Лекарственные средства, влияющие на разные системы организма

Препараты железа (железа закисного сульфат, железа лактат и др.) назначают внутрь в капсулах или драже со специальным покрытием, чтобы избежать образования сульфида железа, который окрашивает зубы в черный цвет. Для лучшего усвоения их принимают до еды, сочетая с аскорбиновой и хлористоводородной (соляной) кислотами. Всасыванию железа также способствуют фруктоза и янтарная кислота, которые содержатся во фруктах. Указанные препараты всасываются лучше других (до 15%). При приеме внутрь могут возникать раздражение слизистых, запор, так как железо связывает сероводород, который является естественным стимулятором перистальтики кишечника.

Лечение считается эффективным, если суточный прирост гемоглобина составляет 1% от исходного. Поэтому с учетом всасывания начальная доза железа сульфата составляет 0,8-1 г. Если при приеме внутрь препараты железа малоэффективны, назначают препараты для парэнтерального введения (ферковен, фербитол, феррум-лек и др.). Ферковен вводят в/в. При плохой переносимости ферковена вводят в/м фербитол.

Стимулируют эритропоэз и способствуют усвоению железа препараты кобальта (коамид). Коамид назначают п/к.

Средства для лечения мегалобластической анемии. Она характеризуется нарушением эритропоэза, при котором наряду с уменьшением количества эритроцитов появляются их незрелые формы (мегалобласты, мегалоциты, эритробласты) с повышенным содержанием гемоглобина (гиперхромная анемия), характерные для эмбрионального типа кроветворения. Эта анемия (болезнь Аддисона-Бирмера) была неизлечимой (злокачественной, пернициознрй), пока не установили ее причину -- дефицит витамина В12 (цианокобаламина) и фолиевой кислоты.

Для всасывания цианокобаламина (внешнего фактора Касла) необходим гликопротеин, вырабатываемый слизистой пилорического отдела желудка (внутренний фактор Касла), с которым цианокобаламин образует комплекс и в таком виде всасывается в тонком кишечнике. При недостатке или утрате гликопротеина (резекция желудка, атрофия слизистой, заражение лентецом широким) всасывание цианокобаламина нарушаетсяи возникает пернициозная анемия.

Витамин В12 поступает в организм с мясной и молочной пищей, с яйцами. В организме он входит в состав ферментов всех клеток, но больше всего депонируется в печени. Его запасов хватает на 2-3 года, поэтому алиментарный авитаминоз -- крайне редкое явление. Цианокобаламин участвует во многих биохимических процессах. Его можно рассматривать как стимулятор регенеративных процессов вообще, в том числе и кроветворения. МД связан с участием цианобаламина в синтезе нуклеиновых кислот и белка, в активации биологически активных веществ и окислительно-восстановительных процессов. Применяют при мегалобластической, железодефицитной и гипопластической анемиях разной этиологии, при лучевой болезни, заболеваниях печени, ЦНС, периферических нервов, после тяжелых операций, инфекций, при дистрофии у детей. Вводят парэнтерально по 50-100 мкг, при тяжелой анемии -- 200-500 мкг. Можно комбинировать с фолиевой кислотой, препарами железа. ПЭ: возбуждение, тахикардия, боли в сердце, аллергия.

Фолиевая кислота (витамин Вс) участвует во многих процессах (синтез метионина, серина, бетаина, аминокислот, пуриновых и пиримидиновых оснований, нуклеиновых кислот). Применяют при макроцитарной анемии, болезни спру, послеоперационной, лекарственной анемии, анемии беременных, новорожденных, при лучевой болезни. При мегалобластической анемии она эффективна только в сочетании с цианокобаламином.

Ингибиторы эритропоэза. Применяют при полицитемии, которая характеризуется повышенным содержанием эритроцитов, в результате чего происходит сгущение крови, возрастает опасность тромбообразования и затрудняется кпровоо6ращение. Для угнетения эритропоэза используют раствор натрия фосфата, меченный фосфором-32 (радиактивный натрия фосфат). Его вводят внутрь или в/в и дозируют в милликюри (мКи).

Стимуляторы лейколоэза. Значительное снижение числа лейкоцитов (лейкопения) возникает при токсическом воздействии на костный мозг ядовитых и лекарственных веществ (бензол, мышьяк, противопухолевые средства, бутадион, левомицетин и др.), ионизирующей радиации, микробных токсинов и т.п., а также при усиленном разрушении лейкоцитоа антилейкоцитными антителами (аллергический аграиулоцитоз). Лейкопения снижает устойчивость организма к инфекциям, поэтому первыми проявлениями ее нередко бывают язвенно-некротические поражения полости рта и миндалин инфекционной природы. Снижение числа лейкоцитов ниже 2000 а 1 мм представляет опасность для жизни.

