История развития фармакологии

В качестве средств для неингаляционного наркоза применяют производные барбитуровой кислоты (гексенал, тиопентал-натрий, метогекситал), пропанидид, кетамин, этамидат, предион и др.

Условно к этой группе относятся также хлоралгидрат и этиловый алкоголь, которые могут вызвать глубокий сон, позволяющий проводить операции на крупных животных.

а) Барбитураты.

Гексенал (гексабарбитал натрия)

Hexenalum (Hexobarbitalum natricum).

Белый или слегка желтоватый порошок или пенообразная масса.

Форма выпуска - В запаянных ампулах или фл. по 0,5 и 1,0

Применяют для в/в наркоза. Наркоз настуапет через 1 - 1,5 мин, продолжается 10 - 20 минут.

При пробуждении возможно беспокойство. Чтобы избежать этого, сразу по окончании операции рекомендуется ввести в/в кальция хлорид, ускоряющий пробуждение. При п/к попадании возможны инфильтраты и некроз.

Растворы готовят ex tempore (быстро портится) асептически на свежей, бидистиллированной воде, изотоническом растворе натрия хлорида (2 - 10 %) и не ранее чем за 1 час до применения.

Свиньям в/б или в/м;

Тиопентал-натрий

Thiopentalum-natrium.

Порошок или сухая пористая масса, от желтоватого до зеленоватого оттенка, со слабым запахом серы.

Форма выпуска - во флаконах по 0,5 и 1,0 вместимостью 20 мл.

Тиопентал, как и гексенал, оказывает снотворное и наркотическое действие. По фармацевтическим свойствам близок к гексеналу, однако действует несколько сильнее (на 1/3). Вызывает более сильное мышечное расслабление, чем гексенал.

Предпочтительнее плотоядным и всеядным.

У жвачных вызывает обильную саливацию, парез задних конечностей (применяют для получения легкого наркоза).

Продолжительность наркоза и сна (15 мин 1 час) зависит от степени упитанности животного.

Применяют в 5 %- 10 % растворах, приготовленных ex tempore на бидистилляте или 0,85 % натрия хлориде.

В/в, п/к, в/м, свиньям в/б в дозе от 0,025 до 0,06 г/кг.

б) Небарбитуратовые препараты.

Кетамина гидрохлорид (калипсол)

Ketamini hydrochloridum.

Производное хлорфенилциклогексана.

Белый кристаллический порошок, легко растворимый в воде. Наркозное средство короткого действия.

После в/в введения в дозе 2 мг/кг наркоз длится 10 - 15 мин, в/м 6 - 8 мг/кг - 30 - 40 мин без расслабления скелетных мышц.

Возможно беспокойство в посленаркозный период.

Для ветеринарных целей выпускают под названием “калипсовет” и “наркамон”.

Хлоралгидрат

Chloralumhydratum.

Относится к средствам алифатического ряда.

Бесцветные прозрачные кристаллы или мелкокристаллический порошок с острым запахом, слабогорьким жгучим вкусом.

Это успокаивающее, анальгезирующее, противосудорожное, снотворное и наркотизирующее средство.

Наркотическая широта очень мала, поэтому его опасно применять для получения хирургического наркоза.

Лучше переносят лошади, ослы, свиньи, собаки, хуже - жвачные.

У лошадей продолжительность наркоза 1 - 2 часа, сна - 6 - 8 часов.

Применяют в/в не более чем 10 % концентрации.

При п/к попадании - инфильтраты, перифлебиты, некроз тканей.

Ректально за 30 мин до операции на слизистых отварах в 5 % концентрации.

Внутрь или через зонд в желудок в 1 % концентрации с обволакивающими.

Пробуждение от хлоралгидратного сна и наркоза можно вызвать кокаином.

Спирт этиловый

Spiritus aethylicus.

Внешняя картина его действия и последовательность вовлечения в торможение различных отделов ЦНС сходны больше с действием ингаляционных наркотиков.

Продолжительность стадии возбуждения больше, чем от ингаляционных наркотиков.

Как наркотическое средство можно применять в 33 % концентрации в/в жвачным.

Предион

Predionum.

Белая или с желтоватым оттенком пористая масса, растворимая в воде, растворах солей и глюкозы.

По сравнению с барбитуратами имеет меньшую (в 3 раза) токсичность и большую наркотическую широту (11 против 4).

Сон и наркоз после в/в введения развиваются медленно, но спокойно, без стадии возбуждения.

Наркоз наступает через 20 - 25 мин и продолжается 40 - 50 мин с 1,5 ч послеоперационным сном.

Недостаток - раздражающее действие на ткани.

Вводят в/в в 2,5 - 5 % растворах на 0,85 % растворе натрия хлорида, 5 % растворе глюкозы, 0,25 % растворе новокаина.

Форма выпуска - флаконы по 0,5 г или ампулы.

3. Алкоголи (спирты)

Алкоголи представляют собой углеводороды, содержащие один или несколько гидроксилов. По их количеству алкоголи могут быть одно- , двух-, трехатомными и т. д., а в зависимости от положения гидроксила - первичными, вторичными, третичными.

Угнетающее действие алкоголей на ЦНС определяется их химической структурой. Оно более выражено у одноатомных спиртов.

Алкоголи, имеющие непредельные связи или содержащие в своей молекуле галогены, обладают сильным не только наркотическим , но и токсическим действием.

Спирт этиловый (этанол, винный спирт)

Spiritus aethylicus.

По фармакологическим свойствам спирт этиловый относится к наркотическим веществам. Наиболее чувствительны к нему клетки ЦНС, особенно клетки коры головного мозга, воздействуя на которые, он вызывает характерное алкогольное возбуждение, связанное с ослаблением процессов торможения. Затем наступает также ослабление процессов возбуждения в коре, угнетение спинного и продолговатого мозга с подавлением деятельности дыхательного центра.

Алкогольная стадия возбуждения протекает бурно и при медленном поступлении препарата в кровь у отдельных животных, например жвачных, переходит в буйство. Наркоз не имеет такой глубины, как при действии типичных средств для наркоза.

В организме подвергается окислению в две фазы:

1-я с участием алкогольдегидроксидазы и превращением в токсичный уксусный альдегид;

2-я с участием ацетальдегироксидазы окисляющей уксусный альдегид до СО2 и Н2О.

Неизмененный спирт этиловый выделяется легкими, почками и потовыми железами.

Как средство для наркоза алкоголь можно применять в 20 - 330 - ной концентрации в/в жвачным, при таком наркотизировании нет обильной секреции бронхиальных желез и тимпании. Для лошадей менее приемлем.

Этанол обладает также противомикробным действием.

