Кроме этого нитроглицерин уменьшает центральные сосудосуживающие импульсы. Обладает способностью блокировать центральное звено афферентной болевой импульсации, идущее из очага гипоксии. Высвобождает в миокарде небольшое количество катехоламинов, в результате сокращения сердечной мышцы становятся более энергичными, компрессорное влияние на интрамуральные сосуды уменьшается, восстанавливается кровоснабжение в субэндокардиальном слое миокарда.

Применяется, в отличие от пролонгированных препаратов (сустак) для купирования приступа стенокардии.

Побочные эффекты: ортостатическая гипотония, привыкание, головная боль, тахикардия, шум в ушах, прилив крови к сердцу.

2. Антагонисты кальция. Взаимодействуют со специфическими местами связывания на мембранах клеток вокруг входа в потенциал-зависимый кальциевый канал или внутри него. Уменьшают поступление ионов кальция в клетку сердечной мышцы, уменьшают работу сердца, следовательно, уменьшают нагрузку на миокард. Расширяют сосуды, снижают артериальное давление, снижают нагрузку на сердце.

Уменьшают поступление ионов кальция в коронарные сосуды, расширяют сосуды и увеличивают доставку к сердцу кислорода.

Применяются при ИБС со стабильной стенокардией напряжения, болезни Рейно, мигренях, артериальной гипертензии, аритмиях (верапамил).

Побочные эффекты: головная боль, головокружение, покраснение кожных покровов, отеки на ногах.

Кроме того, применение производных дигидропиридина (нифедипин) приводит к гиперплазии десен, психозам, а недигидропиридиновых производных (верапамил) - к брадикардии и блокадам проводящей системы сердца.

II. Препараты, уменьшающие потребность миокарда в кислороде.

1. -блокаторы (анаприлин, талинолол). Уменьшают работу сердца за счет блокады -рецепторов сердца и уменьшения симпатических влияний. Благодаря уменьшению частоты сердечных сокращений увеличивается время диастолического наполнения и коронарной перфузии. При инфаркте миокарда -блокаторы, уменьшая систолическое напряжениестенок сердца, снижают вероятность их разрыва в зоне инфаркта.

Применяют при стенокардии напряжения, аритмиях и гипертонической болезни.

Побочные эффекты: сердечная недостаточность, бронхоспазм, общая слабость, резкая брадикардия, гипергликемия.

III. Препараты, увеличивающие доставку кислорода к миокарду (коронароактивные средства).

1. Спазмолитики.

Молсидомин активирует цитозольную гуанилатциклазу, чем увеличивает образование цГМФ. Последний снижает внутриклеточную концентрацию ионов свободного Са, что ведет к расслаблению сосудов, преимущественно вен.

Дипиридамол относится к производным пиримидина. Механизм действия связан с увеличением концентрации аденозина в миокарде, торможения агрегации тромбоцитов.

Карбохромен расширяет сосуды за счет блокады фосфодиэстеразы и накопления за счет этого цАМФ; повышением активности 5-нуклеотидазы и увеличением образования аденозина.

При ишемии миокарда вызывают синдром «обкрадывания» (в очаге гипоксии сосуды уже максимально расширены, поэтому расширяются сосуды неповрежденных участков и кислород перераспределятся в пользу этих участков, обделяя очаги повреждения). Кроме того, к побочным эффектам относятся головная боль, снижение АД.

2. -адреномиметики (нонахлазин, оксифедрин). Возбуждают -адренорецепторы сосудов сердца, в результате чего они расширяются.

3. Препараты рефлекторного действия (валидол). Содержит в своем составе ментол, который действует на холодовые рецепторы слизистой ротовой полости и рефлекторно расширяет коронарные сосуды. Успокаивает ЦНС. Применяется сублингвально.

Применяется при легких приступах ИБС, неврозах, морской и воздушной болезни.

Корвалол (валокардин) - седативное и спазмолитическое средство. Применяется при резко выраженных спазмах коронарных сосудов, тахикардии, неврозах, бессоннице.

13. Антигипертензивные (гипотензивные) средства

Высокое артериальное давление может быть проявлением эссенциальной гипертонической болезни, а также следствием многих физиологических процессов (эндокринных расстройств, заболеваний почек, ЦНС и др.).

Артериальная гипертензия - ведущий фактор риска инсультов и ишемической болезни сердца. Она нарушает деятельность сердца, способствует возникновению его недостаточности, ухудшает кровоснабжение мозга, печени и других органов. Поэтому так важны гипотензивные средства.

Уровень артериального давления зависит от многих факторов: работы сердца, тонуса периферических сосудов и их эластичности, а также от объема, электролитного состава и вязкости крови. Все это находится под нейрогуморальным контролем.

Классификация:

Все препараты, применяемые для снижения артериального давления, делятся на следующие группы:

1. Нейротропные гипотензивные средства центрального действия (клофелин (клонидин, гемитон, катапресан), метилдофа (допегит, метилдопа, альдомет), гуанфацин, моксонидин).

2. Нейротропные гипотензивные средства периферического действия.

а) ганглиоблокаторы (пирилен, пентамин, гигроний, бензогексоний).

б) симпатолитики (резерпин (рауседил, серпазил, раунатин), октадин (гуанетидина сульфат, изобарин)).

в) -адреноблокаторы (празозин, тропафен, фентоламин).

