Совершенствование экспрессных методов индикации микобактерий туберкулеза

Наиболее перспективными являются методы диагностики, основанные на образовании комплекса антиген-антитело, особенно в связи с возможностью использования в иммунофлуоресценции твёрдых носителей (Стоев К.Г. с со-авт., 1981; Подзолкова Г.Г. с соавт., 1989 и т.д.). С этой целью из адсорбиро-ванной туберкулёзной сыворотки путём фракционирования каприловой кислотой были выделены иммуноглобулины, которые метили флуоресцирующим маркером (ФИТЦ) по общепринятой методике. Они использованы в сочетании с магноиммуносорбентами для обнаружения антигенов возбудителя туберкулёза, были определены также оптимальные параметры постановки количественного иммунофлуоресцентного анализа (КИФА), чувствительность и специфичность метода.

В опытах на чистых культурах и в модельных опытах на воде, контами-нированной различными концентрациями туберкулёзных микроорганизмов, получены положительные результаты при наличии в объеме пробы 1 х10 м.к. и выше, при отсутствии перекрёстных реакций с гетерологичными штаммами. Прибором, регистрирующим уровень свечения магнитных гранул, служил люминесцентный микроскоп ЛЮМАМ Р-8, оборудованный фотометрической насадкой типа ФМЭЛ-14. К насадке подсоединяли источник тока УБПВ-1 и вольтметр цифровой универсальный типа В7-76.

В процессе отработки различных условий проведения анализа установлено, что чувствительность КИФА была одинаковой при исследуемых температурных режимах сорбции антигена на МИС- (22+4) 0С и (37±1) 0С, а для контакта сорбента с антигеном и окрашивания образовавшегося комплекса антиген-антитело флуоресцирующими иммуноглобулинами было достаточно 15-30 мин инкубации.

Нами приготовлено 5 серий тест - систем МИС для диагностики возбудителя туберкулёза в КИФА, в которые входят 3 ампулы по 2 мл туберкулёзных МИС-10 % взвесь; положительный контроль - обеззараженные клетки микобактерий туберкулёза, 1х10 9 м.к./мл, 1 ампула -1 мл; иммуноглобулины туберкулёзные флуоресцирующие сухие - рабочее разведение 1:16 - 1:64 - 1 амп -0,5 мл.

Таким образом, нами разработана биотехнология изготовления магно-иммуносорбентных диагностикумов и на их основе сконструированы диагностические тест - системы для проведения сочетанного метода детекции возбудителя туберкулёза в количественном иммунофлуоресцентном анализе, оптимизированы параметры постановки КИФА. Данный метод позволяет осуществлять селективное концентрирование МТБ на сорбенте, обладает, высокой чувствительностью (0,5х10 - 1 х10 м.к./пробе), значительно превышающую чувствительность общепринятой РИФ, возможностью быстро, в течение 1-1,5 ч учитывать реакцию не только визуально, но и инструментально (в условных единицах по показаниям вольтметра).

Разработанные диагностические препараты и тест-системы для выявления микобактерий туберкулёза испытаны не только в лабораторных условиях, но и в условиях клиники. Для получения положительных результатов клинических испытаний диагностических препаратов необходимо иметь чёткое представление о специфике выявляемого заболевания, его локализации в организме человека, о свойствах возбудителя микобактерий туберкулёза, методах подготовки исследуемых материалов, так как от совокупности знаний этих составляющих зависит качество диагностики.

Выявление антигенов возбудителя туберкулёза крайне затруднительно. Известны случаи, когда в группе больных фиброзно-кавернозным туберкулёзом только в фазе распада впервые выявлялся антиген (Хоменко А.Г., 1992). Для внелёгочного туберкулёза на фоне широчайшего полиморфизма бактерий характерны малая частота обнаружения возбудителя в патологическом материале и невозможность воспользоваться данными рентгенологической картины на ранних этапах заболевания.

Целью наших исследований являлось максимально возможное выявление антигенов МТБ у наиболее эпидемически опасной категории пациентов, обратившихся в Краевой клинический противотуберкулёзный диспансер г. Ставрополя с подозрительными в отношении туберкулёза клиническими или рентгенологическими симптомами.

Сбор, хранение, транспортировку и работу с диагностическим материалом (моча, мокрота) проводили согласно приказу МЗ РФ № 109, приложение № 10 от 21.03.2003.

Проведено тестирование микобактерий и их антигенов в материале от больных разными методами: РАЛ, РСА, ИФА, МИС с ИФА и КИФА.

Было исследовано 11 проб от здоровых людей (контроль) и 286 проб клинического материала (моча, мокрота) от больных из краевого клинического противотуберкулёзного диспансера, у которых диагноз туберкулёз (диссемини-рованный ТБ лёгких, фиброзно-кавернозный ТБ, очаговый ТБ, ТБ мужских половых органов и т.д.) дифференцировался с неспецифическими заболеваниями (онкологическими, пневмонией, хроническим бронхитом, и т. д - всего 12 человек). При постановке РСА, РАЛ, ИФА (традиционным методом на плашках) выявляемость туберкулёзных антигенов в моче и мокроте больных составила 65 %, 66%; 76 % соответственно, при постановке ИФА и КИФА с МИС - 91 %. Все разработанные диагностикумы дали отрицательный результат при исследовании мочи и мокроты здоровых людей.

Таким образом, используя комплекс разработанных препаратов и методов (РСА, РАЛ, ИФА, ИФА с МИС, КИФА с МИС), можно проводить качественную диагностику туберкулёза. Максимальный процент выявления микобак-терий туберкулёза при исследовании больных был получен с помощью соче-танных методов ИФА и КИФА с МИС.

При сравнении результатов иммуноферментных анализов традиционного с использованием полистироловых плашек и сочетанного с применением МИС установлено, что результаты исследований значительно различаются. За счёт селективного концентрирования на своей поверхности туберкулёзных антигенов, присутствующих в моче и мокроте больных, возможности концентрирования этих антигенов из проб большого объёма и более высокой чувствительности МИС с ИФА и КИФА обнаруживал положительные результаты в 91% случаев, в отличие от традиционного ИФА, при использование которого в этих же пробах туберкулезный антиген выявлялся в 76% случаях.

В таблице 18 приведены сравнительные данные по времени постановки реакции, сроках сохранности твердой фазы с иммобилизированными туберкулёзными иммуноглобулинами, чувствительности традиционного ИФА и сочетанного использования ИФА и КИФА с МИС.

Обобщая преимущества данных тест-систем следует отметить, что нами получены принципиально новые диагностические препараты для выявления возбудителя туберкулёза, позволяющие обнаруживать с высокой чувствительностью (1х10 м.к. в пробе) антигены возбудителя при их низкой концентрации в материале, проводить исследования проб большого объёма, освобождаться от неспецифических компонентов реакции за счёт тщательного промывания МИС, фиксированных в магнитном поле. Данные системы относятся к средствам экспресс-диагностики туберкулёза, т.к. позволяют получить результат через 1-1,5 ч после начала исследования. Немаловажным является и то, что туберкулёзный МИС не теряет своих физико-химических и иммунологических свойств (чувствительность и специфичность) при хранении на протяжении 3 лет (срок наблюдения).

Анализ полученных данных позволил установить, что использование ад-сорбированной туберкулёзной сыворотки при конструировании диагностиче-ских препаратов по разработанной биотехнологии даёт возможность получать различные специфические и чувствительные диагностикумы для выявления возбудителя туберкулёза в модельных объектах и у больных людей.

