016ð., ì. Êè¿â).- Êè¿â, 2016. - Ñ.137-139.

ÐÎÇÄ²Ë 7. ÀÍÀË²Ç ÉÌβÐÍÈÕ ÌÅÕÀͲÇ̲ ÂÏËÈÂÓ ÏвÎÐÈÒÅÒÍÈÕ Õ²Ì²×ÍÈÕ ÊÀÍÖÅÐÎÃÅͲ ÀÒÌÎÑÔÅÐÍÎÃÎ ÏβÒÐß ÍÀ ÔÎÐÌÓÂÀÍÍß ÐÀÊÓ ÙÈÒÎÏÎIJÁÍί ÇÀËÎÇÈ

Ìàòåð³àëè ïîïåðåäí³õ ðîçä³ë³â ùîäî äèíàì³êè çàõâîðþâàíîñò³ íàñåëåííÿ çëîÿê³ñíèìè ïóõëèíàìè ÙÇ (çà äàíèìè Íàö³îíàëüíîãî êàíöåð-ðåºñòðó) çà ïåð³îä 1991-2013 ðð. ïî óñ³õ îáëàñòÿõ Óêðà¿íè ïîêàçàâ á³ëüø âèñîê³ ð³âí³ ³ ùîð³÷íèé ïðèð³ñò ö³º¿ ïàòîëî㳿 ó ïðîìèñëîâèõ ðåã³îíàõ òà ñ³ëüñüêîãîñïîäàðñüêèõ îáëàñòÿõ ç ³íòåíñèâíèì âèêîðèñòàííÿì ïåñòèöèä³â ïîð³âíÿíî ç åíäåì³÷íèìè ùîäî éîäîäåô³öèòó òåðèòîð³ÿìè òà çîíàìè ï³äâèùåíîãî ðàä³àö³éíîãî êîíòðîëþ.

Êð³ì òîãî, óñòàíîâëåíî íàÿâí³ñòü ïðÿìîãî êîðåëÿö³éíîãî çâ'ÿçêó ì³æ çàáðóäíåííÿì àòìîñôåðè ì³ñò ç ð³çíèì õàðàêòåðîì ïðîìèñëîâîãî ðîçâèòêó (ì³ñòà Êè¿â, ×åðêàñè) õ³ì³÷íèìè êàíöåðîãåíàìè ð³çíèõ êëàñ³â (ôîðìàëüäåã³ä, ÂÌ - õðîì, í³êåëü, êàäì³é, ñâèíåöü, ÏÀ - ÁÏ, ëåòê³ ÍÀ - ÍÄÌÀ, ÍÄÅÀ) ³ çàõâîðþâàí³ñòþ íàñåëåííÿ íà ÐÙÇ. Ïîêàçàíî, ùî íàéá³ëüøèé âïëèâ íà ôîðìóâàííÿ ö³º¿ îíêîëîã³÷íî¿ ïàòîëî㳿 ÷èíÿòü õðîì, êàäì³é, áåíç/à/ï³ðåí òà ôîðìàëüäåã³ä.

Âèÿâëåí³ çàêîíîì³ðíîñò³ ìîæóòü ñâ³ä÷èòè ïðî òå, ùî ó ôîðìóâàíí³ îíêîïàòîëî㳿 ÙÇ, êð³ì éîäîäåô³öèòó òà ðàä³àö³éíîãî ÷èííèêà, ïåâíó ðîëü â³ä³ãðàþòü ³íø³ çîâí³øí³ ôàêòîðè, òàê³ ÿê õ³ì³÷í³ çàáðóäíþâà÷³ äîâê³ëëÿ, ó òîìó ÷èñë³ êàíöåðîãåíè ð³çíèõ êëàñ³â.

² â òîé æå ÷àñ ïèòàííÿ ìåõàí³çìó âïëèâó êàíöåðîãåííèõ ðå÷îâèí íà ùèòîïîä³áíó çàëîçó çàëèøàþòüñÿ â³äêðèòèìè. Ç ìåòîþ íàáëèæåííÿ äî âèð³øåííÿ öüîãî ïèòàííÿ ìè â öüîìó ðîçä³ë³ ðîáîòè ïðîâåëè àíàë³ç ðåçóëüòàò³â åêñïåðèìåíòàëüíèõ äîñë³äæåíü ëàáîðàòîð³¿, âèêîíàíèõ â ïîïåðåäí³ ðîêè òà ìàòåð³àëè ë³òåðàòóðè, ÿê³ ñòîñóþòüñÿ á³îåôåêò³â âèâ÷àºìèõ êàíöåðîãåí³â òà ³íøèõ äàíèõ, ïîâ'ÿçàíèõ ç öèì ïèòàííÿì. Ç ö³ºþ ìåòîþ âèêîðèñòàíî ìåòîä òåîðåòè÷íîãî àíàë³çó íàóêîâî-ìåòîäè÷íî¿ ë³òåðàòóðè [162].

7.1 Ìîæëèâ³ ìåõàí³çìè âïëèâó êàíöåðîãåííèõ ìåòàë³â íà ôîðìóâàííÿ çàõâîðþâàíîñò³ íà ÐÙÇ

³äîìî, ùî ÂÌ â³äíîñÿòüñÿ äî õ³ì³÷íèõ ðóéí³âíèê³â åíäîêðèííî¿ ñèñòåìè ³ ìîæóòü âèêëèêàòè ïîðóøåííÿ ôóíêö³¿ ÙÇ, ùî âåäóòü äî ðîçâèòêó âóçëîâèõ çàõâîðþâàíü [163].

Îäíî÷àñíî, ðåçóëüòàòè åêñïåðèìåíòàëüíèõ òà åï³äåì³îëîã³÷íèõ äîñë³äæåíü äîâîäÿòü, ùî ñïîëóêè ìåòàë³â ³íäóêóþòü ïóõëèíè ó ëàáîðàòîðíèõ òâàðèí òà ñïðè÷èíÿþòü çëîÿê³ñí³ çàõâîðþâàííÿ ó ëþäåé [66].

Äî òîãî æ, õàðàêòåðíèì äëÿ öèõ êàíöåðîãåí³â º ïðîÿâ êàíöåðîãåííîãî åôåêòó ó òðîïíèõ îðãàíàõ òà îðãàíàõ ïåðåâàæíîãî äåïîíóâàííÿ.

Âîäíî÷àñ â³äîìî, ùî öå ïð³îðèòåòí³ çàáðóäíþâà÷³ äîâê³ëëÿ, çîêðåìà àòìîñôåðíîãî ïîâ³òðÿ, ³ çà ìàñøòàáàìè âïëèâó íà ëþäèíó, çã³äíî ç âèçíà÷åííÿì åêñïåðò³â ÂÎÎÇ, ïîñòóïàþòüñÿ ò³ëüêè ïåñòèöèäàì òà ðàä³îàêòèâíèì çàáðóäíþâà÷àì [163].

Íåîáõ³äíî çàçíà÷èòè, ùî â ðåàë³çàö³¿ âïëèâó íà îðãàí³çì îñîáëèâå çíà÷åííÿ ìຠñàìå ³íãàëÿö³éíèé øëÿõ íàäõîäæåííÿ ÂÌ [163, 164]. Ç îäíîãî áîêó, çàâäÿêè âåëèê³é êîíòàêòí³é ïîâåðõí³ ëåãåí³â (90-100 ì²) â³í çàáåçïå÷óº ìàêñèìàëüíó àáñîðáö³þ â³äïîâ³äíî¿ êîíöåíòðàö³¿ ìåòàë³â, ÿêà íàäõîäèòü ç çàáðóäíåíèì ïîâ³òðÿì, ³ ìîæå ñïðèÿòè á³ëüø åôåêòèâí³é êóìóëÿö³¿ òà çá³ëüøåííþ âíóòð³øíüî¿ ä³þ÷î¿ äîçè; ç ³íøîãî - ³íãàëÿö³éíèé øëÿõ ñïðèÿº íàäõîäæåííþ ìåòàë³â ó êðîâ'ÿíå òà ë³ìôàòè÷íå ðóñëî, îáìèíàþ÷è îñíîâíèé îðãàí äåòîêñèêàö³¿ (ïå÷³íêó), ÿê öå â³äáóâàºòüñÿ çà ïåðîðàëüíîãî íàäõîäæåííÿ, ùî, î÷åâèäíî, ïîñèëþº ¿õ íåãàòèâíèé âïëèâ íà îðãàí³çì â ö³ëîìó òà îðãàíè, çîêðåìà.

³äì³ííîþ ðèñîþ öèõ òîêñèêàíò³â º çäàòí³ñòü äî ìàòåð³àëüíî¿ êóìóëÿö³¿ òà ïðîÿâó â³ääàëåíèõ ó ÷àñ³ åôåêò³â.

Ìåòàëè õàðàêòåðèçóþòüñÿ ïîë³òðîïíîþ 䳺þ íà îðãàí³çì, ñóòòºâî âïëèâàþ÷è íà ð³çí³ éîãî ñèñòåìè, ó òîìó ÷èñë³ åíäîêðèííó [66, 163-167].

Ó ö³ëîìó, ââàæàþòü åêñïåðòè ÂÎÎÇ, ÎÎÍ, ìåòàëè ïîðóøóþòü ãîðìîíàëüí³ øëÿõè â îðãàí³çì³. À ì³øåíÿìè äëÿ ìåòàë³â ìîæóòü áóòè ðåöåïòîðè ñòåðî¿äíèõ ãîðìîí³â (åñòðîãåí³â, ïðîãåñòåðîíó, òåñòîñòåðîíó, êîðòèêîñòåðî¿ä³â, ì³íåðàëîêîðòèêî¿ä³â), ðåöåïòîðè ðåòèíîºâî¿ êèñëîòè, ïðîë³ôåðàòîð³â îêñèñîì, à òàêîæ ðåöåïòîðè ãîðìîí³â ÙÇ [47].

Ç òî÷êè çîðó îö³íêè âïëèâó ìåòàë³â íà âèíèêíåííÿ ÐÙÇ ñåðåä íàñåëåííÿ âàæëèâå çíà÷åííÿ, íà íàø ïîãëÿä, ìàþòü óñòàíîâëåí³ ñï³ëüí³ äëÿ íèõ íàñòóïí³ âëàñòèâîñò³ òà çàêîíîì³ðíîñò³ 䳿.

Ïåðø çà âñå, ìåòàëè çà íàäõîäæåííÿ äî îðãàí³çìó ó íèçüêèõ äîçàõ ÷èíÿòü, ãîëîâíèì ÷èíîì, àäèòèâíèé åôåêò, òîä³ ÿê âåëèê³ äîçè ìîæóòü ïðîÿâëÿòè àíòàãîí³çì.

Âñ³ äîñë³äæóâàí³ ìåòàëè â³äíîñÿòüñÿ äî ò³îëîâèõ îòðóò, òîáòî ðå÷îâèí, çäàòíèõ áëîêóâàòè ñóëüôã³äðèëüí³ ãðóïè (SH-) á³ëê³â, ïåïòèä³â, ïîðóøóþ÷è òàêèì ÷èíîì ïðîöåñè îáì³íó â îðãàí³çì³. Âàæëèâî ï³äêðåñëèòè, ùî SH- ãðóïè âîíè çäàòí³ áëîêóâàòè, ä³þ÷è íà ð³âí³ íèçüêèõ äîç. Ìåòàëè ó âåëèêèõ äîçàõ º áëîêàòîðàìè ³ ³íøèõ ôóíêö³îíàëüíèõ ãðóï (àì³ííèõ, êàðáîêñèëüíèõ òîùî).

Äëÿ âèð³øåííÿ ïîñòàâëåíèõ ïèòàíü âàæëèâî ï³äêðåñëèòè, ùî ÂÌ º àíòàãîí³ñòàìè ñåëåíó, íàäçâè÷àéíî âàæëèâîãî äëÿ ôóíêö³îíóâàííÿ ùèòîïîä³áíî¿ çàëîçè ì³êðîåëåìåíòó.