г) ,-адреноблокаторы (лабеталол).

д) -адреноблокаторы (анаприлин (индерал), талинолол (корданум), алпренолол (оптин), окспренолол (тразикор), пиндолол (вискен)).

3. Сосудорасширяющие средства миотропного действия.

а) спазмолитики (эуфиллин, дибазол, папаверин, магния сульфат).

б) антагонисты кальция (нифедипин (коринфар, кордафен), фенигидин, дилтиазем).

в) периферические вазодилятаторы (апрессин (гидралазин), нитропруссид натрия).

г) активаторы калиевых каналов (миноксидил, диазоксид)

4. Средства, влияющие на систему ренин-ангиотензин

а) ингибиторы синтеза ангиотензина II (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл (капотен), эналаприл (эднит, вазотек), лизиноприл (принивил), периндоприл (престариум), трандолаприл (гоптен)).

б) блокаторы ангиотензиновых рецепторов (лозартан).

5. Средства, влияющие на водно-солевой обмен (мочегонные средства) (гипотиазид, фуросемид, бринальдикс, этакриновая кислота, спиронолактон, аммония хлорид).

1. Нейротропные гипотензивные средства центрального действия.

Клофелин. Механизм действия. Возбуждает пресинаптические ₂-адренорецепторы в ЦНС (структурах ретикулярного ядра продолговатого мозга и голубого пятна), уменьшает содержание норадреналина и, таким образом, влияние его на сосудодвигательный центр. При этом расширяются сосуды, уменьшается работа сердца, образование ренина в почках и его поступление в плазму крови. Обладает седативным действием.

Применяется для лечения гипертонической болезни и для купирования кризов.

Побочные эффекты: вызывает эйфорию, повышает реабсорбцию натрия в почечных канальцах. Поэтому нужно применять с диуретиками. Вызывает ортостатическую гипотонию.

Эффект развивается быстро, но при быстром введении может быть кратковременное повышение АД из-за возбуждения периферических ₁-адренорецепторов.

Метилдофа вмешивается в процесс биосинтеза норадреналина, превращаясь в псевдомедиатор, -метилнорадреналин. АД снижает за счет расширения сосудов (уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов) и угнетения работы сердца (уменьшается минутный объем кровотока, уменьшается сердечный выброс). При применении этого препарата отмечается гемолитическая анемия и задержка жидкости в организме, так как он увеличивает реабсорбцию воды в почечных канальцах (применяется с мочегонными).

2. Нейротропные гипотензивные средства периферического действия.

а) ганглиоблокаторы блокируют Н-холинорецепторы в ганглиях симпатической нервной системы (что приводит к расширению сосудов) и Н-холинорецепторы мозгового вещества надпочечников (что уменьшает выброс адреналина и вызывает в связи с этим уменьшение работы сердца).

Эффект быстрый, применяется для купирования гипертонического криза, но может вызвать ортостатический коллапс, атонию кишечника, нарушения аккомодации, повышение внутриглазного давления.

Ганглиоблокаторы противопоказаны при выраженном атеросклерозе, недостаточности коронарного кровообращения, глаукоме, пониженной функции почек, органических поражениях миокарда.

б) симпатолитики способствуют истощению запасов катехоламинов (норадреналина, адреналина) и уменьшают в результате симпатические влияния на сосуды и сердце (сосуды расширяются, работа сердца уменьшается). Снижение содержания катехоламинов в почках способствует уменьшению освобождения из них ренина. Стойкому снижению артериального давление (на 1-3 недели) предшествует его кратковременное (от нескольких минут до 1 часа) повышение. Максимальный эффект развивается через 1-3 дня.

Побочные эффекты: активация перистальтики (диарея), образование пептических язв, отек слизистой оболочки полости носа, миоз, брадикардия, ортостатический коллапс.

Резерпин оказывает угнетающее влияние на ЦНС, слабое антипсихотическое действие. Большие дозы резерпина способствуют эндокринным нарушениям, проявляющимся в импотенции у мужчин и снижении фертильности (плодовитости) у женщин. Это связано с его способностью повышать секрецию пролактина гипофизом.

Противопоказаны при тяжелых органических сердечно-сосудистых заболеваниях, недостаточности функции почек, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Адельфан содержит в своем составе резерпин и дегидралазин (периферический вазодилятатор), адельфан-эзидрекс содержит резерпин, дегидралазин, гидрохролтиазид и калия хлорид, кристепин содержит резерпин, дигидроэргокристин (-адреноблокатор), клопамид (диуретик), трирезид содержит резерпин, дегидралазин, гидрохлортиазид.

в) -адреноблокаторы расширяют сосуды. Эффект очень быстрый, применяются для купирования гипертонического криза. Празозин (минипресс) благоприятно влияет на липиды плазмы. Он понижает уровень общего холестерина, триглицеридов и атерогенных факторов липопротеидов, что уменьшает развитие атеросклероза сосудов.

Побочные эффекты: головная боль, сердцебиение, сонливость, ортостатическая гипотензия, головокружение.

г) ,-адреноблокаторы расширяют работу сердца и расширяют сосуды. При высоком содержании ренина и альдостерона в плазме крови снижает их уровень. Применяют иногда внутривенно для купирования гипертонических кризов. Может быть при быстром внутривенном введении ортостатическая гипотония, редко- слабость, ночные кошмары, бронхоспазм.

