Инфекционные, воспалительные и хронические заболевания. Патологические процессы

Размещено на http://www.allbest.ru/

1. Паренхиматозные и стромально-сосудистые дистрофии

Дистрофия - патологический процесс, в основе которого лежат нарушения тканевого (клеточного) метаболизма, ведущие к структурным изменениям. Поэтому дистрофия рассматривается как один из видов повреждения (альтерации).

Морфогенетические механизмы дистофии:

1. Инфильтрация избыточное проникновение продуктов обмена из крови и лимфы в клетки и межклеточное вещество.

Накопление веществ связано с возникающей недостаточностью ферментных систем, метаболизирующих эти продукты.

2. Декомпозиция (фанероз) распад ультраструктур клеток и межклеточного вещества, ведущий к нарушению тканевого (клеточного) метаболизма и накоплению продуктов нарушенного обмена в тканях (клетке).

3. Извращенный синтез - синтез в клетке веществ, не встречающихся в ней в норме.

4. Трансформация образование продуктов одного вида обмена из общих исходных продуктов, которые идут на построение белков, жиров и углеводов.

Классификация дистрофий

1. В зависимости от преобладания морфологических изменений в специализированных клетках или строме и сосудах:

а) паренхиматозные;

б) стромально-сосудистые;

в) смешанные.

2. В зависимости от вида нарушенного обмена:

а) белковые (диспротеинозы);

б) жировые (липидозы);

в) углеводные;

г) минеральные.

3. В зависимости от распространенности процесса:

а) местные;

б) системные.

4. В зависимости от происхождения:

а) приобретенные;

б) наследственные.

Паренхиматозные дистрофии

При паренхиматозных дистрофиях возникают нарушения обмена высокоспециализированных в функциональном отношении клеток паренхиматозных органов сердца, почек, печени.

* В основе развития паренхиматозных дистрофий лежат приобретенные или наследственные ферментопатии.

* С наследственными ферментопатиями связана большая группа болезней накопления, или тезаурисмозов.

1. Паренхиматозные диспротеинозы

* Сопровождаются появлением в цитоплазме включений белковой природы.

* Нарушение обмена белков нередко сочетается с расстройствами работы Na-K-помпы, что сопровождается накоплением ионов натрия и гидратацией клетки. дистрофия кровообращение воспаление болезнь

* Паренхиматозные диспротеинозы морфологически представлены гиалиново-капельной и гидропической дистрофией.

а. При гиалиново-капельной дистрофии:

° макроскопически органы не изменяются;

° микроскопически в цитоплазме клетки появляются крупные гиалиноподобные капли белка;

° гиалиново-капельная дистрофия приводит к смерти клетки.

б. При гидропической дистрофии:

° макроскопически органы не изменяются;

° микроскопически в цитоплазме клетки появляются вакуоли;

° гидропическая дистрофия может завершиться развитием баллонной дистрофии (фокальный колликваци-онный некроз) и смертью клетки (тотальный колли-квационный некроз). В почках:

* Гидропическая и гиалиново-капельная дистрофия развивается при нефротическом синдроме (сочетание массивной протеинурии с отеками, гипо- и диспротеине-мией, гиперлипопротеидемией), осложняющем различные заболевания почек мембранозную нефропатию, гло-мерулонефрит, амилоидоз и др.;

* Гиалиново-капельная и гидропическая дистрофия эпителия канальцев почек при нефротическом синдроме возникает при повреждении различных мембранно-ферментных систем, ответственных за реабсорбцию белка и воды;

* Гиалиново-капельная дистрофия нефроцитов связана с механизмами инфильтрации (в условиях повышенной порозности гломерулярного фильтра) и последующей декомпозицией - поломом вакуолярно-лизосомального аппарата нефроцита,обеспечивающего реабсорбцию белка;

* Гидропическая дистрофия нефроцитов связана с механизмами инфильтрации и декомпозиции другой системы реабсорбции -- базального лабиринта, работающего на натрий-калийзависимых АТФ-азах и обеспечивающего реабсорбцию натрия и воды.

В печени:

* Гидропическая дистрофия возникает при вирусном гепатите и отражает извращение белково-синтетической функции гепатоцита вследствие репродукции вируса;

* Гиалиноподобные включения (при исследовании в световом микроскопе напоминают гиалиново-капельную дистрофию, в электронном микроскопе представлены фибриллярным белком) появляются в гепатоцитах при остром алкогольном гепатите (реже при первичном би-лиарном циррозе, холестазе и некоторых других заболеваниях печени) и носят название алкогольного гиа-лина, или телец Мэллори.

2. Паренхиматозные липидозы

* Характеризуются нарушением обмена цитоплазматического жира

* Морфологически проявляются накоплением капель нейтральных липидов (триглицеридов) в цитоплазме клеток.

* Для выявления липидов используется окраска Суданом III замороженных срезов; при обычных методах изготовления в гистологических препаратах на месте растворившихся капель жира (жир растворяется в спиртах, ксилоле и пр.) видны вакуоли.

* Наиболее часто жировая дистрофия развивается в печени, миокарде и почках.

Жировая дистрофия печени.

* Характерно накопление нейтральных липидов (триглицеридов) в печеночной клетке.

* Является следствием дисбаланса между поступлением, утилизацией и выведением липидов печеночной клеткой.

* Связана со следующими механизмами:

а) избыточным поступлением жирных кислот и триглицеридов в клетку при гиперлипидемии -- при алкоголизме, сахарном диабете, общем ожирении;

б) снижением утилизации - окисления жирных кислот на кристах митохондрий - при гипоксии, анемии, токсических воздействиях;

в) снижением выведения липидов из печеночной клетки, что связано в основном с уменьшением продукции апопротеина, необходимого для транспорта липидов в виде липопротеидов:

о при нарушении питания в связи с недостатком белка в пище или заболеваниями желудочно-кишечного тракта - алипотропное ожирение печени,

о при действии токсичных веществ (этанол, четы-реххлористый углерод, фосфор и др.);

г) наследственными дефектами ферментов, участвующих в жировом обмене.

* Наиболее часто жировой дистрофией печени сопровождаются следующие заболевания и состояния:

а) сахарный диабет;

б) хронический алкоголизм;

в) недостаточное питание, голодание;

г) ожирение;

д) интоксикации (эндогенные и экзогенные -- четырех - хлористый углерод, фосфор и др.);

е)анемия.

Макроскопическая картина:

* печень увеличена, дряблая, на разрезе желтого цвета с налетом жира.