Áëîêàäà ñåëåíó ïðè íàäõîäæåíí³ ÂÌ çä³éñíþºòüñÿ øëÿõîì óòâîðåííÿ ç íèì ñò³éêèõ êîìïëåêñ³â, ùî ðîáèòü ñåëåí á³îëîã³÷íî íåäîñòóïíèì òà ñòâîðþº âòîðèííèé ñåëåíîäåô³öèò [167].

Äåô³öèò ñåëåíó íåãàòèâíî âïëèâຠíà ôóíêö³þ ÙÇ, îñê³ëüêè â³í âõîäèòü äî ñêëàäó òèðåî¿ääåéîäèíàç, ÿê³ ðåãóëþþòü àêòèâí³ñòü òèðîêñèíó (Ò4) òà çä³éñíþþòü éîãî êîíâåðñ³þ ó òðèéîäòèðîí³í (Ò3).

ßê â³äîìî, áåçïîñåðåäíüî ó ÙÇ ñèíòåçóºòüñÿ ò³ëüêè ÷àñòêà (äî 20 %) ô³ç³îëîã³÷íî íåîáõ³äíîãî Ò3 [47]. Ðåøòà ãîðìîíó óòâîðþºòüñÿ çà ðàõóíîê äåéîäèí³çàö³¿ òèðîêñèíó ó ïåðèôåðè÷íèõ òêàíèíàõ (ïå÷³íêà, íèðêè, êèøê³âíèê, øê³ðà, ìàòêà, ãîëîâíèé òà ñïèííèé ìîçîê, ãîíàäè ³ ³íø). Çàòðèìêà ìåòàë³â ó öèõ îðãàíàõ òà çâ'ÿçóâàííÿ ñåëåíó ìîæå ïðèãí³÷óâàòè àêòèâí³ñòü ôåðìåíò³â, ïîðóøóþ÷è ìåòàáîë³çì òèðåîãîðìîí³â òà ñòâîðþþ÷è ¿õíþ íåäîñòàòí³ñòü (ã³ïîòèðåîç).

Åêñïåðèìåíòàëüíî äîâåäåíî, ùî îäíî÷àñíèé äåô³öèò éîäó òà ñåëåíó ïðèçâîäèòü äî á³ëüø ñèëüíîãî ã³ïîòèðåîçó, í³æ íåäîñòàòí³ñòü îäíîãî éîäó. Äåô³öèò òèðåî¿äíèõ ãîðìîí³â ñòèìóëþº ïðîäóêö³þ òèðåîñòèìóëþþ÷îãî ãîðìîíó ã³ïîô³çîì òà, â³äïîâ³äíî, àêòèâàö³þ ïðîöåñ³â ä³ëåííÿ òèðåîöèò³â, íàñë³äêîì ÷îãî º ã³ïåðïëàç³ÿ ÙÇ, ðîçâèòîê çîáà.

Íåäîñòàòí³ñòü ñåëåíó íå ò³ëüêè ïîã³ðøóº ïðîÿâè éîäíîãî äåô³öèòó, âèêëèêàþ÷è ã³ïîòèðåîç, à é ³íäóêóº ìîðôîëîã³÷í³ óøêîäæåííÿ çàëîçè (íåêðîç, ô³áðîç), ñòèìóëþþ÷è êë³òèííó ïðîë³ôåðàö³þ [167]. Êð³ì òîãî, äåô³öèò ñåëåíó ïîâ'ÿçàíèé ³ç çðîñòàííÿì çàõâîðþâàíîñò³ íà àóòî³ìóííèé òèðåî¿äèò (À²Ò), ÿêèé òàêîæ ïðèçâîäèòü äî ã³ïîòèðåîçó âíàñë³äîê óøêîäæåííÿ òà çìåíøåííÿ ê³ëüêîñò³ ôóíêö³îíàëüíî àêòèâíèõ êë³òèí ó ÙÇ.

Ñåëåí, ÿê â³äîìî, â³ä³ãðຠâàæëèâó ðîëü ³ ó ôóíêö³îíóâàíí³ àíòèîêñèäàíòíî¿ ñèñòåìè çàõèñòó îðãàí³çìó (ÀÎÑ). ³í âõîäèòü äî ñêëàäó íèçêè ôåðìåíò³â ö³º¿ ñèñòåìè (ãëþòàò³îíïåðîêñèäàçà, ãëþòàò³îã-S-òðàíñôåðàçà ³ ³í.), ³ áëîêàäà éîãî ìåòàáîë³çìó ïðèãí³÷óº ñèíòåç öèõ ôåðìåíò³â, çíèæóþ÷è çàõèñí³ ìîæëèâîñò³ ÀÎÑ. Íåãàòèâíèé âïëèâ ìåòàë³â íà àêòèâí³ñòü ÀÎÑ ïîãëèáëþºòüñÿ ³ çà ðàõóíîê ³íàêòèâàö³¿ ãëþòàò³îíó âíàñë³äîê áëîêàäè SH-ãðóï ÿê êîìïîíåíòó ÀÎÑ, îáì³íí³ ïðîöåñè ÿêîãî çä³éñíþþòüñÿ ñåëåíîâì³ñíèìè ôåðìåíòàìè, çîêðåìà ãëþòàò³îíïåðîêñèäàçîþ.

Îäí³ºþ ³ç ñï³ëüíèõ âëàñòèâîñòåé äîñë³äæóâàíèõ ìåòàë³â º ¿õ ïðîîêñèäàíòíà àêòèâí³ñòü -- çäàòí³ñòü âèêëèêàòè óòâîðåííÿ àêòèâíèõ ôîðì êèñíþ (ÀÔÊ), â³ëüíèõ ðàäèêàë³â íà òë³ îäíî÷àñíîãî ïðèãí³÷åííÿ ÀÎÑ, ùî ïðîÿâëÿºòüñÿ îêñèäàòèâíèì ñòðåñîì. Ââàæàºòüñÿ, ùî öå ìîæëèâî çà 䳿 âèñîêèõ êîíöåíòðàö³é ³ º îäíèì ç ìåõàí³çì³â, ùî âèçíà÷àþòü ÿê òîêñè÷í³ñòü, òàê ³ êàíöåðîãåíí³ñòü ìåòàë³â [66, 168].

Çàãàëüíèì äëÿ 䳿 ìåòàë³â º õàðàêòåðíå ïîºäíàííÿ ïðîîêñèäàíòíèõ ïðîöåñ³â òà ïðèãí³÷åííÿ àêòèâíîñò³ ÀÎÑ, ÿê³ çíà÷íîþ ì³ðîþ âèçíà÷àþòü íåáåçïåêó ¿õ âïëèâó íà îðãàí³çì.

Çã³äíî ç ñó÷àñíèìè ïîãëÿäàìè, çá³ëüøåííÿ âíóòð³øíüîêë³òèííîãî ð³âíÿ ÀÔÊ ìîæå ñïðè÷èíèòè îêèñíå ïîøêîäæåííÿ ÄÍÊ ç íàñòóïíèì âèíèêíåííÿì ìóòàö³é.  ö³ëîìó ÀÔÊ ï³äâèùóþòü éìîâ³ðí³ñòü çëîÿê³ñíî¿ òðàíñôîðìàö³¿ êë³òèí, ôîðìóþ÷è ãåíåòè÷íó íåñòàá³ëüí³ñòü, ³ âïëèâàþòü íà êàíöåðîãåíåç ÿê íà ñòà䳿 ³í³ö³àö³¿, òàê ³ ïðîìîö³¿ [168-170].

Îòæå, çàâäÿêè íàÿâíîñò³ ñï³ëüíèõ åôåêò³â íàñë³äêîì êîìá³íîâàíî¿ ä³¿ ìåòàë³â ³ ¿õí³õ ñïîëóê íà ÙÇ, âî÷åâèäü, ìîæå áóòè àäèòèâíèé íåêàíöåðîãåííèé åôåêò, ùî ïðîÿâëÿºòüñÿ ïîðóøåííÿì ôóíêö³¿ ÙÇ çà òèïîì ã³ïîòèðåîçó ³ âèíèêຠâ ðåçóëüòàò³: ðîçëàäó ãîðìîíîóòâîðåííÿ ³ç-çà ïåðåøêîäæàííÿ íàäõîäæåííÿ éîäó ó ùèòîïîä³áíó çàëîçó òà ïîðóøåííÿ ìåòàáîë³çìó òèðåîãîðìîí³â ÷åðåç çâ'ÿçóâàííÿ ÂÌ ñåëåíó; âçàºìî䳿 ¿õ ç ðåöåïòîðàìè òèðåî¿äíèõ ãîðìîí³â, à òàêîæ çàïóñêó çàõâîðþâàíü íà À²Ò.  ñâîþ ÷åðãó òðèâàëà íåäîñòàòí³ñòü ôóíêö³¿ ÙÇ âèêëèêຠïðîë³ôåðàö³þ òèðåîöèò³â ç íàñòóïíèì ðîçâèòêîì ã³ïåðïëà糿, çîáà, à òàêîæ íîäîçíèõ ïðîë³ôåðàò³â íà òë³ àóòî³ìóííèõ òèðåî¿äèò³â òîùî.

Íà ñüîãîäí³ äîâåäåíî, ùî çîá ³ À²Ò ñóïðîâîäæóþòüñÿ àêòèâàö³ºþ â³ëüíî-ðàäèêàëüíèõ ïðîöåñ³â â óðàæåí³é òêàíèí³ ÙÇ, ùî çá³ëüøóº éìîâ³ðí³ñòü îêñèäàòèâíîãî óøêîäæåííÿ ÄÍÊ òà âèíèêíåííÿ ìóòàö³é. Õðîí³÷íèé ïåðåá³ã öèõ çàõâîðþâàíü çà òðèâàëîãî âïëèâó ìåòàë³â ³ ïðèãí³÷åííÿ àêòèâíîñò³ ñèñòåìè àíòèîêñèäàíòíîãî çàõèñòó ïðèñêîðþº íàêîïè÷óâàííÿ ìóòîâàíèõ êë³òèí, ¿õ òðàíñôîðìàö³¿ ³ âèíèêíåííÿ ðàêó.

Âðàõîâóþ÷è ñïåöèô³÷í³ñòü êîæíîãî ³ç ÂÌ, ìîæíà ïåðåäáà÷èòè ùå ³íø³ ìåõàí³çìè âïëèâó íà ÙÇ, äîäàòêîâî äî ñï³ëüíèõ.

Íàïðèêëàä, õðîì, áóäó÷è åñåíö³àëüíèì ì³êðîåëåìåíòîì, áåðå ó÷àñòü ó çä³éñíåíí³ áàãàòüîõ âàæëèâèõ ôóíêö³é â îðãàí³çì³, ó òîìó ÷èñë³ ðåãóëþº ôóíêö³þ ÙÇ øëÿõîì âçàºìî䳿 ç éîäîì [171].

ßê â³äîìî, ì³êðîåëåìåíòè õàðàêòåðèçóþòüñÿ âóçüêèì ä³àïàçîíîì á³îëîã³÷íî¿ ä³¿. Òîìó ÿê äåô³öèò, òàê ³ íàäëèøîê ¿õ â îðãàí³çì³ âèêëèêàþòü ðîçâèòîê ð³çíîìàí³òíèõ ïîðóøåíü ³ ïàòîëîã³÷íèõ ñòàí³â, ùî ïðèòàìàííå òàêîæ ñïîëóêàì õðîìó [165, 167, 171, 172].

Âèõîäÿ÷è ç òîãî, ùî ñïîëóêè õðîìó ï³ñëÿ íàäõîäæåííÿ â îðãàí³çì çàòðèìóþòüñÿ, îêð³ì ³íøèõ îðãàí³â, òàêîæ ó ÙÇ, íå ìîæíà âèêëþ÷èòè ¿õ ïîñòóïîâå íàêîïè÷óâàííÿ â îðãàí³. Ç îäíîãî áîêó, íàêîïè÷óâàííÿ ìîæå âåñòè äî ïîðóøåííÿ ñï³ââ³äíîøåííÿ ç éîäîì òà ïåðåøêîäæàòè éîãî çàñâîºííþ ç íàñòóïíèì çíèæåííÿì ð³âíÿ òèðåîãîðìîí³â, ùî âðåøò³-ðåøò âèêëèêຠã³ïåðïëàç³þ ÙÇ, ðîçâèòîê çîáà. Òàêèé ïåðåá³ã ïðîöåñ³â ï³äòâåðäæóþòü äàí³ ïðî êîðåëÿö³þ ï³äâèùåíèõ ð³âí³â ñïîëóê õðîìó òà ïîðóøåííÿ ¿õ ñï³ââ³äíîøåííÿ ç ³íøèìè ìåòàëàìè ó íàâêîëèøíüîìó ñåðåäîâèù³ ç ïîøèðåí³ñòþ çîáà ñåðåä íàñåëåííÿ [44]. Ïðè öüîìó âêàçóºòüñÿ, ùî íàäëèøîê õðîìó ñïðèÿº ïîñèëåííþ éîäîäåô³öèòó.