При воздействии на микрорганизмы растворами от 50% до 70% концентрации противомикробное действие возрастает, а от 70% до 96% - снижается. Это связано с тем, что образуемые на поверхности микробной клетки альбуминаты будут тем плотнее, чем выше концентрация алкоголя. В абсолютном алкоголе микробная клетка обезвоживается и покрываться плотным альбуминатным “чехлом”, который защищает ее от проникновения вглубь новых порций препарата. 70 %-ный алкоголь дает “рыхлые” альбуминаты, через которые его молекулы беспрепятственно проходят, насыщая микробную клетку и денатурируя ее жизненно важные ферменты.

Местное действие этанола при нанесении на кожу и укутывании этого места материалом (согревающий компресс), алкоголь, испаряясь, раздражает чувствительные нервные окончания с последующей их анестезией, вызывает гиперемию и улучшает обмен веществ здесь и во внутренних органах или глубоких тканях, связанных с рецептивным полем этого участка кожи.

Резорбтивное действие этанола - после всасывания он влияет на теплорегуляцию, повышает теплоотдачу (за счет расширения сосудов кожи, что является следствием угнетения сосудодвигательного центра).

Вследствие снижения продукции антидиуретического гормона задней доли гипофиза он оказывает мочегонное действие.

Усиливает секреторную активность слюнных и желудочных желез (это является результатом его психогенного, рефлекторного и прямого действия на железы).

В концентрации выше 40% угнетается секреция НСl и активность пищеварительного сока, железами желудка продуцируется значительное количество слизи.

На функцию кишечника влияет мало.

При длительном применении спирта этилового развивается привыкание и зависимость (психическая и физическая).

Дозы 95 % алкоголя:

наркотические лошадям крупному рог.ск. м. р. с.

внутрь 150-200 150-200 60-80

в/в 80-120 80-100 40-50

болеутоляющие

внутрь и в/в 70-100 80-100 30-40

улучшающие

пищеварение (в/н) 10-50 10-50 2-10

Выпускают спирт этиловый 95%, 90%, 70%, 40%.

Широко применяется для изготовления настоек, экстрактов, лекарственных форм для наружного применения, как антисептик.

В качестве противошокового средства (учитывая его обезболивающее действие) входит в состав жидкостей:

Сыворотка по Кадыкову для в/в введения.

Состав: камфора 1 г;

глюкоза 15 г;

спирт этиловый 65-75 мл;

изотонический раствор натрия хлорида до 1,5 л.

Жидкость по Плахотину.

Состав: спирт 200 мл;

камфора 3 г;

гексаметилентетрамин 10 г;

аскорбиновая кислота 2 г;

0,85% раствор натрия хлорида до 2 л.

Внутривенно крупным животным 500 - 2000 мл;

мелкому рогатому скоту - 50 - 200 мл.

4. Снотворные средства

Снотворные средства способствуют засыпанию и обеспечивают необходимую продолжительность сна.

Периодическая смена бодрствования состоянием сна - обязательное условие нормальной жизнедеятельности не только человека, но и животных.

Животные, лишенные сна, погибают на 4 - 6 сутки, тогда как без пищи могут жить 2 - 3 недели и более. По И.П.Павлову сон представляет собой разлитое охранительное торможение коры головного мозга.

Сон протекает в 2 фазы:

1 медленноволновую (глубокий сон) - “ медленный сон”;

2 быстроволновую (парадоксальный сон) - “быстрый сон”-1/5 общей продолжительности сна, характеризуется движением глазных яблок, губ, языка, подергиванием мышц, изданием звуковых сигналов, сновидениями.

Нарушение сна наблюдается при сильных болях, некоторых заболеваниях мозга и его повреждениях, интоксикациях, половом возбуждении, длительной транспортировке животных.

Назначение снотворных средств устраняет нежелательные последствия бессоницы. При медикаментозном сне сокращается парадоксальная фаза сна.

Требования к снотворным средствам:

1 должны восстанавливать физиологический сон;

2 должны оказывать быстрый эффект;

3 должны обеспечивать оптимальную длительность сна, не нарушая его двух фазности;

4 не должны угнетать дыхания и др. жизненно важные функции организма;

5 не должны оказывать (оставлять) нежелательные последствия;

6 не должны кумулироваться.

Все снотворные средства делят на 3 группы:

1 короткой продолжительности действия (обеспечивают процесс засыпания);

2 средней продолжительности действия, способствуют засыпанию и поддерживают сон в первые его часы;

3 длительного действия - обеспечивают всю продолжительность сна.

Сон нельзя классифицировать как слабую степень наркоза. Их отличие: при сне безусловные рефлексы сохраняются, хотя и ослаблены, при наркозе все они исчезают; сильные раздражители, действующие во время сна, вызывают пробуждение, тогда как при наркозе на них нет никакого ответа.

Снотворные часто используют для премедикации, усиления действия средств для наркоза, местных анестетиков и анальгетиков.

Механизм действия:

Снотворные средства оказывают угнетающе влияние на межнейронную (синаптическую) передачу в различных образованиях ЦНС (например, в коре головного мозга, афферентных путях, лимбической системе). Для каждой группы снотворных средств характерна определенная локализация действия.

Препараты, обладающие снотворной активностью, классифицируют, исходя из принципа их действия и химического строения:

1 производные бензодиазепина;

2 производные барбитуровой кислоты;

3 алифатические соединения.

Производные бензодиазепина (нитразепам, диазепам, феназепам и др.)

Основное их действие заключается в устранении психического напряжения, а наступающее успокоение способствует развитию сна.

Обладают снотворным, седативным, противосудорожным, мышечно-расслабляющим действием.

Снотворный эффект - результат их угнетающего действия на лимбическую систему и в меньшей степени на активизирующую ретикулярную формацию ствола мозга и кору.

Релаксация мышц - в результате подавления полисинаптических спинальных рефлексов.

Противосудорожное действие - результат активации тормозных процессов мозга, реализуемых посредством ГАМК. Происходит более частое открытие ионофоров хлора. При этом повышается поступление ионов хлора внутрь нейронов, что приводит к увеличению тормозного постсинаптического потенциала.

Нитразепам.

Снотворное действие при назначении внутрь наступает через 36 - 60 мин. и продолжается до 8 часов.

В медицинской практике считаются наиболее оптимальными препаратами для применения в качестве снотворных средств.

Производные барбитуровой кислоты.

Барбитуровая кислота - продукт конденсации мочевины с двухосновной малоновой кислотой.

В зависимости от силы и продолжительности действия барбитураты условно делят на 3 группы:

1 короткого действия - гексенал, тиопентал-натрия (применяют для краткосрочного наркоза);

2 средней продолжительности действия - бармамил, этаминал-натрий, циклобарбитал - снотворные - сон 5 - 6 часов, в больших дозах вызывают наркоз у мелких животных:

Барбамил

Barbamylum.