Микроскопическая картина:

* при окраске гематоксилин-эозином в цитоплазме гепатоцитов видны вакуоли на месте растворившихся при обработке капель жира; при окраске Суданом III капли жира окрашены в оранжево-красный цвет, Суданом черным -- в черный цвет;

* преобладание жировой дистрофии в периферических отделах печеночной дольки свидетельствует об инфильтрационном механизме ее развития, который характерен для гиперлипидемии;

* развитие жировой дистрофии преимущественно в центральных отделах дольки связано с механизмом декомпозиции и встречается при нарастающей гипоксии печени.

Исход:

* жировая дистрофия печени обратима;

* функция печени при жировой дистрофии в течение длительного времени остается нормальной;

* при присоединении некроза функция нарушается вплоть до развития печеночной недостаточности.

Жировая дистрофия миокарда.

Причины развития жировой дистрофии:

1) гипоксия - наиболее частая причина (при анемиях, хронической сердечно-сосудистой недостаточности);

2) интоксикации (дифтерийная, алкогольная, отравление фосфором, мышьяком и др.).

Механизм развития жировой дистрофии при гипоксии:

1) недостаток кислорода приводит к снижению окислительного фосфорилирования в кардиомиоцитах;

2) переключение на анаэробный гликолиз сопровождается резким снижением синтеза АТФ;

3) повреждение митохондрий;

4) нарушение бета-окисления жирных кислот;

5) накопление липидов в виде мелких капель в цитоплазме (пылевидное ожирение).

Механизм развития жировой дистрофии при интоксикациях связан со снижением бета-окисления липидов в связи с деструкцией митохондрий.

Электронн о-м икроскопическая картина: жировые включения, имеющие характерную исчерченность, образуются в области распада крист митохондрий.

Микроскопическая картина: жировая дистрофия миокарда чаще имеет очаговый характер; содержащие жир кардиомиоциты располагаются преимущественно по ходу венозного колена капилляров и мелких вен, где гипоксический фактор наиболее резко выражен.

Макроскопическая картина: миокард дряблый, бледно-желтого цвета, камеры сердца растянуты, размеры сердца несколько увеличены; со стороны эндокарда, особенно в области сосочковых мышц, видна желто-белая исчерченность («тигровое сердце»), что объясняется очаговостью поражения.

Сократительная способность миокарда при жировой дистрофии снижена.

Жировая дистрофия почек.

* Липиды появляются в эпителии канальцев главных отделов нефрона (проксимальных и дистальных) чаще всего при нефротическом синдроме.

* Жировая дистрофия связана с развивающейся при нефротическом синдроме гиперлипидемией и липидурией.

* Жировая дистрофия нефроцитов при нефротическом синдроме присоединяется к гиалиново-капельной и гидропической дистрофии.

Макроскопическая картина: почки увеличены, дряблые (при сочетании с амилоидозом - плотные), корковое вещество набухшее, серое с желтым крапом, заметным на поверхности и разрезе.

Стромально-сосудистые дистрофии

Стромально-сосудистые (мезенхимальные) дистрофии развиваются в результате нарушений обмена в соединительной ткани и выявляются в строме органов и стенках сосудов.

1. Стромально-сосудистые диспротеинозы

* Среди стромально-сосудистых диспротеинозов различают мукоидное набухание, фибриноидное набухание, гиалиноз и амилоидоз.

* Мукоидное набухание, фибриноидное набухание и гиалиноз могут быть последовательными стадиями дезорганизации соединительной ткани (например, при ревматических болезнях).

а. Мукоидное набухание.

* Поверхностная и обратимая дезорганизация соединительной ткани.

* Характеризуется накоплением в парапластической субстанции (в основном веществе соединительной ткани) гликозоаминогликанов (преимущественно гиалуроновой кислоты), что приводит к повышению сосудисто-тканевой проницаемости и выходу мелкодисперсных плазменных белков -- альбуминов.

Механизм развития -- инфильтрация.

Мукоидное набухание чаще встречается в стенках артери-ол и артерий, клапанах сердца, пристеночном эндокарде.

Макроскопическая картина: орган или ткань обычно не изменены.

Микроскопическая картина: выявляется феномен метахромазии, особенно с толуидиновым синим: в фокусах мукоидного набухания видно накопление гликозоаминогликанов, дающих метахроматичное (сиреневое) окрашивание.

Электронно-микроскопическая картин а: выявляются расширенные межфибриллярные пространства, содержащие зернистые белковые массы; коллагеновые волокна сохранены, лишь местами выявляется некоторое их разволокнение.

Мукоидное набухание процесс обратимый, однако часто переходит в необратимый процесс глубокой дезорганизации соединительной ткани -- фибриноидное набухание.

б. Фибриноидное набухание.

* В основе лежит деструкция основного вещества и волокон соединительной ткани, сопровождающаяся резким повышением сосудистой проницаемости и выходом грубодисперсных плазменных белков, в первую очередь фибриногена с последующим превращением в фибрин.

Механизм развития -- инфильтрация и декомпозиция.

Электронном икроскопическая картина: в зоне фибриноидных изменений выявляются деструкция коллагеновых волокон и фибрин.

Процесс необратимый, завершается фибриноидным некрозом, гиалинозом, склерозом.

в. Гиалиноз.

* Характеризуется накоплением в тканях полупрозрачных плотных масс, напоминающих гиалиновый хрящ.

* Возникает в исходе фибриноидного набухания, плаз-моррагии, склероза, некроза.

* Гиалин -- сложный фибриллярный белок.

* Механизм образования гиалина складывается из разрушения волокнистых структур и пропитывания их фибрином и другими плазменными компонентами (глобулинами, бета-липопротеидами, иммунными комплексами и пр.).

Выделяют гиалиноз собственно соединительной ткани и гиалиноз сосудов; оба эти вида гиалиноза могут быть распространенными и местными.

Примером местного гиалиноза собственно соединительной ткани, развившегося в исходе мукоидного набухания и фибриноидных изменений, является гиалиноз створок клапанов сердца при ревматизме (ревматический порок сердца).

Макроскопическая картина: сердце увеличено, полости желудочков расширены. Створки митрального клапана плотные, белесоватого цвета, сращены между собой и резко деформированы. Атриовентрикулярное отверстие сужено. Хордальные нити утолщены и укорочены.

Выделяют 3 вида сосудистого гиалина:

а) простой гиалин - возникает вследствие плазморра-гии неизмененных компонентов плазмы (чаще встречается при гипертонической болезни, атеросклерозе);

б) липогиалин -- содержит липиды и бета-липопротеи-ды (наиболее характерен для сахарного диабета);

в) сложный гиалин -- строится из иммунных комплексов, фибрина и разрушающихся структур (характерен для болезней с иммунопатологическими нарушениями, например для ревматических болезней).