В итоге проведённых исследований подтверждены основные методологические подходы к разработке, изучению и производству различных иммуно-препаратов для диагностики возбудителя туберкулёза. Составлена блок-схема производства и исследования данных препаратов (рис. 19).

Рисунок 19. Блок-схема производства и исследования туберкулёзных ди-агностических препаратов

В процессе научно-методических разработок созданы новые латексные (для РАЛ), иммуноферментные (для ИФА) диагностикумы, сконструированы новые препараты алюмосиликатные (суспензионные для РСА), липосомально-иммуноферментные (для ИФА), магноиммуносорбентные (для ИФА, КИФА), позволяющие выявлять возбудитель туберкулёза, его антигены в объектах внешней среды и в клиническом материале. Использование селективного концентрирования возбудителя на МИС с последующим проведением экспресс-анализа расширяет возможности индикации возбудителя туберкулёза за счёт высокой чувствительности (1х10 - 5х10 м.к./в пробе, объём которой практически не ограничен), позволяет получать результаты анализа в короткие сроки (11,5 ч), даёт возможность проведения и завершения анализов без выделения культуры, при использовании только нативного материала, что способствует оперативному эпидемиологическому анализу и формированию целенаправленных противотуберкулёзных медицинских мероприятий.



ВЫВОДЫ

1. Сочетанное использование водно-солевой экстракции, механической и ультразвуковой дезинтеграции позволило выделять из обеззараженных ацетоном микобактерий туберкулёза полноценные антигенные комплексы с серологической активностью 1:32-1:64 в реакции иммунодиффузии с туберкулёзной сывороткой. Данная биотехнология оказалась пригодной для изолирования антигенов из близкородственных возбудителю туберкулёза в серологическом отношении микроорганизмов.

2. При получении высокоактивных туберкулёзных иммунных сывороток для иммунизации кроликов применяли выделенные антигенные комплексы с иммуномодуляторами феракрилом, тималином и циклофосфаном. Специфическая активность полученных сывороток в непрямой реакции иммунофлуоресценции достигала 1:400 -1:600, а в реакции иммунодиффузии -1:32-1:64.

3. Удаление из туберкулёзных иммунных сывороток перекрёстно реагирующих антител с помощью магнитных сорбентов с ковалентно фиксированными на их поверхности антигенами гетерологичных штаммов обеспечило получение сырья, пригодного для конструирования различных диагностических препаратов.

4. Разработанная биотехнология изготовления липосомальных туберкулёзных иммунопероксидазных конъюгатов обеспечила получение высокочувствительного, специфического диагностикума, отличающегося повышенной стабильностью при хранении по сравнению с традиционным им-мунопероксидазным конъюгатом.

5. Впервые осуществлена научная разработка биотехнологии производства серии высокоспецифических диагностических препаратов и иммобилизованных систем для выявления возбудителя туберкулёза и его антигенов в искусственно контаминированных пробах и в клиническом материале от больных (моча, мокрота).

6. Чувствительность разработанного туберкулёзного латексного диагностикума в реакции агглютинации латекса (РАЛ) составила 3,9х10 5-7,8х105 м.к./мл, а алюмосиликатного туберкулёзного диагностикума в реакции суспензионной агглютинации (РСА) на стекле- 7,8х105-1,56х106 при учёте результатов РАЛ через 16-18 ч, а РСА - через 1-3 мин. В клиническом материале (моча, мокрота) у больных туберкулёзом специфические антигены микобактерий выявлены в РАЛ в 66 % случаев, в РСА- в 65 %.

7. Туберкулёзные магнитные иммуносорбенты, полученные по разработанной биотехнологии, способны селективно концентрировать на своей поверхности микобактерии туберкулёза, его антигены из исследуемых проб большого объёма, включая клинический материал от больных туберкулёзом, и выступать в качестве твёрдой фазы при осуществлении имму-ноферментного и количественного иммунофлуоресцентного анализов, обеспечивающих с высокой специфичностью выявление туберкулёзного микроба в течение 1-1,5 ч с чувствительностью 1х10 м.к./пробе.

8. В клиническом материале (моча, мокрота) у больных различными формами туберкулёза специфические антигены микобактерий при использовании туберкулёзных магнитных иммуносорбентов в сочетании с имму-ноферментным и количественным иммунофлуоресцентным методами выявлены в 91 %, что подчёркивает высокую диагностическую ценность разработанных препаратов.



ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Проводить извлечение антигенного материала путём водно-солевой экстракции, механической и ультразвуковой дезинтеграции для получения активных антигенных комплексов микобактерий туберкулёза.

2. Для повышения специфичности сыворотки проводить их иммуно-сорбцию от гетерологичных антител с помощью аффинных магноиммуно-сорбентов, полученных иммобилизацией с гетерологичными антигенами, что упрощает и ускоряет процесс очистки.

3. При конструировании суспензионных латексных и алюмосиликатных диагностикумов необходимо опытным путём подбирать нагрузку лиганда, временные и температурные параметры.

4. При получении магноиммуносорбентов для ИФА и КИФА использовать в качестве носителя - алюмосиликат, модификатора - полиглюкин, активатора - вторичный алкилсульфат натрия.

5. Проводить селективное концентрирование на магноиммуносорбенте туберкулёзных антигенов из объектов внешней среды и клинического материала, используя постоянный магнит, магнитные ловушки, с последующей постановкой ИФА, КИФА. Для постановки анализов следует использовать флаконы, пробирки, планшеты.

6. Для получения положительных результатов клинических испытаний препаратов необходимо иметь чёткое представление о специфике выяв-ляемого заболевания, его локализации в организме человека, о свойствах возбудителя микобактерий туберкулёза, правильно проводить подготовку и сбор исследуемых материалов, так как от совокупности знаний этих составляющих зависит качество диагностики.



СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абелян В.А., Африкян Э.Г. Иммобилизация циклодекстрин-гликозил-трансферозы и характеристика полученного биокатализатора // Журн. прикладная биохимия и микробиол. - 1992. - Том 28 №2. - С. 205-209.

2. Адамов А.К. Свойства антител, фиксированных на частицах, и перспективы применения их в микробиологии. Сообщение VI // Журн. микробиол. -1965. - № 2. - С. 100-105.

3. Адамов А.К., Агафонов В.И. Суспензионные антитела и иммуносорбен-ты. - М. - 1969. - 175 с.

4. Аксёнова В.А. Эпидемическая ситуация по туберкулёзу у детей в России// Проблемы туберкулёза и болезней лёгких.- 2003. - №8. - С. 57.

5. Алексеев В.В., Быкова О.И., Голосеев Ю.А. и др. Обоснование требований к люминесцирующим иммуноглобулиновым препаратам, предназначенным для количественного иммунофлуоресцентного анализа // Особо опасные инфекции на Кавказе. - Ставрополь, 1987. - С.12-14.

6. Алексеев П. Названы социально значимые заболевания/ Мед. газета. -№100. - 17.12. 2004

7. Аленкина Т.В., Данилина И.В. Применение иммуносорбентов для повышения специфичности диагностических сывороток // Эпидемиологическая безопасность. Итоги и перспективы: Материалы юбилейной науч.-практ.конф., посвящённой 50-летию СтавНИПЧИ.- Ставрополь, 2002. - С.8-10.