Ç ³íøîãî áîêó, êóìóëÿö³ÿ ñïîëóê õðîìó ó ÙÇ ìîæå ñòâîðèòè íåáåçïåêó çðîñòàííÿ áåçïîñåðåäíüî ó òèðåîöèòàõ êîíöåíòðàö³¿ ÀÔÊ òà â³ëüíèõ ðàäèêàë³â, ùî óòâîðþþòüñÿ ó ïðîöåñ³ ¿õ ìåòàáîë³çìó. ßê â³äîìî, òèðåîöèòè â³äíîñÿòüñÿ äî íå÷èñëåííèõ êë³òèí îðãàí³çìó, ñïåöèô³÷íèé ìåòàáîë³çì ÿêèõ ïåðåäáà÷ຠïîñò³éíå îáîâ'ÿçêîâå óòâîðåííÿ âèñîêèõ êîíöåíòðàö³é ÀÔÊ ó ïðîöåñ³ ãîðìîíîóòâîðåííÿ (îêèñíåííÿ, îðãàí³ô³êàö³ÿ éîäèä³â), ÿêå çä³éñíþºòüñÿ çà ó÷àñò³ òèðåîïåðîêñèäàçè [173, 174].

Ó çâ'ÿçêó ç öèì íå ìîæíà âèêëþ÷èòè, ùî äîäàòêîâå óòâîðåííÿ ÀÔÊ ó òèðåîöèòàõ çà ðàõóíîê ìåòàáîë³çìó ñïîëóê õðîìó ìîæå âåñòè äî ñóìàðíîãî çá³ëüøåííÿ ¿õ êîíöåíòðàö³¿ ó òèðåîöèòàõ òà çðîñòàííÿ éìîâ³ðíîñò³ îêñèäàòèâíîãî óøêîäæåííÿ ÄÍÊ. Ùå îäíèì ìåõàí³çìîì ðåàë³çàö³¿ ãåíîòîêñè÷íîãî åôåêòó ñïîëóê õðîìó º ïðÿìå óøêîäæåííÿ ÄÍÊ øëÿõîì óòâîðåííÿ àäóêò³â «ÄÍÊ-õðîì» [175]. Íàñë³äêîì ïîºäíàííÿ öèõ äâîõ ìåõàí³çì³â ìîæå áóòè ôîðìóâàííÿ íåñòàá³ëüíîñò³ ãåíîìà, âèíèêíåííÿ ìóòàö³é, ùî çá³ëüøóº éìîâ³ðí³ñòü çëîÿê³ñíî¿ òðàíñôîðìàö³¿ òèðåîöèò³â ³ áóäå ñïðèÿòè ³í³ö³àö³¿ êàíöåðîãåíåçó òà çðîñòàííþ ðèçèêó ÐÙÇ.

Äîñë³äæåííÿ îñòàíí³õ ðîê³â ñâ³ä÷àòü ïðî âàæëèâó ðîëü åï³ãåíåòè÷íèõ ïîðóøåíü ó êàíöåðîãåíåç³, ³íäóêîâàíîìó ÂÌ [175, 177] ³, çîêðåìà ó ðîçâèòêó ÐÙÇ [177, 178, 179]. Äî íèõ â³äíîñÿòü ïðîöåñè ìåòèëþâàííÿ ÄÍÊ, ìîäèô³êàö³þ ã³ñòîí³â, åêñïðåñ³þ ì³êðî ÐÍÊ.

Åï³ãåíåòè÷í³ çì³íè òðàêòóþòüñÿ ÿê ñïàäêîâ³ çì³íè ôóíêö³é ãåí³â, ùî íå ñóïðîâîäæóþòüñÿ çì³íîþ íóêëåîòèäíèõ ïîñë³äîâíîñòåé ÄÍÊ ³ ìàþòü çâîðîòíèé õàðàêòåð. Òàê³ çì³íè, â ïåðøó ÷åðãó, ñòîñóþòüñÿ åêñïðåñ³¿ ãåí³â, ðåãóëþþ÷èõ ïðîöåñè ïðîë³ôåðàö³¿, äèôåðåíö³þâàííÿ, àïîïòîçó êë³òèí. Âîíè ìîæóòü âèíèêàòè âíàñë³äîê 䳿 ÕÐÅÑ, ó òîìó ÷èñë³ ìåòàë³â, ÏÀÂ, ÿêèì ïðèòàìàíí³ ãîðìîíîì³ìåòè÷í³ òà àíòèãîðìîíàëüí³ âëàñòèâîñò³.

Íàâåäåíà ³íôîðìàö³ÿ äຠï³äñòàâè ðîçãëÿäàòè òàêîæ ìîæëèâó ðîëü åï³ãåíåòè÷íèõ ìåõàí³çì³â (ìåòèëþâàííÿ ÄÍÊ, ìîäèô³êàö³þ ã³ñòîí³â) ó âèíèêíåíí³ ÐÙÇ çà 䳿 ñïîëóê õðîìó.

ͳêåëü, çà ð³çíèìè äàíèìè ë³òåðàòóðè, â³äíîñÿòü äî òîêñè÷íèõ àáî óìîâíî åñåíö³àëüíèõ ì³êðîåëåìåíò³â. Ïîòðàïëÿþ÷è â îðãàí³çì, ñïîëóêè í³êåëþ çàòðèìóþòüñÿ â ëåãåíÿõ òà á³ëüø-ìåíø ð³âíîì³ðíî â ³íøèõ îðãàíàõ, çîêðåìà â ÙÇ, äå ¿õ âì³ñò ó 10 ðàç³â âèùèé [167, 180].

Ïîä³áíî äî ³íøèõ ìåòàë³â, ñïîëóêè í³êåëþ òàêîæ çäàòí³ ³íäóêóâàòè óòâîðåííÿ ÀÔÊ ³ â³ëüíèõ ðàäèêàë³â, çâ'ÿçóâàòè ñåëåí òà SH- ãðóïè.

Íà â³äì³íó â³ä õðîìó, äëÿ ÿêîãî äîâåäåíà âèçíà÷àëüíà ðîëü ó êàíöåðîãåíåç³ ïðÿìîãî òà îêñèäàòèâíîãî óøêîäæåííÿ ÄÍÊ, ó êàíöåðîãåíåç³, ³íäóêîâàíîìó í³êåëåì, äîì³íóþ÷å çíà÷åííÿ íàäàºòüñÿ åï³ãåíåòè÷íèì ìåõàí³çìàì [175, 177].

À â îñíîâ³ øê³äëèâèõ åôåêò³â ñïîëóê í³êåëþ, çîêðåìà êàíöåðîãåííîãî, ïî÷àòêîâèì º ïîðóøåííÿ ïðîöåñ³â ìåòèëþâàííÿ ÄÍÊ òà ãåòåðîõðîìàòèíîâèõ ä³ëÿíîê õðîìàòèíó, ìîäèô³êàö³ÿ ã³ñòîí³â.

Ïðè÷îìó âàæëèâî ï³äêðåñëèòè, ùî ïðè õðîí³÷íîìó íàäõîäæåíí³ äî îðãàí³çìó ç õðîìîì ñïîëóêè í³êåëþ ïðîÿâëÿþòü ñèíåðã³÷íèé åôåêò.

Îäíèì ³ç ôàêòîð³â, ùî ñïðèÿþòü öüîìó, ìîæå áóòè, íà íàøó äóìêó, óñòàíîâëåíà çäàòí³ñòü ñïîëóê í³êåëþ äî àêòèâàö³¿ ñèãíàëüíèõ øëÿõ³â ã³ïîêñ³¿ ÷åðåç âçàºìîä³þ ç òðàíñêðèïö³éíèìè ôàêòîðàìè, ùî ðåãóëþþòü ãåíè, ïîâ'ÿçàí³ ç ðîçâèòêîì ã³ïîêñ³éíèõ ñòàí³â [175]. ²í³ö³þâàííÿ ñòàíó ã³ïîêñ³¿ ñïîëóêàìè í³êåëþ ìîæå çàáåçïå÷èòè ñïðèÿòëèâ³ óìîâè äëÿ ñåëåêö³¿ êë³òèí ç óøêîäæåíèì åíåðãåòè÷íèì ìåòàáîë³çìîì, çì³íåíèì êîíòðîëåì ðîñòó àáî ñò³éêèõ äî àïîïòîçó.

Îòæå, íàâåäåí³ ôàêòè äîçâîëÿþòü ïðèïóñòèòè, ùî í³êåëü ìîæå âíîñèòè ïåâíèé âêëàä ó ñóìàðíèé åôåêò ìåòàë³â íà ÙÇ ÷åðåç äåÿê³, àíàëîã³÷í³ äëÿ õðîìó, à òàêîæ ñï³ëüí³ äëÿ ìåòàë³â ìåõàí³çìè, ³ ñïðèÿòè çðîñòàííþ ðèçèêó ÐÙÇ.

Íà â³äì³íó â³ä ñïîëóê õðîìó òà í³êåëþ, êàäì³é ³ éîãî ñïîëóêè îäíîçíà÷íî ââàæàþòüñÿ íåáåçïå÷íèìè çàáðóäíþâà÷àìè âèðîáíè÷îãî ñåðåäîâèùà ³ äîâê³ëëÿ [66, 163-166, 180]. Äëÿ íèõ õàðàêòåðí³ âèñîêà á³îëîã³÷íà àêòèâí³ñòü ³ òîêñè÷í³ñòü, çäàòí³ñòü äî êóìóëÿö³¿ òà ³íäóêö³¿ óòâîðåííÿ â³ëüíèõ ðàäèêàë³â.

Ïðè ³íãàëÿö³éíîìó íàäõîäæåíí³ ñïîëóêè êàäì³þ äî 50 % çàòðèìóþòüñÿ ó ëåãåíÿõ, ðåøòà - â ³íøèõ îðãàíàõ: ïðîíèêàþòü ó êðîâ, òêàíèíè ãîëîâíîãî ìîçêó, ïå÷³íêó, íàêîïè÷óþòüñÿ ïåðåâàæíî ó íèðêàõ. Ëîêàë³çóþ÷èñü íà âíóòð³øí³õ ìåìáðàíàõ ì³òîõîíäð³é ãåïàòîöèò³â, ñïîëóêè êàäì³þ çíèæóþòü ¿õ åíåðãîçàáåçïå÷åííÿ òà ñòèìóëþþòü ïðîöåñè ÏÎË. Ïðè òðèâàëîìó íàäõîäæåíí³ äî îðãàí³çìó ó íèçüêèõ äîçàõ âîíè óøêîäæóþòü ö³ë³ñí³ñòü êë³òèííèõ ìåìáðàí, ïðè âèñîêèõ äîçàõ, êð³ì òîãî, ³í³ö³þþòü ÏÎË.