Развитие агранулоцитоза связано с угнетением синтеза нуклеиновых кислот и белков, необходимых для построения клеточных структур. Поэтому а качестве стимуляторов лейкопоэза используют производные нуклеиновых кислот: натрия иуклеинат (натриевая соль дрожжевой нуклеиновой кислоты), пеитоксил (производное пиримидина), метилурацил (производное урацила), лейкоген и др. Они стимулируют синтез нуклеиновых кислот и белка, усиливая лейкопоэз, процессы регенерации (заживление ран, язв, ожогов, повреждений слизистых оболочек, печени и др.), а также повышают синтез антител и активность макрофагов. Их назначают внутрь, парэнтерально и в мазях (метилурацил). Противопоказаны при лимфогранулематозе и злокачественных новообразованиях костного мозга.

Ингибиторы лейкопоээа применяют при лейкозах и лимфогранулематозе. Они будут рассмотрены в лекции по противоопухолевым средствам.

ЛС, влияющие на свертывание крови

К ним относятся: 1) ЛС, влияющие на агрегацию тромбоцитов; 2) ЛС, повышающие свертывание крови (коагулянты); 3) ЛС, понижающие свертывание крови (антикоагулянты); 4) ингибиторы фибринолиза; 5) стимуляторы фибринолиза.

Классическая теория Шмидта-Моравитца (1895-1905 гг) предполагала участие в процессе свертывания крови 4-х основных факторов: а) протромбина -- белка, синтезируемого в печени с участием витамина К; б) тромбопластина -- фермента, освобождающегося из тромбоцитов и некоторых тканей при повреждении клеток; в) ионов кальция, постоянно присутствующих в крови; г) фибриногена -- белка крови, синтезируемого в печени.

В настоящее время известно, что этот процесс значительно сложнее и в нем участвуют несколько десятков факторов. Одни обеспечивают адгезию и агрегацию тромбоцитов, другие -- постоянную готовность свертывающей системы вступить в реакцию коагуляции (прокоагулянты), третьи -- торможение свертывающей системы (антикоагулянты), четвертые -- формирование тромба. Все эти факторы находятся во взаимосвязи и динамическом равновесии, благодаря чему в нормальных условиях кровь не свертывается.

Процесс тромбообразования проходит следующие стадии: 1) адгезия и агрегация тромбоцитов; 2) активация тромбопластина; 3) превращение протромбина в тромбин; 4) превращение фибриногена в фибрин и его полимеризация. Процесс этот сложный и включает активацию внутренней свертывающей системы (фактор Хагемана, плазменный тромбопластин, аутопротромбин, антигемофильный глобулин и др.) и внешней свертывающей системы (тканевой тромбопластин). Фибринолитическая система включает превращение плазминогена в плазмин в результате высвобождения тканевого активатора. Она тормозит избыточное образование тромба на конечной стадии. Система антикоагулянтов (тормозная система) замедляет процесс свертывания крови (гепарин, антитромбин-3 и др.).

Средства, повышающие свертывание крови

Используют для остановки кровотечении, поэтому их называют гемостатиками. К коагулянтам относятся: 1) нормальные компоненты свертывающей системы (витамин К, тромбин, фибриноген, ионы Са++); 2) вещества, повышающие вязкость крови (желатин медицинский); 3) ЛС, уменьшающие проницаемость сосудистой стенки и применяемые при капиллярных кровотечениях (адроксон, растительные препараты, этамзилат); 4) ингибиторы фибринолиза (аминокапроновая, парааминометилбензойная кислоты, контрикал).

Препараты витамина К. Витамин К относится к жирорастворимым, поступает в организм с пищей .и частично синтезируется микробами кишечника. Всасывание нарушается при недостаточном поступлении желчи в кишечник (болезни печени и желчевыводящих путей), пои угнетении микрофлоры антибактериальными ЛС, при хронических заболеваниях кишечника. Витамин К и его заменитель викасол обеспечивают синтез протромбина и проконвертина в печени. Лечебный эффект возникает через 12-18 ч. Суточная потребность в витамине К -- 2 мг. Обмен происходит быстро, поэтому при непоступление его в кровь через несколько дней развивается кровоточивость. Применяют при дефиците витамина К и при передозировке антикоагулянтов непрямого действия. Витамин К и викасол противопоказаны при повышенной свертываемости крови.

