История развития фармакологии

Биологические средства : интерфероны, индукторы интерферонов, гаммаглобулины и др.

Оксолин - Oxsolinum.

Порошок для приготовления раствора.

Выпускают - мазь 0,25%; 0,5%; 1%; 2% и 3% по 30,0.

Назначают - раствор в конъюнктивальный мешок и интраназально, мазь на конъюнктиву или слизистую носа.

Обладает вироцидной активностью. Применяется с лечебной и профилактической целью плотоядным.

Метисазон - Methisazonum.

Выпускают в таблетках по 0,2 и 10% суспензию.

Эффективно подавляет репродукцию вирусов вызывающих оспу.

Назначают внутрь поросятам и плотоядным 0,4-0,6 2 раза в день.

Теброфен - Tebrophenum.

Мазь: 0,25; 0,5; 2; 3 и 5%.

Угнетает размножение вирусов гриппа.

Однако необходимо сказать, что синтетические препараты применяются в основном в медицине. Их используют для лечения и профилактики гриппа, герпеса, оспы и т.д.

Широкое распространение имеют интерфероны и индукторы интерферона в медицине и ветеринарии.

Интерфероны - это противовирусные белки, открытые Айзексом и Линденманом в 1957 году. Наиболее активно эти белки вырабатываются (продуцируются) лейкоцитами на воздействие различных агентов (вирусов, бактерий, токсинов и т.д.).

Различают интерфероны:

человечий;

бычий;

мышиный

В свою очередь различают : лейкоцитарный интерферон IFN-: фибробластный INF- и имунный INF- (из Т-лимфоцитов).

Это биогенные вещества, по химической природе представляют собой низкомолекулярные гликопротеиды IFN- и INF- наиболее активны в отношении вирусов, INF- - активен в отношении клеток.

Интерфероны подавляют репродукцию вирусов в клетках. Более эффективно действуют интерфероны при профилактическом назначении. Кроме этого интерфероны усиливают фагоцитарную активность макрофагов Т-лимфоцитов (киллеров) и др.

Интерферон - Interferonum.

Белок из лейкоцитов. Сухая масса в ампулах по 2 мл. Готовится раствор и используется в виде капель в нос или аэрозольно для профилактики и лечения гриппа.

Эффективен при риккетсиозах и токсоплазмозах плотоядных. Применяют для лечения трансмиссивных гастроэнтеритов свиней в/мышечно 100000 ЕД/кг массы.

Индукторы интерферона - это различные вещества (биологические или синтетические), которые индуцируют (вызывают образование) интерферона в клетках организма (полудон, камедон и др.).

Камедон .

Применяется при вирусных инфекциях платоядных.

Гаммаглобулин.

Применяется при лечении чумы собак 0,01/кг массы активного вещества.

Активность 0,1 в 1 мл.

Используются и другие препараты.

Лекция 9. ”Сульфаниламидные препараты (СА).”

1. История открытия СА и их общая характеристика

2. Классификация СА

3. Характеристика препаратов

4. Комбинированные препараты СА

1. История открытия СА и их общая характеристика

Сульфаниламидами называют большую группу химиотерапевтических средств имеющих в основе строения сульфаниловую ( парааминобензосульфоновую) кислоту.

Первые сообщения о СА, а точнее о производных сульфаниловой кислоты были сделаны в 1908 г. в Германии. В 1932 г. химики Митчел и Кларер получили красный краситель для тканей, который в 1935 г. был испытан немецким ученым Домагком как противомикробное средство и показал хорошие результаты. Домагк назвал его пронтозилом. Таким образом, в 1935 г. было положено начало применению СА препаратов. В этом же году в бывшем СССР Магадсоном и Рубцовым был получен красный стрептоцид - аналог пронтозила. В настоящее время синтезировано около 10 тысяч различных сульфаниламидов. В практике применяется около 40.

Все сульфаниламиды - белые или желтоватые порошки без запаха, некоторые горького вкуса. Большинство из них плохо растворимы в воде, лучше в разбавленных кислотах и водных растворах щелочей. Хорошей растворимостью обладает только сульфацил.

Препараты этой группы относятся к химиотерапевтическим средствам широкого антибактериального спектра действия, т.к. они подавляют жизнедеятельность многих видов Гр и Гр- бактерий: стрептококков, стафилококков, менингококков, гонококков, бактерий кишечно-тифозно-дизентерийной группы и многих других. Активны в отношении крупных вирусов (возбудителей трахомы), кокцидий, плазмодий малярии и токсоплазм, актиномицет и т. д.

СА в небольших концентрациях задерживают рост и развитие бактерий, т. е. действуют бактериостатически. Бактерицидное влияние они оказывают лишь при воздействии таких высоких концентраций, которые небезопасны для макроорганизма.

Механизм антимикробного действия СА связан с их конкурентным антагонизмом с ПАБК. ПАБК включается в структуру дигидрофолиевой кислоты, которую синтезируют многие микроорганизмы. Благодаря химическому сродству с ПАБК СА препятствуют ее включению в дигидрофолиевую кислоту. Кроме того они конкурентно угнетают дигидроптероатсинтетазу. Нарушение синтеза дигидрофолиевой кислоты уменьшает образование из нее тетрагидрофолиевой кислоты, которая необходима для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований. В результате этого угнетается синтез нуклеиновых кислот, вседствие чего рост и размножение микроорганизмов подавляются.

Некоторые СА проявляют конкурентный антагонизм и в отношении других ферментных систем, в частности они нарушают процесс декарбоксилирования пировиноградной кислоты, окисления глюкозы.

Белковые вещества (гной, мертвые ткани), содержащие большое количество ПАБК, а также некоторые лекарственные препараты, в молекулу которых входит остаток ПАБК (новокаин, анестезин), являются ингибиторами активности СА.

Для получения терапевтического эффекта их необходимо назначать в дозах, достаточных для предупреждения возможности использования микроорганизмами ПАБК, содержащейся в тканях. Бактериостатическое действие СА проявляется только при определенной концентрации препарата в среде обитания микроорганизма. Эта концентрация должна превышать во много раз концентрацию ПАБК. Установлено, что для нейтрализации одной ПАБК необходимо 1600 частей стрептоцида, 100 ч. сульфазина и т.д. В крови количество СА должно составлять 40-150 мкг/мл. Прием СА в недостаточных дозах или слишком раннее прекращение лечения может привести к появлению устойчивых штаммов возбудителей, не поддающихся в дальнейшем действию СА.

СА обладают широким диапазоном действия на макроорганизм. Они оказывают жаропонижающий эффект, действуют противовоспалительно, стимулируют процесс фагоцитоза, повышают устойчивость организма к токсинам и т. д.

Воздействие их на микро- и макроорганизм дополняют друг друга, обеспечивая хорошо выраженный терапевтический эффект.