* Распространенный гиалиноз артериол возникает при гипертонической болезни и сахарном диабете как исход плазморрагии.

* При гипертонической болезни вследствие гиалиноза артериол развивается артериолосклеротический неф-росклероз, или первично-сморщенные почки: маленькие плотные почки с мелкозернистой поверхностью и резко истонченным корковым слоем.

* Распространенный гиалиноз мелких сосудов (преимущественно артериол) лежит в основе диабетической микроангиопатии.

д. Амилоидоз.

* Характеризуется появлением в строме органов и в стенках сосудов не встречающегося в норме сложного белка амилоида.

* Амилоид выпадает по ходу ретикулярных (перирети-кулярный амилоидоз) или коллагеновых (периколла-геновый амилоидоз) волокон.

* Выраженный амилоидоз ведет к атрофии паренхимы и склерозу органов, что сопровождается развитием их функциональной недостаточности.

* Амилоид состоит из фибриллярного белка (F-компо-нент), связанного с плазменными глюкопротеидами (Р-компонент).

* Фибриллы амилоида синтезируются клетками *- макрофагами, плазматическими клетками, кардиомиоци-тами, гладкомышечными клетками сосудов, апудоци-тами и др. из белков-предшественников.

* Выделено несколько видов специфичного фибриллярного белка амилоида: АА, AL, ASCI (ATTR), FAP (ATTR) и др.

* Для каждого вида фибриллярного белка идентифицированы обнаруживаемые в норме в крови белки-предшественники.

* Гетерогенность амилоида объясняет разнообразие его клинико-морфологических форм, которые могут быть самостоятельными заболеваниями или осложнениями других болезней.

Классификация амилоидоза.

1. Наиболее перспективной в настоящее время признается классификация амилоидоза, основанная на биохимической верификации специфического фибриллярного белка амилоида:

о АА-, AL-, FAP (ATTR), ASCI (ATTR) и другие формы амилоидоза;

° каждая форма характеризуется своим патогенезом, определенными клинико-морфологическими проявлениями.

2. Продолжает также использоваться классификация, основанная на этиологическом принципе:

° первичный (идиопатический), вторичный (приобретенный, реактивный), наследственный (генетический, семейный), старческий амилоидоз.

3. По распространенности процесса:

° генерализованные формы: первичный, вторичный, наследственный, старческий амилоидоз;

° локальные формы: некоторые кардиальные, инсу-лярная и церебральная формы старческого амилоидоза, АПУД-амилоид и др. Характеристика основных форм амилоидоза.

1. АА-амилоидоз.

* Белок-предшественник - SAA (сывороточный амилоидный белок, синтезируется преимущественно гепато-цитами, аналогичен «острофазному» С-реактивному белку, количество резко возрастает при воспалении).

* Характеризуется генерализованным поражением.

* Тип отложения амилоида преимущественно перирети-кулярный.

* Поражаются почки, печень, кишечник, надпочечники, мелкие сосуды и пр.

Включает:

а) вторичный (реактивный) амилоидоз,возникающий как осложнение ряда болезней, сопровождающихся хроническим воспалением,-- ревматоидного артрита, брон-хоэктатической болезни, туберкулеза, остеомиелита, язвенного колита, болезни Крона и пр.

б) некоторые формы наследственного амилоидоза:

° периодическая болезнь (семейная средиземноморская лихорадка) - заболевание с аутосомно-рецес-сивным типом наследования, характеризующееся рецидивирующими полисерозитами с болевым синдромом; болеют преимущественно армяне, евреи, арабы;

° синдром Майкла--Веллса.

2. AL-амилоидоз.

* Белок-предшественник -- легкие цепи иммуноглобулинов.

* Характеризуется генерализованным типом поражения.

* Тип отложения амилоида периколлагеновый.

* Поражаются сердце, крупные сосуды, поперечнополосатая и гладкомышечная ткани, нервы, кожа и пр.

Включает:

а) первичный (идиопатический) амилоидоз, возникающий без предшествующего «причинного» заболевания;

б) вторичный амилоидоз, связанный с миеломной болезнью и другими моноклональными В-клеточными про-лиферативными состояниями (плазмоклеточными дис-кразиями).

3. ASCI (АТТК)-амилоидоз.

* Белок-предшественник TTR-транстиретин (старое название преальбумин) сывороточный белок, связывающий и переносящий тироксин и ретинол.

* Как правило, является генерализованным с поражением сердца и сосудов.

* Старческий генерализованный амилоидоз.

4. FAP (АТТК)-амилоидоз.

* Белок-предшественник - TTR (преальбумин).

* Поражаются периферические нервы.

* Включает некоторые наследственные формы амилои-доза - - наследственную семейную амилоидную полиневропатию.

Помимо приведенных основных форм амилоидоза, выделены многочисленные преимущественно локальные его формы, соответствующие определенным биохимическим вариантам фибриллярного амилоидного белка.

а. Изолированный амилоидоз предсердий: ° фибрилярный белок -- AANF;

° белок-предшественник -- предсердный натрийурети-ческий фактор (ANF).

б. Старческий церебральный амилоидоз (при болезни Альцгеймера и старческой деменции):

° фибриллярный белок А-бета-2-протеин (белок-предшественник - АРР -- трансмембранный глико-протеид);

° обнаружен ген, кодирующий белок-предшественник А-бета-2-протеин, расположенный в 21-й хромосоме.

в. Эндокринный амилоидоз (АРUD-амилоид):

° при медуллярной карциноме щитовидной железы (фибриллярный белок -- A Cal; белок-предшественник -- кальцитонин);

° островков поджелудочной железы при сахарном диабете типа 2 (фибриллярный белок -- AIAPP; белок-предшественник островковый амилоидный пептид--амилин). Относится к старческому локальному амилоидозу.

Морфологическая диагностика амилоидоза.

Макроскопическая диагностика амилоидоза: при действии на ткань люголевского раствора и 10% серной кислоты амилоид приобретает сине-фиолетовый или грязно-зеленый цвет.

Микроскопическая диагностика амилоида:

а) при окраске гематоксилином и эозином амилоид представлен аморфными эозинофильными массами;

б) при окраске конго красным (специфическая окраска на амилоид) амилоид окрашивается в кирпично-красный цвет;

в) при просмотре окрашенных конго красным препаратов в поляризационном микроскопе обнаруживается двух-цветность - - дихроизм: красноватое и зелено-желтое свечение;

г) при просмотре окрашенных тиофлавином Т препаратов в люминесцентном микроскопе обнаруживается специфическое зеленое свечение.

