Общие вопросы фармакодинамики

Левомицетин фиксируется на рибосомах клетки и препятствует функции РНК по сборке аминокислот в боковые цепи. В результате уменьшается синтез ферментных и структурных белков.

Может вызвать угнетение кроветворения, кандидомикозы, диспепсические расстройства.

Антибиотики разных групп

Полимиксины плохо всасываются, применяются только наружно и внутрь при заболеваниях желудочно кишечного тракта. Эффективны против синегнойной палочки.

Линкомицин оказывает антибактериальное действие на палочки дифтерии, некоторых анаэробов и микробов, устойчивых к другим антибиотикам. Противопоказан при тяжелых заболеваниях печени и почек.

23. Противотуберкулезные средства

Химиотерапевтические средства, применяемые для лечения туберкулеза, используются для консервативного лечения, для подготовки к операции, с целью профилактики у лиц, находящихся в контакте с больными туберкулезом открытой формы.

Лечение туберкулеза комплексное:

1. Консервативное

2. Хирургическое

3. Санаторно-курортное.

Особенностью химиотерапии туберкулеза являются длительность и систематичность лечения. Это связано с

1. морфологической особенностью возбудителя

2. очага, где локализуются микобактерии туберкулеза (миколовая и фтионовая кислоты, находящиеся в оболочке и предохраняющие микроб от действия вредных факторов).

3. палочка быстро приспосабливается (через 2-3 месяца)

4. выражены специфические и неспецифические тканевые изменения

5. регенеративные процессы ослаблены.

Основная проблема при лечении - появление устойчивости микроорганизмов к лечению, поэтому надо контролировать лечение, определяя чувствительность микроорганизмов к препаратам, проводить комбинированное лечение, периодически заменять препараты.

Синтетические средства (изониазид, этамбутол, натрия парааминосалицилат (ПАСК), этионамид) действуют только на микобактерии туберкулеза и проказы.

В основном оказывают бактериостатическое действие, кроме изониазида, рифампицина, стрептомицина, оказывающих бактерицидное действие.

Побочные эффекты: аллергические реакции, диспепсические реакции, невриты, психические нарушения, нарушения слуха, зрения, угнетение функции печени, почек, суперинфекция.

Классификация:

I группа - наиболее эффективные препараты: изониазид, рифампицин;

II группа - препараты средней эффективности: этамбутол, стрептомицин, этионамид, пиразинамид, канамицин, циклосерин, флоримицин.

III группа - препараты с умеренной эффективностью: ПАСК, тиоацетазон.

Изониазид угнетает синтез миколевых кислот, нарушает синтез пиридоксальфосфата, поэтому нарушается синтез витамина В₆. К его производным относят фтивазид, метазид.

Рифамицин - антибиотик, применяемый для лечения туберкулеза. Его полусинтетическое производное рифампицин наиболее активно. Механизм действия связан с угнетением синтеза РНК.

Циклосерин действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки. Канамицин угнетает синтез белка в клетках бактерий.

Натрия парааминосалицилат (ПАСК) оказывает бактериостатическое действие на микобактерии туберкулеза, действует за счет конкурентного антагонизма с пара-аминобензойной кислотой, необходимой для роста и размножения микобактерий туберкулеза.

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА

Классификация:

1. Угнетают адсорбцию вируса на клетке и (или) проникновение его в клетку, а также процесс высвобождения вирусного генома (мидантан, ремантадин). Применяют для профилактики гриппа.

2. Угнетают синтез “ранних” вирусных белков-ферментов (гуанидин).

3. Угнетают синтез нуклеиновых кислот (зидовурин, ацикловир, видарабин, идоксуридин). Зидовурин применяют для терапии СПИДа. Ацикловир, видарабин, идоксуридин применяют как противогерпетические средства.

4. Угнетают “сборку” вирионов (метисазон). Применяют для профилактики оспы.

5. Повышают резистентность клетки к вирусу (интерфероны). Являются препаратами широкого спектра действия. Обладают также противоопухолевой и иммуномодулирующей активностью.

ПРОТИВОПРОТОЗОЙНЫЕ СРЕДСТВА

Для лечения заболеваний, вызываемых простейшими, предложено значительное число противопротозойных препаратов. Основные представители этой группы химиотерапевтических средств отмечены в классификации:

1. Средства, применяемые для профилактики и лечения малярии (хингамин, примахин, хлоридин, хинин, сульфаниламиды).

2. Средства, применяемые для лечения амебиаза (метронидазол, эметина гидрохлорид, хиниофон, хингамин, тетрациклины)

3. Средства, применяемые для лечения лямблиоза (метронидазол, фуразолидон, акрихин)

4. Средства, применяемые для лечения трихомонодоза (метронидазол, трихомонацид, фуразолидон).

5. Средства, применяемые для лечения токсоплазмоза (хлоридин, сульфадимезин)

6. Средства, применяемые для лечения балантидиаза (тетрациклины, мономицин, хиниофон)

7. Средства, применяемые для лечения лейшманиозов (солюсурьмин, мономицин).