Большинство СА легко всасывается из желудочно-кишечного тракта и быстро накапливается в крови, органах и тканях в бактериостатических концентрациях, проникает через гематоэнцефалический барьер. Очень хорошо всасываются натриевые соли препаратов. Некоторые, трудно всасываются, относительно долго находятся в кишечнике в высоких концентрациях и выделяются преимущественно с фекалиями.

В крови, органах и тканях СА находятся в виде свободных соединений и в связанном с белками плазмы состоянии.

В различных органах и тканях они распределяются неравномерно. Наибольшее количество их обнаруживают в почках, легких, стенках желудка и кишечника, сердце, печени. СА хорошо проникают через плаценту.

В организме подвергаются расщеплению, окислению, ацетилированию.

Вследствие плохой растворимости СА, и особенно продукты их ацетилирования, образующиеся в организме путем замещения водорода аминогруппы остатком уксусной кислоты, могут выпадать в почках в виде кристаллов и закупоривать мочевые пути. Особенно плохо растворяются СА и их ацетильные производные в кислой моче.

Большинство СА сравнительно быстро выводятся из организма животных. Они элиминируются в основном почками, молочными, потовыми, слюнными, бронхиальными и кишечными железами а также печенью.

СА показаны для лечения инфекционных заболеваний дыхательных путей (трахеита, бронхита, пневмоний, гнойных плевритов и т. д.), желудочно-кишечных заболеваний различной этиологии (диспепсии, кокцидиоза, дизентерии, гастроэнтероколитов и т. д.); рожистого воспаления, мыта, послеродового сепсиса, пиелита, цистита, сальмонеллеза, колибактериоза, пастереллеза, раневых и других инфекций.

СА препараты малотоксичны. Однако длительное применение их в завышенных дозах может привести к развитию нежелательных, т. е. токсических эффектов: угнетению полезной микрофлоры желудочно-кишечного тракта, цианозу, лейкопении, анемии, В-авитаминозу, агранулоцитозу, общему угнетению. При недостаточной функции почек или при назначении больших доз препаратов могут возникать явления кристаллурии. Правильное назначение СА животным не вызывает побочных эффектов.

СА препараты назначают наружно, внутрь, в/м, п/к и в/в. Наружно применяют в форме мазей, линиментов, присыпок.

Противопоказания к применению: общий ацидоз, заболевания кроветворной системы, гепатиты.

2. Классификация СА

Имеющиеся СА средства различаются по фармакологическим параметрам:

1. Препараты быстро и полно всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта, т. н. СА резорбтивного действия. Они распределяются по всем тканям, проходят через гематоэнцефалический барьер, плаценту, накапливаются в серозных полостях тела (стрептоцид, норсульфазол, сульфазин, суьфадимезин и др.).

2. Препараты, плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта и создающие высокую концентрацию в просвете кишечника (фталазол, сульгин, фтазин) -СА, действующие в просвете кишечника.

3. Препараты, применяемые местно (лечение и профилактика инфекций глаз, раневой инфекции, ожоговых ранах) - сульфацил-натрий, сульфаргин.

4. СА специального назначения.

5. Комбинированные препараты СА с триметопримом.

С этой точки зрения и рассмотрим отдельные препараты.

3. Характеристика препаратов

Сульфаниламиды резорбтивного действия различаются по длительности антибактериального эффекта.

а) препараты короткой продолжительности действия (стрептоцид норсульфазол, этазол, сульфадимезин);

б) препараты средней продолжительности действия (сульфазин);

в) препараты длительного действия (сульфапиридазин, сульфамонометоксин, сульфадиметоксин);

г) препараты сверхдлительного действия (сульфален).

Препараты короткого срока действия

Назначают 4 - 6 раз в сутки, т. к. максимальная концентрация их в крови понижается на 50% менее, чем за 8 часов.

Стрептоцид

Streptocidum.

Белый кристаллический порошок без запаха и вкуса. Мало растворимый в воде, легко в кипящей воде, растворах кислот и щелочей.

Применяют при ангинах, мыте, бронхопневмонии и др.

Дозы внутрь: лошадям и кр. рог. ск. -5 - 10 г;

м.рог.ск и свиньям - 0,5 - 2 г;

собакам - 0,5 - 1 г 4 - 6 раз в сутки - 5 - 7 дней.

Разовые дозы в/в лошадям и крупному рогатому скоту 3 - 6 г;

собакам 0,5 - 1 г 2 - 3 раза в сутки.

Выпускают в порошке, таблетках по 0,3 - 0,5 г;

5 -10 % мази; 5% суспензии и 5% линимента.

Стрептоцид растворимый

Strepticidum solubile.

Белый кристаллический порошок, растворимый в воде, стерилизуется. Несовместим с новокаином, анестезином, барбитуратами.

Форма выпуска - порошок.

Назначают в/м и п/к в форме 5% раствора, приготовленного на воде для инъекций или изотоническом растворе натрия хлорида. В/в - 10% на изотоническом растворе натрия хлорида, или 1 - 5% растворе глюкозы.

В/в лошадям, крупному рогатому скоту - 2 - 6 г;

мелкому рогатому скоту и св. - 1 - 2 г;

собакам - 0,3 - 0,5 г.

При маститах в пораженную долю вымени после сдаивания вводят 3 - 5% водный раствор в объеме 25 - 40 мл 2 - 3 раза в сутки.

Норсульфазол

Norsulfazolum.

Белый или слегка желтоватый порошок, мало растворимый в воде. Несовместим с новокаином, анестезином. Это один из наиболее активных СА препаратов, но токсичность может проявляться через 7 - 9 дней - гематурия, агранулоцитоз.

Назначают внутрь 2 - 3 раза в сутки:

лошадям и крупному рогатому скоту - 10 -25 г;

мелкому рогатому скоту и свиньям - 2 - 5 г;

курам - 0,5 г.

Первая доза должна быть ударной.

Выпускают в порошке и таблетках по 0,25 и 0,5 г.

Норсульфазол-натрий (норсульфазол растворимый)

Norsulfazolum-natrium.

Пластинчатые, блестящие, бесцветные или со слегка желтоватым оттенком кристаллы без запаха. Легко растворим в воде. Выдерживает стерилизацию.

Благодаря хорошей растворимости в воде его можно применять не только внутрь, но и парентерально, а так же в виде глазных капель.

Назначают при септических процессах, когда необходимо быстро создать высокую концентрацию препарата в крови в/в в форме 5 - 15% растворов (вводят медленно). П/к и в/м вводят растворы не выше 0,5 - 1% концентрации (попадание п/к более крепких растворов вызывает раздражение тканей, вплоть до некроза.

Дозы в/в: лошадям 6 -12 г;

круп. рог. ск. -6 -10 г;

овцам - 1 - 2 г;

собакам - 0,5 - 1 г 2 раза в сутки 3 - 4 дня.