При выраженном амилоидозе органы увеличиваются, становятся очень плотными и ломкими, на разрезе приобретают сальный вид.

Амилоидоз почек.

* Почки большие, белые, плотные, на разрезе с сальным блеском.

* Амилоид откладывается в клубочках (базальные мембраны капилляров, мезангий), в тубулярных базаль-ных мембранах, в стенках сосудов, строме.

* Сопровождается развитием нефротического синдрома, в финале приводит к амилоидному сморщиванию почек и развитию хронической почечной недостаточности.

Амилоидоз печени.

* Печень большая, плотная, светлая с сальным блеском на разрезе.

* Амилоид откладывается по ходу синусоидов в дольках, в стенках сосудов.

* Приводит к атрофии гепатоцитов и развитию печеночной недостаточности; при затруднении венозного оттока в связи с поражением центральных вен может сопровождаться портальной гипертензией.

Амилоидоз селезенки.

* Амилоид откладывается в лимфоидных фолликулах, которые приобретают на разрезе вид полупрозрачных зерен - - саговая селезенка (I стадия) или диффузно по всей пульпе -- сальная селезенка (II стадия).

Амилоидоз сердца.

* Амилоид обнаруживается под эндокардом, в строме и сосудах.

* Сердце резко увеличивается (кардиомегалия), становится плотным, приобретает сальный блеск.

* Развиваются сердечная недостаточность, нарушение ритма.

Амилоидоз кишечника.

* Амилоид обнаруживается в базальной мембране эпителия; в стенках мелких сосудов; в виде очагов в строме подслизистого слоя.

* Проявляется синдромом мальабсорбции, диареей и пр.

2. Стромально-сосудистые липидозы

К стромально-сосудистым липидозам относят нарушение обмена жира, жировой клетчатки и жировых депо и нарушение обмена жира (холестерина и его эфиров) в стенках крупных артерий при атеросклерозе.

1. Увеличение жира в жировой клетчатке называют ожирением,

В зависимости от механизма развития различают следующие виды ожирения:

а) алиментарное;

б) церебральное (при травме, опухоли головного мозга);

в) эндокринное (при синдроме Фрелиха и Иценко --Кушинга, адипозогенитальной дистрофии, гипотиреозе и пр.);

г) наследственное.

По внешним проявлениям различают:

а) симметричный тип (равномерное распределение жира);

б) верхний (лицо, затылок, шея, верхний плечевой пояс);

в) средний (в области живота в виде фартука);

г) нижний (в области бедер и голеней).

В зависимости от процента превышения массы тела:

I степень - 20-29 %;

II степень - 30-49%;

III степень - 50-59%;

IV степень -- больше 100%.

В зависимости от числа адипозоцитов и их размеров: 1) гипертрофический вариант общего ожирения:

° число адипозоцитов не изменено;

° адипозоциты увеличены и содержат в несколько раз больше триглицеридов;

° течение злокачественное; 2) гиперпластический вариант ожирения:

° число адипозоцитов увеличено;

° функция адипозоцитов не нарушена;

° течение доброкачественное.

Ожирение сердца развивается при общем ожирении любого генеза.

Макроскопическая картина:

* размеры сердца увеличиваются, под эпикардом определяется скопление большого количества жира, жировая клетчатка прорастает в строму миокарда, кардио-миоциты атрофируются;

* сопровождается развитием сердечной недостаточности; возможен разрыв правого желудочка, в котором ожирение выражено сильнее.

2. Нарушение обмена жира (холестерина и его эстеров) в стенках аорты и крупных артерий лежит в основе атеросклероза.

Макроскопическая картина: в интиме аорты видны желтые пятна и полосы, а также возвышающиеся над поверхностью бело-желтые бляшки, некоторые из них изъязвлены.

Микроскопическая картина: при окраске Суданом в утолщенной интиме аорты видны отложения липидов в виде капель и игольчатых кристаллов холестерина, окрашенных в оранжевый цвет; включения жира обнаруживаются в ксантомных клетках (макрофаги, гладкомышечные клетки); среди отложений липидов - разрастание соединительной ткани.

2. Смешанные дистрофии

Смешанные дистрофии -- это морфологические проявления нарушенного метаболизма, выявляемые как в паренхиме, так и в строме органов и тканей, возникающие при нарушениии обмена сложных белков -- эндогенных пигментов (хромопротеидов), нуклеопротеп-дов, липопротеидов и минералов.

Нарушения обмена эндогенных пигментов -эндогенные пигментации

* Эндогенные пигменты (хромопротеиды) окрашенные вещества различной химической природы, которые синтезируются в организме.

* Эндогенные пигментации обычно связаны с избыточным накоплением пигментов, образующихся в норме, реже - с накоплением пигментов, возникающих только в условиях патологии.

* Эндогенные пигментации могут быть как приобретенными, так и наследственными.

* Среди эндогенных пигментов выделяют гемоглобиногенные, протеиногенные (тирозиногенные) и липидо-генные.

1. Гемоглобиногенные пигменты

* Представляют собой различные производные гемоглобина, возникающие при синтезе или распаде эритроцитов.

а. В норме образуются ферритин, гемосидерин, билирубин и порфирины (порфирины, являясь предшественниками тема, могут обнаруживаться в минимальных количествах в крови и моче в норме).

б. В условиях патологии образуются гематоидин и гематины.

Ферритин.

* Нормальный компонент многих клеток, в форме которого связываются и депонируются ионы железа.

* Молекулы ферритина образуются внутриклеточно при связывании ионов железа с белком апоферритином:

а) ферритин, образующийся при распаде эритроцитов (в том числе физиологическом) и разрушении гемоглобина преимущественно в моноцитарно-макро-фагальных клетках селезенки, печени, костного мозга и лимфатических узлов, носит название ката-болического;

б) ферритин, связывающий ионы железа, доставляемые в клетку из крови (ионы железа транспортируются белком трансферрином), называется анаболическим.

Гемосидерин.

* Агрегат молекул ферритина, образующийся в клетке при избытке железа (например, при усилении гемолиза или при повышенном поступлении экзогенного железа).

Микроскопическая картина: выявляются в виде гранул бурого цвета в клетках, реже внеклеточно.

При реакции Псрлса (выявление ионов железа с помощью железосинеродистого калия и хлористоводородной кислоты) гранулы приобретают сине-зеленый цвет (берлинская лазурь).

Электронн о-м икроскопическая картина: гранулы гемосидерина состоят из макромолекул ферритина, имеющих характерную форму тетраэдра.

* В норме небольшое количество гемосидерина обнаруживается в моноцитарных фагоцитах костного мозга, селезенки и печени, т.е. в клетках, участвующих в распаде эритроцитов.