8. Алесковский В.В., Юффа А.Я. Модифицирование поверхности неорганическими соединениями // Журнал Всес. Хим. общ. Им. Д.И.Менделеева.-1989.- № 3.- С.317-324.

9. Андреев Л.В., Склифас А.К. Биохимия и биофизика микроорганизмов.-

Горький, 1997.- №5.- С.3-9.

10. Архангельский Н.И., Сихарулидзе А.И. Способ диагностики туберкулёза. А. с. №1171038. Бюл.№29 от 07.08.85.

11. Афанасьев Е.Н. Научно-методические аспекты экспресс-диагностики возбудителей особо опасных зоонозных инфекций (чума, бруцеллез, сибирская язва): Автореф. дис. ... докт. мед. наук. - Ростов, 2000. - 45 с.

12. Афанасьев Е.Н., Таран И.Ф., Тюменцева И.С. Антигенная структура бруцелл. Сообщ. I. Сравнительная оценка методов выделения водорастворимых антигенов бруцелл.- Ставрополь, 1986. - 16с. - Деп. в ВИНИТИ, № 6635-В86.

13. Базиков И. А. Разработка новых препаратов для экспрессных методов диагностики сифилиса: Дис. . докт. мед. наук. - Ставрополь, 2000. - 200 с.

14. Белиловский Е.М. Развитие государственной системы мониторинга туберкулёза, // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких.- 2003. - №8. - С. 58.

15. Белиловский Е.М., Борисов С.Е., Дергачёв А.В., Гордина А.В., Марьина Н.С., Матвеева М.Б. Заболеваемость туберкулёзом в России: её структура и динамика // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких.- 2003. - №7. - С. 4-11.

16. Бельская Н.А., Митина В.С., Вейнблат В.И. Микрометод фракционирования и идентификация белков // Лаб. дело. - 1972. - № 10. - С.514-616.

17. Бендикене В.Г., Песлякас И.Г., Веса В.С. Хроматография сериновых протеаз на хитине и его производных // Прикладная биохимия и микробиол. -1981. -Т. 17, №3. - С. 441-447.

18. Березин В.Б., Лахтин В.М., Ямсков И.А. Аффинный хроматографический сорбент, содержащий группировки конканавалина А, иммобилизованного комплексообразованием с кобальтом // Прикладная биохимия и микробиол. - 1995. - Т.31, N 4. - С.400-404.

19. Берёзов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия.- М., 1982. - С.92.

20. Борисенко О.В., Жарникова И.В., Макрушникова А.И., Таран В.И. Разработка новой магнитоуправляемой твёрдофазной иммуноферментной системы для диагностики туберкулёза у людей // X итоговая научная конференция молодых учёных и студентов. Ставрополь.Изд.: СГМА, 2002,

С.62

21. Борисов Л.Б. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология. М.- 2002.- С.437- 441.

22. Брыкалов А. В. Получение биопрепаратов на основе методов аффинной сорбции и иммобилизации: Дисс. ... докт. химич. наук. - Санкт-Петербург, 1993. - 330 с.

23. Брыкалов А.В. Сорбенты на основе кремнеземов и активированных углей в биотехнологии и медицине // Материалы конф. химиков Сев.Кавказа.- Нальчик, 1991.- С.185-186.

24. Брыкалов А. В., Кобанкова А.Н. Синтез и исследование компазиционных хитозанкремнезёмных сорбентов биомедицинского назначения // Современные достижения биотехнологии: Материалы 2-ой Всеросс.науч.-техн.конф. - Ставрополь, 12-13 сентября 2002 г. - Т1. - С.135-136.

25. Брыкалов А.В., Ковальков В.И., Тельбух В.П. и др. Способ получения иммобилизованных протеолитических ферментов. Патент № 1084300 А С 12 №11/14 от 27.08.1982.

26. Бусеев А.И., Ефимов И.П. Словарь химических терминов.-М.,1971.- С.92.

27. Василенко Н.Ф., Кронгауз И.В., Лопаткин О.Н. и др. Способ получения туляремийного антигена / А. с. № 1425910 от 22.05.1988.

28. Вейнблат В.И., Каминский В.В., Орлова Л.С. Иммунодискэлектрофорез антигенов чумного микроба // Проблемы особо опасных инфекций. - Саратов, 1971. - Вып. 4(26). - С.196-200.

29. Вишневская Е.Б., Бобченок А.П., Мельникова Н.Н. и др. Идентификация L- форм микобактерий туберкулёзного комплекса с применением полимераз-ной цепной реакции (ПЦР) // Проблемы туберкулёза.-2001. - №3. - С.38-39.

30. Владимцева И.В. Научно-методические аспекты приготовления и использования магнитоуправляемых иммобилизованных микробиологических систем: Автор. ... докт. биол. наук. - Ставрополь, 2002. - 39 с.

31. Владимцева И.В., Плеханова Н.Г., Смирнова В.И., Закревский В.И. Конструирование диагностической тест-системы на основе магносорбентов и ли-посом // ЖМЭИ. - 1990. - №10. - С.103-106.

32. Власов Г.С., Салов В.Ф., Торчилин В.П., Бердичевский В.Р. Липисомы и перспективы их использования в прикладной иммунологии // ЖМЭИ. - 1982. №8. - С.12-19.

33. Водолазова А. М., Никитина Л. Н. Электрофоретическая характеристика стадии риванолового осаждения иммуноглобулинов // Биологические препараты и иммунологическая реактивность организма. - Томск, 1981. - С.14-15.

34. Гавенский С. Д. , Ефременко В. И., Климова И. М. и др. Применение магнитных сорбентов для концентрирования и выделения чумного микроба из объектов внешней среды (нестерильная почва) // Современ. методы диагност. ООИ и способы их применения. - Методич. пособие Саратов, 1991. - С.35-40.

35. Гавенский С.Д., Пушкарь В.Г. Жизнеспособность микроорганизмов в магнитных иммуносорбентах //Актуальные вопросы профилактики особо опасных и других инфекционных заболеваний: Тез.докл.науч.-практ. конф. 60 лет противочумной службы Кавказа. - Ставрополь, 1995. - С. 116-118.

36. Гаврилова Е.М., Дзантиев Б.В., Егоров А.М. Иммуноферментный анализ: Тез.докл.3-го Всес.науч.симпоз. "Получение иммобилизованных ферментов в научных исследованиях, промышленности и медицине"-Л., 1980. - С.37-38.

37. Гайда А.В., Староверов С.М. Модифицироранные кремнезёмные носители в биотехнологии // Журн. Всесоюзного хим. общества им.Менделеева.- 1989. - Т34. № 3. - С. 356-363.

38. Герстунбергер М. Р., Сухоруков Г.Б., Радченко И.Л. и др. Новый метод получения биополимерных микрокапсул для создания лекарственных средств // Биотехнология- состояние и перспективы развития: Материалы 1-го Междун. Конгресса. - М, 2002. - С.54.

39. Гинзбург А. Л. Генодиагностика инфекционных заболеваний // Журн. микробиол. - 1998. - №3. - С.86-95.

40. Гонтарь И.П., Зборовский И.А., Александров А.В и др. Иммуномодули-рующий эффект магносорбентов в терапии реавматических заболеваний // Y Российский национальный конгресс "Человек и лекарство": Тез. докл. - 1998. - С.35.