При маститах - 5 - 10% раствор через молочный катетер в объеме 25 - 40 мл (1 - 2 раза в сутки).

При конъюнктивитах, блефаритах и др. инфекционных заболеваниях глаз - 10% растворы в виде глазных капель 3 - 4 раза в день.

Противопоказания: болезни кроветворной системы, нефриты, нефрозы.

Этазол

Aethazolum.

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок без запаха. Не растворим в воде.

Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,25 и 0,5 г.

Превосходит многие СА по антибактериальному действию

В организме собак не ацетилируется, а у других животных подвергается ацетилированию в незначительной степени (5 - 10%), поэтому его применение не приводит к образованию кристаллов в мочевых путях.

Дозы внутрь: лошадям 10 - 25 г;

крупному рогатому скоту 15 - 25 г;

мелкому рогатому скоту 2 - 3 г;

свиньям 2 - 5 г;

кроликам 1 - 1,5 г;

птице 0,5 г;

собакам 0,3 -0,5 г 3 - 4 раза в сутки 4 - 6 дней.

Для профилактики раневой инфекции вводят в полость раны в форме пудры, 5% мази. Одновременно препарат назначают внутрь.

Противопоказания: ацидоз, острые гепатиты, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.

Этазол-натрий (этазол растворимый)

Aethazolum-natrium.

Белый кристаллический порошок, легко растворимый в воде. Стерилизуется.

Форма выпуска - порошок, ампульный 10 -20% раствор для инъекций.

Применяют в/н, в/м и в/в;

Применяют 10 -20% растворы в/м и в/в.

Дозы: лошадям и крупному рогатому скоту 5 - 10 г;

мелкому рогатому скоту 1 - 2г;

свиньям 2 - 3 г;

собакам 0,1 - 0,3 г 2 - 3 раза в сутки.

Сульфадимезин

Sulfadimezinum.

Белый или слегка желтоватый порошок без запаха. Нерастворим в воде.

Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,25 и 0,5 г;

Выделяется из организма медленно, главным образом почками. В связи с относительно небольшой скоростью элиминации он более безопасен по сравнению с быстро выделяющимися препаратами.

Дозы внутрь : лошадям 10 - 25 г;

крупному рогатому скоту 15 - 20 г;

мелкому рогатому скоту 2 - 3 г;

свиньям 1 - 2 г;

курам 0,3 - 0,5 г 1 - 2 раза в сутки.

При лечении ран, язв, ожогов препарат употребляют наружно в форме мельчайшего порошка.

Уросульфан

Urosulfanum. Белый кристаллический порошок без запаха, кислого вкуса, мало растворим в воде.

Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,5 г.

Обладает высокой антибактериальной активностью по отношению к стафилококкам и кишечной палочке.

Ацетилируется незначительно, циркулирует и выделяется в основном в свободной форме. Быстрое выделение обеспечивает создание высоких концентраций свободной формы препарата в моче, что способствует проявлению его антимикробных свойств при инфекциях мочевых путей; осложнений в мочевых путях не отмечается.

Особенно эффективно применение его при пиелитах и циститах без без нарушения мочеотделения.

Дозы внутрь: лошадям 10 -30 г;

крупному рогатому скоту 10 - 35 г;

мелкому рогатому скоту 2 - 5 г;

свиньям 2 - 4 г;

собакам 1 - 2 г 3 - 4 раза в день не менее 4 дней.

Уросульфан растворимый

Urosulfanum solubile.

Порошок, растворимый в воде, стерилизуется.

В/в в форме 5, 10 и 20% растворов в дозе 0,02 - 0,03 г/кг ж. м. 1 - 2 раза в сутки.

В мочевой пузырь вводят 25% раствор.

СА средней продолжительности действия (12 часов)

Сульфазин

Sulfazinum.

Белый или желтый порошок без запаха. Нерастворим в воде.

Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,5 г.

Ацетилируется незначительно.

Применяют при бронхопневмонии, гастроэнтеритах, ларингите, ангине, тифе, кокцидиозе и др. заболеваниях

Дозы внутрь:

лошадям и крупному рогатому скоту 10 -20 г;

мелкому рогатому скоту 2 - 5 г;

свиньям 2 - 4 г;

собакам 0,5 - 1 г;

курам 0,5 2 - 3 раза в сутки.

Сульфазин натрий

Sulfazinum natrium.

Вводят внутривенно в форме 5 -10% растворов их расчета 0,02 - 0,03 г/кг ж. м.

Противопоказания - нефрозы, нефриты.

СА длительного действия (24 - 48 часов - 1 раз в сутки).

Иначе называются депосульфаниламиды.

Сульфапиридазин

Sulfapyridazinum.

Светло-желтый кристаллический порошок, без запаха, горького вкуса.

Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,5 г.

Дозы внутрь на 1 кг ж. м.:

крупному рогатому скоту - 50 -75 мг;

поросятам 75 - 100 мг;

собакам 25 - 30 мг;

курам 100 - 120;

кроликам 250 - 500 мг 1 раз в сутки.

В целях предупреждения нежелательного влияния, животным следует назначать обильное щелочное питье.

Сульфапиридазин-натрий

Sulfapyridazinum- natrium.

Белый или белый с желто-зеленоватым оттенком кристаллический порошок.

Легко растворим в воде. Стерилизуется.

Вводят в/в или в/м в форме % или 10% раствора.

Дозы на кг ж. м.

крупному рогатому скоту 25 - 50 мг;

мелкому рогатому скоту 50 75 мг 1 раз в сутки.

Форма выпуска - порошок, 10 % раствор на 7% поливиниловом спирте во фл. по 10 и 100 мл.

Сульфадиметоксн

Sulfadimethoxinum.

Белый кристаллический порошок без вкуса и запаха.

Малорастворим в воде.

Мало токсичен для животных, обладает большой широтой терапевтического действия.

Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,5 г.

Дозы внутрь на 1 кг ж. м.:

крупному рогатому скоту 50 - 60 мг;

мелкому рогатому скоту 75 - 100 мг;

свиньям 50 - 100 мг;

собакам 20 -25 мг;

кроликам 250 - 500 мг;

курам 75 - 100 мг 1 раз в сутки.

Сульфамонометоксин

Sulfamonomethoxinum.

Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок, мало растворимый в воде.

Фома выпуска - порошок и таблетки по 0,5 г.

Применяют при инфекциях дыхательных путей, гнойных инфекциях уха, горла, носа, дизентерии, энтероколитах, инфекциях желче- и мочевыводящих путей, гнойных менингитах.

Дозы внутрь на 1кг ж. м.:

крупному рогатому скоту 50 -100 мг;

мелкому рогатому скоту 75 - 100 мг;

свиньям 50 -100 мг;

собакам 25 - 50 мг;

кроликам 250 - 500 мг;

курам 100 мг 1 раз в сутки.

СА сверхдлительного действия ( 5 - 7 дней).