Белый мелкокристаллический порошок, легко растворимый в воде.

Сон наступает быстро и длится 6 - 8 часов. Применяется как снотворное при различных видах бессоницы и для лечения длительным сном, в качестве успокаивающего и противосудорожного средства.

Форма выпуска - порошок и таблетки по 0,1 и 0,2 г.

Этаминал-натрий

Aethaminalum-natrium.

Белый мелкокристаллический порошок, растворимый в воде.

По действию близок к барбамилу, но несколько быстрее разрушается, действие менее продолжительное, лучше переносится.

Форма выпуска - порошок и таблетки по 0,1 г.

Циклобарбитал

Cyclobarbitalum.

Белый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде.

По фармакологическим свойствам близок к барбамилу и этаминал-натрию, но быстрее метаболизируется и выводится из организма, в связи с чем оказывает менее продолжительное действие. После однократного приема сон продолжается 5 - 6 часов. Хорошо переносится.

Форма выпуска - таблетки по 0,2 г.

3 длительного действия - барбитал, барбитал-натрий, фенобарбитал- сон 7 - 8 часов и более. Состояние наркоза возможно только при отравлении.

Барбитал

Barbitalum.

Белый кристаллический порошок, мало растворимый в воде.

Был первым барбитуратом, предложенным для применения в медицинской практике в качестве снотворного средства (1903 г).

Оказывает успокаивающее и снотворное действие, вызывает глубокий, устойчивый сон. Медленно расщепляется и медленно выводится из организма; не следует давать препарат длительное время. После 3 - 4 дней приема рекомендуют делать перерыв на 1 - 2 дня.

Форма выпуска - таблетки по 0,25 и 0,5 г.

Барбитал-натрий

Barbitalum-natrium.

Белый кристаллический порошок, легко растворимый в вводе.

Действует быстрее, чем барбитал, менее токсичен.

Форма выпуска - таблетки по 0,3 г.

Фенобарбитал

Phenobarbitalum.

Белый кристаллический порошок, мало растворимый в воде.

По сравнению с другими барбитуратами сильнее понижает возбудимость двигательных центров головного мозга.

Сон наступает через 1/2 - 1 час и длится 6 - 8 часов.

Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,005; 0,05 и 0,1 г.

Механизм действия - угнетают ретикулярную формацию среднего мозга, снижают возбудимость сенсорных и двигательных зон коры, что обусловлено снижением синтеза ацетилхолина в аксонах нейронов и увеличением выброса в синаптическую щель ГАМК, которая является медиатором торможения, что в свою очередь приводит к увеличению мембранного потенциала, затруднению генерации потенциала действия, что снижает реактивность нейронов, участвующих в нейрорефлекторных процессах.

Кроме того барбитураты снижают натриевую проницаемость нейрональных мембран и угнетают дыхание митохондрий нервной ткани.

Истинно снотворными считают барбитураты среднего и длительного действия.

Все барбитураты представляют собой белые или некоторыми оттенками кристаллические порошки, плохо растворимые в воде, имеют кислотные свойства.

Обратимо связываются с глобулинами плазмы крови. Не связанные с глобулинами, легко проникают через гематоэнцефалический барьер и плаценту, могут накапливаться в тканях плода, выделяются с молоком, мочой.

Противопоказаны при заболеваниях печени и почек, сепсисе, лихорадке, кесаревом сечении, резких нарушениях кровообращения, заболеваниях дыхательных путей.

К производным алифатического ряда относят хлоралгидрат, хлорбутанол гидрат, бромизовал, карбомал.

Хлоралгидрат - первое синтетическое снотворное, использованное в практической медицине.

Оказывает выраженный снотворный эффект. Способствует развитию сна продолжительностью до 8 часов. Не нарушает структуры сна. В больших дозах вызывает наркоз.

Применяют внутрь или ректально в качестве снотворного, седативного или противосудорожного средства.

Оказывает выраженное раздражающее действие, поэтому его обычно назначают в сочетании со слизями.

Широкое распространение в хирургии получил импортный препарат ромпун.

После в/м или в/в введения в зависимости от доз у животных наблюдаются успокоение и сон с расслаблением скелетных мышц и выраженной анестезией.

Нейротропные лекарственные средства. (Лекция 2)

Вопросы:

Нейролептики и транквилизаторы.

Седативные средства.

5. Нейролептики и транквилизаторы

Термин “нейролептики” был предложен еще в 1967 г. Им обозначали средства, предназначенные для лечения психозов.

Антипсихотическое влияние нейролептиков различается по следующим внешним проявлениям:

глубине и продолжительности вызываемого ими успокоения;

выраженности активации поведения после применения средства;

антидепрессивному влиянию.

У животных можно наблюдать такие эмоциональные проявления психозов, как страх, агрессивность, особенно в тех случаях, когда животные попадают в эктремальные условия (транспортировка, формирование новых групп, смена помещения и т. п.).

Нейролептики устраняют либо предупреждают эти нарушения.

Данная группа лекарственных веществ в настоящее время нашла применение в ветпрактике как антистрессорные вещества.

Они предотвращают или ослабляют стрессы, которые неизбежны при промыленных технологиях в животноводстве, облегчают клиническое обследование, лечение и другие манипуляции с животными, устраняют ранговую депрессию их полового поведения, потенцируют действие средств для наркоза, снотворных, анальгезирующих, местноанестезирующих препаратов и др. Совместное применение нейролептиков и наркотических анальгетиков позволяет безболезненно проводить хирургические операции без состояния наркоза (нейролептанальгезия).

В химическом отношении они делятся:

1 производные фенотиазина (аминазин);

2 бутирофеноны (галоперидол);

3 производные тиоксантена (хлорпротиксен);

4 производные дибензодиазепина (азалептин);

5 замещенные бензамиды (сульпирид);

6 производные индола (карбидин), а так же соли лития.

Они оказывают успокаивающее действие, сопровождающееся уменьшением реакций на внешние стимулы, подавляют чувство страха, ослабляют агрессивность.

Механизм действия - угнетают ретикулярную формацию ствола мозга и ослабляют ее активирующее влияние на кору больших полушарий. В разных звеньях центральной и вегетативной нервной системы избирательно вмешиваются в передачу возбуждения по адрененргическим, дофаминергическим, холинергическим и другим синапсам и в зависимости от этого вызывают те или иные эффекты.

Седативное и антистрессовое влияние связано с блокадой адренореактивных систем, ретикулярной формации, накоплением в центральных синапсах медиатора торможения ГАМК;

антипсихотическое - с подавлением дофаминовых рецепторов в лимбической системе;

вегетативные расстройства (ослабление моторики желудочно-кишечного тракта и секреции желез) - ослабление или блокада передачи возбуждения в холинергических синапсах;

оживление лактации - с блокадой дофаминовых рецепторов гипофиза и выбросом в кровь пролактина и т. д.