д) -адреноблокаторы уменьшают работу сердца за счет блокады -адренорецепторов сердца, снижают уровень ренина, который обеспечивает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I. Вызывают эффект спустя 1-3 недели после начала лечения. Эффект поддерживается, по-видимому, высвобождением простагландина I₂ из стенок сосудов.

Могут вызвать блокаду проведения импульса по миокарду, бронхоспазм, признаки сердечной недостаточности. Часто - похолодание конечностей и чувство усталости.

3. Гипотензивные средства миотропного действия. Вызывают расслабление мышц сосудов.

а) спазмолитики. Эуфиллин повышает потребность миокарда в кислороде, поэтому назначают с осторожностью при ИБС.

При передозировке магния сульфата может наступить депрессия дыхания (вводят кальция хлорид)

Дибазол и магния сульфат применяют для купирования гипертонических кризов.

б) Средства, блокирующие кальциевые каналы (фенигидин, фелодипин (плендил)) расширяют сосуды за счет угнетения вхождения кальция внутрь гладкомышечных клеток через потенциал-зависимые Са²⁺-каналы.

Побочные эффекты: головокружение, головная боль, чувство усталости.

Активаторы калиевых каналов за счет открытия АТФ-зависимых калиевых каналов вызывают гиперполяризацию мембраны гладкомышечных клеток, а это снижает поступление внутрь клеток ионов кальция. Эти каналы в норме закрыты внутриклеточной АТФ, конкурентом которой и является миноксидил. Из побочных эффектов отмечают развитие отеков.

Нитропруссид натрия и апрессин снижают тонус гладких мышц. При их применении возможны тахикардия, головные боли, диспепсические расстройства.

Нитропруссид натрия метаболизируется в крови, высвобождая NO (эндотелиальный релаксирующий фактор). NO стимулирует гуанилатциклазу, способствуя образованию цГМФ в гладкомышечных клетках сосудов, что приводит к расширению сосудов, применяется при гипертонических кризах.

3. Блокаторы системы ренин-ангиотензин ингибируют ангиотензинпревращающий фермент, уменьшают образование вазоконстриктора ангиотензина II.

Побочный эффект - сухой кашель, связанный с повышением содержания брадикинина в крови (так как АПФ участвует в метаболизме брадикинина).

Казоар (лозартан) блокирует ангиотензиновые рецепторы, препятствует действию на них ангиотензина II. Уменьшает содержание альдостерона в крови. Обладает диуретическим действием.

4. Мочегонные средства уменьшают объем экстрацеллюлярной жидкости, это снижает сердечный выброс, а затем происходит стойкое снижение общего периферического сопротивления сосудов и снижение артериального давления. Снижая содержание ионов натрия они снижают количество ионов кальция.

Применяются чаще всего дихлотиазид (побочный эффект - снижение импотенции и полового влечения.), фуросемид, этакриновая кислота и спиронолактон. Последний является антагонистом альдостерона, который задерживает в организме ионы натрия и соответствующие количества воды, способствует экскреции ионов калия.

II. ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ.

1. Седативные (препараты брома, пустырника, валерианы).

2. Транквилизаторы (сибазон, нитразепам).

3. Нейролептики (аминазин, дроперидол).

4. Психометаболические стимуляторы (аминалон, фенибут).

5. Лекарственные травы

Используются вместе с основными лекарственными средствами. Они способны усиливать антигипертензивное действие других средств, особенно при начальных формах гипертонической болезни. Седативные и транквилизаторы, нормализуя процессы торможения в центральной нервной системе, способны нормализовать АД, если повышение связано с нервной перегрузкой, нарушением сна.

Психометаболические стимуляторы применяются, когда страдает микроциркуляция головного мозга. Эти вещества расширяют артериолы, улучшают энергоснабжение мозга.

Нейролептики оказывают действие как за счет угнетения ЦНС, так и за счет расширения периферических сосудов (блокируя -адреноблокаторы). Могут применяться для купирования гипертонического криза.

14. Мочегонные средства

Диуретики - лекарственные средства, специфически действующие на почки и увеличивающие выведение из организма мочи. Действие большинства диуретиков связано с их способностью угнетать процесс реабсорбции электролитов в почечных канальцах. Увеличение экскреции электролитов сопровождается повышением экскреции соответствующего количества воды. Диуретики используют для уменьшения отеков при застойной сердечной недостаточности, болезнях почек, циррозе печени и других заболеваниях. Некоторые диуретики используют для лечения артериальной гипертензии.

Классификация:

I. Диуретики, повышающие образование первичной мочи (кофеин, эуфиллин (аминофиллин))

II. Диуретики, повышающие осмотическое давление в просвете почечных канальцев (маннит, мочевина)

III. Диуретики, влияющие на процесс пассивного переноса натрия через апикальную мембрану

1) ингибиторы карбоангидразы (диакарб (диамокс, ацетазоламид));

2) калийсберегающие диуретики

а) антагонисты альдостерона (спиронолактон (верошпирон, альдактон))

б) амилорид, птерофен (триамтерен)

IV. Диуретики, блокирующие реабсорбцию натрия преимущественно через базальную мембрану

1) тиазидные производные (гипотиазид (дихлотиазид), бендрофлуазид, метозалон)

2) петлевые диуретики (фуросемид (лазикс, фурантил), этакриновая кислота (урегит)).