Ñïîëóêè êàäì³þ º àíòàãîí³ñòàìè åñåíö³àëüíèõ ì³êðîåëåìåíò³â - ñåëåíó òà öèíêó, ¿ì ïðèòàìàííà âèñîêà ñïîð³äíåí³ñòü äî -SH ãðóï. Øëÿõîì âçàºìî䳿 ç á³ëêàìè, ÿê³ ïîâ'ÿçàí³ ç ïðîöåñàìè åêñöèç³éíî¿ ðåïàðàö³¿ ÄÍÊ, ³ çàì³ùåííÿ â ¿õí³õ ìîëåêóëàõ ³îí³â öèíêó ñïîëóêè êàäì³þ âèêëèêàþòü ³íàêòèâàö³þ öèõ á³îêîìïîíåíò³â, ïðèãí³÷óþ÷è òàêèì ÷èíîì ðåïàðàö³þ ÄÍÊ [168], ùî ñïðèÿº çðîñòàííþ ê³ëüêîñò³ ìóòîâàíèõ êë³òèí.

ijþ êàäì³þ ³ éîãî ñïîëóê ïîâ'ÿçóþòü ³ç éîãî àíäðîãåííîþ, àíòèàíäðîãåííîþ òà åñòðîãåííîþ àêòèâí³ñòþ [47]. Çîêðåìà, ä³þ÷è ïîä³áíî äî åñòðîãåí³â, êàäì³é çäàòåí àêòèâóâàòè ðåöåïòîðè åñòðîãåí³â. Âñòàíîâëåíî, ùî åñòðîãåíí³ ðåöåïòîðè, ï³äñèëþþòü ð³ñò ðàêîâèõ êë³òèí ÷åðåç ³íäóêö³þ ã³ïåðìåòèëþâàííÿ Ras - çâ'ÿçóþ÷îãî äîìåíà, ùî ì³ñòèòü ïðîòå¿í 1 (Rass F1A), ³ ïðîìîòîðà ð16 [176].

ßê â³äîìî, á³ëüøó ÷àñòîòó ÐÙÇ ñåðåä æ³íî÷îãî êîíòèíãåíòó ïîâ'ÿçóþòü ñàìå ç 䳺þ åñòðîãåí³â òà åñòðîãåíîì³ìåòè÷íèõ õ³ì³÷íèõ ñïîëóê [66]. Öå ïîÿñíþþòü òèì, ùî åñòðîãåíí³ ðåöåïòîðè áåðóòü ó÷àñòü ó êë³òèííèõ ïðîöåñàõ, ïðè÷åòíèõ äî ïîñèëåííÿ ì³òîãåííèõ, ì³ãðàö³éíèõ òà ³íâàçèâíèõ âëàñòèâîñòåé òèðåî¿äíèõ êë³òèí.

Åêñïåðèìåíòàëüíî äîâåäåíî, ùî åñòðîãåíè ïîñèëþþòü ïðîë³ôåðàö³þ òèðåîöèò³â, çíèæóþ÷è ïîãëèíàííÿ éîäó ÷åðåç ïðèãí³÷åííÿ åêñïðåñ³¿ íàòð³é-éîä-ñèìïîðòåðà, ÿêèé çä³éñíþº òðàíñïîðò éîäó ó òèðåîöèòè. Êð³ì òîãî, âîíè âïëèâàþòü íà ôóíêö³þ ÙÇ, ï³äâèùóþ÷è êîíöåíòðàö³þ òèðîêñèíçâ'ÿçóþ÷îãî ãëîáóë³íó ó êðîâ³, ùî ïðèçâîäèòü äî çíèæåííÿ ð³âíÿ â³ëüíîãî òèðîêñèíó [181].

Ç óðàõóâàííÿì öèõ äàíèõ ìîæíà ïðèïóñòèòè ìîæëèâ³ñòü ñòðóìîãåííîãî âïëèâó ñïîëóê êàäì³þ íà ÙÇ ó çâ'ÿçêó ç âëàñòèâîþ ¿ì åñòðîãåíîì³ìåòè÷íîþ àêòèâí³ñòþ.

Îñê³ëüêè äàí³ ïðî çàòðèìêó êàäì³þ ó ÙÇ íà ñüîãîäí³ â³äñóòí³, ìîæíà äóìàòè, ùî ñïîëóêè êàäì³þ çäàòí³ âïëèâàòè íà ÙÇ òàêîæ ÷åðåç çàçíà÷åí³ ñï³ëüí³ äëÿ ÂÌ ìåõàí³çìè.

Ñòîñîâíî ñâèíöþ ñë³ä çàçíà÷èòè, ùî äàíèõ ïðî éîãî çàòðèìêó ó ÙÇ, íà ñüîãîäí³, íåìàº. Ïðîòå, º ïîâ³äîìëåííÿ ïðî éîãî ñòðóìîãåííó ä³þ, â îñíîâ³ ÿêî¿, çäîãàäíî, ìîæóòü áóòè çàçíà÷åí³ âèùå, ñï³ëüí³ äëÿ ÂÌ, ìåõàí³çìè [44, 164, 182].

Íà çàê³í÷åííÿ ñë³ä çàçíà÷èòè, ùî óçàãàëüíåííÿ ðåçóëüòàò³â ïðîâåäåíîãî àíàë³òè÷íîãî äîñë³äæåííÿ äîçâîëÿº âèçíà÷èòè ïåðåäáà÷óâàí³ øëÿõè âïëèâó ìåòàë³â íà ÙÇ òà ¿õ ðîëü ó ôîðìóâàíí³ îíêîçàõâîðþâàíîñò³ íàñåëåííÿ, ÿê³ ìîæíà ã³ïîòåòè÷íî óÿâèòè íàñòóïíèì ÷èíîì.

Ïðè êîìá³íîâàíîìó íàäõîäæåíí³ ÂÌ (õðîì, êàäì³é, í³êåëü, ñâèíåöü) âïëèâàþòü íà ÙÇ ð³çíîìàí³òíèìè øëÿõàìè òà âèêëèêàþòü êàñêàä çì³í, ÿê³ óìîâíî ìîæíà êàòåãîðèçóâàòè íà äâà òèïè.

Ïåðøèé òèï - öå çì³íè, ùî ìîæóòü â³äáóâàòèñÿ ó òèðåîöèòàõ ç çàëó÷åííÿì ãåíåòè÷íèõ òà åï³ãåíåòè÷íèõ ìåõàí³çì³â ³ ïåðåäóþòü çëîÿê³ñíèì ïóõëèíàì.

Ãåíåòè÷í³ ìåõàí³çìè ðåàë³çóþòüñÿ øëÿõîì ïðÿìèõ ³ íåïðÿìèõ (îêñèäàòèâíèõ) óøêîäæåíü ÄÍÊ ç íàñòóïíèì ôîðìóâàííÿì ãåíåòè÷íî¿ íåñòàá³ëüíîñò³ òà âèíèêíåííÿì ìóòàö³é. Åï³ãåíåòè÷í³ çì³íè ÷åðåç ïîðóøåííÿ ïðîöåñ³â ìåòèëþâàííÿ ÄÍÊ, ìîäèô³êàö³þ ã³ñòîí³â ìîæóòü çóìîâèòè ³íàêòèâàö³þ íèçêè ãåí³â ñóïðåñîð³â ïóõëèí òà ãåí³â ñòàð³ííÿ, ïîðóøåííÿ ôóíêö³¿ òðàíñêðèïö³éíèõ ôàêòîð³â, ïîâ'ÿçàíèõ ç ãåíàìè ðåãóëþâàííÿ ïðîöåñ³â ðåïàðàö³¿ ãåíåòè÷íèõ óøêîäæåíü ÄÍÊ, ïðîë³ôåðàö³¿ ³ àïîïòîçó, òà ñïðèÿþòü ôîðìóâàííþ íåñòàá³ëüíîñò³ ãåíîìà ³ çðîñòàííþ ñõèëüíîñò³ êë³òèí äî ìóòàö³é.  ðåçóëüòàò³ ãåíåòè÷íèõ òà åï³ãåíåòè÷íèõ çì³í â³äáóâàºòüñÿ ïóõëèííà òðàíñôîðìàö³ÿ òèðåîöèò³â ç ïîäàëüøèì êëîíàëüíèì äîáîðîì öèõ êë³òèí, ùî çàâåðøóþòüñÿ âèíèêíåííÿì ÐÙÇ. Íàâåäåí³ çì³íè ñòîñóþòüñÿ ãîëîâíèì ÷èíîì ìåòàë³â (õðîì, í³êåëü), çäàòíèõ çàòðèìóâàòèñÿ òà íàêîïè÷óâàòèñÿ áåçïîñåðåäíüî ó òêàíèí³ ÙÇ.

Äðóãà êàòåãîð³ÿ åôåêò³â ìîæå âèíèêàòè çà 䳿 óñ³õ âèâ÷åíèõ ÂÌ ³ ïîâ'ÿçàíà ç ìîëåêóëÿðíèìè òà á³îõ³ì³÷íèìè çì³íàìè, ùî ìîæóòü çóìîâèòè ïîðóøåííÿ ð³çíèõ åòàï³â ñèíòåçó, òðàíñïîðòó, ìåòàáîë³çìó ãîðìîí³â òà ¿õ ôóíêö³îíóâàííÿ (âçàºìîä³ÿ ç ðåöåïòîðàìè òèðåî¿äíèõ ãîðìîí³â), çàïóñê àóòî³ìóííèõ çàõâîðþâàíü. ʳíöåâèì ðåçóëüòàòîì öèõ ïðîöåñ³â º çíèæåííÿ ôóíêö³¿ ÙÇ (ã³ïîòèðåîç) ç ïîäàëüøèì ðîçâèòêîì ïðîë³ôåðàòèâíî-ã³ïåðïëàñòè÷íèõ ïðîöåñ³â, ã³ïåðïëà糿 ÙÇ, âóçëîâîãî çîáà, àäåíîì òîùî. Äîâãîòðèâàëà ïðîë³ôåðàö³ÿ òèðåîöèò³â ñàìà ïî ñîá³ º ïåâíîþ äåòåðì³íàíòîþ ìóòàö³é ³ ðàçîì ç òèì ÷óòëèâèì ìîðôîëîã³÷íèì ñóáñòðàòîì äëÿ ³íäóêóâàííÿ ãåíåòè÷íèõ, åï³ãåíåòè÷íèõ çì³í êàíöåðîãåííèìè ìåòàëëàìè âèíèêíåííÿ ìóòàö³é, ïóõëèííî¿ òðàíñôîðìàö³¿ òà ïîäàëüøîãî äîáîðó êëîíó òðàíñôîðìîâàíèõ êë³òèí. Ïîºäíàííÿ íàâåäåíèõ äâîõ òèï³â åôåêò³â, ÿê³ çäàòí³ âèêëèêàòè ìåòàëè, ìîæå ñïðèÿòè ïðèøâèäøåííþ òà çá³ëüøåííþ éìîâ³ðíîñò³ çëîÿê³ñíî¿ òðàíñôîðìàö³¿ òèðåîöèò³â.

 öüîìó êîíòåêñò³ ïðèâåðòàþòü óâàãó íîâ³ äàí³ ïðî òå, ùî ìóòàö³¿ ³ ïðîë³ôåðàö³ÿ - ïðîöåñè ñêîîðäèíîâàí³. Ñåëåêòèâí³ ìóòàö³¿ îíêîãåí³â [183]. ïîðîäæóþòü íîâ³ øëÿõè ïåðåäàâàííÿ ñèãíàë³â, ùî ñïðèÿº ïðîë³ôåðàö³¿ êë³òèí, â ðåçóëüòàò³ - ïîñèëåíà ïðîë³ôåðàö³ÿ ùå á³ëüøå ïðèñêîðþº øâèäê³ñòü ìóòàö³¿.

Çðîçóì³ëî, ùî òàê³ çì³íè ìîæóòü âåñòè äî çá³ëüøåííÿ ðèçèêó âèíèêíåííÿ ÐÙÇ. Ïðè öüîìó ìîæëèâ³ äâà øëÿõè âèíèêíåííÿ ðàêó: ÷åðåç íàêîïè÷óâàííÿ ãåíåòè÷íèõ ïðÿìèõ òà íåïðÿìèõ (îêñèäàòèâíèõ) óøêîäæåíü ³ çàëó÷åííÿ åï³ãåíåòè÷íèõ çì³í ó òèðåîöèòàõ òà ³íäóêö³þ öèõ æå çì³í ó ïðîë³ôåðóþ÷èõ êë³òèíàõ çà íàÿâíîñò³ ³íäóêîâàíèõ íèìè âóçëîâèõ çàõâîðþâàíü (çîá, À²Ò òîùî). Ðåàë³çàö³¿ îíêîãåííîãî åôåêòó ìåòàë³â íà ÙÇ ìîæå ñïðèÿòè òàêîæ ³ìóíîñóïðåñ³ÿ, ÿêà º ñï³ëüíîþ âëàñòèâ³ñòþ ìåòàë³â. ×èñëåíí³ äîñë³äæåííÿ, ê³ëüê³ñòü ÿêèõ ïðîäîâæóº çðîñòàòè, ñâ³ä÷àòü ïðî ñóïðåñèâíèé âïëèâ ìåòàë³â ÿê íà êë³òèííó, òàê ³ ãóìîðàëüíó ëàíêó ³ìóí³òåòó [66, 164, 180, 184, 185].