Сульфален

Sulfalenum. белый кристаллический порошок, малорастворимый в воде.

Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,2; 0,5 и 2,0 г,

флаконы по 60 мл 5% суспензии.

Выводится из организма очень медленно.

Хорошо переносится животными.

Дозы внутрь на 1 кг ж. м.

телятам - молочникам 20 -25 мг;

поросятам-сосунам 40 - 50 мг;

курам 100 - 150 1 раз в сутки, повторно через 5 - 7 дней.

СА плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта (препараты кишечного действия).

Фталазол

Phthalazolum.

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок, нерастворимый в воде.

Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,5 г.

Высокая концентрация фталазола в пищеварительном тракте обеспечивает его эффективное воздействие на кишечную микрофлору. Отличается малой токсичностью, хорошо переносится животными.

Применяют при дизентерии, гастроэнтеритах, колитах, диспепсии новорожденных, кокцидиозе.

Дозы внутрь:

лошадям 10 - 15 г;

крупному рогатому скоту 10 -20 г;

мелкому рогатому скоту 2 - 5 г;

свиньям 1 - 3 г;

собакам 0,5 - 1,0 г

курам 0,1 - 0,2 г 2 раза в сутки.

Сульгин

Sulginum.

Белый кристаллический порошок, без запаха, мало растворимый в воде.

Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,5 г.

Обладает высокой антимикробной активностью в отношении кишечной группы микроорганизмов и некоторых Гр форм.

Дозы внутрь:

лошадям 19 - 20 г;

крупному рогатому скоту 15 - 25 г;

мелкому рогатому скоту 2 - 5 г;

свиньям 1 - 5 г;

телятам - молочникам 2 - 3 г;

поросятам- сосунам 0,3 - 0,5 г;

курам 0,2 - 0,3 г 2 раза в сутки.

Фтазин

Phtazinum.

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком криталлический порошок, нерастворимый в воде.

Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,5 г.

Применяют с лечебной и профилактической целью при дизентерии, диспепсии, новорожденных, энтероколитах, колитах, кокцидиозе.

Дозы на 1 кг ж. м.

крупному и мелкому рогатому скоту 10 - 15 мг;

телятам и ягнятам 15 - 20 мг;

свиньям 8 - 12 мг;

поросятам 12 - 16 мг;

цыплятам 30 - 50 мг.

Дисульформин

Lisulforminum.

Белый или слегка желтый мелкокристаллический порошок, нерастворимый в воде.

Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,5 и 1,0 г.

Дозы внутрь:

лошадям 5 - 10 г;

крупному рогатому скоту 10 -15 г;

телятам-молочникам 2 - 4 г;

курам 0,2 - 0,3 г 2 - 3 раза в сутки.

СА препараты, применяемые в качестве местных противомикробных средств.

Сульфацил - натрий (альбуцид)

Sulfacylum-natrium.

Белый кристаллический порошок. легко растворимый в воде. Форма выпуска - порошок., 30% раствор для инъекций в ампулах по 5 мл и во флаконах по 5 и 10 мл; 20 и 30 % растворы (глазные капли) в тюбиках-капельницах 1,5 мл и фл. по 5 и 10 мл; мазь 30% - 10 г.

Особенно хорошие результаты получены при применении сульфацил-натрия в глазной практике.

Применяют и при пиелитах, циститах, колитах и послеродовом сепсисе.

Дозы внутрь:

лошадям и крупному рогатому скоту 3 - 10 г;

мелкому рогатому скоту и свиньям 1 - 2 г;

собакам 0,3 - 0,5 г 3 - 4 раза в сутки.

Для лечения гнойных ран также применяют сульфазина серебряную соль, для лечения глазных инфекций - сульфапиридазин - натрий.

Сульфаниламиды специального назначения.

Салазосульфапиридин (сульфасалазин)

Salazosulfapyridinum.

Форма выпуска - таблетки по 0,5 г в упаковке по 50 штук.

По химическому строению является азосоединением сульфапиридина с салициловой кислотой. Особенностью препарата является то, что он оказывает выраженный лечебный эффект у больных неспецифическим язвенным колитом.

Механизм этого действия изучен не полностью. Определенную роль играет способность препарата накапливаться в соединительной ткани (в том числе в ткани кишечника) и постепенно высвобождать 5 - аминосалициловую кислоту и сульфапиридин, обладающие противовоспалительным и антибактериальным действием. Этот же механизм действия, по-видимому, лежит в основе терапевтической эффективности при неспецифическом язвенном колите салазопиридазина и салазодиметоксина.

Основным показанием к применению салазосульфапиридина является неспецифический язвенный колит.

Ориентировочная доза для собак 1 таблетка 4 раза в день после еды.

Салазопиридазин

Salazopyridazinum.

Мелкокристаллический порошок оранжевого цвета. Нерастворим в воде.

По строению и характеру действия похож на салазосульфапиридин.

Проявляет иммунокорригирующую активность.

Салазодиметоксин

Salazodimethoxinum.

Буровато-оранжевый мелкокристаллический порошок без запаха. Нерастворим в воде.

По механизму действия и показаниям сходен с предыдущими двумя препаратами.

Сульфантрол

Sulfantrolum. Противопироплазмидозное средство (см. лекарственные краски).

Диакарб

Diacarbum. Белый кристаллический порошок. Мало растворим в воде. Мочегонное - ингибитор карбоангидразы.

4. Комбинированные препараты СА

Представляет интерес сочетание СА с препаратами, которые, угнетая дигидрофолатредуктазу, блокируют переход дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту. К таким веществам относится триметоприм.

Угнетающее действие подобной комбинации, проявляющееся на двух разных этапах, существенно повышает антимикробную активность - эффект становится бактерицидным.

Бисептол (Ко- тримоксазол)

Biseptolum (в ветеринарии - Триметин).

Комбинированный препарат, содержащий два действующих вещества. СА препарат сульфаметоксазол и производное диаминопиримидина-триметоприм.

Сульфаметоксазол является антибактериальным препаратом, сходным по химиотерапевтичекой активности с другими САП.

Триметоприм также обладает антибактериальной активностью.

Бактерицидный эффект связан с двойным блокирующим действием на метаболизм бактерий: сульфаметоксазол нарушает биосинтез дигидрофолиевой кислоты, а триметоприм блокирует следующую стадию метаболизма - восстановление дигидрофолиевой кислоты в необходимую для развития микроорганизмов тетрагидрофолиевую кислоту. Выбор сульфаметоксазола в качестве компонента бисептола вызван тем, что он имеет одинаковую скорость элиминации с триметопримом.

Эффективен в отношении стрептококков, стафилококков, пневмококков, палочки дизентерии, брюшного тифа, кишечной палочки, протея; неэффективен в отношении микобактерий туберкулеза, спирохет, синегнойной палочки.