41. Гучетль Е.В., Пономарёва Л.П. Опыт определения противотуберкулёзных антител в краевом противотуберкулёзном диспансере Краснодара // Клиническая лабораторная диагностика. - 2002. - №9. - С.36

42. Дмитриев Г.А., Киселёва Т.А. Применение ИФА для серодиагностики сифилиса // Актуальные вопросы дерм. и венер.: Сб.тр. юбил конф., посвящ. 5-летию созд.кож. и вен. болезней педиатр. фак.РГМУ - М., 1997. - С.36-37.

43. Домарадский И.В. Проблемы перекрёстного иммунитета// Проблемы туберкулёза.-1994. - №1. - С.13-17.

44.Драбкина Р. Микробиология туберкулёза.М., 1963.-255с.

45. Дюга Г., Пенни К. Биоорганическая химия. - М.,1983. - С. 348, 352.

46.Дячина М.Н., Лукин Ю.В., Зубов В.П. и др. Микротитрационный вариант

реакции латекс-агглютинации в диагностике лепры // Клин.лабат.диагн. - 1995. - №2. - С.24-26.

47. Елистратов Г.Д., Волчанова М.И., Малыгин И.В., Гирда Т.В. Способ получения сорбента // БИПМ.-№ 3. -2004.- С. 629.

48. Елистратов Г.Д., Волчанова М.И., Малыгин И.В., Шолошов А.П., Стрелков В.П., Гнутов В.Г., Григорьев Г.А., Гаськов Д.Г. Способ получения сорбента // БИПМ.-№ 3. -2004.- С. 629.

49. Ерохин В.В. Сотрудничество Российских фтизиаторов с международными организациями // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких.- 2003. - №8. - С. 57.

50. Ерохин В.В., Земекова В.С., Уварова О.А., Казак Т.И., Суркова Л.К.,

Ариэль Б.М., Краснов С.А. Паталогоанатомическая диагностика прогресси-

рующих форм туберкулёза лёгких в связи с новой клинической классификацией // Проблемы туберкулёза.- 1996. - №4. - С. 32-36.

51. Ерохин Е.П. Метод пассивной агглютинации полимерных дисперсий для диагностики легионеллеза // Журн. микробиол. - 1991. - № 11.- С. 41-43.

52. Ефременко В.И. Липосомы. Монография.- Ставрополь, 1999.-236.

53. Ефременко В.И. Магнитоуправляемые иммобилизованные системы в микробиологическом мониторинге природных очагов и объектов внешней среды на наличие возбудителей опасных инфекционных болезней // Журн. микробиол. - 1997. - №2. - С.102-106.

54. Ефременко В.И., Брыкалов А.В., Жарникова И.В. Новые препараты для диагностики и ветеринарно-санитарного мониторинга // Пища. Экология. Человек : Тез.докл. междун. научн.-технич. конф. - Москва, 1995. - С. 206.

55. Ефременко В.И., Климова И.М., Трофимов Е.Н.. Магнитный иммуно-ферментный анализ антигенов чумного микроба // Журн. микробиол. - 1989. -№ 7. - С.62-66.

56. Ефременко В.И., Тюменцева И.С., Василенко Н.Ф. и др. Разработка технологической линии производства в методах иммуноанализа микроорганизмов: Заключительный отчет о НИР, инв. № 02.9.70001181.- Ставрополь,1996. - 96 с.

57. Жарникова И. В., Брыкалов А. В., Тюменцева И. С. и др. И. Разработка твердофазной реакции иммунофлюоресценции (РИФ) на основе композиционных магноиммуносорбентов // Соврем. достиж. биотехнол.: Тез.докл. Первой конф. Северо-Кавказ. региона. - Ставрополь, 1995.- С. 87- 88

58. Жарникова И. В. Методологические подходы и разработка биотехнологии иммунобиологических препаратов для диагностики инфекционных особо опасных заболеваний и детекции их возбудителей Авт. док. дис...2005.

59. Жарникова И.В. Структурированный керамический носитель с магнитным материалом для иммобилизации антител // Биотехнология.- 2004. -№1.- С.71-79.

60. Жарникова И.В., Тюменцева И.С., Афанасьев Е.Н, Ефременко В.И., Жданова Е.В., Борисенко О.В. Биотехнология иммуносорбентных диагности-кумов для выявления возбудителей особо опасных и других инфекций.// Материалы 2-ой Всероссийссой научно-технической конференции. Современные достижения биотехнологии. - Ставрополь, 12-13 сентября 2002. - С.162-164.

61. Жарникова И.В., Тюменцева И.С., Ефременко В.И., Афанасьев Е.Н., Би-натова В.В. Способ получения иммуносорбента (варианты) / Патент на изобретение № 2138813 6 G 01 N 33/543, A 61 K 39/385, C 12 N 11/14. Зарегистр. в Гос. реестре изобретений РФ 27.09.99 г. Бюл.№ 27.

62. Жердева В.В., Чудинов А.В., Савицкий А.П. Разработка иммунофлуо-ресцентного анализа с временным разрешением для определения гормона тироксина в сухих пятнах крови // Биотехнология - состояние и перспективы развития: Тез.докл. 1-го Междун. Конгресса. - М., 2002. - С.56.

63. Жилченко Е.Б., Ефременко В.И. Подготовка проб воды открытых водоисточников для выявления токсигенных штаммов возбудителя холеры // Эпидемиологическая безопасность. Итоги и перспективы: Тез.докл. юбилейной науч.-практ.конф. - Ставрополь, 2002. - С.105-106.

64. Журавлёв М.В., Арсенина Л.В., Виноградова И.Л., Проваторова Л. В.Эпидемиология и некоторые аспекты лабораторной диагностики туберкулёза// Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней.М.- 2002. - Вып.4.- С.194-197.

65. Закревский В.И. Некоторые аспекты применения липосом в диагностике, профилактике и лечении инфекционных заболеваний // Молек. генетика, мик-робиол. и вирусол. - 1985. - №1. - С.3-8.

66. Закревский В.И., Подзолков В.В., Мельников В.А. Способ включения веществ в липосомы: А.с. № 1005791, СССР, 1983.

67. Иванов Ю.В., Коровкин С.А. Флюоресценция с временным разрешением и ее применение для диагностики ООИ // Материалы VII съезда Всеросс. общества эпидемиол., микробиол. и паразитол. - М., 1997. - Т. 1. - С. 442.

68. Инструкция по унифицированным методам микробиологических исследований при выявлении, диагностике и лечении туберкулёза. Приложение № 11 к приказу №109.М., 2003.

69. Инструкция по унифицированным методам микроскопических исследований для выявления кислотоустойчивых микобактерий в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений. Приложение № 10 к приказу №109.М., 2003.

70. Калинина О.А., Емельянова И.В., Локтионова М.А. ИФА в серодиагностике сифилиса // Совр. вопр. дермато-венерологии: Сб. юбил науч. Тр., по-свящ.70-летию обл.кож.- вен.дисп.г. Курска. - Курск.- 1997.- С.65-67.

71. Канюк А.Н. Комплексные бактериологические исследования в диагностики туберкулёза // Туберкулёз и экология.- 1995. - №3.-С.31-33.

72. Карпенко В.В., Сачков В.И. Обезболивание животных в эксперименте: Метод. рек. - М., 1985. - 53 с.

73. Карпов С.П., Прегер С.М., Синельников Г.Е. и др. Гипериммунные сыворотки. - Томск, 1976. - 378 с.

74. Кейтс М.Техника липидологии. М. Мир, 1975.-С.68-82.