Противомалярийные средства

Различают 2 цикла развития малярийного плазмодия: половой (в организме комара) и бесполый (в организме человека). Бесполый делится на 1) экзоэритроцитарный (тканевой), который, в свою очередь, делится на а) преэритроцитарный (первичнотканевой) и б) параэритроцитарный (втрично-тканевой) и 2) эритроцитарный циклы.

Возбудитель в виде спорозоита со слюной попадает в кровь и здесь претерпевает преэритроцитарный цикл. Претерпев изменения, возбудитель в виде тканевого мерозоита покидает печень, внедряется в эритроцит, где течет эритроцитарный цикл развития малярийного плазмодия. Претерпев изменения, при разрушении эритроцита поступает в плазму, при этом выделяются токсины, вызывающие приступ лихорадки, а возбудитель внедряется в новый эритроцит и т.д.

Часть эритроцитарных мерозоитов превращается в половые клетки - гамонты, которые разносятся комаром от больного к здоровому.

Часть вышедших из печени тканевых мерозоитов внедряется снова в печень, где протекает вторичнотканевой или параэритроцитарный цикл развития малярийного плазмодия.

С параэритроцитарным циклом связан рецидив заболевания, а с эритроцитарным - приступ лихорадки.

Классификация:

I. Гамонтотропные, губительно действующие на гамонты (примахин, хиноцид, бигумаль, хлоридин). Применяются для общественной профилактики малярии. Роль ее заключается в том, чтобы уничтожить гамонты в организме больного человека.

II. Шизотропные средства действуют на бесполые формы. Делятся на

1) гематошизотропные (действующие на эритроцитарный цикл) (акрихин, хинин, хингамин, бигумаль, хлоридин, сульфапиридазин, сульфален). Применяются для купирования приступа малярии.

2) гистошизотропные (действующие на тканевые формы), которые, в свою очередь, делятся на лекарственные средства, действующие на

а) преэритроцитарный цикл (первичнотканевой) (бигумаль, хлоридин). Применяются для личной профилактики - предупреждают возникновение заболевания у человека, находящегося в неблагоприятной по малярии местности (в комбинации с гематошизотропными).

б) параэритроцитарный цикл (вторичнотканевой) (хиноцид, примахин). Применяются для профилактики рецидивов.

ПРОТИВОСИФИЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Основные препараты: бензилпенициллина натриевая и калиевая соль, бициллины. Уступают по эффективности пенициллинам тетрациклины, эритромицин и цефалоридин. Их применяют при непереносимости пенициллинов.

Применяются только для лечения сифилиса препараты висмута (бийохинол, бисмоверол, пентабисмол). Трепонемостатическое действие их связывают с угнетением ферментов, содержащих сульфгидрильные группы. Побочные эффекты: темная кайма по краю десен, гингивит, стоматит, диарея, дерматит. Редко наблюдаются поражения почек и печени.

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА

I. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами.

1. При системных или глубоких микозах (миконазол, антибиотики - амфотерицин Б, микогептин).

2. При эпидермомикозах (нитрофунгин, раствор йода спиртовый, антибиотики - гризеофульвин).

II. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных условно-патогенными грибами (например, при кандидомикозе) (миконазол, декамин, антибиотики - нистатин, леворин, амфотерицин В).

ПРОТИВОГЛИСТНЫЕ (АНТИГЕЛЬМИНТНЫЕ) СРЕДСТВА

Необходимо создать условия для максимального контакта гельминта с препаратом. Для этого предварительно очищают кишечник с помощью слабительных или очистительной клизмы. после лечения также назначают слабительные.

Классификация:

1. Противонематодозные средства (пиперазин, пирантел)

2. Противоцестодозные средства (фенасал, аминоакрихин)

3. Средства, применяемые при внекишечных гельминтозах (хлоксил, дитразина цитрат).

24. Противоопухолевые средства

Недостатки: недостаточная эффективность, привыкание опухолевых клеток к препаратам (надо препараты комбинировать), малая избирательность в отношении опухолевых клеток, наличие побочных эффектов (поражение костного мозга, кишечника, стерильность, кардиотоксическое действие, иммунодепрессивное, мутагенное и тератогенное действие. Как правило, противоопухолевые препараты осуществляют только ремиссию, но при некоторых заболеваниях (хорионэпителиома матки, острый лимфолейкоз у детей, лимфогранулематоз, опухоли яичка, рак кожи без метастазов) можно добиться полного излечения.

Для уменьшения токсичности и повышения эффективности препараты вводят внутриартериально непосредственно к опухоли, при этом венозный отток от опухоли уменьшается, перфузируют лекарствами ту область, где локализована опухоль, применяют препараты, содержащие в своей структуре метаболиты (допан, циклофосфан), применяют препараты с транспортной функцией (т.е. препараты, проявляющие активность в области опухоли, где под влиянием опухолевых фосфатаз превращаются в активные соединения).

Противопоказаниями к применению большинства противоопухолевых средств является угнетение кроветворение, острые инфекции, выраженное нарушение функции печени и почек.