V. Лекарственные растения (череда, укроп, толокнянка, можжевельник, петрушка, брусника, береза, арбуз).

I. Диуретики, повышающие образование первичной мочи (кофеин, ксантин)

Слабые диуретики, так как, влияя на клубочковую фильтрацию, повышают объем первичной мочи, которая вновь подвергается реабсорбции. Стимулируют работу сердца, расширяют сосуды, вмешиваются в процессы транспорта натрия через базальную и в некоторой степени через апикальную мембрану.

II. Диуретики, повышающие осмотическое давление в просвете почечных канальцев (маннит, мочевина)

Повышают осмотическое давление в плазме; понижается реабсорбция воды. Снижают активность антидиуретического гормона и альдостерона. Выделяется большое количество свободной воды и натрия, не влияют на выведение калия. Оказывают дегидратирующее действие, так как повышение осмотического давления крови под их влиянием приводит к оттоку воды из тканей в кровь и к дальнейшему выведению ее через почки.

Применяются при отеке мозга, оперативных вмешательствах, острых отравлениях для форсированного диуреза, нарушении выделительной функции почек.

Противопоказаны при сердечной недостаточности.

III. Диуретики, влияющие на процесс пассивного переноса натрия через апикальную мембрану

1) ингибиторы карбоангидразы (диакарб)

Механизм действия связан с угнетением фермента карбоангидразы, уменьшению образования в почках угольной кислоты и ослаблению реабсорбции гидрокарбоната эпителием канальцев и нарушением в связи с этим образования ионов водорода в клетках эпителия канальцев, нарушается обмен натрия на водород. Натрий задерживается в просвете канальца и достигается диуретический эффект. Действие наступает через 2-3 часа.

Применение: отеки сердечного происхождения, глаукома, эпилепсия, повышение внутричерепного давления.

Побочные эффекты: привыкание, ацидоз (из-за выделения с мочой гидрокарбонатов), гипокалиемия.

2) калийсберегающие диуретики сохраняют запасы калия, корригируют гипокалиемию.

а) антагонисты альдостерона (спиронолактон (верошпирон))

Блокируют альдостероновые рецепторы, препятствуют действию альдостерона. Альдостерон усиливает в ядре синтез пермеаз, участвующих в переносе натрия через апикальную мембрану.

Верошпирон, являясь антагонистом альдостерона, блокирует синтез пермеаз, реабсорбция натрия нарушается, натрий не обменивается на калий. Натрий выделяется, а калий задерживается в организме.

Эффект развивается через 5-6 часов, достигая максимума на второй день.

б) амилорид, птерофен блокируют натриевые каналы апикальной мембраны, нарушают обмен натрия на калий. Эффект наблюдается через 2-4 часа.

Можно применять вместе с сердечными гликозидами.

Комбинированные препараты - триампур (триамтерен с дихлотиазидом), модуретик (амилорид с дихлотиазидом) - вызывают хороший мочегонный эффект без возникновения гипокалиемии.

Побочное действие: вызывают гиперкалиемию, особенно если их применять вместе с ингибиторами АПФ.

IV. Диуретики, блокирующие реабсорбцию натрия преимущественно через базальную мембрану

1) тиазидные производные (гипотиазид, циклометиазид)

Угнетая энергетический обмен, нарушают активный транспорт натрия через базальную мембрану и реабсорбцию хлора через апикальную мембрану. Эффект возникает через 1,5-2 часа.

Применение: гипертоническая болезнь, несахарный диабет, легкие формы сердечной недостаточности.

Побочные эффекты: гипокалиемия, диспепсические расстройства, алкалоз, обострение подагры из-за увеличения содержания мочевой кислоты (гиперурекемии), повышение содержания холестерина.

Противопоказаны больным инсулиннезависимым сахарным диабетом (II типа) так как повышают толерантность к глюкозе.

2) петлевые диуретики (фуросемид (лазикс), этакриновая кислота).

Самые сильные мочегонные, эффект наступает через 20 мин - 2 часа.

Механизм действия: угнетают реабсорбцию натрия через базальную мембрану, реабсорбцию хлора через апикальную мембрану. Точка приложения: восходящая часть петли Генле.

Применяются при различных отеках, интоксикациях, отравлениях, гипертоническом кризе.

Побочные эффекты: гипокалиемия, алкалоз, гиперурекемии, гипергликемия, гипомагниемия, обратимое ухудшение слуха.

V. Лекарственные растения (череда, укроп, толокнянка, можжевельник, петрушка, брусника, береза, арбуз).

Механизм действия разнообразен и зависит от действующих веществ, входящих в состав растения.

Побочные эффекты: гипокалиемия, метаболический алкалоз, ацидоз, обезвоживание, слабость, диспепсические расстройства.

15. Средства, влияющие на кровь и кроветворение

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА КРОВЕТВОРЕНИЕ

I. Средства, влияющие на эритропоэз

1. средства, угнетающие эритропоэз (цитостатики)

2. средства, усиливающие эритропоэз

а) средства, применяемые при гипохромной анемии (ферроплекс, гемостимулин, феррум-лек)

б) средства, применяемые при гиперхромной анемии (цианокобаламин, фолиевая кислота)

II. Средства, влияющие на лейкопоэз

1. Средства, угнетающие лейкопоэз (цитостатики)

2. Средства, усиливающие лейкопоэз (метилурацил, пентоксил, лейкоген, натрия нуклеинат).