Нейролептики как при парентеральном, так и при пероральном введении хорошо всасываются в кровь, проникают через гематоэнцефалический барьер. Накапливаются в печени, выводятся из организма главным образом почками.

Противопоказаниями к применению нейролептиков являются болезни печени, почек, нарушение функции кроветворных органов, декомпенсированные пороки сердца, миокардиодистрофии, острые и хронические инфекции, отравление снотворными.

Производные фенотиазина

Большинство производных фенотиазина обладает нейролептической активностью и выраженным успокаивающим действием на ЦНС.

Аминазин

Aminaznum.

Белый или белый со слабым кремовым оттенком порошок, легко растворимый в воде.

Форма выпуска - драже 0,025; 0,05; 0,1 г, таблетки - 0,01 г, 2,5 % раствор в ампулах по 1; 2; 5 и 10 мл.

Является одним из основных представителей нейролептиков.

Обладает сильным седативным эффектом, который сопровождается угнетением условно-рефлекторной деятельности - двигательно-оборонительных рефлексов, уменьшением двигательной активности, расслаблением скелетной мускулатуры; наступает состояние пониженной реактивности к эндогенным и экзогенным стимулам. При больших дозах может развиться состояние сна.

Увеличивает действие противосудорожных, снотворных, наркотиков, анальгетиков, местноанестезирующих веществ.

Проявляет гипнотическое действие.

Оказывает сильное противорвотное действие и успокаивает икоту.

Важное свойство - блокада центральных адренергических и дофаминергических рецепторов (уменьшает повышение артериального давления и другие эффекты).

Обладает умеренным противовоспалительным действием, уменьшая проницаемость сосудов, понижая активность кининов и гиалуронидазы, умеренно выраженным атропиноподобным влиянием (спазмолитический эффект и снижение секреции желез желудочно - кишечного тракта).

Применяют для усиления и удлинения действия наркотических, снотворных, анальгезирующих, мышечных релаксантов и обезболивающих средств. При операциях по удалению рогов, кастрациях, вставлении носового кольца быкам, при закупорке пищевода инородными телами.

Для облегчения фиксации свиней, вводят перед опоросом для облегчения родов, в том случае, когда свиньи не принимают своих поросят.

Применяют при различных состояниях нервного возбуждения (нервная форма чумы собак, неврозы, для профилактики и лечения канибализма у птиц, при зудящих дерматитах, некоторых аллергических заболеваниях кожи, при спазме желудочно-кишечного тракта).

В качестве антистрессового средства и для сохранения веса животных при транспортировке, при передержке животных в неудовлетворительных и необычных условиях.

В акушерской практике при вправлении выпавшей матки из влагалища, затрудненных родах, удалении последа.

При заболеваниях, сопровождающихся повышением мышечного тонуса, усилением двигательной активности.

Лошади и северные олени обладают повышенной чувствительностью к аминазину.

Часто применяют в виде литических смесей.

Вводят в/н; п/к; в/м; в/в.

Дозы п/к и в/м (всем видам животных) 1 - 2 мг/кг;

в/н цыплятам (30-дневного возраста) - 1 мг, курам - 3 - 5 мг.

Пропазин

Propazinum.

Белый или со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок, растворимый в воде.

По седативному действию уступает аминазину. Противогистаминный эффект выражен сильнее.

По силе действия на возбуждение и антипсихотическому эффекту уступает аминазину, но обладает меньшим побочным действием.

Форма выпуска - таб. по 0,025 и 0,05 г; 2,5 % раствор в ампулах по 2 мл.

Вводят в/н, в/м, в/в.

В/м лошадям - 4 мг, телятам - 6 - 8 мг/кг.

Мепазин

Mepazinum.

Белый с желтоватым или зеленоватым оттенком кристаллический порошок, легко растворимый в воде.

Форма выпуска - таб. по 0,025 г; амп. раствор по 1 и 2 мл 2,5 %.

Применяют при подготовке животных к наркозу, при обезболивании родов, неврозах сердечно-сосудистой системы, при двигательном возбуждении животных.

В/м: лошадям и крупному рогатому скоту - 0,25 - 0,3 г; свиньям и овцам - 0,05 - 0,1 г; собакам - 15 - 20 мг; курам - 1 - 2 мг; норкам 1 мг.

Трифтазин

Triphtazinum.

Белый или слегка зеленовато-желтоватый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде.

Форма выпуска - табл. по 0,001; 0,005 и 0,01; 0,2% раствор в ампулах по 1 мл.

Обладает высокой нейролептической активностью, превосходя аминазин. Тем не менее дает меньший адренолитический эффект, слабее потенцирует действие наркотических веществ, не обладает спазмолитическим, противосудорожным иантигистаминным действием.

В/н : свиньям - 5 - 10 мг; собакам - 2 - 5 мг; курам - 1 мг.

Этаперазин

Aethaperazinum.

Белый кристаллический порошок, растворимый в воде.

Форма выпуска - таблетки по 0,004; 0,006; 0,01 г.

По седативному действию превосходит аминазин. По остальным эффектам уступает ему.

Назначают при двигательном нервном возбуждении, нервной форме чумы собак, канибализме птиц, самопожирании плодов у свиней.

Дозы внутрь: свиньям - 30 - 40 мг; собакам - 10 мг; курам - 1 - 2 мг; норкам - 0,5 - 1 мг;

внутримышечно- крупному рогатому скоту - 100 - 150 мг.

Ромпун (Ромтар)

Rompunum.

Белый кристаллический порошок горького вкуса, легко растворимый в воде.

Форма выпуска - порошок и 2 % раствор во флаконах по 25 и 50 мл.

Обладает успокаивающим, болеутоляющим и миорелаксационным действием.

Показан при разных вмешательствах и обработках (подготовка, взятие крови, вакцинация, рентгеновское обследование, введение носовых колец, удаление швов, обработка ран, смена повязок, выпадение влагалища и т. д .).

Внутримышечно и внутривенно:

Крупному рогатому скоту от 0,25 до 1,5 мл/100 кг; лошадям - 3 - 5 мл/100 кг; собакам - 0,5 - 1,5 мл/10 кг; кошкам - 0,1 - 0,2 мл/кг.

Производные бутирофенина

У препаратов данной группы сильно выражены антипсихотические и стимулирующие свойства, седативные и гипотермические - слабее.

Усиливают в коре мозга процессы торможения.