* При патологии происходит избыточное образование ферритина и гемосидерина.

* В случае накопления катаболического пигмента (образующегося при гемолизе) обычно говорят о гемосиде-розе.

* Заболевание, возникающее вследствие повышенного поступления железа в организм и также сопровождающееся массивными отложениями гемосидерина, называют гемохроматозом.

1. Гемосидероз.

Возникает при повышенном гемолизе -- разрушении эритроцитов.

Может быть местным и общим, или распространенным.

Местный гсмосидероз.

* Возникает при внесосудистом гемолизе в очагах кровоизлияний:

о гемосидерин накапливается в окружающих кровоизлияние клетках: макрофагах, лейкоцитах, эндотелии, эпителии;

о последовательная смена образующихся при распаде гемоглобина пигментов приводит к изменению цвета кровоизлияния: багрово-синий цвет (гемоглобин) сменяется зелено-синим (биливердин), зелено-желтым (гематоидин) и ржаво-бурым (гемосидерин).

* Примером местного гемосидероза может быть бурая ин-дурация легких, возникающая при хроническом венозном застое у больных с хроническими заболеваниями сердца (пороки сердца, кардиосклероз и др.).

Макроскопическая картина: легкие увеличены, плотные (индурация), на разрезе с многочисленными буроватыми вкраплениями и прослойками соединительной ткани.

Микроскопическая картина: в легких выявляется большое количество содержащих бурый пигмент клеток, обнаруживаемых как в строме легкого, так и в просветах альвеол и бронхов. Межальвеолярные перегородки значительно утолщены за счет разрастания соединительной ткани.

В развитии гемосидероза при венозном застое большое значение имеет гипоксия, с которой связывают повышение сосудистой проницаемости и многочисленные мелкие кровоизлияния (диапедез эритроцитов) с последующим образованием в клетках гемосидерина (в макрофагах, альвеолярном эпителии).

Общий гемосидероз.

* Возникает при внутрисосудистом гемолизе, развивающемся:

а) при заболеваниях системы крови (анемиях, лейкозах, врожденных дефектах эритроцитов и гемоглобина);

б) при отравлениях гемолитическими ядами;

в) при инфекционных заболеваниях (малярия, сепсис, возвратный тиф и др.);

г) при переливаниях несовместимой крови и резус-конфликте.

* Гемосидерин появляется первоначально и преимущественно в мононуклеарных фагоцитах селезенки, печени, лимфатических узлов и костного мозга, а также в макрофагах, разбросанных по другим органам - в коже, поджелудочной железе, почках.

* В дальнейшем гемосидерин может появляться и в клетках паренхимы (гепатоцитах).

* По мере накопления пигмента органы приобретают бурую (ржавую) окраску.

* В большинстве случаев накопление пигмента в органах не приводит к их дисфункции.

2. Гемохроматоз.

* Заболевание связано с перегрузкой организма железом, которое депонируется в виде ферритина и гемосидери-на преимущественно в паренхиматозных элементах различных органов, вследствие чего они приобретают бурую окраску.

* Сопровождается повреждением паренхиматозных органов с развитием склероза и атрофии.

* Существуют две формы гемахроматоза: первичный и вторичный.

Первичный (идиопатический) гемохроматоз -- наследственное заболевание, при котором увеличивается всасывание железа в тонкой кишке.

* Общее содержание железа может превышать 50 г (при норме у взрослых 2 -- 6 г).

* Первые клинические проявления возникают в 40 -- 60 лет, когда содержание железа достигает 20 г.

* В развитии повреждений органов основное значение придают прямому токсическому действию ионов железа, которые появляются при пересыщении ими транспортного белка -- трансферрина сначала в портальной системе, а затем в общей циркуляции.

Морфология. В стадии развернутых изменений наиболее характерна триада: цирроз (в большинстве случаев), сахарный диабет (в 75 -- 80 %) и бронзовая пигментация кожи (в 75-80 %).

а. Пигментный цирроз:

° мелкоузловой с массивным отложением гемосидерина преимущественно в гепатоцитах (и в других клетках);

°у 10--15 % больных на фоне пигментного цирроза возникает гепатоцеллюлярный рак.

б. В поджелудочной железе развивается диффузный склероз с гемосидерозом (островковых и ацинарных клеток) и атрофией островков, приводящий к развитию диабета,-- «бронзовый диабет».

в. Пигментация кожи связана с отложениями гемосидерина и меланина (гипермеланоз возникает при поражении надпочечников -- см. нарушения обмена меланина, ад-дисонова болезнь).

* В сердце часто возникает гемосидероз с атрофией кар-диомиоцитов - пигментная кардиомиопатия, приводящая к сердечной недостаточности и аритмиям.

* Характерно поражение эндокринных органов: надпочечников, щитовидной железы, гонад.

Вторичный гемохроматоз (с известной причиной перегрузки организма железом).

* Чаще возникает при сочетании нарушенного эритропоэ-за с множественными гемотрансфузиями (например, при талассемии).

* Может быть связан также:

а) с заболеваниями печени (алкогольным циррозом, хроническим вирусным гепатитом и др.);

б) с повышенным приемом железа с пищей, парентеральным введением железа (длительный гемодиализ и пр.);

в) с врожденной атрансферринемией и др.

* * Механизм развития, клинические и морфологические проявления вторичного гемохроматоза варьируют в широких пределах.

Билирубин. Основной пигмент желчи.

* Образуется в клетке при разрушении гемоглобина, железа не содержит.

* В крови связывается с альбумином.

* В гепатоцитах происходит конъюгация - - связывание билирубина с глюкуроновой кислотой, после чего он выделяется с желчью.

* При избыточном накоплении билирубина в крови (более 2 -- 2,5 мг%) в тканях развивается желтуха (появляется желтушное окрашивание кожи, склер, слизистых оболочек и пр.).

Различают следующие виды желтухи.

1. Надпеченочная (гемолитическая):

° возникает при внутрисосудистом гемолизе наряду с общим гемосидерозом;

° в крови увеличивается содержание неконъюгированного билирубина.

2. Печеночная (паренхиматозная):

° возникает при заболеваниях печени (гепатиты, гепа-тозы, циррозы);

° нарушаются захват и конъюгация билирубина поврежденными гепатоцитами;

° увеличивается содержание конъюгированного и неконъюгированного билирубина.

3. Подпсчсночная (механическая):

⁰ возникает при обтурации желчных путей (опухолью,

камнем);

° нарушается экскреция желчи, и конъюгированный

билирубин поступает в кровь;

° сопровождается холестазом.