Средства, влияющие на эритропоэз (усиливающие)

Средства, применяемые при гипохромной анемии.

Под анемией понимают снижение общего количества гемоглобина, чаще всего проявляющегося уменьшением его концентрации в единице объема крови. За период беременности, родов и лактации женщина теряет около 90 мг железа, происходит обеднение депо железа на 50%. Потребность в железе возрастает, когда начинается костно-мозговое кроветворение плода и увеличивается масса крови в материнском организме. Беременные, а также кормящие грудью женщины нуждаются в получении за сутки дополнительно около 2,5 мг железа. Нарушение обмена железа у беременных связывают с высоким уровнем эстрогенов при беременности, влияющих на процессы утилизации железа. Если в течение длительного времени потеря железа превышает его поступление в организм, развивается анемия.

Железодефицитная анемия - наиболее часто встречающаяся форма. Гипохромные анемии бывают из-за недостатка железа, поэтому при снижении цветового показателя ниже 1,0 назначают препараты железа, которые способствуют синтезу гемоглобина.

Достижению полного терапевтического успеха будет способствовать соблюдение ряда условий:

1. Терапию препаратами железа следует во избежание передозировки и побочных реакций начинать с малых доз, постепенно повышая их в течение несколько дней и продолжать до восстановления уровня гемоглобина. Не следует стремиться к применению больших доз, так как эффективность препарата не увеличивается, он хуже переносится.

2. Для всасывания необходимо наличие в желудке достаточного количества свободной соляной кислоты, поэтому при секреторной недостаточности желудка препараты железа назначают вместе с желудочным соком, препаратами, повышающими кислотность желудочного сока (абомин, ацидин-пепсин, плантаглюцид) или разведенной хлористоводородной кислотой, которая переводит молекулярное железо в ионизированное (для лучшего всасывания).

Железо необходимо сочетать с аскорбиновой кислотой, принимающей самое активное участие во всех процессах его метаболизма. Включение в терапию аскорбиновой кислоты (в частности, препарата целаскон) улучшает усвоение железа и позволяет уменьшить назначаемую дозу, переводит Fe³⁺ в Fe²⁺ (для лучшего всасывания). При этом доза витамина С должна более чем в два раза превышать дозу железа.

Нельзя применять аскорбиновую и хлористоводородную кислоты при приеме ферроцерона.

3. Длительность курса в лечебных дозах может составлять 8 недель и затем еще 2-4 месяца в меньших дозах для пополнения запасов железа в организме. Критерием эффективности терапии является увеличение гемоглобина на 10-15 г/л. Продолжительность курса лечения зависит от нормализации сыворочного железа.

4. При лечении препаратами железа анемии беременных предпочтение отдается пероральному их приему (гемостимулин, фитоферролактол, феррокаль, ферро-градумет, тардиферон, актиферрин, хеферол, ферроцерон, сорбифер-дурулес, ферроплекс и др.). Следует принимать препараты железа до еды и только при плохой переносимости - после еды или во время ее.

При плохой переносимости указанных препаратов могут применяться соединения, из которых железо высвобождается медленно после прохождения привратника (феоспан).

Препараты железа назначают парентерально (только внутримышечно) (феррум-лек, ферковен, фербитол) только при плохой переносимости при приеме внутрь и при недостаточном эффекте от пероральных препаратов, нарушении всасывания в кишечнике. Внутривенное введение препарата может давать реакции в момент введения. Необходим точный расчет курсовой дозы.

Наряду с препаратами железа обязательно для беременных женщин назначение витаминов, стимулирующих эритропоэз. При беременности суточная потребность в фолиевой кислоте возрастает до 100 мкг, что обычно приводит к резко выраженному ее дефициту. Токоферол стимулирует образование гема, в результате чего активируется эритропоэз. Рибофлавин показан при лечении гипохромной анемии, так как благодаря нему увеличивается синтез глобина, сохраняется восстановленная форма фолиевой кислоты. На процессы кроветворения оказывают стимулирующее влияние кобальт (препарат коамид), медь, марганец, никель.

При передозировке препаратов железа применяют дефероксамин.

Также встречаются В₁₂ - дефицитная, фолиеводефицитная анемия в связи с нарушением синтеза порфиринов, гемолитическая анемия и другие.

Средства, применяемые при гиперхромной анемии. В данном случае созревание ядер эритроцитов отстает от синтеза в них гемоглобина. Цианокобаламин способствует синтезу нуклеиновых кислот и способствует созреванию эритроцитов. Фолиевая кислота является синергистом цианокобаламина. Аскорбиновая кислота способствует переходу фолиевой кислоты в ее активную форму.

Средства, влияющие на лейкопоэз

Средства, усиливающие лейкопоэз (метилурацил, пентоксил, лейкоген). Способствуют синтезу нуклеиновых кислот, способствует созреванию лейкоцитов. Кроме того, пентоксил и метилурацил способствуют заживлению ран. Назначают при легких формах лейкопении, противопоказаны при острых и хронических лейкемических формах лейкоза. Применяют метилурацил внутрь во время или после еды.