75. Кельцев Н.В. Основы адсорбционной техники .-М: Химия,1984. - С.280.

76. Киселев А.В., Кустова Т.Л. Способ приготовления аэросилогелей // А.с. N 264369 . -1976.

77. Кислицын Ю.В., Мешандин А.Г. Способ определения наличия противо-мозговых антител в ликворе. Заявка № 2000127007/14, Бюл № 20.- 20.06. 2002.

78. Клименко М.Т., Гинзбург Т.С., Сокало С.В. Результативность биологического и культурального методов исследования при диагностике туберкулёза // Проблемы туберкулёза - 1987.- №8.-С.70-73.

79. Клименко М.Т., Гинзбург Т.С., Сокало С.В., Бочко И.В., Крикун А.И. Микробиологическая диагностика туберкулёза почек // Проблемы туберкулёза- 1985.- №8.-С.37-40.

80. Клячко-Гурвич А.А. Методы определения удельной поверхности //Из-во АН СССР. - 1964. - № 10. - С.1885.

81. Коваленко Г.А, Комова О.В. Симаков А.В. и др. Углеродсодержащие макроструктурированные керамические носители для адсорбционной иммобилизации ферментов и микроорганизмов //Биотехнология.-2002. - №3. - С.55-66.

82. Кольцов С.И., Алесковский В.Б. Силикагель, его строение и физико-химические свойства. - Л: Госхимиздат, 1973. - С.96.

83. Коротченко С.И. Состояние и перспективы борьбы с туберкулёзом// Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней.М.- 1999. - Вып.3.- С.139-142.

84. Коротяев А.И., Бабичев С.А. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология. СПб, 2002.- С.480-481.

85. Кузовлева А.А., Шаханина К.Л. Сравнение различных способов иммобилизации препаратов чистых антител и неспецифических иммуноглобулинов // Лаб.дело. - 1982. - N 3. - С.9-12.

86. Кузовлева А.А., Шаханина К.Л. Сравнение различных способов иммобилизации препаратов чистых антител и неспецифических иммуноглобулинов // Лаб.дело. - 1982. - N 3. - С.9-12.

87. Кулаков Ю. К., Горелов В. Н., Мотин В. Л. и др. Высокочувствительная неизотопная система гибридизации ДНК с применением амплификации (ПЦР) для идентификации бруцелл // Молекуляр. генетика, микробиол. и вирусол. -М., 1992. - № 7 - 8. - С. 23.

88. Куличенко А.Н., Попов Ю.А., Наумов А.В. Детекция возбудителей особо опасных инфекций в биологическом материале и объектах внешней среды с помощью полимеразной цепной реакции. // Актуал. вопр. профилакт. Особо опас. и других инфекционных заболеваний: Материалы науч.-практ.конф. - Ставрополь, 1995. - С.175-176.

89. Куличенко А.Н., Попов Ю.А.,Опочинский Э.Ф. и др. Методические указания по детекции патогенной микрофлоры в клиническом материале, пищевых продуктах, объектах внешне среды и выполнению генетической идентификации клеток с помощью полимеразной цепной реакции.- М.,1996. -

11с.

90. Кунижев С.М., Воробьёва О.В., Денисова Е.В. и др. Разработка способа

получения универсальной матрицы для энтеросорбентов // Биотехнология- состояние и перспективы развития: Материалы 1-го Международного Конгресса. - М., 2002. - С.75.

91. Лавриненко И.А., Костровский В.Г. Использование высокоёмких иммуноносителей при определении антител к вирусу иммунодефицита человека // Журнал микробиол. -1997. -№1. - С.18-22.

92. Лазовская А.Л., Воробьёва З.Г., Слинина К.Н. Способ выявления мико-бактериальных антигенов. Патент № 2188428, Бюл.№24. - 27.08.2002.

93. Лазовская А.Л., Воробьёва З.Г., Слинина К.Н. Способ выявления микобактериальных антигенов. Патент № 2188428, Бюл.№24. - 27.08.2002.

94. Ларионова Е.Е., Кузьмин А.В. Актуальные вопросы туберкулёза и других гранулематозных заболеваний// Сборник материалов науч.-практ. конференции молодых учёных.- М., 2001.- С.28-29., 2001

95. Ларионова Е.Е., Кузьмин А.В., Васильева И.А., Сравнительная характеристика молекулярных и микробиологических методов контроля химиотерапии у впервые выявленных больных туберкулёзом лёгких// Проблемы туберк-лёза и болезней лёгких.- 2004. - №6. - С. 31-34.

96. Лисичкин Г.В. Достижения, проблемы и перспективы химического модифицирования поверхности минеральных веществ // Журн. Всесоюз. хим. общества им.Менделеева. -1989.-Т.34, № 3. - С. 291-297.

97. Литвинов В.И. Иммунодиагностика туберкулёза // Проблемы туберкулёза- 1996.- №1.-С.56-59.

98. Литчфилд У.Д., Фрейтаг Д.У. Иммуноанализ с помощью ферментов, заключенных в липосомы // М., 1998. - С.122-129.

99. Лопаткин О.Н., Кронгауз И.В. Оптимизация параметров метки иммуноглобулинов изотиоцианатом флуоресцеина // Болезни с природной очаговостью на Кавказе: Тез. докл. - Ставрополь, 1982.- С.173-175.

100. Лопаткин О.Н., Кронгауз И.В. Повыщение специфичности сывороток при использовании метода твёрдофазной адсорбции// Профилактика чумы и других природно-очаговых инфекций: Тез. докл. Всесоюз. науч. конф. - Ставрополь, 1983. - Т.2. - С.81-82.

101. Лопаткин О.Н., Кронгауз И.В. Усовершенствование иммуноферментного метода для диагностики туберкулёза у людей и крупного рогатого ско-та//Современные аспекты природной очаговости, эпидемиологии и профилактики о.о.и. заболеваний: Тез. докл.научной конф. В Омске- Ставрополь, 1993.- С.229-230.

102. Лопаткин О.Н., Фунтикова Т.Н., Буравцева Н.П. и др. Эффективность различных схем иммунизации кроликов при получении диагностических сибиреязвенных капсульно-соматических сывороток // Профилактика чумы и других природно-очаговых инфекций: Тез. докл. Всесоюз. науч. конф. - Ставрополь, 1983. - Т.2. - С.91-92.

103. Лукин Ю.В., Трифонов В.Д., Туркин С.И. и др. Полиакролеиновые латесы в качестве иммунореагентов // Тр. МХТИ.- 1985. - Вып. 185. - С. 88-92.

104. Марголис Л.Б. Механизмы взаимодействия липосом с клетками: перспективы и ограничения применения липосом в науке и практике //Биол. мембраны. - 1987.-Т.4, №5. - С.453-467.

105. Марголис Л.Б., Бергельсон Л.Д. Липосомы и их взаимодействие с клетками // М.:Наука, 1986. - 240 с.

106. Масько А.А., Морозова А.А., Лыга Л.К. и др. Иммобилизация трипсина на углеволокнистых носителях, различающихся структурой, пористостью и химией поверхности // Прикладная биохимия и микробиология. -М., Наука, 1992. -Том 28, №2. - С. 211-216.

107. Маякова Т.И., Кузнецова Э.Э., Ковалёва М.Г. , Плюснин С.А., Сокольникова Н. А., Мазутова М.С. Быстрое выявление микобактерий туберкулёза методом хромато-масс-спектрометрического селективного ионного мониторинга// Проблемы туберкулёза.- 1995. - №6. - С. 16-20.