Çàãàëüíîâèçíàíîþ º ðîëü ³ìóííî¿ ñèñòåìè ó êàíöåðîãåíåç³, ðîçëàäè ÿêî¿ ðîçãëÿäàþòüñÿ ÿê åíäîãåííèé ôàêòîð ðèçèêó ðàêó. Ïðèãí³÷åííÿ ôóíêö³¿ ð³çíèõ ¿¿ êîìïîíåíò³â òà ïîðóøåííÿ âçàºìî䳿 ì³æ íèìè ñïðèÿþòü çáåðåæåííþ, âèæèâàííþ òðàíñôîðìîâàíèõ êë³òèí òà ôîðìóâàííþ çëîÿê³ñíèõ íîâîóòâîðåíü.

Îòæå, ðîçãëÿíóò³ äæåðåëà ë³òåðàòóðè ñâ³ä÷àòü ïðî ðîçð³çíåí³ñòü òà îáìåæåí³ñòü äàíèõ ùîäî ðîçóì³ííÿ ìåõàí³çì³â âïëèâó ÂÌ íà âèíèêíåííÿ ³ ðîçâèòîê çëîÿê³ñíèõ ïóõëèí ÙÇ òà àêòóàëüí³ñòü ïîäàëüøèõ äîñë³äæåíü ó öüîìó íàïðÿìêó.

Âèñíîâêè

1. Ïðîâåäåíèé àíàë³ç íàóêîâî¿ ³íôîðìàö³¿ äîçâîëÿº îõàðàêòåðèçóâàòè ìîæëèâó ðîëü ìåòàë³â ó ôîðìóâàíí³ çàõâîðþâàíîñò³ íà ÐÙÇ íàñòóïíèì ÷èíîì. Ìåòàëè, ùî çäàòí³ çàòðèìóâàòèñÿ òà àêóìóëþâàòèñÿ ó ÙÇ (õðîì, í³êåëü), ìîæóòü ³íäóêóâàòè ãåíîòîêñè÷í³ òà åï³ãåíåòè÷í³ åôåêòè ó òèðåîöèòàõ, ùî çóìîâëþþòü ãåíåòè÷íó íåñòàá³ëüí³ñòü, âèíèêíåííÿ ìóòàö³é, ÿê³ ñïðèÿþòü çëîÿê³ñí³é òðàíñôîðìàö³¿ òà ï³äâèùåííþ ðèçèêó âèíèêíåííÿ ÐÙÇ.

2. ÂÌ çäàòí³ ³íäóêóâàòè ìîëåêóëÿðí³ òà á³îõ³ì³÷í³ çì³íè, ÿê³ ëåæàòü â îñíîâ³ ïîðóøåííÿ ð³çíèõ åòàï³â ñèíòåçó, ìåòàáîë³çìó òà öèðêóëÿö³¿ òèðåîãîðìîí³â, ùî ìîæå ñïðè÷èíèòè çíèæåííÿ ð³âíÿ òèðåîãîðìîí³â, ðîçâèòîê ã³ïîòèðåîçó ç íàñòóïíîþ àêòèâàö³ºþ ïðîë³ôåðàö³¿ òà ðîçâèòêîì âóçëîâèõ çàõâîðþâàíü (ã³ïåðïëàç³ÿ, çîá, àóòî³ìóííèé òèðåî¿äèò). Ö³ çàõâîðþâàííÿ ìîæóòü â³ä³ãðàâàòè ïîäâ³éíó ðîëü: ÿê ÷óòëèâèé ìîðôîëîã³÷íèé ñóáñòðàò äëÿ ãåíîòîêñè÷íîãî òà åï³ãåíåòè÷íîãî åôåêòó ìåòàë³â òà ÿê åíäîãåííå äæåðåëî äîäàòêîâèõ îêñèäàòèâíèõ óøêîäæåíü ÄÍÊ. Òðèâàëå íàäõîäæåííÿ ìåòàë³â ìîæå ñïðè÷èíèòè ñóêóïíå íàêîïè÷åííÿ ãåíîòîêñè÷íèõ òà åï³ãåíåòè÷íèõ çì³í ó òèðåîöèòàõ òà ïðîë³ôåðóþ÷èõ êë³òèíàõ âóçëîâèõ óòâîðåíü ³ çà íàÿâíîñò³ ³íøèõ ñïðèÿòëèâèõ ôàêòîð³â òà ³íäóêîâàíî¿ íèìè ³ìóíîñóïðåñ³¿ ñïðèÿòè çðîñòàííþ ðèçèêó ÐÙÇ.

7.2 Ìîæëèâ³ ìåõàí³çìè âïëèâó áåíç/à/ï³ðåíó íà ôîðìóâàííÿ çàõâîðþâàíîñò³ íà ÐÙÇ

Ïîë³öèêë³÷í³ àðîìàòè÷í³ âóãëåâîäí³, âêëþ÷àþ÷è ÁÏ, õàðàêòåðèçóþòüñÿ ãëîáàëüíèì ðîçïîâñþäæåííÿì ³ çäàòí³ çì³íþâàòè ôóíêö³þ ÙÇ òà ñïðè÷èíÿòè çðîñòàííÿ ð³âíÿ çàõâîðþâàíîñò³ íàñåëåííÿ íà À²Ò òà çîá, òîáòî ìàþòü ãîéòðîãåíí³ âëàñòèâîñò³ [66].

Íåçâàæàþ÷è íà äàâíî äîâåäåíó êàíöåðîãåíí³ñòü ÁÏ â åêñïåðèìåíòàõ íà ëàáîðàòîðíèõ òâàðèíàõ, åêñïåðòè ÌÀÂÐ ò³ëüêè íåäàâíî âêëþ÷èëè éîãî ó 1 ãðóïó êëàñèô³êàö³¿ êàíöåðîãåí³â, òîáòî ñïîëóê, äëÿ ÿêèõ âèçíàíî äîñòàòí³ìè äîêàçè ¿õíüî¿ êàíöåðîãåííîñò³ äëÿ ëþäèíè [66].

Ïðè÷îìó òàêà îö³íêà ´ðóíòóâàëàñÿ íå íà åï³äåì³îëîã³÷íèõ äîêàçàõ ïðè÷èííîãî çâ'ÿçêó ÁÏ ç îíêîçàõâîðþâàí³ñòþ, ÿê äëÿ á³ëüøîñò³ õ³ì³÷íèõ êàíöåðîãåí³â, à íà îñîáëèâîñòÿõ ìåõàí³çì³â 䳿, ÿê³ âèÿâèëèñÿ îäíàêîâèìè äëÿ åêñïåðèìåíòàëüíèõ òâàðèí ³ ëþäåé. Òîáòî, ÁÏ º ãåíîòîêñèêàíòîì, âèêëèêຠìóòàö³¿ âíàñë³äîê óòâîðåííÿ àääóêò³â éîãî àêòèâíèõ ìåòàáîë³ò³â - ä³îë-åïîêñèä³â ç ÄÍÊ, ùî º ïðè÷èíîþ çëîÿê³ñíî¿ òðàíñôîðìàö³¿.

Ðàçîì ç òèì, ÁÏ º â³äîìèì ³ìóíîòîêñèêàíòîì, ÿêèé, çàëåæíî â³ä âåëè÷èíè äîçè òà òðèâàëîñò³ íàäõîäæåííÿ, ìîæå âèêëèêàòè ïðèãí³÷åííÿ ÿê êë³òèííîãî, òàê ³ ãóìîðàëüíîãî ³ìóí³òåòó.

Ó õðîí³÷íèõ åêñïåðèìåíòàõ íà ãðèçóíàõ çà ð³çíèõ øëÿõ³â ââåäåííÿ íàìè âñòàíîâëåíî, ùî ä³ÿ ÁÏ ó êîìïëåêñ³ ç òîêñè÷íèìè ñïîëóêàìè ïîãëèáëþº ïðèãí³÷åííÿ ³ìóííî¿ ñèñòåìè çà ðàõóíîê âêëþ÷åííÿ äîäàòêîâî ð³çíèõ ¿¿ êîìïîíåíò³â òà ïîäîâæóº òðèâàë³ñòü ïðîÿâó åôåêò³â. Ïðè òðèâàëîìó íàäõîäæåíí³ äî îðãàí³çìó ñïîñòåð³ãàºòüñÿ àëåðã³çàö³ÿ òà íàêîïè÷óâàííÿ ó êðîâ³ öèðêóëþþ÷èõ ³ìóííèõ êîìïëåêñ³â ñåðåäíüîãî ðîçì³ðó, ÿê³ ââàæàþòüñÿ îñîáëèâî ïàòîãåííèìè [186-189].

Ìîæëèâ³ñòü âïëèâó ÁÏ íà íàñåëåííÿ íà ð³âí³ êîíöåíòðàö³é, ùî âèÿâëÿþòüñÿ â àòìîñôåð³ íàñåëåíèõ ì³ñöü, íà íàø ïîãëÿä, ï³äòâåðäæóþòü äàí³ ïðîâåäåíîãî â ÑØÀ òà ³íøèõ êðà¿íàõ ìîí³òîðèíãó ïðî íàÿâí³ñòü ÏÀÐ â îðãàí³çì³ ïðàêòè÷íî ó âñüîãî íàñåëåííÿ [47].

Ìåõàí³çìè âïëèâó ÁÏ íà ÙÇ, íåçâàæàþ÷è íà âêëþ÷åííÿ ÏÀÐ äî ïåðåë³êó õ³ì³÷íèõ ðóéí³âíèê³â åíäîêðèííî¿ ñèñòåìè, äîíèí³ íåäîñòàòíüî âèâ÷åí³.

Ó òîé æå ÷àñ ïîêàçàíî, ùî ÏÀÂ, óòîìó ÷èñë³ ÁÏ, îáóìîâëþþòü ñòðóìîãåííèé åôåêò [47,190].

Çã³äíî ç ïîïåðåäí³ìè ðåçóëüòàòàìè äîñë³äæåíü êèòàéñüêèõ ôàõ³âö³â, ÏÀ âïëèâàþòü íà ð³âåíü òèðåîãîðìîí³â ó êðîâ³ ÷îëîâ³ê³â, íå ïðîôåñ³éíî åêñïîíîâàíèõ äî öèõ ñïîëóê [191].

Íåäàâíî îïóáë³êîâàí³ ðåçóëüòàòè äîñë³äæåíü ðîñ³éñüêèõ àâòîð³â ñâ³ä÷àòü ïðî ñòðóìîãåííèé âïëèâ ÁÏ. Ïðè îáñòåæåíí³ ä³òåé, ùî ìåøêàþòü íà òåðèòîð³ÿõ âèñîêîãî íåêàíöåðîãåííîãî ðèçèêó âïëèâó çàáðóäíåííÿ àòìîñôåðíîãî ïîâ³òðÿ ôåíîëîì, áåíçîëîì òà ÁÏ, óñòàíîâëåíî îäíî÷àñíî ç ³íøîþ ïàòîëî㳺þ åíäîêðèííî¿ ñèñòåìè (íàäëèøêîâà âàãà òà îæèð³ííÿ) çðîñòàííÿ ÷àñòîòè åíäåì³÷íîãî çîáà. Äîâåäåíî â³ðîã³äíèé ïðè÷èííî-íàñë³äêîâèé çâ'ÿçîê çîáà ç ï³äâèùåíèìè ð³âíÿìè âì³ñòó ó êðîâ³ ä³òåé áåíçîëó òà ÁÏ [192].

Êð³ì çðîñòàííÿ çîáà âèÿâëåíî çðîñòàííÿ ð³âíÿ À²Ò ñåðåä ä³òåé ³ç ãåíåòè÷íîþ ñõèëüí³ñòþ, ÿêå ïîâ'ÿçóþòü ç òðèãåðíîþ ðîëëþ ÏÀ [190].