Тромбин и гемостатическая губка (препараты из крови человека) применяют местно для остановки кровотечений из мелких сосудов. Раствором тромбина пропитывают марлевые салфетки, тампоны и прикладывают к кровоточащей поверхности, а порошок губки наносят тонким слоем.

Фибриноген -- белок плазмы человека, эффективен при пониженном содержании фибриногена в крови (болезни печени, лучевая болезнь, кровопотери и т.п.). Выпускается во флаконах в виде порошка, растворы готовят перед употреблением и вводят в/в капельно.

Препараты кальция. Ионы Са++ стимулируют образование тромбопластина, переход протромбина в тромбин и полимеризацию фибрина. Назначают при гипокальциемии (напр., при переливании цитратной крови), при повышенной проницаемости капилляров (лучевая болезнь, геморрагический васкулит, кровотечения из легких, матки, пищевого канала), перед операциями. Используют кальция хлорид (внутрь и в/в) и кальция глюконат (внутрь, в/м и в/в).

Желатин медицинский повышает вязкость крови. Назначают внутрь в виде 5-10% раствора или в/в по 1 мл 10% раствора на 1 кг массы тела.

Средства растительного происхождения (лист крапивы, водяной перец, калина, арника, лагохилус опьяняющий и др.) содержат дубильные вещества, витамины К, С, Р и др. Оказывают стабилизирующее действие на сосудистую стенку и повышают прочность капилляров. Применяют в виде настоев, отваров, настоек, экстрактов при хронических кровотечениях (маточных, кишечных и др.). С этой целью используют также адроксон и этамзилат (синтетические средства), оказывающие стабилизирующее действие на капилляры, улучшающие микроциркуляцию и оказывающие гемостатический эффект.

Протамина сульфат -- белковый препарат, антагонист гепарина. Назначают для нейтрализации гепарина при передозировке. Вводят 1% раствор в/в. ПЭ: снижение АД, брадикардия, аллергия. Противопоказан при гипотонии, тромбоцитопении, недостаточности надпочечников.

Ингибиторы фибринолиза. При активации фибринолиза нити фибрина быстро растворяются и кровь не свертывается. Это связано с накоплением активаторов плазминогена (профибринолизина), которые способствуют его превращению в активный плазмин (фибринолизин). Прямыми активаторами плазминогена являются тканевые протеолитические ферменты (цитокиназы), которые освобождаются лизосомами клеток при их повреждении, а также трипсин. Непрямыми активаторами являются ферменты микробного происхождения (лизокииазы) стрептокиназа и др., которые влияют на проактиватор плазминогена, превращая его в активную форму. Применяют кислоту аминокапроновую, амбеи (препарат парааминометилбензойной кислоты) и контрикал. АКК и амбен имеют структурное сходство с аминокислотой лизином, входящей в состав активатора плазминогена, поэтому вступают с ним в реакцию и нарушают взаимодействие с плазминогеном, препятствуя его превращению в плазмин. Контрикал угнетает непосредственно плазмин и другие протеолитические ферменты (трипсин, калликреин). Ингибиторы фибринолиза проявляют высокую активность лишь при кровотечениях на почве фибринолиза, которые часто носят угрожающий характер и требуют неотложной терапии. АКК и амбен назначают внутрь и в/в. Они малотоксичны и хорошо переносятся.

Средства, понижающие свертывание крови (антитромботические)

К ним относятся антиагреганты, антикоагулянты и фибринолитики.

Процесс свертывания крови начинается с адгезии (прилипания к стенке сосуда в месте повреждения) и агрегации (образования монетных столбиков) тромбоцитов. Эти процессы регулируются системой тромбоксан-простациклин, которые образуются в процессе превращения арахидоновой кислоты. Тромбоксаи А2 синтезируется в тромбоцитах. Он угнетает аденнлатциклазу и уменьшает содержание цАМФ, что сопровождается повышением агрегации тромбоцитов и сужением сосудов. Аналогичным действием обладают коллаген сосудистой стенки, тромбин, АДФ, серотонин, простагландии Е2, катехоламины. Простациклин синтезируется а эндотелии сосуда. Он активирует аденилатциклазу и увеличивает содержание цАМФ, что приводит к снижению агрегации тромбоцитов и расширению сосудов. Аналогичным действием обладают гепарин, аденозин, АМФ, метилксантины, простагландин Е1, антагонисты серотонина и др.