Галоперидол

Haloperidolum

Один из наиболее активных нейролептиков, для которого характерны седативное и центральное адренолитическое действие (особенно на дофаминорецепторы) при отсутствии центрального и периферического влияний на холинорецепторы, малая токсичность.

Ориентировочные дозы (мг/кг) внутрь:

0,07 - 0,1 и

в/м- 0,045 - 0,08 телятам для предупреждения транспортного стресса.

Алкалоиды раувольфии

Раувольфия - многолетний кустарник семейства кутровых, растет в Южной и Юго-Восточной Азии (Индия, Шри Ланка).

В растении, особенно в корнях, содержится большое количество алкалоидов (резерпин, аймалицин, серпин и др.), которые действуют седативно, гипотензивно или адренолитически.

Механизм действия - нарушают процесс депонирования норадреналина, ускоряется высвобождение его из пресинаптических окончаний адренергических нервов. Адреналин инактивируется МАО и ослабевает его влияние на периферические органы. Уменьшает содержание норадреналина, дофамина и серотонина, т. к. блокируется их транспорт из клеточной плазмы и они дезаминируются.

Вследствие этого резерпин угнетает ЦНС.

Под влиянием резерпина снижается содержание катехоламинов в сердце, сосудах и других органах, вследствие чего уменьшаются сердечный выброс, общее периферическое сопротивление сосудов и артериальное кровяное давление.

Улучшается функция почек: увеличивается кровоток и усиливается клубочковая фильтрация.

Усиливается секреция и моторика желудочно-кишечного тракта (влияние блуждающего нерва и местное раздражающее действие препарата).

Снижает температуру тела.

К резерпину чувствителен крупный рогатый скот и лошади (доза не должна превышать 7 мг на животное).

Применяют для профилактики, лечения стрессов, при неврозах, гипертонии, тиреотоксикозе.

6. Соли лития

Литий - элемент из группы щелочных металлов, широко распространен в природе, в небольших количествах содержится в крови, органах и мышцах животных.

Механизм психотропного действия лития объясняется двумя теориями:

электронной и нейромедиаторной.

Во-первых ионы лития влияют на транспорт ионов Na и K в нервных и мышечных клетках, литий является антагонистом Na. Во-вторых литий увеличивает внутриклеточное дезаминирование норадреналина, уменьшая его содержание в тканях мозга.

Понижает количество серотонина, изменяет чувствительность мозга к медиаторам. Не повышает порог чувствительности, не подавляет оборонительный рефлекс, снижает двигательную активность, блокирует поток болевых импульсов с периферии в ЦНС.

Препараты- лития карбонат и лития оксибутират.

7. Транквилизаторы

Название группы происходит от латинского tranquillare - делать спокойным, безмятежным.

Это вещества, действующие успокаивающе на ЦНС.

По химическому строению транквилизаторы разделяют на:

1 производные бензодиазепина (нозепам);

2 производные пропандиола (метротап);

3 производные дифенилметана (амизил);

4 вещества разного химического строения.

Обладают выраженным влиянием на кору головного мозга, таламические образования, ретикулярную формацию, вегетативные центры гипоталамуса, лимбические структуры, гипофиз, подавляет активность ферментных систем, угнетает межнейронную передачу возбуждения в области ретикулярной формации, передачу импульсов с восходящих путей неспецифической активизирующей системы к коре головного мозга, усиливают действие снотворных и анальгезирующих, уменьшают действие судорожных ядов (стрихнин, коразол), снижают температуру тела, понижают тонус скелетных мышц в результате блокировки передачи возбуждения в области вставочных нейронов спинного мозга, таламуса и гипоталамуса.

Применяют при заболеваниях нервной системы, сопровождающихся повышенным мышечным тонусом, при дистониях, кожном зуде, при подготовке животных к оперативным вмешательствам, в качестве успокаивающих при транспортировке скота, при сердечных аритмиях, спазме коронарных сосудов и гладкой мускулатуры кишечника, матки, при самопогрызании пушных зверей, канибализме, невритах, артрозах, миозитах и др. заболеваниях.

Седативные средства.

Седативные средства (от лат. sedatio - успокоение) с давних пор применяются для лечения нервных болезней.

По сравнению с современными транквилизаторами, они оказывают менее выраженный успокаивающий и антифобический эффект; они не вызывают миорелаксации.

Препараты этой группы оказывают регулирующее влияние на функции ЦНС, усиливая процессы торможения или понижая процессы возбуждения. Усиливают действие снотворных, анальгетиков и других нейротропных успокаивающих средств. Снотворного действия не оказывают, но облегчают наступление естественного сна и углубляют его.

К седативным средствам относятся соли брома (бромиды), магния, лития, препараты валерианы, пустырника.

Препараты брома.

К бромидам относят Na, К, амониевую, литиевую и Ca соли бромистоводородной кислоты.

Препараты брома обладают способностью концентрировать и усиливать процессы торможения в коре головного мозга. По данным И.П.Павлова они могут восстанавливать равновесие между процессами возбуждения и торможения, особенно при повышенной возбудимости ЦНС.

Тип нервной деятельности, доза брома- решающие факторы их действия.

Соли брома хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта, быстро поступают в кровь.

В организме распределяются аналогично хлоридам. Выделяются в основном почками в течение длительного времени (снижение содержания брома в плазме крови на 50 % происходит примерно через 12 дней).

Выведение зависит от уровня хлоридов. Чем больше хлоридов, тем они выводятся быстрее и наоборот.

В связи с медленным выведением из организма бромиды кумулируют и могут быть причиной хронического отравления - бромизма. Это проявляется общей заторможенностью, апатией, нарушением памяти, кашель, насморк, конъюнктивит, понос.

Длительно не назначают. Курс 10 дней, затем перерыв.

Натрия бромид

Natrii bromidum.

Белый кристаллический порошок соленого вкуса, хорошо растворимый в воде.

Форма выпуска - порошок и таблетки по 0,5 г, 3 % раствор.

Из солей наиболее медленно всасывается и выделяется, поэтому действие его выражено умереннее, но длительнее. Обладает меньшим раздражающим действием. Вводят внутрь до еды, внутривенно.

Калия бромид

Kalii bromidum.

Бесцветные или белые блестящие кристаллы, либо мелкокристаллический порошок соленого вкуса, растворим в воде.

По скорости всасывания, выделения занимает промежуточное положение.

Форма выпуска - порошок и таблетки по 0,5 г.

Вводят внутрь, в/в не вводят из-за возможного угнетающего влияния ионов К на проводимость и возбудимость сердечной мышцы.

Аммония бромид

Ammonii bromidum.

Белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде.

Быстро всасывается и выделяется. Обладает сильным раздражающим действием.

Для создания длительного и равномерного действия назначают все три соли вместе.

Сначала аммония, затем К, затем Na.