Макроскопическая картина: печень увеличивается, приобретает желто-зеленый цвет, расширяются внутрипеченочные протоки.

Микроскопическая картина: билирубин выявляется в растянутых желчных синусоидах, купферов-ских клетках (звездчатых ретикулоэндотелиоцитах) и гепатоцитах в виде зелено-коричневых аморфных отложений;

° процесс начинается с центральных отделов печеночных долек;

° при выраженном процессе образуются крупные агрегаты пигмента, приводящие к очаговым некрозам ге-патоцитов;

° для внепеченочной обструкции характерны отек портальной стромы с рыхлой перидуктальной лейкоцитарной инфильтрацией, пролиферация желчных протоков вблизи пограничной пластинки, постепенно развивающийся склероз;

° при длительном течении возможно развитие мелкоузлового бил парного цирроза печени;

° часто присоединяется холангит.

Наследственные гипербилирубинсмии. Наследственные заболевания, сопровождающиеся эпизодическим повышением уровня билирубина с развитием желтухи, протекают преимущественно доброкачественно.

а. Неконъюгированные гипербилирубинсмии связаны с дефектами захвата и конъюгации билирубина:

⁰ синдром Криглера -- Найяра (изредка в перинатальном периоде возможно развитие ядерной желтухи -поражение головного мозга);

⁰ синдром Жильбера (встречается у 5 % населения, характерно доброкачественное течение).

б. Конъюгированные гипербилирубинемии связаны с различными дефектами транспорта конъюгированного билирубина:

° синдром Дабина -- Джонсона (протекает благоприятно; сопровождается появлением в гепатоцитах темного меланиноподобного пигмента);

° синдром Ротора (протекает благоприятно).

Геиатоидин.

* Пигмент, по своей структуре близкий к билирубину, не содержит железа.

* Образуется в клетках при распаде гемоглобина в участках кровоизлияний, при гибели клеток образует оранжево-красные кристаллы в некротическом детрите в центре кровоизлияния.

Гематины.

* Малярийный пигмент (гемомеланин) - возникает из тема под влиянием плазмодия.

* Солянокислый гематин образуется при воздействии на гемоглобин соляной кислоты желудочного сока при эрозиях и язвах желудка, окрашивая их дно в темно-коричневый цвет.

Порфирины. Предшественники тема, которые имеют строение замкнутых тетрапиррольных колец, лишенных железа.

* Повышают чувствительность кожи к ультрафиолетовым лучам.

* Порфирии - состояния, при которых происходит накопление предшественников порфирина в крови и моче в связи с нарушением синтеза тема.

Проявления:

° порфирины выделяются с мочой, которая приобретает цвет портвейна;

° возникает светобоязнь;

° в коже развиваются эритема, дерматит, изъязвления, депигментированные рубцы;

° порфирины откладываются в селезенке, окрашивают кости и зубы в темно-коричневый цвет;

° порфирии могут быть врожденными (генетически обусловленными) и прибретенными (при отравлении свинцом, барбитуратами).

2. Протеиногенные (тирозиногенные) пигменты

К протеиногенным пигментам относят меланин, пигмент гранул энтерохромаффинных клеток, адренохром.

Меланин. Пигмент буровато-черного цвета, синтезируется в специализированных структурах -- меланосомах в клетках, называемых меланоцитами, из тирозина под действием фермента тирозиназы.

* Меланоциты клетки нейроэктодермального происхождения, обнаруживаемые в базальном слое эпидермиса, сетчатке и радужной оболочке глаз, мягких мозговых оболочках.

* Пигмент может поглощаться макрофагами - меланофагами.

* Основным гистохимическим методом, применяемым для идентификации меланина, является аргентаффин-ная реакция.

* Для выявления неокрашенных предшественников меланина используется ДОФА-реакция.

Нарушения обмена меланина. Выражаются в развитии распространенных и местных гиперпигмента-ций и гипопигментаций.

Могут быть врожденными и приобретенными.

I. Гиперпигментации (гипермеланозы).

а. Распространенные:

1) Приобретенный распространенный гипермеланоз развивается при аддисоновой болезни:

° заболевание связано с поражением надпочечников: при туберкулезе, двусторонних опухолях или метастазах, амилоидозе, аутоиммунном поражении, гемохроматозе и др.;

° при снижении функции надпочечников происходит усиление синтеза АКТГ, который обладает меланинстимулируюищм действием;

° в коже усиливается синтез меланина, она приобретает коричневую окраску (меланодермия), становится сухой, шелушащейся;

° в базальных слоях эпидермиса повышается содержание меланина в меланоцитах и кератино-цитах (эпидермальные клетки, в которые меланин передается по отросткам меланоцитов), в дерме меланин определяется в меланофагах; отмечаются атрофия эпидермиса, гиперкератоз. 2) Врожденный распространенный гипермеланоз наблюдается при пигментной ксеродерме:

° наследственное заболевание, при котором повышается чувствительность кожи к ультрафиолетовым лучам;

° проявляется пятнистой пигментацией кожи с возникновением гиперкератоза и отека;

° может приводить к развитию злокачественных опухолей кожи (рак, меланома).

б. Местные гиперпшмснтации проявляются в виде веснушек, темно-коричневых пятен лентиго, доброкачественных меланоцитарных образований -невусов и злокачественных опухолей -- меланом.

II. Гипопигментаций.

а. Распространенный гипомеланоз, или альбинизм:

° связан с наследственной недостаточностью тирозиназы;

° проявляется белой кожей, бесцветными волосами, красными глазами.

б. Местные гипопигментаций (чаще приобретенные, реже врожденные) носят название витилиго, или лейкодермы.

3. Липидогенные пигменты

Липофусцин. Нерастворимый пигмент, известный также как пигмент старения, изнашивания.

* Образует в клетке гранулы золотисто-коричневого цвета.

* Состоит из полимеров липидов и фосфолипидов, связанных с протеином, что позволяет предположить, что он возникает при свободнорадикальном повреждении и пероксидации полиненасыщенных липидов субклеточных мембран с последующей аутофагией поврежденных структур клетки лизосомами.

* Аутофагия - общий механизм устранения внутриклеточных структур при повреждении и при перестройке клетки, что особенно характерно для атрофии; ферменты лизосом переваривают протеины и углеводы, но некоторые липиды остаются непереваренными, образуя гранулы пигмента липофусцина.

* Лизосомы с непереваренным материалом - липофусцином носят название резидуальных (остаточных) телец.

* Накопление липофусцина в клетках носит название липофусциноза.