108. Медицинская и санитарная микробиология. Под ред. Воробьёва А.А., Кривошеина Ю.С., Широбокова В.П.-М., 2003.-С.213-217.

109. Медицинская микробиология. Под ред. Покровского В.И., Позднеева

О.И. М.,1998.-С.499-509.

110. Методические указания «Микробиологические исследования при выяв-

лении, диагностике и лечении туберкулёза». М, 2001.

111. Милютина Л.Н., Скопинская С.Н., Ярков С.П. Липосомальный имму-ноанализ в диагностике сальмонеллеза у детей //Эпидемиол. и инф. болезни. - 1996. - № 3. - С.48-52.

112. Муромец В.И., Наградова Н.К. Иммобилизованные олигомерные ферменты. - М: Наука, 1984. - С.10.

113. Носков Ф.С. Очистка конъюгатов от непрореагировавшего флюорохрома // Иммунологическая диагностика вирусных инфекций / Под ред. Т.В.Перадзе, П.Халонена. - М.,1985.-С. 254.

114. Носков Ф.С. Флуоресцирующие антитела и их применение в вирусологии.- В кн.: Респираторные вирусные инфекции. - Л.,1969. - С.217-242.

115. Ометов В.К., Моргуль М.П., Уразовская Е.В. и др. О применении имму-ноферментного анализа в диагностике сифилиса // Вестн. дермат.- 1997.- №3.- С.24-35.

116. Онищенко Г.Г. (Материалы к докладу) - Главного государственного санитарного врача РФ на VIII Всероссийском съезде эпидемиологов, микробиологов и паразитологов// М., 26-28 марта 2002.

117. Онищенко Г.Г. Эпидемиологическая ситуация в Российской Федерации и меры по её стабилизации// Проблемы туберкулёза и болезней лёгких.- 2003. -№11. - С. 4-9.

118. Остро М.Д. Липосомы // В мире науки. - 1987. Т3. - С.71-79.

119. Пекшев А.В., Елагин Г.Д., Пятков В.А. Разработка эритроцитарного ди-агностикума для обнаружения и идентификации возбудителя туляремии // Диагностика, лечение и профилактика опасных инфекционных заболеваний. Биотехнология. Ветеринария: Материалы юбил. науч. конф., посвящ. 70-летию НИИ микробиологии МО РФ (30 ноября - 1 декабря 1998). - Киров, 1998.- С.185.

120. Петров Р.В. Иммунология. М.,Медицина.-1983.-С.5-16.

121. Петрухина М.И., Русакова Е.В., Ющенко Г.В. Эпидемиологический надзор за туберкулёзом в современных условиях// ЖМЭИ. - 2003.-№5.-С.93-96.

122. Подзолкова Г.Г., Климова И.М, Ефременко В.И. и др. Применение количественной иммунофлуоресценции для определения адсорбционной способности магнитных иммуносорбентов // Журн. микробиол. - 1988. - № 5. - С.56-58.

123. Подзолкова Г.Г., Климова И.М., Ефременко В.И. и др. Количественный

иммунофлуоресцентный скрипинг твердофазных носителей различной природы как основа для магноиммуносорбентов // ООИ заболев.:диагност., профилакт. и биологич. свойства возбудит: Сборн. научн. работ. - Волгоград, 1989. - Вып. 4. - С.63-69.

124. Подоляко М.П., Баташев В.В., Уралева В.С. и др. Иммуноферментный метод обнаружения бруцеллезных антител и антигена в сыворотках крови животноводов из неблагополучных по бруцеллезу хозяйств // Журн. микро-биол. - 1995. - № 6. - С. 53 - 54.

125. Постнова А.М., Пак В.Н., Кольцов С.И. Исследование протонной кислотности титаносодержащих силикагелей, полученных методом молекулярного наслаивания // Журн. физ.химии. - 1981. - Т.35, N8. - С.2140-

2142.

126. Приказ № 109. О совершенствовании противотуберкулёзных мероприятий в Российской федерации. М., 2003.

127. Приказ № 558. Об унификации микробиологических методов исследования при туберкулёзе. М., 1978.

128. Пунга В.В., Капков Л.П. Туберкулёз в России // Проблемы туберкулёза-1999.-№1.- С.14-16.

129. Пушкарь В.Г., Климова И.М., Ефременко В.И. и др. Приготовление и применение магнитных сорбентов для изучения антигенов микроорганизмов // Метод. рекоменд. - Волгоград, 1984.- 15 с.

130. Пушкарь В.Г., Трофимов Е.Н. Иммунофлуоресцентный анализ антигенного материала, фиксированного на магнитных полиакриламидных сорбентах //Актуальные вопросы иммунодиагностики особо опасных инфекций: Тез. докл. Всесоюз. науч.-практич. конф.(26-27 мая, 1986). - Ставрополь, 1986. - Ч.11. - С.50-53.

131. Ревенко Л.Г., Ротов К.А., Васильев В.П., Ефременко В.И. Иммобилизация иммуноглобулинов на поверхности липосом методом ковалентного связывания // Сб. научных работ "Особо опасные инфекционные заболевания: диагностика, профилактика и биологические свойства возбудителей. - Волгоград, 1990. - В. 4. - С. 70-73.

132. Рекомендации для национальных программ ВОЗ, 1978;

133. Рогожина С.В., Варламов В.П., Вальковский Д.Г. Получение модифицированных кремнеземов для присоединения биологически активных соединений // Изв. АН СССР. - 1975. - № 8. - С.1718-1721.

134. Ротов К.А., Климова И.М., Васильев В.П. с соавт. Выявление антигенов в применением липосом в радиоиммуноанлизе // Матер. Рос. научн. конф. Тез. докл. (Волгоград, 21-22 окт., 1992). - Волгоград. - 1992. - С.168.

135. Русакова Е.В., Иваненко Г.П., Иванова И.Н. и др. Состояние и перспективы борьбы с туберкулёзом //Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней.М.- 2002. - Вып.4.- С.186-190.

136. Самсонова С. А., Самсонов В.В., Гудима М.Ю. и др. Методы ПЦР для паспортизации и классификации микроорганизмов // Биотехнологиясостояние и перспективы развития: Материалы 1-го Междунар. Конгресса.-М., (14-18 октября) 2002. - С.176.

137. Севастьянова Э.В., Ларионова Е.Е. //Материалы 9-го Национального конгресса по болезням органов дыхания.- М., 1999.- С.122.

138. Скачек Д.В. Научно-методические основы стандартизации люминесци-рующих иммуноглобулинов для диагностики возбудителей особо опасных инфекций. - Автореф. дисс. ... канд.мед.наук. - Саратов, 1984. - 173.

139. Скуч Д., Уэст Д. Основы аналитической химии. - М: Мир, 1979. - Т.1.

- С.71-73.

140. Смирнов В.В., Чаплинский В.Я., Андреева З.М. и др. Научные основы производства диагностических препаратов (Сыворотки для идентификации энтеробактерий). - Киев: Наукова Думка, 1980. - 195с.

141. Стоев К.Г., Чибисова В.А., Шаханина К.А. и др. Новый количественный иммунофлуоресцентный метод определения IgE с помощью специфического сефарозного иммуносорбента и люминесцентного микроскопа // Журн. иммунология. - М,1981. - N1. - С.85-88.