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА КРОВЬ

I. Средства, влияющие на свертывание крови.

1. Антикоагулянты

а) прямого действия (гепарин, натрия цитрат)

б) непрямого действия (недикумарин (пелентан), фенилин, омефин).

2. Гемостатики (желатин, губка гемостатическая, викасол, протамина сульфат, препараты растительного происхождения - из тысячелистника, водяного перца, пастушьей сумки, кровохлебки)

II. Средства, влияющие на агрегацию тромбоцитов.

1. Антиагреганты

III. Средства, влияющие на фибринолиз

1. Усиливающие фибринолиз (стрептокиназа, стрептодеказа, урокиназа, фибринолизин)

2. Угнетающие фибринолиз (кислота аминокапроновая, амбен, контрикал).

Средства, влияющие на свертывание крови (Антикоагулянты)

Применяют для профилактики тромбообразования при инфаркте миокарда, стенокардии, атеросклерозе, гипертонической болезни.

Антикоагулянты прямого действия (гепарин) препятствуют свертыванию крови, так как за счет отрицательного заряда гепарин связывается с положительно заряженными белками, участвующими в свертывании крови.

Побочные эффекты гепарин: головокружение, тошнота, рвота, понос, может быть крапивница, при длительном применении - остеопороз.

При передозировке гепарина применяют протамина сульфат. Натрия цитрат применяют для консервации крови, так как он, являясь антагонистом ионов Са, угнетает II и III фазу свертывания крови.

Антикоагулянты непрямого действия (фенилин, омефин) являются антагонистами витамина К и препятствуют образованию в печени протромбина и проконвертина. Эффект развивается медленнее, чем у антикоагулянтов прямого действия и длится дольше. Применяют внутрь.

При применении могут возникнуть геморрагии.

При передозировке назначают викасол, который является синтетическим заменителем витамина К.

Гемостатики (адроксон, кальция хлорид, этамзилат (дицинон), желатин, губка гемостатическая, викасол, протамина сульфат, препараты растительного происхождения - из тысячелистника, водяного перца, пастушьей сумки, кровохлебки, коры калины, цветов арники) применяют при кровотечениях для их остановки.

Средства, влияющие на агрегацию тромбоцитов (антиагреганты)

а) угнетающие фосфодиэстеразу (дипиридамол (курантил, персантин)). Способствуют накоплению цАМФ.

б) угнетающие циклооксигеназу (ацетилсалициловая кислота).

в) стимулирующие аденилатциклазу (простациклин).

г) с различным механизмом действия (антуран).

Препятствуют образованию тромбов, применяют при инфаркте миокарда.

Средства, влияющие на фибринолиз

Усиливающие фибринолиз (стрептокиназа, стрептодеказа, урокиназа, фибринолизин) способствуют растворению тромба сами или за счет активации плазминогена. Применяют вместе с гепарином для предупреждения тромбообразования.

Побочные эффекты: геморрагии, аллергические реакции.

Стрептокиназа может вызвать гемолиз, снижение уровня гемоглобина, при длительном применении - нефрит.

Угнетающие фибринолиз (кислота аминокапроновая, амбен, контрикал). Применяют при кровотечениях, связанных с повышенным фибринолизом. Угнетают переход плазминогена в плазмин.

16. Лекарственные средства, влияющие на функцию органов пищеварения

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СЕКРЕЦИЮ ЖЕЛУДКА

Применяются при гиперацидном гастрите, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагите, кровотечениях из верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

Классификация:

1. Препараты, уменьшающие агрессивность содержимого желудка и двенадцатиперстной кишки за счет прямого химического взаимодействия

а) антациды (натрия гидрокарбонат, кальция карбонат, магния оксид, гидроокиси магния и алюминия, альмагель, фосфалюгель, викаир, викалин, гастал, глюсил-лак, маалокс, миланта, дельцид)

б) антисекреторные препараты

М-холиноблокаторы (пирензипин (гастрозепин, телензипин))

Н₂-блокаторы (циметидин, ранитидин, фамотидин, низатидин)

ингибиторы «протонной помпы» (омепрозол, лансопразол)

2. Препараты, оказывающие противомикробное действие (де-нол, метронидазол, амоксициллин, тетрациклин, фуразолидон)

3. Гастропротекторы (де-нол, карбеноксолон, мизопростол, сукральфат)

4. Репаранты (метилурацил, пентоксил, анаболические стероиды (ретаболил, метандростенолон), калия оротат, препараты АТФ, биогенные стимуляторы (солкосерил, сок каланхоэ, апилак, прополис, масло шиповника))

1. Препараты, уменьшающие агрессивность содержимого желудка и двенадцатиперстной кишки за счет прямого химического взаимодействия

а) антациды - соединения основного характера, нейтрализующие соляную кислоту желудка и нормализующие рН желудочного сока. В группу антацидных средств входит большое количество препаратов, содержащих смесь соединений магния и алюминия.

Натрия гидрокарбонат - единственный водорастворимый препарат, оказывает быстрое действие. Может вызвать алкалоз.

Магния оксид и магния трисиликат действуют быстро, вызывают диарею.

Алюминия гидроокись действует медленно. Может вызвать запор.

Антациды назначают только внутрь.

Способствуют заживлению эрозий и язв на слизистой оболочке желудка.