* Липофусцин чаще всего накапливается в клетках миокарда, печени, скелетных мышцах при старении или истощении, что сопровождается развитием бурой атрофии органов:

а) сердце становится маленьким, количество жировой клетчатки под эпикардом значительно уменьшается, сосуды приобретают извитой ход, миокард плотный, бурого цвета; при микроскопическом исследовании: кардиомиоциты уменьшены в размерах, в цитоплазме видны гранулы бурого пигмента липофусцина;

б) печень значительно уменьшается, край ее острый, ткань печени плотная, бурого цвета; при микроскопическом исследовании: печеночные балки резко истончены, в цитоплазме гепатоцитов многочисленные бурые гранулы липофусцина.

Некоторые наследственные заболевания сопровождаются избирательным липофусцинозом отдельных органов (первичный липофусциноз). В частности, для доброкачественных ги-пербилирубинемий (синдром Дабина --Джонсона) характерно развитие липофусциноза печени.

3. Нарушения обмена нуклеопротеидов и минералов

Нарушения обмена нуклеопротеидов

* Нуклеопротеиды построены из белка и нуклеиновых кислот.

* Их эндогенная продукция и поступление с пищей (пу-риновый обмен) уравновешиваются распадом и выведением (в основном почками) конечных продуктов обмена -- мочевой кислоты и ее солей (уратов).

* При нарушении обмена нуклеопротеидов и избыточном образовании мочевой кислоты повышается ее содержание в крови (гиперурикемия), в моче (гиперурикурия) и происходит выпадение в тканях уратов.

1. Подагра.

* Хроническое заболевание, в большинстве случаев связанное с наследственным дефектом пуринового обмена (первичная, идиопатическая подагра), реже оно осложняет другие болезни нефроцирроз, болезни крови (вторичная подагра).

* Возникает преимущественно у мужчин после 40 -- 50 лет.

* Характеризуется периодическим выпадением уратов в мелких суставах рук и ног (наиболее типично поражение первого метатарзофалангового сустава большого пальца ног), в сухожилиях, околосуставных тканях.

* В ответ возникают некроз и воспаление (артриты, бурситы) с развитием соединительной ткани и образованием подагрических шишек, деформирующих суставы.

Микроскопическая картина: в подагрической шишке выявляются участки некроза с аморфными массами и кристаллами мочекислого натрия, вокруг которых видны воспалительный инфильтрат с гигантскими многоядерными клетками инородных тел и разрастание соединительной ткани.

* Вследствие избыточного выделения мочевой кислоты (гиперурикурия) она выпадает в почках, что ведет к развитию вторичных воспалительных, атрофических и склеротических изменений -- подагрическая почка.

2. Мочекаменная болезнь. Сопровождается образованием камней-уратов.

3. Мочекислый инфаркт. Развивается у новорожденных. Проявляется выпадением в канальцах и собирательных трубках мочекислого натрия с образованием в пирамидах почки радиальных оранжевых полос.

Минеральные дистрофии

Нарушения обмена кальция

С кальцием связаны процессы проницаемости клеточных мембран, возбудимости нервно-мышечного аппарата, свертываемости крови, регуляции кислотно-щелочного равновесия, формирования скелета.

Метаболизм кальция.

* Кальций всасывается в виде фосфата в верхнем отрезке тонкой кишки.

* Для адсорбции кальция в кишке необходим витамин D, который стимулирует образование его растворимых фосфатов.

* Основная масса кальция депонируется в костях: компактная кость - стабильное депо, губчатая кость эпифизов и метафизов -- лабильное депо.

* Растворение кости и вымывание кальция из депо в одних случаях происходит с помощью остеокластов (лакунарное рассасывание), в других образуется «жидкая кость» без участия клеток (гладкая резорбция).

* Поступление кальция с пищей и из депо уравновешивается экскрецией его толстой кишкой, почками.

* Паратгормон (гормон околощитовидных желез) способствует вымыванию кальция из костей (стимулируя остеокласты); кальцитонин (гормон щитовидной железы) действует противоположным образом.

Кальцинозы (известковые дистрофии, или обызвествления).

* Характеризуются отложениями в тканях солей кальция.

* Могут быть системными и местными.

* По механизму развития различают метастатическое, дистрофическое и метаболическое обызвествление.

1. Метастатическое обызвествление.

* Основную роль играет гиперкальциемия, возникающая:

о при гиперпаратиреоидизме (аденомы, гиперплазия околощитовидных желез);

⁰ при массивной резорбции костной ткани (миеломная болезнь, метастазы злокачественных опухолей в кости, множественные переломы, длительная иммобилизация костей); о при системном саркоидозе; ° при передозировке витамина D;

° при молочно-щелочном синдроме, длительном приеме антацидов;

° при хронической почечной недостаточности.

* Носит системный характер:

° поражаются почки, миокард, крупные артерии, легкие (т.е. органы, в которых рН несколько выше, чем в других);

° соли кальция в виде фосфата (апатита) в первую очередь выпадают на кристах митохондрий и в лизосомах, которые являются матрицей обызвествления;

° после гибели клеток обызвествление распространяется на волокнистые структуры.

Известковые метастазы -- фокусы метастатического обызвествления:

° макроскопически обычно не выявляются; ° микроскопически обнаруживаются многочисленные мелкие очаги темно-фиолетового цвета, представленные инкрустированными солями кальция, некротизи-рованными клетками (кардиомиоциты, эпителий канальцев почки и пр.), часто с прилежащими участками стромы, вокруг которых могут быть воспалительный инфильтрат и склероз;

° специфической окраской для выявления фокусов обызвествления является серебрение по Косее, при котором они окрашиваются в черный цвет;

° обычно метастатическое обызвествление не приводит к нарушению функции, лишь изредка в связи с поражением легких развивается дыхательная недостаточность, а массивный нефрокальциноз может привести к почечной недостаточности.

2. Дистрофическое обызвествление.

* Уровень кальция в крови не меняется.

* Возникает местно при некрозе, дистрофии, склерозе.

* Для развития имеют значение ощелачивание среды и повышение активности фосфатаз, высвобождающихся из поврежденных тканей.

* Фокусы дистрофического обызвествления называются петрификатами.

* Тарифицироваться могут как отдельные некротизи-рованные клетки (псаммомные тельца), так и большие участки некроза.

* Наиболее часто встречаются следующие проявления дистрофического обызвествления:

а) петрификаты в легких, возникающие при заживлении фокусов казеозного некроза при туберкулезе - очаги белого цвета, каменистой плотности, окруженные соединительнотканной капсулой;

б) обызвествленные атеросклеротические бляшки (атерокальциноз).

3. Метаболическое обызвествление (интерстициальный кальциноз, известковая подагра).