Форма выпуска - таблетки для взрослых 0,4 г сульфаметоксазола и 0,08 триметоприма;

для детей - 0,1 г сульфаметоксазола и 0,02 г триметоприма;

пролонгированная форма (таблетки форте) -0,8 сульфаметоксазола и 0,1 триметоприма;

сироп, содержащий в 1 мл 0,04 сульфаметоксазола и 0,008 г триметоприма.

Триметин

Trimetinum. Аналог бисептола.

Комплексный препарат сульфаметоказола и триметоприма 5 : 1 плюс формообразующие компоненты.

Форма выпуска - мелкодисперстный порошок белого цвета, хорошо растворимый в воде; таблетки белого цвета с кремовым оттенком по 0,5 и 1 г (наполнитель стеарат кальция, глюкоза или сахароза, крахмал);

В форме порошка - 4 - 6 дней 2 раза в сутки по 250 мг/кг ж. м. или 1 таблетка (0,5 - 1 г ) на 15 кг живой массы.

Триметосул

Trimethosulum. Комбинированный САП усиленного действия, в состав которого входят:

сульфафуразол (100 мг), триметоприм (20 мг), лактоза (до 1 г).

Белый кристаллический порошок плохо растворимый в воде.

Применяют при бронхопневмониях, гастроэнтеритах, септицемии молодняка, диспепсии телят, дизентерии и сальмонеллезе поросят, вторичных бактериальных инфекциях при вирусных заболеваниях.

Вводят внутрь в форме водной суспензии на молоке: можно смешать с кормом.

Доза - 125 мг/кг ж. м. 2 раза в сутки.

Форма выпуска - флаконы, содержащие 20 и 200 г препарата.

Тримеразин

Trimerazinum. Комбинированный препарат 1 г которого содержит 100мг сульфамеразина и 20 мг триметоприма. Белый или слегка кремоватый крсталлический порошок, плохо растворимый в воде.

Применяют при бронхопневмонии поросят, телят, ягнят, желудочно-кишечных заболеваниях различной этиологии, пастереллезе, инфекциях мочеполовых органов.

Доза - 125 мг/кг ж. м. 2 раза в сутки ( 1 таблетка на 15 кг живой массы)

Форма выпуска - порошок и таблетки, банки по 100, 200, 1000 г порошка.

Трибриссен

Tribrissen. (Сульф-480, Сульф-120 - сульф-гранулят)

Комбинированный препарат - сульфадиазин соответственно 100 и 400 мг, триметоприм - 20 и 80 мг, наполнитель до 1 г.

Белый порошок мало растворимый растворимый в воде, дает стойкие суспензии.

Обладает высокой активностью против большинства Гр и Гр- бактерий. Эффективен в отношении кишечной палочки и сальмонелл. Не влияет на лептоспиры и микобактерии.

Форма выпуска - порошок и болюсы по 0,5 г.

Ориприм

Oriprim.

По составу и показаниям аналогичный трибриссену.

Форма выпуска - порошок (в банках по 100 и 200 г), раствор во флаконах по 100 мл.

Косумикс плюс

Cosumix Plus.

Комплексный препарат в 1 г которого содержится 100 мг сульфахлорипридазина-натрия, 20 мг триметоприма.

БКП сладко-горького вкуса, растворимый в воде.
Применяют для профилактики и лечения бактериальных инфекций птицы, свиней, телят.

Дозы внутрь: 0,1 -0,15 г/кг ж. м. 2 раза в сутки.

Птице с питьевой водой 1 - 1,5 г/л 3 - 6 дней. свиньям с кормом или водой, телятам - с молоком или заменителем молока.

Форма выпуска - в бочках по 25 и 50 кг.

Метаветрим

Metavetrinum.

Кристаллический порошок в 1 г - 0,1 г сульфадимидина и 0,02 г триметоприма плюс формообразующие компоненты.

Форма выпуска - полиэтиленовые пакеты и банки по 100, 500 г и 1 кг.

Кроме препаратов с триметопримом существуют другие препараты, в состав которых входят СА - стрептофур, спумосан, мастицид, мастисан, гефротрим и т.д.

Лекция 10. ”Антибиотики”

1. Определение. Краткая история открытия

2. Общая характеристика антибиотиков

3. Принципы антибиотикотерапии. Побочное действие антибиотиков

4. Классификация антибиотиков

5. Пенициллины

6. Цефалоспорины

7. Тетрациклины

8. Аминогликозиды

9. Макролиды

10. Левомицетины

11. Полипептиды

12. Противогрибковые антибиотики

13. Антибиотики разных групп

14. Антибиотики - стимуляторы роста

15. Комбинированные препараты с антибиотиками

16. Фитонциды

1. Определение. Краткая история открытия

Антибиотики (от греч. anti- против, bios - жизнь) - биологически активные вещества, являющиеся продуктами жизнедеятельности различных организмов (грибов, бактерий, животных, растений) и обладающие способностью в чрезвычайно малых концентрациях избирательно подавлять (убивать) микро- паразитоорганизмы in vitro (в питательной среде) и in vivo (в организме больного).

Антибиотики - это химиотерапевтические вещества, образуемые микроорганизмами или полученные из иных природных источников, а также их производные и синтетические продукты, обладающие способностью избирательно подавлять в организме возбудителей заболевания или задерживать развитие злокачественных новообразований (Навашин, Фомина, 1982). Явление “антибиоза” - антогонизма между микроорганизмами описано Л. Пастером в 1877 году.

Понятие “антибиотик” впервые высказал в прошлом веке Вильемен, но термин “антибиотик” в современном понимании ввел Ваксман в 1943 г.

История целенаправленного поиска и использования антибиотических средств уходит в глубокую древность. Еще 3500 лет назад в Китае пользовались заплесневелым творогом, а позднее и хлебом для лечения различных гнойных ран.

Вплотную к открытию антибиотиков подошел Полотебнов, сообщивший в 1872 г о лечении гнойных ран порошком из плесени спор гриба пенициллиум. Однако эра антибиотиков и антибиотикотерапии связана с именем Флеминга, который в 1929 г. сообщил об антимикробном действии вещества, полученного им из плесени пенициллиум. Тем не менее потребовалось еще десятилетие, прежде чем пенициллин был внедрен в практику. С этим успешно справились Флори и Чейн, получившие впервые в 1940 г химически чистый пенициллин.

В бывшем СССР эту миссию выполнила Ермольева, которая выделила отечественные штаммы пенициллина и в 1942 г получила химически чистый пенициллин.

Начало применения в медицинской практике пенициллина открыло новую эру в лечении инфекционных болезней. Вслед за пенициллином быстро стали появляться другие антибиотики. Оказалось, что продуцентами антибиотиков являются не только плесневые грибы.

В 1943 г из лучистого гриба Streptomyces globisporus был выделен стрептомицин. Из Streptomyces Aureofaciens был выделен первый тетрациклиновый антибиотик ауреомицин (хлортетрациклин) и т. д.