Çäàòí³ñòü ÏÀ òà îêðåìèõ ïðåäñòàâíèê³â öüîãî êëàñó âèêëèêàòè àóòî³ìóíí³ çàõâîðþâàííÿ ÙÇ òàêîæ ï³äòâåðäæåíà åêñïåðèìåíòàëüíî. Òàê, óñòàíîâëåíî, ùî 3-ìåòèëõîëàíòðåí (ÌÕ), 7,12-äèìåòèëáåíç(à)àíòðàöåí (ÄÌÁÀ), ïðîäóêòè ñïàëþâàííÿ íàôòè òà ïàë³ííÿ òþòþíó ³íäóêóþòü À²Ò ó åêñïåðèìåíòàëüíèõ òâàðèí [190].

Ó ïóáë³êàö³¿ Å.Wong et al. íàâåäåíî ³íôîðìàö³þ ïðî ï³äâèùåíèé ðèçèê ÐÙÇ ñåðåä ðîá³òíèê³â, çàéíÿòèõ ó âèðîáíè÷èõ ïðîöåñàõ ç î÷èùåííÿ íàôòè [193].

 îñòàíí³ ðîêè ç'ÿâèëàñÿ íèçêà íîâèõ äàíèõ, ÿê³ ïåâíîþ ì³ðîþ äîçâîëÿþòü ïåðåäáà÷èòè ìîæëèâ³ ìåõàí³çìè ñòðóìîãåííî¿ ä³¿ ÁÏ íà ÙÇ.

Òàê, â åêñïåðèìåíò³ in vitro äîâåäåíî çíèæåííÿ àêòèâíîñò³ òèðåîïåðîêñèäàçè çà âïëèâó íèçüêèõ äîç ÁÏ òà ³íøèõ ÏÀ [194]. Íàñë³äêîì öüîãî ìîæå áóòè çíèæåííÿ ñèíòåçó òèðåîãîðìîí³â ÷åðåç ïðèãí³÷åííÿ îðãàí³ô³êàö³¿ éîäèä³â, ÿêèé çä³éñíþºòüñÿ çà ó÷àñò³ öüîãî ôåðìåíòó.

 ³íø³é ðîáîò³ âñòàíîâëåíî çäàòí³ñòü ìåòàáîë³ò³â õ³ì³÷íèõ ñïîëóê - ðóéí³âíèê³â òèðåî¿äíî¿ ñèñòåìè, ó òîìó ÷èñë³ ÏÀÂ, ùî ì³ñòÿòüñÿ â åêñòðàêòàõ ñåäèìåíò³â, êîíêóðåíòíî çâ'ÿçóâàòèñÿ ç òðàíñïîðòíèìè á³ëêàìè òèðåîãîðìîí³â [195]. Âðàõîâóþ÷è ö³ äàí³, ìîæíà ïðèïóñòèòè, ùî òàê³ âëàñòèâîñò³ ïðèòàìàíí³ ³ ìåòàáîë³òàì ÁÏ.

Îòæå, â îáîõ íàâåäåíèõ âèïàäêàõ ðåçóëüòàòîì çàçíà÷åíèõ åôåêò³â ìîæå áóòè çíèæåííÿ ñèíòåçó òà ð³âíÿ òèðåîãîðìîí³â ç íàñòóïíèì ðîçâèòêîì ã³ïîòèðåîçó àáî çîáà.

Ç îãëÿäó íà ñòåðî¿äîïîä³áíó ñòðóêòóðó ÁÏ ³ çäàòí³ñòü âèêëèêàòè åï³ãåíåòè÷í³ ïîðóøåííÿ øëÿõîì çâ'ÿçóâàííÿ ç ðåöåïòîðàìè ñòåðî¿äíèõ ãîðìîí³â [196], ìîæíà ïðèïóñòèòè ïîðóøåííÿ ñèíòåçó òèðåîãîðìîí³â òàêîæ âíàñë³äîê âçàºìî䳿 êàíöåðîãåíà ç ðåöåïòîðàìè åñòðîãåí³â, ùî ïðèçâîäèòü äî àêòèâàö³¿ åñòðîãåí³â. Åêñïåðèìåíòàëüíî äîâåäåíî, ùî åñòðîãåíè ïîñèëþþòü ïðîë³ôåðàö³þ òèðåîöèò³â, çíèæóþ÷è ñèíòåç ãîðìîí³â ÷åðåç ïðèãí³÷åííÿ åêñïðåñ³¿ ôåðìåíòó íàòð³é-éîä-ñèìïîðòåðà, ÿêèé çä³éñíþº òðàíñïîðò éîäó ó ÙÇ. Âñòàíîâëåíî, ùî åêñïðåñ³ÿ öüîãî ôåðìåíòó ðåãóëþºòüñÿ åï³ãåíåòè÷íèìè ìåõàí³çìàìè - ìåòèëþâàííÿì ïðîìîòîðà ôåðìåíòó [176]. Òîáòî, ö³ëêîì ëîã³÷íî äóìàòè, ùî ÁÏ ìîæå ïðèãí³÷óâàòè ñèíòåç òèðåîãîðìîí³â ³ çà ðàõóíîê çíèæåííÿ íàäõîäæåííÿ éîäó â çàëîçó ÷åðåç âçàºìîä³þ ç ðåöåïòîðàìè åñòðîãåí³â.

Íå ìîæíà âèêëþ÷èòè ³ ³íøèé øëÿõ âïëèâó ÁÏ íà åñòðîãåíè - ÷åðåç çäàòí³ñòü çâ'ÿçóâàòèñÿ ç AhR. Åêñïåðèìåíòàëüíî in vivo òà in vitro äîâåäåíî, ùî àêòèâàö³ÿ öüîãî ðåöåïòîðà çì³íþº ÿäåðí³ ñèãíàëüí³ øëÿõè ãîðìîí³â, çîêðåìà åñòðîãåí³â òà òèðåî¿äíèõ ãîðìîí³â, íàñë³äêîì ÷îãî ìîæå áóòè ïîðóøåííÿ ¿õíüîãî ñèíòåçó, êàòàáîë³çìó, òðàíñïîðòó òà åêñïðåñ³¿ [197].

Îòæå, âçàºìîä³ÿ ç áóäü-ÿêèì ³ç öèõ ðåöåïòîð³â ìîæå âåñòè äî çíèæåííÿ ñèíòåçó òà ð³âíÿ òèðåîãîðìîí³â, ã³ïîòèðåîçó ç íàñòóïíîþ ïðîë³ôåðàö³ºþ òèðåîöèò³â òà ðîçâèòêîì çîáà.

Òàêèì ÷èíîì, êîìïëåêñ íàâåäåíèõ åêñïåðèìåíòàëüíèõ òà åï³äåì³îëîã³÷íèõ äàíèõ äîçâîëÿº ïðèïóñòèòè, ùî âïëèâ ÁÏ íà ôîðìóâàííÿ çàõâîðþâàíîñò³ íà çëîÿê³ñí³ ïóõëèíè ÙÇ ìîæå çä³éñíþâàòèñÿ ð³çíèìè øëÿõàìè.

Ïåðø çà âñå, ó ðîçâèòêó ÐÙÇ íå ìîæíà âèêëþ÷èòè ðîëü ïðÿìîãî óøêîäæåííÿ ÄÍÊ òèðåîöèò³â ÁÏ â ðåçóëüòàò³ íàäõîäæåííÿ ÷àñòêè ³íãàëüîâàíî¿ äîçè êàíöåðîãåíà ó êðîâ'ÿíå ðóñëî ç íàñòóïíèì ïîòðàïëÿííÿì ç òîêîì êðîâ³ ó ÙÇ. Öüîìó ìîæå ñïðèÿòè õàðàêòåðíå äëÿ ÙÇ ³íòåíñèâíå êðîâîïîñòà÷àííÿ. Íàñë³äêîì òðèâàëîãî íàäõîäæåííÿ ÁÏ ³ç çàáðóäíåíèì ïîâ³òðÿì ìîæå áóòè ïîñòóïîâå íàêîïè÷óâàííÿ óøêîäæåíü ÄÍÊ òà ïîÿâà ìóòàö³é, ùî ïåðåäóþòü çëîÿê³ñí³é òðàíñôîðìàö³¿ òèðåîöèò³â.

Ïî-äðóãå, îïîñåðåäêîâàíî, ÷åðåç ³íäóêîâàí³ çàõâîðþâàííÿ - çîá, À²Ò, ïðîë³ôåðóþ÷³ êë³òèíè ÿêèõ º ÷óòëèâèì ìîðôîëîã³÷íèì ñóáñòðàòîì äî ïðÿìîãî ãåíîòîêñè÷íîãî âïëèâó ÁÏ, ³ ìîæóòü ñïðèÿòè ïîÿâ³ ìóòàö³é. Ç ³íøîãî áîêó, ö³ çàõâîðþâàííÿ ñóïðîâîäæóþòüñÿ àêòèâàö³ºþ åíäîãåííîãî óòâîðåííÿ ÀÔÊ, ÿê³ ñòâîðþþòü íåáåçïåêó îêñèäàòèâíîãî óøêîäæåííÿ ÄÍÊ òà äîäàòêîâîãî âèíèêíåííÿ ìóòàö³é [174, 198, 199]. ßê ïðÿìå óøêîäæåííÿ ÄÍÊ ïðîë³ôåðóþ÷èõ òèðåî¿äíèõ êë³òèí, òàê ³ îïîñåðåäêîâàíå-îêñèäàòèâíå ó ñóêóïíîñò³ çá³ëüøóþòü éìîâ³ðí³ñòü ïîÿâè ìóòàö³é ç íàñòóïíîþ çëîÿê³ñíîþ òðàíñôîðìàö³ºþ òèðåîöèò³â òà ðîçâèòêîì ðàêó.

Çëîÿê³ñí³é òðàíñôîðìàö³¿ òàêîæ ìîæå ñïðèÿòè âêëþ÷åííÿ åï³ãåíåòè÷íèõ ìåõàí³çì³â. ϳäñòàâîþ äëÿ öüîãî º äàí³ ïðî âàæëèâó ðîëü åï³ãåíåòè÷íèõ çì³í ó ³í³ö³àö³¿ òà ïðîìîö³¿ ÐÙÇ ³ çäàòí³ñòü ÁÏ âèêëèêàòè åï³ãåíåòè÷í³ çì³íè (åï³ìóòàö³¿), ÿê³ óñïàäêîâóþòüñÿ. Óñòàíîâëåíî, ùî åï³ãåíåòè÷í³ çì³íè â³ä³ãðàþòü íå ò³ëüêè âàæëèâó ïðîìîòîðíó ðîëü, à é ñïðèÿþòü ³í³ö³àö³¿ êàíöåðîãåíåçó íà ðàíí³õ åòàïàõ, ïðèéìàþ÷è ó÷àñòü ó ôîðìóâàíí³ ãåíåòè÷íî¿ íåñòàá³ëüíîñò³ òà çðîñòàíí³ êë³òèííî¿ ñõèëüíîñò³ äî ìóòàö³é [47,177 - 179].

Âðàõîâóþ÷è äàí³ ïðî ïîðóøåííÿ ïðîöåñ³â ìåòèëþâàííÿ ó ðàêîâèõ íîâîóòâîðåííÿõ ÙÇ ëþäåé [200], à òàêîæ âèÿâëåí³ ïîðóøåííÿ ìåòèëþâàííÿ íà ð³çíèõ ñòàä³ÿõ êàíöåðîãåíåçó, ³íäóêîâàíîãî ââåäåííÿì ùóðàì ³íøîãî ïðåäñòàâíèêà ÏÀ - ÌÕ [201], ³ â³äîìó ñõîæ³ñòü ìåõàí³çì³â êàíöåðîãåíåçó çà 䳿 ð³çíèõ ÏÀÂ, ìîæíà ïðèïóñòèòè, ùî àíàëîã³÷íèé åï³ãåíåòè÷íèé ìåõàí³çì âëàñòèâèé ³ ÁÏ.