Назначают при повышенной нервной возбудимости, неврастении, эпилепсии, эклампсии, столбняке, нимфомании, канибализме кур, самопогрызании (у пушных зверей).

Дозы внутрь: лошадям 10 - 40 г; крупному рогатому скоту - 15 - 50 г; мелкому рогатому скоту - 5 - 15 г; свиньям - 5 - 10 г; собакам - 0,5 - 2 г; курам - 0,2 - 0,5 г.

Внутривенно лошадям и крупному рогатому скоту - 10 - 20.

Бромкамфора

Bromcamphora.

Белый кристаллический порошок или белые бесцветные кристаллы с камфорным запахом и вкусом. Получают воздействием брома на камфору при нагревании в хлороформном растворе.

Форма выпуска - порошок и таблетки по 0,15 т 0,25 г.

Обладает успокаивающим действием на ЦНС, на сердце влияет тонизирующе.

Применяют при повышенной общей нервной возбудимости, тахикардии (неврозах сердца у лошадей и собак).

Дозы внутрь лошадям 2 - 5 г, собакам - 0,1 - 0,5 г.

Растительные препараты.

Широко используют в качестве успокаивающих средств препараты валерианы.

Корневище с корнями валерианы

Rhizoma cum radicibus Valerianae.

Валериановый корень содержит эфирное масло, главную часть которого составляют сложный эфир борнеола и изовалериановой кислоты, борнеол, органические кислоты (в т. ч. валериановую кислоту, оказывающую спазмолитическое действие), алкалоиды (валерин, хатинин), дубильные вещества, сахара и другие вещества.

Препараты валерианы уменьшают возбудимость ЦНС, усиливают действие снотворных, обладают также спазмолитическими свойствами. Их применяют как успокаивающие средства при нервном возбуждении, бессонице, неврозах сердечно-сосудистой системы, спазмах желудочно-кишечного тракта.

Из корневища с корнями готовят настой, отвар, настойку, экстракт. Они входят в состав сборов успокоительных.

Официнальные формы:

измельченное сырье по 100 г в пакетах, брикеты, настойка валерианы (на 70 % спирте) флаконы по 30 мл, экстракт валерианы густой (табл. 0,02 г), сбор успокаивающий, капли камфорно-валериановые (фл по 10 мл).

Валокормид ( настойка валерианы + настойка ландыша по 10 мл, настойка красавки 5 мл, натрия бромида 4 г, ментола 0,25 г, воды дистиллированной до 30 мл).

Валоседан (экстракт валерианы 0,3 г, настойки хмеля 0,15 г, настойки боярышника 0,133 г, настойки ревеня 0,83 г, барбитала Na 0,2 г, спирта этилового 20 мл, воды дистиллированной до 100 мл).

Корвалол (этилового эфира - бромизовалериановой кислоты около 2%, фенобарбитала 1,82 %, NaOH 3%, масла мяты перечной 0,14 %, смеси спирта 96 % и воды дистиллированной до 100 %.

Валокордин (этилового эфира - бромизовалериановой кислоты 2 %, фенобарбитала 2 %, масла мяты перечной 0,14%, масла хмеля 0,02 %, спирта и воды до 100 %.

Трава пустырника

Herba Leonuri.

Собранная в фазу цветения и высушенная трава пустырника содержит эфирное масло, сапонины, дубильные вещества, алкалоиды.

По показаниям к применению препараты травы пустырника аналогичны препаратам валерианы.

Форма выпуска - брикет, трава, настойка (1 : 5) на 70 % спирте, (25 мл), экстракт пустырника жидкий во флаконах по 25 мл.

Трава пассифлоры (страстоцвет мясокрасный)

Herba Passiflorae.

Настойка и экстракт оказывают успокаивающее действие на ЦНС, обладают противосудорожными свойствами.

В состав успокаивающих сборов могут включаться и следующие травы: листья мяты, шишки хмеля, ромашка, сушеница болотная.

8. Болеутоляющие. Наркотические аналгетики

Болеутоляющие (анальгезирующие) средства

Анальгетическими (анальгезирующими) средствами, или анальгетиками (от греч. algos- боль и an- без), называют лекарственные средства, обладающие специфической способностью ослаблять или устранять чувство боли.

Анальгетическое действие могут оказывать не только собственно анальгетики, но другие вещества, относящиеся к разным фармакологическим группам (средства для наркоза, местноанестезирующие средства, спазмолитические и холинолитические средства).

Под анальгетическими в собственном смысле слова подразумевают средства, доминирующим эффектом которых является анальгезия, наступающая в результате резорбтивного действия и не сопровождающаяся в терапевтических дозах выключением сознания и выраженным нарушением двигательных функций.

По химической природе, характеру и механизмам фармакологической активности современные анальгетики делят на две основные группы.

1. Наркотические анальгетики, включающие морфин и близкие к нему алкалоиды (опиаты) и синтетические соединения, обладающие опиатоподобными свойствами (опиоиды).

2. Ненаркотические анальгетики, включающие синтетические производные салициловой кислоты, пиразолона, анилина и других соединений.

9. Наркотические (опиоидные) анальгетики

Фармакологические эффекты наркотических анальгетиков обусловлены взаимодействием с опиоидными рецепторами, которые обнаружены как в ЦНС, так и в периферических тканях.

Оказывают выраженное угнетающее влияние на ЦНС. Оно проявляется анальгетическим, снотворным, противокашлевым действием. У человека вызывают эйфорию, а при повторном применении - психическую и физическую зависимость и привыкание.

Опий

Opium - высушенный млечный сок из зеленых головок мака снотворного (Papaver somniferum).

Бесформенная масса темно-бурого цвета.

Опий - одно из самых старинных болеутоляющих средств. Он был известен еще в древней индийской медицине. Наиболее широкую известность он получил со времен Галена.

В состав опия входят алкалоиды, белковые, сахаристые, слизистые и смолистые вещества, жир, пектин и неорганические соли. Из имеющих лекарственное значение алкалоидов в опии больше всего морфина (не < 10 %), наркотина 9 - 10 %), кодеина (1,5 -3 %), папаверина (до 0,8 %). Всего в нем более 20 алкалоидов.

Наличие в опии значительного количества балластных веществ затрудняет переход алкалоидов в растворимое состояние и тормозит процессы всасывания их и обеспечивает тем самым более длительное действие опия, чем морфина или другого алкалоида в чистом виде.

Опий наиболее эффективно влияет на пищеварительный тракт, вызывает замедление перистальтики, некоторое сужение сфинктеров и устраняет боль. Он понижает секреторную функцию желудка и кишечника и нарушает процессы пищеварения.

Действие опия длится от 2 до 16 часов.

При длительном применении - запоры.