* Уровень кальция в крови не меняется.

* В развитии обсуждается роль следующих факторов:

а) нестойкость буферных систем, удерживающих кальций в растворенном состоянии;

б) кальцифилаксия - повышенная чувствительность тканей к кальцию.

* Может быть системным (распространенным) или ограниченным:

а) при системном кальцинозе соли кальция выпадают в коже, подкожной клетчатке, по ходу сухожилий, фасций, в мышцах и сосудах;

б) при ограниченном кальцинозе характерны отложения извести в виде пластинок в коже пальцев

РУК-Рахит. Хроническое заболевание, характеризующееся изменением фосфорно-кальциевого обмена с нарушением минерализации костей и процесса костеобразования с развитием костных деформаций.

Этиология. Недостаточность витамина D, обусловленная различными причинами.

а. Неадекватный эндогенный синтез витамина D в коже (при недостаточной дозе ультрафиолетового облучения) или недостаточный прием экзогенного витамина с пищей.

б. Нарушение всасывания витамина D в тонкой кишке (при всех заболеваниях с синдромом мальабсорбции).

в. Нарушение метаболизма витамина D:

° при хронических заболеваниях почек (нарушается образование активных метаболитов витамина);

° при диффузных поражениях печени (нарушается образование активных метаболитов, а также синтез транспортного белка);

° при приеме некоторых лекарственных препаратов, усиливающих распад витамина;

° при генетических дефектах - ферментопатиях, нарушающих образование активных метаболитов витамина. Патогенез:

а. D-гиповитаминоз приводит к нарушению абсорбции кальция и фосфора в тонкой кишке со значительным понижением их уровня в крови.

б. Гипокалыдиемия стимулирует выработку паратгормона.

в. Паратгормон, а также сам по себе дефицит витамина D стимулируют мобилизацию кальция и фосфора из костей.

г. Одновременно паратгормон усиливает выведение фосфата с мочой.

д. В результате уровень кальция несколько повышается (обычно не достигая нормы), а уровень фосфора еще больше снижается: резко увеличивается соотношение кальция и фосфора, что является решающим фактором в нарушении минерализации костей.

* Дефицит витамина D у взрослых приводит к снижению или прекращению минерализации остеоида, образующегося при физиологической регенерации костей, приводя к остеомаляции.

* У растущих детей имеет место не только неадекватная минерализация остеоида, но также неадекватная минерализация эпифизарного хряща.

* Изменения костей и скелетные деформации зависят от тяжести рахита, его длительности, возраста больных и нагрузок на кости.

Классификация:

1. Ранний рахит (у детей в возрасте от 3 мес до 1 года).

2. Поздний рахит (3 -- 6 лет).

3. Остеомаляция (рахит взрослых).

4. Витамин-О-резистентный рахит (наследственные фер-ментопатии, нарушающие всасывание ионов кальция и фосфата энтероцитами, нефроцитами).

Патологическая анатомия. 1. При раннем рахите:

а. Нарушается энхондральное окостенение в области эпифизов костей расширяется ростковая зона за счет избыточного образования хряща и остеоида, нарушаются их созревание и минерализация, что приводит к появлению рахитических четок (утолщения на ребрах в участках костно-хрящевых соединений), рахитических браслетов на запястьях; замедляется рост.

б. Нарушается эндостальное окостенение с избыточным образованием остеоида и нарушением его минерализации.

Проявления:

⁰ краниотабес (размягчение и истончение затылочных и теменных костей);

° квадратная голова (избыточное образование остеоида в области лобно-теменных бугров);

° позднее закрытие родничков;

° рахитические четки (утолщение в области грудинореберных остеохондральных сочленений);

° рахитические браслетки (утолщения в области эпифизов длинных трубчатых костей).

2. При позднем рахите нарушается преимущественно эндостальное окостенение, в связи с чем развиваются деформации:

⁰ куриная грудь, борозда Харрисона (вдавление на грудной клетке в месте прикрепления диафрагмы);

° искривление длинных трубчатых костей (ног);

° искривление позвоночника, таза - поясничный лордоз, кифосколиоз;

° замедление роста.

3. Рахит увзрослых проявляется остеомаляцией, хорошо выявляющейся при рентгенологическом исследовании:

° остеопороз за счет истончения костных балок;

° истончение кортикального слоя диафизов (лакунарное рассасывание);

° микропереломы отдельных костных балок, которые вместе с образованной костной мозолью определяются в виде зон просветления (лоозеровские зоны);

° скелетные деформации отсутствуют.

Гипервитаминоз D возникает при бесконтрольном приеме витамина D.

Проявления:

° задержка роста (у детей);

° гиперкальциемия и гиперкальциурия с развитием неф-рокальциноза (метастатическое обызвествление) и почечных камней.

Нарушения обмена меди

1. Приобретенный дефицит меди встречается редко преимущественно у детей и у взрослых, длительное время находящихся на парентеральном питании. У таких больных возникают анемия и лейкопения.

2. Врожденное нарушение метаболизма меди развивается при болезни Вильсона --Коновалова -- гепатоцереб-ральной дистрофии.

* Аутосомно-рецессивное заболевание.

* Характеризуется уменьшением сывороточного церу-лоплазмина (медьсвязывающий протеин).

* Проявляется значительными отложениями меди в клетках печени, почек, головного мозга и роговице.

* В печени выявляются изменения различного типа -хронический активный гепатит, крупно- или мелкоузловой цирроз.

* В головном мозге обычно выявляется симметричное поражение базальных ядер, преимущественно чечевичных с наиболее тяжелыми изменениями в скорлупе:

а) ангиотоксические изменения: паралич мелких сосудов, стазы, кровоизлияния, отек, фокусы некроза, кисты;

б) цитотоксические изменения: дистрофия и некроз нервных клеток и астроглии; характерно появление уродливых ядер, голых ядер, хроматолиз.

* В периферических отделах роговицы появляется зеленоватое кольцо Кайзера -- Флейшера, представленное накоплениями медьсодержащего пигмента.

* Повреждение эпителия канальцев почек может приводить к глюкозурии и аминоацидурии.

* В клинике ведущими являются печеночные, нервно-психические (двигательные нарушения: амимия, неритмичные гиперкинезы, дизартрия, эпилептиформные припадки; интеллектуальная деградация различной степени) расстройства и гемолитическая анемия.

Нарушения обмена железа

Железо необходимо в основном для образования эритроцитов.

* Дефицит железа возникает часто, особенно у женщин в репродуктивном периоде:

⁰ связан с недостаточным поступлением ионов железа с пищей либо потерей их при кровотечении;

...