Òàêèì ÷èíîì, íàâåäåíèé àíàë³ç äàíèõ äîçâîëÿº äóìàòè, ùî ³çîëüîâàíèé âïëèâ ÁÏ íà ÙÇ º äîâîë³ ð³çíîìàí³òíèì ³ âèêëèêຠêàñêàä çì³í íà ìîëåêóëÿðíîìó, á³îõ³ì³÷íîìó, êë³òèííîìó ð³âíÿõ, ùî ìîæóòü ïðèçâåñòè äî ïîÿâè ìóòàö³é, çëîÿê³ñíî¿ òðàíñôîðìàö³¿ òèðåîöèò³â òà ðîçâèòêó ÐÙÇ. Öüîìó ñïðèÿþòü òàêîæ ³íäóêîâàí³ ÁÏ ïîðóøåííÿ ôóíêö³¿ ³ìóííî¿ ñèñòåìè, ÿê³ çàáåçïå÷óþòü çáåðåæåííÿ ìóòàö³é, âèæèâàííÿ òà ôîðìóâàííÿ êëîíó òðàíñôîðìîâàíèõ òèðåîöèò³â.

Âèñíîâêè

Îòæå, ÁÏ ìîæå äàâàòè ïåâíèé âíåñîê ó ôîðìóâàííÿ áàãàòîôàêòîðíîãî çàõâîðþâàííÿ íàñåëåííÿ - ÐÙÇ, ðåàë³çàö³ÿ ÿêîãî ìîæå â³äáóâàòèñÿ äâîìà øëÿõàìè ³ç çàëó÷åííÿì êîìïëåêñó ð³çíèõ ìåõàí³çì³â. Ïî-ïåðøå, ÷åðåç ïðÿìå óøêîäæåííÿ ÄÍÊ òà ³íäóêö³þ åï³ãåíåòè÷íèõ çì³í ó òèðåîöèòàõ ç íàñòóïíèì âèíèêíåííÿì òà íàêîïè÷óâàííÿì ìóòàö³é, êëîíóâàííÿì òðàíñôîðìîâàíèõ êë³òèí ÙÇ òà ðîçâèòêîì ðàêó çà ñïðèÿííÿ ³íäóêîâàíèõ êàíöåðîãåíîì ïîðóøåíü ôóíêö³¿ ³ìóíî¿ ñèñòåìè. Ïî-äðóãå, îïîñåðåäêîâàíî, ³íäóêóþ÷è ñòðóìîãåííèé åôåêò, òîáòî - ã³ïåðïëàç³þ ÙÇ, çîá, À²Ò, ÿê³ âèíèêàþòü â ðåçóëüòàò³ âèêëèêàíèõ êàíöåðîãåíîì åôåêò³â íà ð³çíèõ ð³âíÿõ (ìîëåêóëÿðíîìó, á³îõ³ì³÷íîìó, êë³òèííîìó, ñèñòåìíîìó). Ö³ çàõâîðþâàííÿ ìîæóòü â³ä³ãðàâàòè ïîäâ³éíó ðîëü: ÿê ÷óòëèâèé ìîðôîëîã³÷íèé ñóáñòðàò äî ïðÿìî¿ ä³¿ ÁÏ òà ÿê åíäîãåííå äæåðåëî çá³ëüøåííÿ âíóòð³øíüîêë³òèííî¿ ê³ëüêîñò³ àêòèâíèõ ôîðì êèñíþ ³ äîäàòêîâîãî íåïðÿìîãî óøêîäæåííÿ ÄÍÊ òèðåîöèò³â, íàñë³äêîì ÷îãî º ìóòàö³¿, çëîÿê³ñíà òðàíñôîðìàö³ÿ, ùî ïåðåäóþòü ðîçâèòêó ÐÙÇ ³ ñïðèÿþòü éîãî çðîñòàííþ.

7.3 Ìîæëèâ³ ìåõàí³çìè âïëèâó ôîðìàëüäåã³äó íà ôîðìóâàííÿ çàõâîðþâàíîñò³ íà ÐÙÇ

 îñòàííº äåñÿòèð³÷÷ÿ â ë³òåðàòóð³ ç'ÿâèëèñÿ äàí³ ïðî ï³äâèùåíèé ðèçèê ÐÙÇ ñåðåä æ³íîê, ïðàöþþ÷èõ ó òåêñòèëüíîìó âèðîáíèöòâ³, ³ éîãî çâ'ÿçîê ç òðèâàëîþ ïðîôåñ³éíîþ åêñïîçèö³ºþ äî ôîðìàëüäåã³äó [193].

Ôîðìàëüäåã³ä (ÔÀ) - ñïîëóêà, ÿê³é ïðèòàìàííèé øèðîêèé ñïåêòð á³îåôåêò³â íà îðãàí³çì. Çàëåæíî â³ä ð³âíÿ âïëèâó ÔÀ ìîæå ñïðè÷èíèòè çàãàëüíîòîêñè÷íó, ïîäðàçíó, ñåíñèá³ë³çóþ÷ó, àëåðãåííó ä³þ, ³íäóêóâàòè ìóòàãåííèé òà êàíöåðîãåííèé åôåêòè. Ö³ òà ³íø³ ïèòàííÿ äîêëàäíî íàâåäåíî â íèçö³ ïóáë³êàö³é [202, 203].

Òðèâàëèé ÷àñ ÌÀÂÐ ðîçãëÿäàëî ÔÀ ÿê êàíöåðîãåí äëÿ åêñïåðèìåíòàëüíèõ òâàðèí ç îáìåæåíèìè äîêàçàìè êàíöåðîãåííîñò³ äëÿ ëþäåé (ãðóïà 2À). Ïîð³âíÿíî íåäàâíî åêñïåðòè ÌÀÂÐ ðåêëàñèô³êóâàëè ÔÀ ³ âêëþ÷èëè äî 1 ãðóïè, òîáòî ñïîëóê, êàíöåðîãåííèõ äëÿ ëþäèíè. Îö³íêà ãðóíòóâàëàñÿ íà äîñòàòíîñò³ åï³äåì³îëîã³÷íèõ äîêàç³â åò³îëîã³÷íîãî çâ'ÿçêó ç 䳺þ ÔÀ, îêð³ì ðîçâèòêó ðàêó íîñîãëîòêè, òàêîæ ëåéêå쳿. Âîäíî÷àñ â³äì³÷åíî îáìåæåí³ñòü äàíèõ ùîäî ëåéêå쳿 [202, 203].

ÔÀ â³äîìèé ÿê äóæå ðåàêö³éíîçäàòíà õ³ì³÷íà ñïîëóêà. Çàâäÿêè öüîìó â³í â³äðàçó ï³ñëÿ âäèõàííÿ øâèäêî çâ'ÿçóºòüñÿ ç á³îìîëåêóëàìè ³ ìàéæå ïîâí³ñòþ àáñîðáóºòüñÿ òà ìåòàáîë³çóºòüñÿ ó âåðõí³õ â³ää³ëàõ ðåñï³ðàòîðíîãî òðàêòó. Ó âèïàäêàõ âèñîêèõ êîíöåíòðàö³é â³í ìîæå ñÿãàòè á³ëüø ãëèáîêèõ â³ää³ë³â ðåñï³ðàòîðíîãî òðàêòó. Á³ëüø ãëèáîêå ïðîíèêíåííÿ ìîæëèâå òàêîæ ó âèïàäêàõ íàäõîäæåííÿ ó àáñîðáîâàíîìó íà ÷àñòèíêàõ ïèëó ñòàí³.

Ó ì³ñöÿõ àáñîðáö³¿ ÔÀ ðåàãóº ç ïðîòå¿íàìè, íóêëå¿íîâèìè êèñëîòàìè, óòâîðþþ÷è ÄÍÊ-ïðîòå¿íîâ³ êîìïëåêñè. Îñíîâíèé øëÿõ çíåøêîäæåííÿ - öå óòâîðåííÿ êîí'þãàò³â ç ãëþòàò³îíîì çà ó÷àñò³ ôîðìàëüäåã³ääåã³äðîãåíàçè, àëüäåã³ääåã³äðîãåíàçè.

Òîìó çìåíøåííÿ ê³ëüêîñò³ ãëþòàò³îíó, çóìîâëåíå ÿê åíäîãåííèìè, òàê ³ åêçîãåííèìè ïðè÷èíàìè, çíèæóº ìîæëèâîñò³ çàõèñòó ñëèçîâî¿ îáîëîíêè äèõàëüíîãî øëÿõó â³ä óòâîðåííÿ ÄÍÊ-ïðîòå¿íîâèõ êîìïëåêñ³â. Ó âèïàäêàõ íàäõîäæåííÿ ÔÀ ó êîíöåíòðàö³ÿõ, ùî ïåðåâèùóþòü ìîæëèâîñò³ åíäîãåííèõ çàõèñíèõ ìåõàí³çì³â, â³äáóâàºòüñÿ óòâîðåííÿ ÷èñëåííèõ ÄÍÊ-ïðîòå¿íîâèõ çøèâîê, ùî ïðèçâîäèòü äî ìóòàö³é, çðîñòàííÿ òîêñè÷íîñò³ äëÿ êë³òèí ç íàñòóïíîþ àêòèâàö³ºþ ïðîë³ôåðàö³¿.

³äïîâ³äíî äî ñó÷àñíî¿ òî÷êè çîðó, ùî ´ðóíòóºòüñÿ íà ÷èñëåííèõ åêñïåðèìåíòàëüíèõ òà åï³äåì³îëîã³÷íèõ äîñë³äæåííÿõ, çäàòí³ñòü ÔÀ óòâîðþâàòè ÄÍÊ-ïðîòå¿íîâ³ êîìïëåêñè òà ³íäóêóâàòè òîêñè÷í³ òà ãåíîòîêñè÷í³ óøêîäæåííÿ ëåæèòü â îñíîâ³ âèíèêíåííÿ ðàêó ð³çíèõ â³ää³ë³â âåðõíüîãî ðåñï³ðàòîðíîãî òðàêòó ëþäåé ³ ëàáîðàòîðíèõ òâàðèí (ðàêó íîñîãëîòêè ³ íîñîâèõ ñèíóñ³â ó ëþäåé, íîñîâî¿ ïîðîæíèíè ó ëàáîðàòîðíèõ òâàðèí - ùóð³â, ìèøåé.

³äì³íí³ñòü ó ëîêàë³çàö³¿ ïóõëèí ïîÿñíþþòü ð³çíèì òèïîì äèõàííÿ: íîñîâèì ó ãðèçóí³â, íîñîðîòîâèì ó ëþäåé, ïðèìàò³â.

Ëîêàëüí³ åôåêòè, ãåíîòîêñè÷í³ñòü ³ êë³òèííà ïðîë³ôåðàö³ÿ, - îñíîâí³ äåòåðì³íàíòè, ùî âèçíà÷àþòü êàíöåðîãåíí³ñòü ñïîëóêè ïðè ³íãàëÿö³éíîìó íàäõîäæåíí³ [202, 203].

Ïðèéíÿòî ââàæàòè, ùî ÔÀ, çàâäÿêè âèñîê³é ðåàêö³éí³é çäàòíîñò³ òà øâèäêîìó ìåòàáîë³çìó, íå çäàòåí äî êóìóëÿö³¿, à éîãî ìóòàãåíí³ òà ïðîë³ôåðàòèâíî-ã³ïåðïëàñòè÷í³ åôåêòè ó ðåñï³ðàòîðíîìó òðàêò³ âèçíà÷àþòüñÿ íå ñóìàðíîþ (êóìóëÿòèâíîþ) äîçîþ ïðè òðèâàëîìó íàäõîäæåíí³, à âåëè÷èíîþ êîíöåíòðàö³¿, ùî âäèõàºòüñÿ ó ïåâíèé ÷àñ.