Дозы внутрь : крупным животным - 5,0 - 25,0 г; овцам и свиньям - 1,0 - 3,0 г; собакам - 0,1 - 0,5 г.

Экстракт опия сухой;

Настойка опия простая;

Омнопон

Omnoponum - Смесь хлористоводородных солей алкалоидов опия в тех же соотношениях, что и в опии. Количество алкалоидов в омнопоне в 3 - 5 раз больше, чем в опии (до 50 % морфина и 30 - 35 % других алкалоидов).

Это коричнево-желтый или коричнево-розовый порошок.

Форма выпуска - порошок, растворы (2 % по 1 мл).

Алкалоиды опия разделяют на две разные химические группы:

производные фенантрена и изохинолина.

К первой группе относят морфин, кодеин, тебаин и др. Для них характерно болеутоляющее, угнетающее действие на ЦНС. Алкалоиды второй группы (папаверин, наркотин и др.) оказывают прямое спазмолитическое действие на гладкие мышцы и не влияют на нервную систему.

Морфин (гидрохлорид и сульфат)

Morphinum.

Основной алкалоид опия (не <10 %).

Белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок, растворимый в воде.

Анальгетический эффект обусловлен его влиянием. Он возникает в результате угнетения процесса передачи болевых импульсов в ЦНС, понижения возбудимости болевых центров и нарушения восприятия и оценки боли и реакции на нее. Морфин ослабляет процессы формирования боли, подавляет активность вставочных нейронов задних рогов спинного мозга, участвующих в проведении болевых импульсов. Увеличивается порог восприятия, повышается переносимость боли, угнетаются таламические болевые центры и блокируется передача болевых импульсов к коре головного мозга.

Из нейрохимических механизмов действия установлено, что морфин угнетает гидролиз ацетилхолина, выделение его из нервных окончаний, имеет антисеротониновую активность. Он вступает в связь с опиатными рецепторами и оказывает анальгетическое действие. Которое также связано со стабилизацией эндогенных болеутоляющих нейропептидов (энкефалинов и др) в результате инактивации разрушающих их ферментов - энкефалиназ.

Морфин легко всасывается при любом способе введения, выделяется железами желудка, затем снова всасывается и постепенно медленно окисляется. Метаболиты выводятся с мочой и калом.

По - разному влияет на животных разных видов, хотя анальгезирующий эффект проявляется у всех.

У собак вначале часто бывает рвота. затем сонливое состояние и прекращение перистальтики, от больших доз - угнетение дыхания, наркоз.

У лошадей - усиливает дыхание, замедляет перистальтику, животное становится пугливым.

У крупного рогатого скота вызывает вначале беспокойство, затем возбуждение.

У овец оно сопровождается аллотриофагией.

У кошек и свиней - возбуждение.

На кроликов, собак действует снотворно.

Морфинный сон происходит с возбуждением центров органов чувств и повышением рефлекторной возбудимости на фоне угнетения ЦНС.

Для простого наркоза его не применяют, т. к. он резко угнетает дыхание.

Помимо болевых он угнетает кашлевой, рвотный и в больших дозах - дыхательный центры. Не влияет на сосудодвигательный центр, возбуждает центры блуждающих нервов.

Действие на желудочно-кишечный тракт.

От малых и средних доз повышается тонус сфинктеров и значительно снижается перистальтика. Одновременно замедляется и секреция пищеварительных желез. От больших доз перистальтика усиливается, но сфинктеры остаются закрытыми, что опасно для травоядных и жвачных животных, т. к. активизируются бродильные процессы.

Морфин повышает тонус желчных протоков, мочевого пузыря, что приводит к замедлению выделения желчи и мочи.

Угнетает дыхательный центр.

Малые дозы вызывают урежение и увеличение глубины дыхательных движений; большие дозы обеспечивают дальнейшее урежение и уменьшение глубины дыхания со снижением легочной вентиляции.

Токсические дозы вызывают появление периодического дыхания и последующую его остановку.

На сердечно-сосудистую систему практически не влияет. Но вследствие возбуждения центра блуждающего нерва возникает брадикардия, возможно снижение артериального давления, суживается зрачок.

Возможность развития наркомании и угнетение дыхания являются крупными недостатками морфина, ограничивающими в ряде случаев использование его мощных анальгезирующих свойств.

Назначают морфин при комбинированных наркозах и после операций преимущественно собакам.

Противопоказан морфин истощенным, молодым и старым животным, при переполнении желудочно-кишечного тракта, при пневмониях и интоксикациях.

Форма выпуска - таблетки по 0,01 г; 1 % раствор в ампулах и шприц-тюбиках по 1 мл.

Дозы подкожно (мг/кг): крупным животным - 0,15 - 0,2; свиньям, овцам, козам - 0,3 - 0.4; собакам, кошкам - 0,45 - 0,5.

Антидот при передозировке морфина - налоксон.

Кодеин

Codeinum.

Это этиловый эфир морфина.

Применяют чистый кодеин и фосфат его.

Чистый кодеин - бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса, растворимый в воде.

Дозы внутрь: крупным животным - 0,5 - 3,0 г; овцам - 0,05 - 0,2 г; свиньям - 0,1 - 0,5 г; собакам - 0,03 - 0,1 г.

Кодеина фосфат

Codeini phosphas.

Содержит около 80 % кодеина основания. Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса, хорошо растворимый в воде.

Оба препарата действуют одинаково. Но соль кодеина всасывается быстрее, чем основание, и менее токсична.

Уменьшение боли и ослабление дыхания от кодеина выражены слабее, чем от морфина. Широко применяется в качестве противокашлевого средства.

Применяют кодеин как болеутоляющее средство при болезненном кашле, плевритах, бронхитах у мелких животных.

Снижает энтероспазмы.

Гидрокодона фосфат

Hydrocodoni phosphas.

Фосфат дигидрокодеинона - белый порошок, хорошо растворимый в воде. Как средство, успокаивающее кашель, он действует сильнее кодеина.

Дозы в 3 - 4 раза меньше, чем кодеина.

Этилморфина гидрохлорид

Aethylmorhini hydrochloridum.

Полусинтетическое средство, проявляющее противокашлевое действие.

Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,01 и 0,015 г.

Синтетические заменители морфина

Промедол

Promedolum.

Белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде.

Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,025 г и апм. 1 мл 1 5 раствора.

Применяют лошадям, собакам, ослам как болеутоляющее средство при травмах, ожогах, для ускорения родов, при спастических состояниях гладкой мускулатуры (почечные, печеночные, кишечные колики), для устранения спазма венечных сосудов, усиления действия эфира, гексенала или тиопнтала. Жвачные животные, свиньи и кошки реагируют на его введение симптомами двигательного возбуждения.