б) М-холиноблокаторы и Н₂-блокаторы угнетают секрецию соляной кислоты.

Н₂-блокаторы блокируют действие гистамина на париетальные клетки, понижая их секреторную активность. Ускоряют заживление язв и уменьшают выраженность болевого синдрома. Побочные эффекты выражены слабо. Циметидин может угнетать печеночный метаболизм некоторых лекарств.

М-холиноблокаторы вызывают тахикардию, сухость во рту, повышение внутриглазного давления.

Протонная помпа - ферментный белок, находящийся на апикальной мембране секреторных канальцев обкладочных клеток. Каталитическая субъединица помпы - Н⁺, К⁺-АТФ-аза, реализующая конечный этап гидрофильной секреции соляной кислоты.

Препараты (омепрозол, лансопразол) необратимо ингибируют Н⁺, К⁺-АТФ-азу.

Нежелательные эффекты: тошнота, головная боль, головокружение, расстройство функции кишечника, кашель, боли в спине.

2. Препараты, оказывающие противомикробное действие, вызывают эрадикацию Helicobacter pylori (микроорганизм, поражающий в основном антральный отдел желудка) в гастроденуме. Применяют вместе со средствами, понижающими кислотность желудочного сока, так как повышенная кислотность способствует размножению данного микроорганизма.

3. Гастропротекторы усиливают защитные свойства слизистой оболочки и непосредственно защищают слизистую оболочку в области эрозии или изъязвления. Они не только обеспечивают механическую защиту слизистой оболочки желудка, но и повышают секрецию HCO₃^- и нормализуют значение рН в слое слизи, вырабатываемом мукозным клетками.

Препараты висмута и сукральфат применяют натощак, так как они могут образовывать комплексы с белками пищи. Висмут может окрашивать зубную эмаль и кал в темный цвет.

ЖЕЛЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА

Желчь содержит желчные кислоты, которые эмульгируют в кишечнике жиры и способствуют всасыванию и жиров, и жирорастворимых веществ, в том числе витаминов. Недостаток желчи может быть связан с нарушением образования в клетках печени или с затруднением ее поступления в двенадцатиперстную кишку из желчного протока. В связи с этим желчегонные средства делят на вещества, увеличивающие секрецию желчи (холеретики) и вещества, облегчающие поступление желчи в кишечник (холекинетики).

Классификация:

1. Холеретики (способствующие образованию желчи).

а) средства, содержащие желчь и желчные кислоты (дегидрохолевая кислота, холензим, аллохол).

б) синтетические препараты (оксафенамид, циквалон, никодин).

в) растительного происхождения (цветки бессмертника, холосас, кукурузные рыльца, ЛИВ-52)

1. Холеретики стимулируют секрецию как жидкой, так и плотной фракции желчи и в кишечнике способствуют эмульгированию жира и всасыванию жирорастворимых веществ.

Аллохол - препарат, содержащий желчь животных, вызывает холеретическое действие, подавляет к тому же процессы брожения и гниения в кишечнике.

Дегидрохолевая кислота (хологон) - продукт окисления холевой основной желчной кислоты, преимущественно стимулирует отделение жидкой фракции желчи и значительно увеличивает кровоток по печеночным артериям.

Холосас - сироп из сгущенного водного экстракта плодов шиповника. Он стимулирует образование и отделение желчи, снижает ее вязкость и плотность.

Оксафенамид стимулирует образование и отделение желчи, снижает ее вязкость, но также устраняет спазм сфинктера Одди, обладает гипохолестеринемическим действием.

Применяют при хронических заболеваниях (холециститах, холангитах).

Все холеретики противопоказаны при закупорке желчных путей.

2. Холекинетики (способствующие продвижению желчи) (М-холиноблокаторы, ганглиоблокаторы, магния сульфат, но-шпа, сорбит, ксилит).

Способствуют повышению тонуса желчного пузыря, уменьшению тонуса сфинктера Одди, способствуют оттоку желчи, ликвидируют ее застой при холециститах, предотвращают развитие инфекций в желчном пузыре и образование в нем камней.

Сорбит, ксилит - многоатомные спирты - повышают осмотическое давление в просвете кишечника и вызывают аналогичный эффект.

Применяют при хронических заболеваниях (холециститах, холангитах).

СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ДИСФУНКЦИИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Секрецию поджелудочной железы стимулируют гормоны кишечника секретин (пептид, состоящий из остатков 27 аминокислот) и в меньшей степени холецистокинин. Секретин (и холецистокинин) получают из слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки свиней и синтетическим путем. Применяют с диагностической целью. Вводят внутривенно.

При недостаточности функции поджелудочной железы для заместительной терапии можно воспользоваться панкреатином (представляет собой порошок из высушенных поджелудочных желез убойного скота). Является ферментным препаратом, содержащим преимущественно трипсин и амилазу. Назначают его перед едой внутрь (препарат целесообразно запивать щелочной водой - боржоми и т.д.).

При некоторых состояниях используют средства, угнетающие секреции поджелудочной железы, например, при остром панкреатите.

17. Гормоны

В нейронах гипоталамуса под влиянием возбуждения образуются вещества пептидной структуры, названные рилизинг-факторами или либеринами. Они, выделяясь из нервных клеток гипоталамуса, спускаются по межтканевым щелям к клетке гипофиза и возбуждают их деятельность. Клетки передней доли гипофиза создают гормоны, которые поступают в кровь и стимулируют лишь эндокринные железы, не оказывая прямого стимулирующего влияния на исполнительные органы.