142. Сухоруков А.М., Пономарёва А.М. Изучение сорбционных свойств полистироловых планшетов, используемых в иммуноферментном анализе // Журн. микробиол.- 1987.- №9.-С.18-22.

143. Сюнамото Дзюндзо, Акиёси Кадзунари, Сато Тосинори. Роль липосом в биологических дисциплинах // Biosci. and Ind.-1989. V.47, N 5. - P. 475-485.

144. Табаков П.К, Чибрикова Е.В., Шуркина И.И. и др. Быстрый способ получения меченых флуоресцентными красителями антител // Журн. микробиол. - 1962. - Т 10. - С.26-30.

145. Тамбовцев Е.П., Ахметкалиев С.Г., Пятницкий Н.П. Методы статистической обработки результатов серологических реакций // Журн. микробиол. -1969.- №10.-С.26-31.

146. Таран И.Ф., Лопаткин О.Н. Итоги изучения и перспективы усовершенствования диагностических иммуноглобулиновых препаратов в научноисследовательском противочумном институте Кавказа и Закавказья //Особо опасные инфекции на Кавказе: Тез. докл. Y краев. науч.-практич. конф., посвящен. 50-летию образов. противочум. службы Кавказа (17-19 сентября 1985). - Ставрополь, 1985. -В.11. - С.15-21.

147. Темишевская Л.Я. Использование техники иммобилизации клеток для непрерывного культивирования токсинообразующих анаэробов // Журн. микробиол.- 1995.- №6. - С.21-22.

148. Тишин А.М., Спичкин Ю.И. Пористый магнитный сорбент // БИПМ.-№ 9. -2004.- С. 643.

149. Ткаченко Е.А. Применение твердофазных иммуносорбентных методов (энзимного и радиоиммунологического анализа) для лабораторной диагностики аренавирусных инфекций, крымской геморрагической лихорадки и геморрагической лихорадки с почечным синдромом //Методические рекомендации. - М.,1982. - 21 с.

150. Тривен М. Иммобилизованные ферменты. - М: Мир, 1983. - С.23.

151. Тунгусова О.С., Марьяндышев А.О. Молекулярная генетика микобактерий туберкулёза //Проблемы туберкулёза.-№2.- 2003.- С.43-45.

152. Тюменцева И.С., Ефременко В.И., Афанасьев Е.Н. и др. Индикация возбудителей ООИ с помощью композиционных магноиммуносорбентов // Актуал. вопр. профилакт. чумы и др. инфекц. заболев: Материалы межгос. науч. - практ. конф., посвящ. 100-летию открытия возбуд. чумы.- Деп. в ВИНИТИ 25.01.95 г.- N 221- В 95.- С. 72-77

153. Тюменцева И.С. Научно-методические основы конструирования и усовершенствования производства диагностических тест-систем для выявления возбудителей ОО и других инфекций: Автореф. дис. ... доктор. мед. наук. - Саратов, 1996. -57 с.

154. Тюменцева И.С., Жданова Е.В., Афанасьев Е.Н. Усовершенствование производственной схемы иммунизации животных моно- и поликомпонентными антигенами - Ставрополь, 1994 г. - 15 с. -Деп. в ВИНИТИ 04.11.94, № 2507-В94.

155. Умнова Н.С., Павлова И.П., Михеева Г.В. и др. Приготовление иммунопероксидазных препаратов для диагностики особо опасных инфекций // Актуальные вопросы иммунодиагностики особо опасных инфекций: Тез.докл. Всесоюз.конф. (26-27 мая 1986).- Ставрополь, 1986.- Ч.2.- С. 95-98.

156. Фихте Б.А. Дезинтеграция микроорганизмов. Задачи и перспективы // В сб.: Дезинтеграция микроорганизмов: Матер. Всесоюзн. конф. по дезинтеграции микроорганизмов (25-27 окт., 1972 г.) - Пущино-на-Оке, 1972. - С.5-14.

157. Фрайфелдер Д. Физическая биохимия. - М: Мир, 1980. - С.73.

158. Фримель Г. Иммунологические иетоды. М., 1987.-С.110-112.

159. Фролова О.П.Проблемы туберкулёза у больных ВИЧ-инфекцией // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких.- 2003. - №8. - С. 58.

160. Фролова Ф.Н., Кулаков И.М., Зайнутдинова Н.Г., Фатыхова Р.Х. О заболеваемости туберкулёзом в г. Казань// Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней.М.- 2002. - Вып.5.- С.144-146.

161. Хмельницкий Р.А. Физическая и коллоидная химия. Изд. Высшая школа. - М., 1988. - С. 342-343.

162. Ходж Ф. Органические реакции с использованием реагентов или субстратов, ковалентно закрепленных на функционализированных неорганических носителях // Журн. Всесоюз. хим. об-ва им. Д.И.Менделеева. -1989. - Т.34, N3. - С.331-339.

163. Хоменко А.Г., Авербах М.М., Романова Р.Ю., Горина Л.Г., Литвинов В.И. Способ определения микобактерий туберкулёза в крови больных туберкулёзом. А. с. № 1123128. Бюл№3 от 23.01.92.

164. Хоменко В.А., Александров М.Т., Брагина М.Н., Смирнова В.В., Лизунова И.А. Применение метода ЛФД для диагностики и оценки эффективности лечения внелёгочного туберкулёза/ Клиническая лабораторная диагностика.-9.- 2004.- С. 37.

165. Хохлова Т.Д., Гаркавенко Л.Г., Никитин Ю.С. Адсорбция белков и ДНК на дегидроксилированных и алюминированных силохромах// Прикладная биохимия и микробиология.- М., Наука. 1991. - Т. 27, №5. - С. 720-724.

166. Черкасов А.Н., Пасечник В.А. Мембраны и сорбенты в биотехнологии. - Л., 1991. - 239 с.

167. Черноусова Л.Н., Ларионова Е.Е., Денисова Т.С. и др. Генодиагностика в современной медицине// Материалы Всероссийской науч.-практ. конференции.- М.2000.- С.291-292.

168. Чибисова В.А. Приготовление и стандартизация люминесцирующих сывороток для непрямого метода иммунофлуоресценции: Автореф. дисс. ... канд. мед наук. - М., 1975. - 25 с.

169. Чутаев Ю.П., Падерин В.Ф., Теряева М.В. Диагностические возможности метода внутрикожного введения денатурированного гамма-глобулина при кониотуберкулёзе внутригрудных лимфатических узлов// Проблемы туберкулёза.- 1996. - №4. - С. 16-17.

170. Шаханина К.Л. Иммуносорбенты и их использование для выделения чистых антител // Биохим. и биофиз. микроорганизмов. -1981. - В.9. - С.15-23.

171. Шаханина К.Л. Приготовление люминесцирующих антител. -В кн.: Иммунофлуоресценция в медицине. - М.:Медицина, 1977. -С.23-46.

172. Шаханина К.Л., Манько М.И. Избирательное концентрирование бактерий и риккетсий при помощи поликонденсационных иммуносорбентов // Журн. микробиол. - 1969. - N9 -С.140-144.

173. Шаханина К.Л., Походзей И.В. Приготовление сефарозных пневмококковых диагностикумов и их использование в клинике легочных заболеваний // Журн. микробиол. - 1978. - N3. - С.75-79.