Дозы подкожно: лошадям 0,3 - 0,4 г; собакам - 0,02 - 0,06 г.

В практике ветеринарной медицины могут применяться и другие средства: леморан, фенадон, налорфин.

Производные изохинолина

Папаверин

Papaverinum.

Алкалоид, содержащийся в опии. В настоящее время получают синтетическим путем в виде гидрохлорида.

Белый кристаллический порошок, слегка горького вкуса, растворимый в воде.

Действует на всех животных очень сходно. Он вызывает расслабление гладкой мускулатуры, и тем сильнее, чем больше был повышен ее тонус. Движение желудка и перистальтика кишечника сильно замедляются, расслабляется мускулатура сфинктеров.

Секрецию пищеварительных желез существенно не изменяет. Расслабляется гладкая мускулатура сосудов, бронхов, мочевого пузыря и матки.

Действует болеутоляюще, но значительно слабее, чем морфин. Применный вместе с морфином, он потенцирует болеутоляющее действие морфина и ослабляет его возбуждающее действие.

Кроме центрального болеутоляющего действия, папаверин обладает (хотя и слабо выраженным) местноанестезирующим действием.

Большие дозы препарата повышают рефлекторную возбудимость.

Применяют папаверин при энтероспазмах и коликах для уменьшения боли при спазмах гладкой мускулатуры кишечника, кровеносных сосудов, а также для снятия спазмов при почечных и печеночных коликах, для снижения повышенного кровяного давления.

Дозы хлористоводородного папаверина п/к: лошадям - 0,3 - 0,8 г; коровам - 0,3 - 0,6 г; овцам - 0,1 -0,2 г; свиньям - 0,1 - 0,3 г; собакам - 0,03 - 0,1 г; кошкам - 0,01 - 0,05 г.

Форма выпуска - таблетки по 0,01 и 0,04 г; 2 % раствор в ампулах по 2 мл, свечи по 0,2 г.

10. Ненаркотические анальгетики

Для ненаркотических анальгетиков характерными являются следующие основные особенности:

1. Анальгезирующая активность, проявляющаяся при определенных видах болевых ощущений, главным образом при невралгических, мышечных, суставных болях, при головной и зубной боли. При сильной боли, связанной с травмами, полостными оперативными вмешательствами и т. п. они практически неэффективны.

2. Жаропонижающее действие, проявляющееся при лихорадочных состояниях и противовоспалительное действие, выраженное в разной степени у разных соединений этой группы.

3. Отсутствие угнетающего влияния на дыхательный и кашлевой центры.

4. Отсутствие при их применении эйфории и явлений психической и физической зависимости.

Основными представителями ненаркотических анальгетиков являются:

а) производные салициловой кислоты (салицилаты) - натрия салицилат, ацетилсалициловая кислота, салициламид и др.;

Препараты этой группы и ряд других синтетических лекарственных средств, у которых особенно выражено противовоспалительное действие, получили название “Нестероидные противовоспалительные препараты “ (НПВП).

б) производные пирозалона - антипирин, амидопирин, анальгин;

Препараты этих двух групп - препараты периферического действия.

в) производные пара-аминофенола (анилина) - фенацетин, парацетамол.

Это препараты центрального действия. Поскольку они обычно не только снимают боль, но и снижают температуру тела, их часто называют анальгетиками - антипиретиками.

Механизм противовоспалительного действия этих препаратов связывают с ингибирующим влиянием на фермент циклооксигеназу, необходимую для синтеза циклических эндопероксидов. В результате уменьшается выработка простаноидов (простогландинов, тромбоксана). Это приводит к снижению таких проявлений воспаления, как гиперемия, отек, боль.

У салицилатов проявляется также стимулирующее влияние на “ось” гипофиз- надпочечники, способствующее высвобождению кортикостероидов.

Механизм анальгетического действия связан также с угнетающим влиянием этой группы веществ на синтез простогландинов (в результате ингибирования фермента циклооксигеназы). Как известно, простогландины вызывают гиперанальгезию - повышают чувствительность рецепторов (ноцицепторов) к химическим и механическим стимулам. Поэтому угнетение синтеза простогландинов предупреждает развитие гиперальгезии. Порог чувствительности к болевым стимулам при этом повышается. Определенную роль играет влияние на таламические центры, которое приводит к торможению проведения болевых импульсов к коре головного мозга.

Значение противовоспалительных свойств веществ в снижении боли обусловлено также и чисто механическими факторами. Уменьшение отека, инфильтрации тканей снижает давление на рецепторные окончания и способствует ослаблению болевых ощущений.

Жаропонижающее действие связано с нарушением синтеза простогландинов и уменьшением их пирогенного действия на центр теплорегуляции, расположенный в гипоталамусе. Особенно активным пирогеном является простогландин Е1.

Снижение температуры тела происходит вследствие увеличения теплоотдачи (расширяются сосуды кожи, возрастает потоотделение). Жаропонижающий эффект достаточно отчетлив только при условии их применения на фоне лихорадки. При нормотермии они практически не изменяют температуру тела.

Точка приложения их действия - центр терморегуляции, находящийся в промежуточном мозге. Они избирательно угнетают его, благодаря чему увеличивается теплоотдача. Теплопродукция не изменяется.

У производных парааминофенола в основном выражена жаропонижающая и анальгезирующая активность;

производные салициловой кислоты оказывают жаропонижающее, анальгетическое, противовоспалительное и противомикробное действие;

производные пиразолона - жаропонижающее, анальгетическое, противовоспалительное.

Производные парааминофенола (анилина).

Это неопиоидные анальгетики центрального действия.

Для них характерны болеутоляющий и жаропонижающий эффекты. Механизм действия производных парааминофенола связан с их ингибирующим влиянием на циклооксигеназу, что приводит к понижению синтеза простогландинов в ЦНС. При этом в периферических тканях синтез простогландинов практически не нарушается, чем объясняется отсутствие у этих препаратов противовоспалительного действия.

В настоящее время из этой группы практическое значение имеют лишь два препарата: фенацетин и парацетамол.

Фенацетин

Phenacetinum.

По современным представлениям фенацетин рассматривается как “пролекарство”; в организме он быстро метаболизируется, образуя парацетамол (основной метаболит).

Белый мелкокристаллический горьковатый на вкус порошок без запаха, мало растворимый в воде.

Используют крайне редко, т. к. он вызывает ряд нежелательных побочных эффектов и относительно токсичен. Так, при длительном применении и особенно при передозировке фенацетина могут образовываться небольшие концентрации метгемоглобина и сульфгемоглобина. Отмечено отрицательное влияние фенацетина на почки (развивается так называемый “фенацетиновый нефрит”). Возможны гемолитическая анемия, желтуха, кожные высыпания и др.

...