В дальнейшем стали получать не только природные, но и полусинтетические антибиотики, меняя структуру природных антибиотиков, а отдельные антибиотики получать путем полного химического синтеза.

Непрерывно продолжается поиск и изучение новых антибиотиков, как продолжается совершенствование технологии их получения с использованием генной инженерии. В практике ветеринарной медицины изучением антибиотиков занимались ,,,,,,,,.. Евдокимов, Мозгов, Вильчинская, Субботин и др.

2. Общая характеристика антибиотиков

В настоящее время антибиотики занимают главенствующее положение в химиотерапии, что объясняется наличием у них следующих положительных качеств:

1. Обладают специфическим механизмом действия;

2. Обладают широким и четко выраженным спектром противомикробного действия;

3. Обладают антитоксическим действием;

4. Эффективны в очень малых дозах;

5. Сохраняют активность в условиях макроорганизма;

6. Оказывают ярко выраженное и быстро проявляющееся лечебное и профилактическое действие;

7. Им свойственна низкая токсичность для животных и человека;

8. Просты в получении и т. д.;

9. Активизируют защитные силы организма;

10. Возможность применения групповым методом.

Получение антибиотиков.

Технологический процесс производства антибиотиков начинается со стадии биосинтеза антибиотического вещества в условиях глубинного культивирования продуцента-микроорганизма (в ферментерах) в специально подобранной питательной среде при строго контролируемой температуре и интенсивной аэрации с сохранением полной стерильности в течение всего процесса ферментации. В промышленности используют только высокопроизводительные штаммы микроорганизмов, выращенные в процессе длительной селекционной работы.

Продолжительность выращивания штамма-продуцента колеблется от 48 часов до нескольких суток. После завершения процесса культивирования продуцента культуральную жидкость подвергают специальной обработке и последующей фильтрации (отделению от биомассы продуцента). Затем в зависимости от свойств антибиотика и его химического строения применяют различные методы выделения и очистки. В качестве основных методов используют экстракцию, осаждение, сорбцию на ионообменных материалах, упаривание и сушку.

Завершающая стадия - получение готовой продукции: изготовление лекарственной формы, упаковка и маркировка с указанием срока годности препарата и содержания активного вещества (порошки, таблетки, растворы, аэрозоли, суспензии и т.д.).

Полусинтетические антибиотики - к биосинтетической основе присоединяют различные радикалы.

Синтетические - получают путем химического синтеза (левомицетин, циклосерин).

Требования, предъявляемые к антибиотикам:

- высокая избирательность антимикробного препарата в дозах, нетоксичных для макроорганизма;

- отсутствие или медленное развитие резистентности возбудителей к препарату в процессе его применения;

- сохранение антимикробного эффекта в жидкостях организма, экссудатах и тканях, отсутствие или низкий уровень инактивации белками сыворотки крови, тканевыми энзимами;

- хорошее всасывание, распределение и выведение препарата, обеспечивающие терапевтические концентрации в крови, тканях и жидкостях организма, которые должны быстро достигаться и поддерживаться в течение длительного периода;

- удобная лекарственная форма для применения различным возрастным группам животных и локализации процесса, обеспечивающая максимальный эффект и стабильность в обычных условиях хранения.

Хотя ни один из используемых антибиотиков полностью не соответствует указанным требованиям, тем не менее всем им свойственна эффективность при лечении тех или иных заболеваний и относительная безвредность для макроорганизма.

Пути введения антибиотиков

Антибиотики могут применяться наружно, внутрь, парентерально.

При выборе способа применения необходимо помнить, что многие антибиотики являются некислотоустойчивыми. Их назначают наружно или же заключить в капсулы.

Антибиотики чаще вводят в/м и редко подкожно, в/в - при септических процессах, в очаг воспаления. Но при этом надо помнить, что большинство антибиотиков плохо проникает в очаг воспаления из-за местного нарушения кровообращения. А поэтому антибиотики назначают в сочетании с противовоспалительными веществами, протеолитическими ферментами, средствами неспецифической терапии, улучшающими кровеобращение в очаге воспаления (горчичники, банки).

Антибиотики легко всасываются при парентеральном их введении. Они легко преодолевают большинство физиологических барьеров организма и поэтому оказывают химиотерапевтическое действие почти во всех тканях животного, чем выгодно отличаются от многих других химиотерапевтических средств.

В течение первого часа антибиотики распределяются наиболее равномерно в разных органах, а затем для большинства их характерно скопление в наиболее высоких концентрациях в органах выделения (почки), в печени, сердце, легких, стенке желудка и кишечника и несколько меньше в поперечнополосатой мускулатуре.

Большинство резорбировавшихся антибиотиков вступают в соединение с белковыми фракциями крови и тканей и только в небольшом количестве остаются в свободном виде.

Выделение антибиотиков начинается почти сразу же после появления их в крови. Для удлинения действия антибиотиков (пролонгации) применяют различные способы задержки их в организме.

Особенно важное значение имеет создание антибиотиков пролонгированного действия.

Одним из способов пролонгирования может служить комбинированное применение антибиотиков с высокомолекулярными полимерами - поливиниловым спиртом, а также с новокаином и экмолином, которые задерживают всасывание и выделение некоторых антибиотиков из организма.

Выводятся из организма преимущественно с мочой, желчью, с кормовыми массами, с потом, молоком, слезой.

Следы антибиотиков сохраняются в большинстве тканей животного от нескольких часов до 2 - 4 суток.

Дозирование антибиотиков.

Большим преимуществом антибиотиков по сравнению с другими препаратами является их высокая биологическая активность в очень низких концентрациях. Например, для подавления роста гемолитического стрептококка требуется концентрация фенола 1 : 800, а пенициллина 1 : 80 млн.

Дозируются антибиотики в весовых единицах (в гр), а жидкие - в объемных (в мл). Но некоторые из них имеют неодинаковую степень очистки или нестойкие, их дозируют в ЕД.

За одну ЕД антибиотика принимают минимальное количество его, которое подавляет развитие стандартного штамма тест - микроба в определенных условиях. За 1ЕД большинства антибиотиков принимают специфическую активность, содержащуюся в 1 мкг чистого препарата. Для бензилпенициллина 1 ЕД равна 0,5988 мкг химически чистой натриевой соли препарата.

Антибиотики дозируют из расчета на 1 кг ж. м. и только иногда на животное в целом.

Дозы варьируют в зависимости от пути введения, вида, возраста и состояния животного, тяжести болезни, состояния органов выделения и т. д.

При назначении антибиотиков необходимо помнить, что они обладают бактериостатическим действием. Применение антибиотиков в комбинации позволяет повысить их противомикробное действие и в тоже время ослабить их отрицательное влияние на организм животного.

Влияние антибиотиков на макроорганизм.