×èñëåíí³ åêñïåðèìåíòàëüí³ òà åï³äåì³îëîã³÷í³ äîñë³äæåííÿ ñâ³ä÷àòü, ùî ÔÀ º ³ìóíîòîêñèêàíòîì òà àêòèâíèì àëåðãåíîì [202 - 206]. ²ìóíîòîêñè÷í³ñòü ÔÀ ï³äòâåðäæåíà ³ â íåäàâíüîìó ïîâ³äîìëåíí³ [207]. Ó ñóáõðîí³÷íîìó äîñë³ä³ ïðè ³íãàëÿö³¿ ìóð÷àêàì ÔÀ ó ð³çíèõ äîçàõ ((0,05±0,003) òà (0,13±0,004) ìã/ì³) âñòàíîâëåíî ñóïðåñ³þ ÿê Ò-êë³òèííî¿, òàê ³ ãóìîðàëüíî¿ ëàíîê ³ìóí³òåòó, ùî ïðîÿâèëàñÿ, â³äïîâ³äíî, çíèæåííÿì ê³ëüêîñò³ Ò-ë³ìôîöèò³â, Ò-àêòèâíèõ ë³ìôîöèò³â òà Ò-õåëïåð³â, Â-ë³ìôîöèò³â, à òàêîæ ê³ëüêîñò³ IgA òà IgG.

Âàæëèâî ï³äêðåñëèòè, ùî ïîêàçíèê àëåð㳿 âèÿâèâñÿ íàéá³ëüø ÷óòëèâèì ³ç óñ³õ á³îåôåêò³â ³ òîìó âèçíàíèé ë³ì³òóþ÷èì ïàðàìåòðîì ïðè âñòàíîâëåíí³ ã³ã³ºí³÷íîãî ñòàíäàðòó ÔÀ äëÿ àòìîñôåðíîãî ïîâ³òðÿ (0,003 ìã/ì³).

ßê óæå áóëî âêàçàíî, â îñòàííº äåñÿòèð³÷÷ÿ ç'ÿâèëàñÿ ³íôîðìàö³ÿ ïðî åêñöåñ ÐÙÇ ñåðåä æ³íîê, ïðàöþþ÷èõ ó òåêñòèëüíîìó âèðîáíèöòâ³, ³ éîãî çâ'ÿçîê ç ïðîôåñ³éíèì âïëèâîì ÔÀ [193].

Ïðèâåðòຠóâàãó òîé ôàêò, ùî ç âåëèêî¿ ê³ëüêîñò³ åêñïîçèö³éíèõ ôàêòîð³â õ³ì³÷íî¿ òà ô³çè÷íî¿ ïðèðîäè ó öüîìó âèðîáíèöòâ³ (á³ëÿ 20 íàéìåíóâàíü îêðåìèõ ôàêòîð³â ³ ¿õ ãðóï, ÿê ìåòàëè, ðîç÷èííèêè, ïèë ð³çíîãî ñêëàäó òà ñòðóêòóðè, îðãàí³÷í³ òà íåîðãàí³÷í³ ãàçè, åëåêòðîìàãí³òí³ âèïðîì³íþâàííÿ òîùî), ïðè÷èííî-íàñë³äêîâèé çâ'ÿçîê ÐÙÇ áóâ âñòàíîâëåíèé ò³ëüêè ç 䳺þ ÔÀ, à òàêîæ áåíçîëó ïðè ðîáî÷îìó ñòàæ³ 10 ³ á³ëüøå ðîê³â.

Âðàõîâóþ÷è îòðèìàí³ ðåçóëüòàòè, àâòîðè ïðèïóñêàþòü ìîæëèâ³ñòü ï³äâèùåííÿ ðèçèêó ÐÙÇ òàêîæ ñåðåä ïðàöþþ÷èõ ó ³íøèõ âèðîáíèöòâàõ (âçóòòºâå, äåðåâîîáðîáíå, ïàïåðîâå, öåëþëîçíå òîùî) âíàñë³äîê ïðîôåñ³éíî¿ åêñïîçèö³¿ äî ôîðìàëüäåã³äó òà áåíçîëó, ùî ïîòðåáóº ïîäàëüøèõ äîñë³äæåíü òà ï³äòâåðäæåííÿ.

Ìåõàí³çìè âïëèâó ÔÀ íà ÙÇ íà ñüîãîäí³ ïðàêòè÷íî íå âèâ÷åí³.

 åêñïåðèìåíò³ íà ùóðàõ ïðè ïåðîðàëüíîìó ââåäåíí³ ó ð³çíèõ äîçàõ (5; 10; 15 ìêã/êã âàãè ò³ëà) âñòàíîâëåíî çäàòí³ñòü ÔÀ ÷èíèòè òîêñè÷íó ä³þ íà ÙÇ. Ó âñ³õ òâàðèí ïîð³âíÿíî ç êîíòðîëåì â³äì³÷åíî çìåíøåííÿ âàãè ÙÇ, ìàêñèìàëüíî - ïðè äîçàõ 10, 15 ìêã/êã, ùî ñóïðîâîäæóâàëîñÿ ðåãðåñ³ºþ ôîë³êóë³â (åï³òåë³þ), çíèæåííÿì ð³âíÿ òèðåîãîðìîí³â ³ ï³äâèùåííÿì ð³âíÿ òèðåîñòèìóëþþ÷îãî ãîðìîíó ã³ïîô³çà. Íà äóìêó àâòîð³â, ö³ çì³íè ïîâ'ÿçàí³ ³ç ïîðóøåííÿì âíóòð³øíüîãî ñåðåäîâèùà îðãàí³çìó [208].

Ó òîé æå ÷àñ, íàÿâíà íèí³ ³íôîðìàö³ÿ ùîäî á³îåôåêò³â ÔÀ äîçâîëÿº ïðèïóñòèòè, ùî çà ³íãàëÿö³éíîãî íàäõîäæåííÿ îäèí ³ç øëÿõ³â éîãî âïëèâó íà ôîðìóâàííÿ îíêîçàõâîðþâàíîñò³ íàñåëåííÿ çëîÿê³ñíèìè ïóõëèíàìè ÙÇ ìîæå çä³éñíþâàòèñÿ îïîñåðåäêîâàíî ÷åðåç ð³çí³ ïîðóøåííÿ ôóíêö³¿ ³ìóííî¿ ñèñòåìè, ÿê³ ïðèçâîäÿòü äî çíèæåííÿ îï³ðíîñò³ îðãàí³çìó, ó òîìó ÷èñë³ äî êàíöåðîãåíåçó.

Íåçâàæàþ÷è íà â³äñóòí³ñòü êóìóëÿö³¿ ÔÀ â îðãàí³çì³, ïîñò³éíà ïðèñóòí³ñòü éîãî ó ñåðåäîâèù³ ïåâíèõ âèðîáíèöòâ òà äîâê³ëë³ ñòâîðþº óìîâè äëÿ íåáåçïå÷íîãî áåçïåðåðâíîãî òà òðèâàëîãî âïëèâó íà îðãàí³çì ëþäèíè.

Öÿ îáñòàâèíà ìຠîñîáëèâî âàæëèâå çíà÷åííÿ ç óðàõóâàííÿì òîãî ôàêòó, ùî ÔÀ ÿê ó âèðîáíè÷îìó ñåðåäîâèù³, òàê ³ çà óìîâ ³íãàëÿö³éíîãî íàäõîäæåííÿ ³ç çàáðóäíåíèì àòìîñôåðíèì ïîâ³òðÿì, 䳺 ó ñêëàä³ áàãàòîêîìïîíåíòíîãî êîìïëåêñó ç ³íøèìè ãåíîòîêñè÷íèìè êàíöåðîãåíàìè ³ ìîæå ï³äñèëþâàòè ¿õ åôåêò ÿê ìîäèô³êàòîð êàíöåðîãåíåçó.

Íà êîðèñòü öüîãî ñâ³ä÷àòü ðåçóëüòàòè åêñïåðèìåíòàëüíèõ äîñë³äæåíü ëàáîðàòîð³¿, äå âèêîíóâàëàñü ðîáîòà. Åêñïåðèìåíò ïðîâåäåíî íà á³ëèõ áåçïîðîäíèõ ùóðàõ, ÿêèõ ï³ääàâàëè õðîí³÷íîìó çàòðóºííþ â ³íãàëÿö³éíèõ êàìåðàõ ÔÀ ó ð³çíèõ êîíöåíòðàö³ÿõ ³çîëüîâàíî àáî îäíî÷àñíî ³ç ââåäåííÿì â îðãàíè äèõàííÿ ÁÏ.

Íå çóïèíÿþ÷èñü íà ïîâí³é õàðàêòåðèñòèö³ åêñïåðèìåíòó òà îòðèìàíèõ ðåçóëüòàò³â, ÿê³ äîêëàäíî âèñâ³òëåíî ó ïîïåðåäí³õ ïóáë³êàö³ÿõ [209, 210], âàæëèâî íàâåñòè îñíîâí³, âñòàíîâëåí³ ïðè öüîìó çàêîíîì³ðíîñò³.

Ïåðø çà âñå, íåîáõ³äíî çàçíà÷èòè, ùî ÔÀ çà îäíî÷àñíîãî íàäõîäæåííÿ ç ÁÏ â îðãàíè äèõàííÿ ñïðè÷èíèâ ìîäèô³êóþ÷èé åôåêò íà êàíöåðîãåíåç, ÿêèé ïðîÿâèâñÿ éîãî àêòèâàö³ºþ çàëåæíî â³ä ð³âí³â âïëèâó öèõ ñïîëóê.

Ïî-äðóãå, ïðèâåðòຠóâàãó òàêîæ ñïîñòåðåæóâàíà íàìè â³äì³íí³ñòü ìîäèô³êóþ÷îãî åôåêòó ÔÀ â³ä 䳿 ³íøèõ ìîäèô³êàòîð³â (îêñèäè àçîòó, ôåíîë, îðòî-êðåçîë) [210], ÿêà ïîëÿãàëà ó ñòèìóëþâàíí³ êàíöåðîãåíåçó íå ò³ëüêè â îðãàí³-ì³øåí³ (ëåãåíÿõ), à é â ³íøèõ îðãàíàõ çà ðàõóíîê ðîçøèðåííÿ ñïåêòðó ëîêàë³çàö³é ïåðâèííèõ ïóõëèí.

Ïðè öüîìó çà ñóì³ñíî¿ ä³¿ ÔÀ òà ÁÏ ïîð³âíÿíî ç êîíòðîëåì, äå âèíèêëè ïóõëèíè 2-õ ëîêàë³çàö³é (ìîëî÷íà çàëîçà, ë³ìôîëåéêåì³ÿ), âñòàíîâëåíî ðîçâèòîê ïóõëèí 9 ð³çíèõ ëîêàë³çàö³é.

Ñåðåä ïóõëèí ïîçàëåãåíîâî¿ ëîêàë³çàö³¿ ïðèâåðòຠóâàãó ðîçâèòîê ïóõëèí åíäîêðèííèõ îðãàí³â, çîêðåìà ÙÇ òà á³ëüø ÷àñòî - ìîëî÷íî¿ çàëîçè.

Ïàðàëåëüíå âèâ÷åííÿ ³ìóíîëîã³÷íèõ çì³í ïîêàçàëî, ùî çà êîìá³íîâàíî¿ ä³¿ ÁÏ ³ ÔÀ ìຠì³ñöå ³ìóíîìîäóëþþ÷èé åôåêò â îêðåìèõ ëàíêàõ ³ìóííî¿ ñèñòåìè, ÿêèé çàëåæèòü â³ä ð³âíÿ ³ òðèâàëîñò³ 䳿. Á³ëüø í³æ àäèòèâíèé åôåêò ñïîñòåð³ãàâñÿ â Ò-ñèñòåì³ ³ìóí³òåòó çà 䳿 íàéâèùèõ ð³âí³â ³ ïðîÿâèâñÿ çà òèïîì ñóïðåñ³¿ [211].

Äàí³ îñòàííüîãî äåñÿòèð³÷÷ÿ ñòîñîâíî ïðè÷èííîãî çâ'ÿçêó ëåéêå쳿 ó ëþäåé ç ïðîôåñ³éíèì âïëèâîì ÔÀ òà ñó÷àñí³ óÿâëåííÿ ùîäî ìåõàí³çì³â ³ øëÿõ³â öüîãî âïëèâó íàøòîâõóþòü íà äóìêó ïðî ìîæëèâ³ ³íø³ ìåõàí³çìè ðåàë³çàö³¿ 䳿 ö³º¿ ñïîëóêè íà ðîçâèòîê ÐÙÇ êð³ì ïîðóøåíü ôóíêö³é ³ìóííî¿ ñèñòåìè.

...