Антиагртанты -- вещества, препятствующие агрегации тромбоцитов. По МД они делятся на следующие группы: 1) средства, угнетающие циклооксигеназу (кислота ацетилсалициловая); 2) средства, активирующие аденилатциклазу (простациклин); 3) средства, угнетающие фосфодиэстеразу (дипиридамол); 4) антагонисты кальция (верапамил, нифедипин); 5) средства разного типа действия (антуран и др.).

Кислота ацтилсалициловая (аспирин) угнетает циклооксигеназу, что приводит к уменьшению синтеза эндопероксидов и их метаболитов -- тромбоксана и простациклииа. Так как синтез тромбоксаиа угнетается в большей степени, чем простациклина, это приводит к снижению агрегации тромбоцитов. Циклооксигеназа тромбоцитов угнетается необратимо, поэтому антиагрегантиый эффект продолжается несколько дней. Циклооксигеиаза сосудистой стенки восстанавливается через несколько часов. Молодым людям препарат назначают в малых дозах, пожилым -- в обычных.

Препараты простациклина неустойчивы в биологических средах, поэтому действуют кратковременно (несколько минут). Это ограничивает их применение. Дипиридамол используют при коронарной недостаточности. Антиагрегантный эффект связан с угнетением фосфодиэстеразы, накоплением цАМФ и потенцированием действия аденозина. Механизм антиагрегантного действия антагонистов кальция связан с блокадой входа кальция в тромбоциты, что приводит к снижению их агрегации. Антуран -- противоподагрическое ЛС, обладает антиагрегантным эффектом, но МД не совсем ясен. Предполагают, что он связан с угнетением циклооксигеназы, уменьшением АДФ и серотонина.

Антиагрегаиты используют для профилактики тромбообразования. особенно при заболеваниях, сопровождающихся наклонностью к гиперкоагуляции (инфаркт миокарда, нарушения мозгового кровообращения, тромбофлебиты и др.), а также у лиц пожилого возраста.

Антикоагулянты делятся на: 1) антикоагулянты прямого действия, влияющие непосредственно на факторы свертывания в самой крови (гепарин, натрия цитрат); 2) антикоагулянты непрямого действия, влияющие на синтез факторов свертывания крови в печени (неодикумарнм, фенилин. синкумар).

Гепарии -- ественный фактор, постоянно присутствующий в крови. Это полисахарид с молекулярной массой 15-20 тыс., вырабатываемый тучными клетками. Благодаря наличию остатков серной кислоты имеет сильный отрицательный заряд, способствующий его взаимодействию с белками. МД гепарина включает 5 факторов: 1) уменьшает образование тромбопластина и превращение протромбина в тромбин; 2) образует комплекс гепарин-антитромбин-3, который инактивирует протромбин и превращение фибриногена в фибрин; 3) тормозит спонтанную полимеризацию мономеров фибрина; 4) ослабляет ускоряющее действие катехоламинов и серотонина на свертывание крови; 5) угнетает агрегацию тромбоцитов.

Гепарин активен не только в целом организме, но и при добавлении в кровь. При приеме внутрь он разрушается, при п/к и в/м введении эффект непостоянен и могут возникать гематомы. Лучший эффект -- при в/в введении, он возникает сразу и продолжается 3-5 ч. Разрушается в печени ферментом гепариназой. Метаболиты выводятся почками. Перед введением гепарина, затем каждые 4 ч в первые сутки и 2 раза в сутки в дальнейшем необходимо определять время свертывания крови. Терапия считается успешной, если время свертывания удлиняется в 2-3 раза. Инъекции делают каждые 4-6 ч. Применяют для предупреждения и ограничения тромбообразования при инфаркте миокарда, тромбозе и эмболии сосудов, при искусственном кровообращении во время операций на крупных сосудах, при подключении аппарата искусственной почки, при переливании крови. Для лечения тромбофлебитов, трофических язв его назначают местно а мази. ПЭ: аллергия, кровотечения, вызванные передозировкой. При передозировке вводят протамина сульфат (1 мг нейтрализует 1 мг гепарина).