В лечебных и профилактических дозах при отсутствии индивидуальной чувствительности антибиотики антибиотики оказывают благоприятное влияние на макроорганизм, стимулируя иммунологические реакции организма, активизируя ретикулоэндотелиальную систему и улучшая гормональную деятельность.

3. Принципы антибиотикотерапии. Побочное действие антибиотиков

В целях наиболее эффективного использования антибиотиков при лечении различных по своей этиологии заболеваний, уменьшения их побочного действия на организм и снижения выработки устойчивости к ним у патогенных микроорганизмов необходимо соблюдать следующие принципы антибиотикотерапии:

1. Антибиотик должен обладать выраженным специфическим действием на возбудителя с учетом его чувствительности;

2. Препарат следует назначать в установленной терапевтической дозе, соблюдая кратность применения;

3. Способ введения антибиотика в организм должен обеспечить полное всасывание и проникновение его в патологический очаг;

4. Антибиотик должен в необходимой концентрации (количестве) длительно сохраняться в различных тканях или органах;

5. Стремиться к более раннему применению антибиотика и назначению их до полного выздоровления;

6. Отдавать предпочтение комбинированному применению антибиотиков между собой и с другими препаратами.

Тем не менее лечение животного при любой болезни должно быть строго индивидуальным, с учетом характера течения болезни и состояния защитных физиологических функций его организма.

Антибиотики используют как в отдельности, так и в сочетании с препаратами, обладающими синергидным действием. При соответствующих показаниях антибиотики применяют с сульфаниламидами, нитрофуранами, витаминами, гипериммунными сыворотками, микроэлементами, ферментами, а также со средствами патогенетической терапии.

Однако, длительное однообразное применение одних и тех же антибиотиков без соблюдения курса лечения, занижение дозы, применение без учета чувствительности может привести к негативным явлениям:

1. В результате взаимодействия с антибиотиками микробная клетка в процессе адаптации и селекции к новым условиям существования может изменить тип обмена и приобрести устойчивость к данному антибиотику, которая становится наследственной, и в природе появляются штаммы микрооганизмов, не поддающиеся воздействия данного антибиотика.

Различают два вида развития устойчивости: 1) стрептомициновый (быстрый) - олеандомицин, новобиоцин; 2) пенициллиновый, при котором наблюдается медленное, ступенеобразное развитие устойчивости - пенициллин, левомицетин, полимиксин, полиеновые антибиотики и др.

В целях предотвращения развития устойчивых штаммов не следует применять в одном и том же хозяйстве один и тот же антибиотик длительное время. При появлении устойчивости микроорганизмов к одному антибиотику следует перейти к применению других антимикробных препаратов.

Проведение периодических дезинфекций в животноводческих помещениях способствует уничтожению антибиотико-устойчивых микрорганизмов во внешней среде и тем самым способствует более эффективному использованию антибиотиков.

К побочному действию следует отнести дисбактериоз, возникающий в результате подавления антибиотиком деятельности полезной микрофлоры. Устойчивые к данному антибиотику микробы, находившиеся в организме или попавшие в него извне, не встречая конкуренции со стороны нормальной микрофлоры, получают возможность бурного роста и размножения и могут вызвать заболевание. Примером может служить кандидомикоз. В результате применения антибиотиков может нарушиться витаминообразовательная функция микрофлоры пищеварительного тракта, особенно у жвачных животных.

При использовании антибиотиков нередко возникают аллергические реакции немедленного и замедленного типов (сывороточная болезнь, крапивница, анафилактический шок, контактные дерматиты и др).

Кроме того, антибиотики могут обладать побочным действием неаллергической природы.

Результатом прямого раздражающего действия антибиотиков являются диспепсические явления (тошнота, рвота, понос), болезненность на месте в/м введения препарата, развитие флебитов и тромбофлебитов при в/в инъекциях антибиотиков.

Неблагоприятные эффекты возможны также со стороны печени, почек, кроветворения, слуха, вестибулярного аппарата и др (нефротоксический, гепатотоксический, нейротоксический).

Антибиотики применяют с лечебной и лечебно-профилактической целью при многих заболеваниях животных, рыб и полезных насекомых. Их назначают в разных лекарственных формах и разными путями в зависимости от заболевания, характера его течения, вида животного и свойств препарата.

Необходимо знать время циркуляции препаратов в организме, чтобы при убое животных они бы не обнаруживались в органах и тканях.

Применение антибиотиков должно быть прекращено перед убоем животных и птиц в сроки: при использовании непролонгированных пенициллинов, эритромицина, олеандомицина - за 1 сутки, тетрациклинов, левомицетина - за 3, стрептомицина, канамицина, неомицина, мономицина - за 7 суток; при введении пролонгированных антибиотиков: бициллинов - за 6 суток; дибиомицина - за 30, дитетрациклина - за 25.

4. Классификация антибиотиков

I. По способу получения.

1) биосинтетические (природные);

2) полусинтетические;

3) синтетические.

II. По степени очистки:

1) очищенные - фармакопейные;

2) полуфабрикаты;

3) нативные препараты.

Очищенные - содержат лишь антибиотическое начало, применяются в медицинской практике с целью лечения заболеваний животных путем энтерального или парентерального их применения;

Полуфабрикаты - близки к очищенным, обладают высокой антимикробной активностью, но по каким-то показателям не идут для пользования в медицинской практике, а применяются сугубо в ветеринарии;

Нативные препараты - препараты, имеющие низкую степень очистки, как правило выпускаются вместе с питательной средой, поэтому, кроме антибиотика они содержат витамины, ферменты, белки и применяются как стимуляторы роста и откорма животных.

III. По результату воздействия на микробную клетку:

Антибиотики воздействуют на микроорганизмы, либо подавляя их размножение (бактериостатический эффект), либо, вызывая их гибель (бактерицидный эффект).

IV. По спектру антимикробного действия:

1. Антибиотики узкого спектра действия (действующие избирательно только на Гр бактерии (биосинтетические пенициллины, макролиды) или только на Гр- бактерии (полимиксины);

2. Антибиотики широкого спектра действия (тетрациклины, цефалоспорины, левомицетин, аминогликозиды и др.), подавляющие Гр и Гр- бактерии и ряд других возбудителей инфекций.

Гр микроорганизмы- стрептококки, стафилококки, пневмококки, возбудитель сибирской язвы, рожи, дифтерии.

Гр- гонококки, менингококки, кишечная палочка, сальмонеллы, бруцеллы, протей, возбудитель чумы.

V. По клиническому применению.

1) основные (с них начинают лечение, до определения чувствительности к антибиотикам микроорганизмов);

2) резервные (только в случае устойчивости микроорганизмов к основным антибиотикам).