174. Шаханина К.Л., Соколенко А.А., Павлова И.П. Выбор критериев пригодности твёрдофазных носителей на основе полистирола для проведения им-муноферментного анализа // Журн. микробиол. - 1987. - N9 -С.86-89.

175. Шевченко Ю.Л. Приказ № 109 от 21.03.2003. О совершенствовании противотуберкулёзных мероприятий в РФ // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких.- 2003. - №11. - С. 57.

176. Шешуков П.Ф., Готовский Ю.В.Некоторые аспекты современной диагностики туберкулёза // Материалы 8-й международной конференции «Теоретические и клинические аспекты применения биорезонансной и мультирезо-нансной терапии».М., 2002.- Ч.1.-С.167-169.

177. Щедрин В.И., Сбойчинов В.Б., Волков В.И. Сравнительная оценка двух иммуноферментных тест-систем для серодиагностики сифилиса // Актуальные вопросы дерматологии: Сб.тез.докл.науч.-практ.конф., посвящ. 125-летию созд.кож. и вен. болезней.- С-Пб., 1994.- С.81-82.

178. Яковлев А.Т. ИФА в лабораторной диагностике бактериальных особо опасных инфекций: Автореф. дисс. ... доктора мед. наук.- Саратов, 1992.- 43с.

179. Anaokar S., Garry P.J., Standefer J.C. Solid-phase enzyme immunoassay for serum ferritin //Clin.Chem.- 1979. - V.25. - P. 1426-1431.

180. Ansari A.A. et. al., Purification antigemoglobin antibody using cross-einked immunoadsorbent //S. immunol. Methods. -1981. - V. 42. - N 1, P. 45-51.

181. Ashford DA, Whitney E, Raghunathan P, Cosivi O. Epidemiology of selected mycobacteria that infect humans and other animals. Rev Sci Tech 2001; 20: 325-37.

182. Badak FZ, Goksel S, Sertoz B, Ermertcan S, Cavusoglu C, Bilgic A. Use of nucleic acid probes for identification Mycobacterium tuberculosis directly from MB/BacT bottles. J Clin Microbiol 1999; 37: 1602-5.

183. Beuntner E.H., et al. A reveas immunodiffusion assay for antibody protein concentration in antisera or conjugates to human IgG //Standartization in immunofluorescence. - Oxford. Blackwell Scientific Publ, 1970. - Pat.2. - P.165-

169.

184. Bricker B.J., Ewalt D.R., MacMillan A.P. et al. Molecular Characterization of Brucella Strains Isolated from Marine Mammals //J. Clin Microbiol.- 2000.- Vol.38(3).- P.1258-1262.

185. Burt F.J., Leman P.A., Smith J.F., Swanepoel R. The use of a reverse transcription - polymerase chain reaction for the detection of viral nucleic acid in the diagnosis of Crimean - Congo hemorrhagic fever //J.Virol. Methods. - 1998. -Vol.70, N2. - P. 129-137.

186. Bushway R.J., Perkins L.B., Hurst H.L., Ferguson B.S. //Food chemistry.-1992. - V.43. - P. 283.

187. Butler WR, Jost KC, Kilburn JO. Identification of mycobacteria by high-performance liquid chromatography. J Clin Microbiol 1991; 29: 2468-72.

188. Butler WR, O'Connor SP, Yakrus MA, Gross WM. Cross-reactivity of genetic probe for detection of Mycobacterium tuberculosis with newly described species Mycobacterium celatum. J Clin Microbiol 1994; 32: 536-8.

189. Camargo Z., Guesdon J.L., Drouhet E. Magnetic enzyme-linked immunosorbent assay (Melisa) for determination of specific IgG in paracoccidiodomycosis //Sabouraudia.- 1984. - V.22, N 4. - P.291-299

190. Chim C., Wold F. The preparation of matrix - bound proteases and their use in the hydrolisis of proteins // Anal.Biochem. - 1974. - V. 61., N 2. - P. 379-391.

191. Choleragen - mediated release of trapped glucose from liposomes containing ganglioside Gm1 /Moss J., Fishman P.H.,Richards R.L. et al. //Proc.Nat. Acad. Sci USA. - 1976. - V.73, № 10. - P.3480-3483.

192. Chua M.-M., Fan S.-T., Karush F. Attachment of immunoglobulin to liposomal membrane via protein carbohydrate //Biochim. et biophys. айв: Gen. Subj. - 1984. - № 3. - P.291-300.

193. Clark M.F., Adams A.N. Characteristics of the microplate method of enzyme-linked immunosorbent assay for the detection of plant virus // J. Gen. Virol. - 1977. - V.36, №3. - P.475-483.

194. Coons A.H., Greech H.G., Gones A.N. et al. The demonstration of pneumococcal antigens in tissue for the use of fluorescent antibody // J.Immunol.-1942.-V. 45, N 3.- P. 159-170

195. Coons A.H., Kaplan M.H. Localisation of antigen in tissue cells // J. Exp. Med. - 1950. - V.91, N 1. - P.81-89.

196. Cunliffe D, Smart C.A., Tsibouklis J. et al. Bacterial adsorption to termore-sponsive polimer surfaces // Biotechnol. Lett.- 2000.-22. N 2.-Р.141-145

197. Dankner WM, Davis CE. Mycobacterium bovis as a significant cause of tuberculosis in children residing along the United States-Mexico border in the Baja California region. Pediatrics 2000; 105: E79.

198. Dankner WM, Waecker NJ, Essey ME, Moser K, Thompson M, Davis CE. Mycobacterium bovis infection in San Diego: a clinicoepidemiologic stady of 73 patients and a historical review of a forgotten pathogen. Medicine (Baltimore) 1993; 72: 11-37.

199. Deng Shaoli, Yang Yuan. Zhongguo xiandai yixue zazhi. // J. Mod. Med. China - 2002. - 12№18. - C. 37-41.

200. Dolin PJ, Raviglione MC, Kochi A. Global tuberculosis incidence and mortality during 1990-2000. Bull WHO 1994; 72:213-20.

201. Drosten C., Gottig S., Schilling S. et al. Rapid detection and quantification of RNA of Ebola and Marburg viruses, Lassa virus, Cremean-Congo hemorrhagic fever virus, Rift Valey fever virus, dengue virus, and yellow fever virus by real-time re-verst transcription- PCR //J.Clin. Microbiol.-2002.-Vol.40,N7.-P.517-523.

202. Duffey PS, Guthertz LS, Evans GC. Improved rapid identification of mycobacteria by combinding solid-phase extraction with high-performance liquid chromatography analysis of BACTEC cultures. J Clin Microbiol 1996; 34: 1939-43.

203. Engvall E., Perlmann P. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Quantitative assay of immunoglobulin G // Immunochemistry. - 1971. - V.8., N 9. - P. 871-879.

204. Eremenko E.I., Buravtseva N.P., Tsygancova O.I. et al. Scheme for solation

and identification of Bacilus anthracis // Proceds of the Ist European Conference on Dangerous Pathogeus. - Wiuchester (England), 1999. - P.43.

205. Ficapal A, Alonso-Urmeneta B, Velasco J. et al. Diagnosis of Brucella ovis infection of rams with an ELISA using protein G as conjugate //Vet. Rec. - 1995. -V. 5137, N 6. - P. 145-147.

206. Flechtner M.D., Bieniaz C., Shipchandier M., Adamczyk M. Fluorophores for encapsulation into liposomes: Pat. N 4912208, USA, 1990.

...