Химиотерапию сочетают с хирургическим лечением опухоли и лучевой терапии.

Классификация:

1. Алкилирующие средства

2. Антиметаболиты

3. Разные синтетические средства

4. Антибиотики

5. Вещества растительного происхождения

6. Гормоны и их антагонисты

7. Ферменты

8. Радиоактивные изотопы

9. Интерфероны

Алкилирующие средства делятся на

1. Хлорэтиламины (допан, сарколизин, циклофосфан)

2. Этиленимины (тиофосфамид, тиодипин)

3. Производные нитрозомочевины (нитрозометилмочевина)

4. Производные метансульфоновой кислоты (миелосан)

Взаимодействие алкилирующих веществ с ДНК, в том числе поперечное связывание молекул ДНК, нарушает ее стабильность, вязкость и целостность. Это приводит к резкому угнетению жизнедеятельности, алкилирующие средства действуют на клетки в интерфазе. Особенно выражено их цитостатическое влияние в отношении быстро пролиферирующих клеток.

Применяются при гемобластозах, сарколизин наиболее эффективен при семиноме яичка, циклофосфан применяют также при раке яичника, раке молочной железы, раке легкого. Тиофосфамид применяют при раке яичника, молочной железы.

Производные нитрозомочевины эффективны при опухолях мозга, опухолях толстого кишечника и опухолях прямой кишки. Миелосан применяют при обострениях хронического миелолейкоза.

Побочные эффекты: угнетение кроветворения, при внутривенном введении - тромбофлебит, диспепсические явления, снижение половой потенции, выпадение волос.

Антиметаболиты

1. Антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат)

2. Антагонисты пурина (меркаптопурин)

3. Антагонисты пиримидина (фторурацил, фторафур).

Химически антиметаболиты лишь похожи на естественные метаболиты, но не идентичные им. В связи с этим они вызывают нарушение обмена веществ, проявляющиеся подавлением синтеза ДНК и, возможно, РНК.

Метотрексат и меркаптопурин эффективны главным образом при остром лейкозе. Фторурацил отличается по спектру антибластомного действия от метотрексата и меркаптопурина. Применяется при раке желудка, поджелудочной железы и толстого кишечника, раке молочной железы.

Побочные эффекты: угнетение кроветворения, язвенное поражение пищеварительного тракта, нарушение аппетита, тошнота, рвота, понос, облысение, поражение ногтей, дерматит.

Разные синтетические средства (проспидин, дикарбазин, натулан, цисплатин)

Механизм антибластомного действия объясняют способностью препарата проникать в клетку и взаимодействовать с ДНК, образуя поперечные связи, что нарушает ее функционирование.

Применяют в сочетании с другими антибластомными препаратами при злокачественных опухолях яичка, раке яичников, мочевого пузыря, раке головы, шеи, раке эндометрия, при лимфомах.

Поражают канальцы почек, снижают слух, вызывают тошноту рвоту, лейкопению, тромбоцитопению, нарушения со стороны нервной и сердечно-сосудистой системы, аллергические реакции.

Антибиотики с противоопухолевой активностью (дактиномицин, оливомицин, рубомицин, блеомицин, адриамицин, карминомицин, брунеомицин, митомицин)

Угнетают синтез и функции нуклеиновых кислот.

Дактиномицин применяют при опухоли матки, лимфогранулематозе, оливомицин - при опухолях яичка, меланоме, рубомицин - при хорионэпителиоме матки, остром лейкозе, ретикулосаркоме.

Побочные эффекты: угнетение кроветворения, язвенное поражение пищеварительного тракта, нарушение аппетита, тошнота, рвота, понос, угнетение иммунитета.

Средства растительного происхождения (колхамин, винбластин, винкристин, подофиллин)

Блокирую митоз в стадии ремиссии. Колхамин применяют местно при раке кожи, розевин, винкристин - при комбинированной терапии гемобластозов и истинных опухолей, подофиллин - местно при папилломатозе гортани и мочевого пузыря.

Винкристин может приводить к неврологическим нарушениям, поражению почек.

Гормональные препараты и антагонисты гормонов

Андрогены: тестостерона пропионат, тестэнат

Эстрогены: синэстрол, фосфэстрол

Кортикостероиды: гидрокортизон, преднизолон, дексаметазон, триамцинолон.

Антагонисты эстрогенов: тамоксифена цитрат

Антагонисты андрогенов: флутамид

Ферменты (L-аспарагиназа)

Ряд опухолевых клеток не синтезирует L-аспарагин, который необходим для синтеза РНК и ДНК. L-аспарагиназа ограничивает поступление этой аминокислоты, применяется при лечении острой лейкемии. Нарушает функцию печени, синтез фибриногена, вызывает аллергические реакции.

Радиоактивные изотопы (коллоидный раствор металлического золота, содержащего изотоп ¹⁹⁸Au, натрия йодид, меченный радиоактивным йодом (¹³¹I).

Размещено на Allbest.ru