VI. По химическому строению:

1) Антибиотики, имеющие в структуре -лактамное кольцо - пенициллины, цефалоспорины и др.;

2) макролиды - антибиотики, структура которых включает макроциклическое лактонное кольцо - эритромицин и др.;

3) тетрациклины - антибиотики структурной основой которых являются четыре конденсированных шестичленных цикла - тетрациклин и др.;

4) производные диоксиаминофенилпропана - левомицетин;

5) аминогликозиды - антибиотики, содержащие в молекуле аминосахара - стрептомицин, гентамицин;

6) антибиотики из группы циклических полипептидов - полимиксины и т.д.

VII. По механизму антимикробного действия:

1) нарушающие синтез клеточной стенки бактерий (пенициллины, цефалоспорины);

2) нарушающие проницаемость цитоплазматической мембраны (полимиксины);

3) нарушающие внутриклеточный синтез белка (тетрациклины, левомицетин, аминогликозиды);

4) нарушающие синтез РНК (рифампицин);

5) нарушающие синтез ДНК (рубамицин);

6) ингибирующие процессы дыхания (натулин).

VIII. По происхождению:

1) производные грибов - основной арсенал антибиотиков - пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды и др.;

2) бактериального происхождения - полипептиды;

3) из растений - иманин, хинин, сальвин и др.;

4) из животных тканей - экмолин, интерферон, лизоцим.

IX. По направленности действия:

1) антимикробное (большинство);

2) подавление патогенных грибов (нистатин, леворин);

3) противоопухолевые - рубомицин;

4) противопаразитарные - ивомек, сококс и др.

X. По всасываемости из желудочно-кишечного тракта:

а) хорошо всасывающиеся из жел.- киш. тр.: левомицетин, ампициллин;

б) удовлетворительно всасывающиеся:

эритромицин, линкомицин;

в) плохо всасывающиеся: полимиксины, неомицин, стрептомицины.

5. Пенициллины

Пенициллин является антимикробным веществом, продуцируемым различными видами плесневого гриба пенициллиума (Penicillium chrysogenum, Pencillium notatum и др.).

Основой молекулы всех пенициллинов является 6-аминопенициллановая кислота, сложное гетероциклическое соединение, состоящее из двух колец: тиазолидонового и -лактамного с открытой аминогруппой в 6 положении. Один из водородов аминогруппы через группу СО2 способен замещаться на радикалы различного строения (чаще всего это бензил - препараты бензилпенициллины).

Бензиловая кислота нестойка, поэтому ее применяют в виде солей.

Пеницилиназа - (-лактамаза) фермент, разрушающий их.

Препараты, получаемые из культуральной Среды, на которой произрастают определенные штаммы плесневых грибов (Penicillium) - это т. н. биосинтетические пенициллины.

Путем химической модификации 6-амино-пенициллановой кислоты создан ряд полусинтетических пенициллинов.

На различиях в путях получения, а также на ряде других признаков и основывается их классификация.

I. Препараты пенициллинов, получаемые путем биологического синтеза (биосинтетические пенициллины).

Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка)

а) Непродолжительного действия - бензилпенициллина натриевая соль, бензилпенициллина калиевая соль.

б) Продолжительного действия - бензилпенициллина новокаиновая соль, бициллин -1, бициллин - 5.

Для энтерального введения (кислотоустойчивые)

Феноксиметилпенициллин.

II. Полусинтетические пенициллины.

Для парентерального и энтерального введения (кислотоустойчивые).

а) Устойчивые к действию пенициллиназы - оксациллина натриевая соль, нафциллин.

б) Широкого спектра действия - ампициллин, амоксициллин.

Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка)

а) широкого спектра действия, включая синегнойную палочку - карбенициллина динатриевая соль, тикарциллин, азлоциллин.

Для энтерального введения (кислотоустойчивые)

Карбенициллин инданил натрий, карфециллин.

Спектр действия:

Препараты группы пенициллина эффективны при инфекциях, вызванных Гр бактериями (стрептококками, стафилококками, пневмококками и др.), спирохетами и др. патогенными организмами (сибироязвенная палочка, возбудитель газовой гангрены, Гр- гонококки, менингококки.

К пенициллину устойчивы бактерии кишечно-тифозной группы, бруцеллы, микобактерии, простейшие, вирусы и почти все грибы и рикетсии.

Полусинтетические преараты имеют более широкий спектр дейсвия. Так ампициллин активен в отношении не только Гр, но и большинство ГР- микроорганизмов (за тсключением Pseudomonas aeruginosa).

К преапаратам с преимущественным действием на Гр- микроорганизмы (протей, синегнойную палочку) относится карбенициллин.

Механизм действия:

Оболочка микробных клеток составляет 20 - 40% от их общей массы и имеет жесткую структуру.

Основным компонентом оболочек Гр микроорганизмов служит мукопептид - муреин, белки и липиды почти отсутствуют.

Все пенициллины обладают приблизительно одинаковым механизмом действия, связанным снарушением синтеза компонентов клеточной стенки.

В результате их действия тормозится биосинтез мукопептида муреина (его компонента - ацетилмурамовой кисоты).

Считают, что пенициллины нарушают поздние этапы синтеза клеточной стенки, препятствуя образованию пептидных связей за счет ингибирования фермента транспептидазы.

При угнетении образования стенки микрорганизма, дочерние клетки оказываются либо совсем лишеными оболочки (протопласты), либо частично ею покрываются (сферопласты). Рост их ускоряется, они увеличиваются, достигая гигантских размеров, лопаются, распадаясь с образованием мелких частиц. Сферопласты могут сохранять свою жизнеспособность и при снижении концентрации пенициллинов достраивают оболочку, становясь способными к росту и делению, а этоведет к рецидиву заболевания.

Действуя лишь на растущие и размножающиеся клетки, они эффективны в острых случаях.

Побочное и токсическое действие пенициллинов.

Поскольку “мишенью” пенициллинов служит мукопептид, отсутствующий у животных, эти антибиотики обладают низким уровнем токсичности.

Основные побочные эффекты относятся к аллергическим реакциям. Они связаны с образованием в организме антител. Сороки возникновения аллергических реакций колеблются в широких пределах (от минут до недель). Выраженность аллергических реакций может быть различной - от кожных высыпаний до анафилактического шока. Кроме того пнициллины вызывают некоторые побочные и токсические эффекты неаллергической природы.

К ним относится раздражающее действие пенициллинов. При приеме препаратов внутрь они могут вызывать воспаление слизистой оболочки языка, ротовой полости, тошноту, понос. Внутримышечное введение может сопровождаться болевыми ощущениями, равитием инфильтратов и асептического некроза мышц, а внутривенное - флебитами и тромбофлебитами.

При использовании чрезмерно высоких доз натриевой соли бензилпенициллина возможно нейротоксическое действие. Токсическое действие пенициллинов в отдельных случаях сказывается отрицательно на деятельности сердца. Прием кислотоустойчивых пенициллинов внутрь может быть причиной дисбактериоза, кандидомикоза.

...