Передней долей гипофиза выделяются стимулирующие гормоны пептидной структуры для каждой эндокринной железы. Название этих гормонов составляется из названия эндокринной железы, которую они возбуждают и слова “тропный” (направленный). Например, тиреотропный гормон (направленный на щитовидную железу), гонадотропный гормон (стимулирующий половые железы) и т.д. Гормоны задней доли гипофиза (окситоцин, вазопрессин, антидиуретический) в отличие от гормонов передней доли непосредственно действуют на исполнительные органы.

Гормональное воздействие на организм является мощным и распространенным, поэтому имеются механизмы, останавливающие деятельность желез внутренней секреции. В качестве тормозного, ограничивающего механизма выступают сами гормоны: избыточное выделение в кровь гормона исполнительной эндокринной железой приводит к торможению передней доли гипофиза и гипоталамуса. При снижении уровня гормонов в крови ниже нормы растормаживается система гипоталамус-гипофиз и она опять начинает выделять соответствующие тропные гормоны, стимулирующие эндокринные железы. Таким образом, адекватный уровень гормонов в крови и тканях поддерживается по принципу обратной связи.

Гормоны и препараты гормонального действия применяют как средства заместительной терапии при недостаточной деятельности эндокринной железы или полной ее утрате. Например, при сахарном диабете гормон инсулина вводят всю жизнь. Гормоны и гормональные препараты широко применяются для регулирования различных видов обмена и подавления патологических процессов, не имеющих прямого отношения к гормональной недостаточности.

Длительное введение гормонов в организм вызывает торможение функции соответствующей исполнительной эндокринной железы, что связано с угнетением стимулирующей функции гипофиза для данной железы. С учетом этого гормональные препараты отменяют не сразу, а постепенно, снижая его дозу; одновременно с этим вводят парентерально соответствующий тропный гормон гипофиза.

Препараты передней доли гипофиза

В передней доле гипофиза вырабатываются тропные гормоны. Они стимулируют соответствующие эндокринные железы (половые, надпочечники и др.).

Кортикотропин является стимулятором коры надпочечников и вызывает усиление биосинтеза и выделения в ток крови кортикостероидных гормонов, главным образом глюкокортикоидов (кортизон и др.), а также андрогенов. Лечебное действие кортикотропина осуществляется через действие глюкокортикоидов. Применяют кортикотропин при межуточно-гипофизарной недостаточности, а также при лечении ревматизма, инфекционных неспецифических полиартритов, различных аллергических и других заболеваний.

Гонадотропными гормонами называют факторы, содержащиеся в передней доле и стимулирующие функции мужских и женских половых желез. Гонадотропин хорионический применяют у женщин при нарушениях менструального цикла и бесплодии, у мужчин - при евнухоидизме, гипоплазии яичек, крипторхизме. Гонадотропин сывороточный применяют у женщин при эстрогенной недостаточности, а у мужчин - при олиго- и азооспермии. Пролактин способствует увеличению выделения молока молочными железами в послеродовом периоде. Тиротропин стимулирует функцию щитовидной железы и усиливает секрецию тиреоидных гормонов.

Препараты средней и задней доли гипофиза

Средняя доля гипофиза вырабатывает гормон интермедин. Он регулирует распределение пигмента в организме, поэтому его применяют в виде глазных капель для лечения заболеваний сетчатой оболочки глаза (пигментный ренит), в палочках и колбочках которой находится зрительный пигмент. Препарат повышает остроту зрения.

Задняя доля гипофиза вырабатывает три полипептидных гормона, которые непосредственно действуют на исполнительные органы. Окситоцин стимулирует периодические сокращения матки, преимущественно возбуждая ее -адренорецепторы. Вазопрессин вызывает спазм гладких мышц сосудов, возбуждая ее мускулатуру и повышая чувствительность -адренорецепторов. Антидиуретический гормон уменьшает выделение мочи с водой, увеличивая преимущественно обратное всасывание ее в извитых канальцах почки и регулируя водный обмен.

Из задней доли гипофиза получают три препарата: окситоцин, очищенный от других гормонов и белка, питуитрин в ампулах, содержащий все гормоны и максимально очищенный от белка; адиурекрин, представляющий сухой питуитрин. Окситоцин и питуитрин применяют в акушерстве.

Недостаточность антидиуретического гормона ведет к тяжелому заболеванию - несахарному диабету (мочеизнурению), основными симптомами которого являются полиурия (выделение большого количества воды с низким удельным весом) и жажда, обусловленные нарушением водного обмена. Для лечения его применяют питуитрин парентерально или адиурекрин для вдыхания в нос.

Инсулины

В поджелудочной железе имеются островки Лагнерганса, -клетками которых образуется гормон инсулин. Инсулин регулирует углеводный обмен: способствует проникновению глюкозы в клетки, усвоению ее клетками и превращению в гликоген. Обеспечивает клетки основным энергетическим материалом.

Применяют инсулин при сахарном диабете, общем упадке питания, при заболеваниях печени, желудочно-кишечного тракта, в психиатрической практике для вызывания гипогликемического шока. Прекращают шок внутривенным введением глюкозы.

...