Натрия цитрат связывает ионы Са++ а крови, в результате чего снижается способность тромбопластина вызывать превращение протромбина в тромбин и замедляется свертывание крови. Используют для стабилизации крови при консервации, добавляя по 10 мл 4% раствора на каждые 100 мл крови. При переливании больших количеств такой крови возникает дефицит Са++ в организме, который приводит к ухудшению работы сердца. Поэтому при переливании свыше 500 мл “цитратной” крови на каждые 250 мл крови вводят в/в 5 мл 10% раствора кальция хлорида.

К антикоагулянтам прямого действия относится гирудин, вырабатываемый слюнными железами медицинской пиявки. Он препятствует превращению фибриногена в фибрин.

Антикоагулянты непрямого действия делятся на а) производные оксикумарина (неодикумарин, синкумар) и б) производные индандиона (фенилин). МД связан с конкурентным взаимодействием с витамином К. В результате этого нарушается синтез протромбина и проконвертина в печени. Эти ЛС эффективны только в целом организме. Они имеют длительный латентный период действия (18-48 ч). Назначают внутрь, всасываются хорошо, действуют 2-4 дня и способны кумулировать. Выделяются преимущественно почками в виде метаболитов, при этом. производные кумарина окрашивают мочу в розовый цвет. Часть препаратов в неизмененном виде выделяется молоком, что необходимо учитывать при грудном вскармливании ребенка. Показания: 1) тромбофлебиты, профилактика тромбообразования после операций; 2) тяжелая стенокардия, инфаркт миокарда; 3) облитерирующий эндартериит. Противопоказаны при геморрагическом диатезе, нефрите, язвенной болезни, эндокардите, беременности, менструациях. Перед началом лечения и в процессе его надо определять время свертывания крови и протромбиновый индекс, под которым понимают отношение нормального протромбинового времени к протромбиновому времени в процессе лечения, выраженное в %%. Индекс не должен быть менее 40%.

Наиболее частыми осложнениямн антикоагулянтной терапии являются кровоизлияния в подкожную клетчатку, в слизистые оболочки, кровотечения, которые связаны с передозировкой. В этих случаях назначают антагонисты -- витамин К и викасоп, переливают кровь.

Фибринолитические средства способны растворять тромб (тромболитический эффект), что имеет большое практическое значение. Фибринолизин - протеолитический фермент, постоянно присутствующий в крови в неактивной форме (профибринолизин, или плазминоген). Ом лидирует нити фибрина и предотвращает образование тромба. Вводят в/в капельио в изотоническом растворе натрия хлорида обычно вместе с гепарииом. Стрептокиназа (стрептолиаза) -- продукт гемолитического стрептококка, стимулирует превращение плазминогена в плазмин. Вводят в/в капельио. Стрептодеказа -- препарат стрептокиназы пролонгированного действия (до 48 ч). Урокиназа -- препарат из мочи, действует подобно стрептокиназе, но меньше дает ПЭ. Применяется мало из-за сложности получения.

Фибринолитические ЛС эффективны только при свежих тромбах (не позднее 3 дней после возникновения). Их применяют при тромбофлебитах, тромбоэмболии, инфаркте миокарда. Обязателен контроль за фибринолитической активностью крови, содержанием фибриногена и плазмииогена. Они противопоказаны при фибриногенопении, язвенной болезни. ПЭ: лихорадка, аллергические реакции.

Лекция 7. Мочегонные средства. Противоподагрические средства

Мочегонные ЛС (диуретики) -- вещества, усиливающие выделение воды. солей и регулирующие водно-солевой обмен. Их называют также салуретиками. Противоподагрические (урикозурические) ЛС способствуют выведению солей мочевой кислоты (уратов) при нарушении пуринового обмеиа.

Мочегонные средства

Основное значение в распределении и обмене воды принадлежит электролитам, особенно натрию. Баланс электролитов находится под контролем гормонов коры надпочечников (прежде всего -- альдостерона) и антидиуретического гормона задней доли гипофиза (вазопрессина). Задержка воды с образованием отеков происходит при нарушениях кровообращения, заболеваниях почек, печени, при эндокринных заболеваниях (гиперальдостеронизм, гипотиреоз). Ведущую роль в развитии отеков играет первичная задержка натрия, которая приводит к повышению осмотического давления и вторичной задержке воды в тканях. Поэтому назначение диуретиков прежде всего преследует цель удалить избыток натрия. Для понимания МД диуретиков необходимо знать механизмы мочеобразования. Оно складывается из трех процессов: фильтрация, реабсорбция и секреция.

Фильтрация происходит а клубочках. Фильтрации подвергается почти вся плазма крови, за исключением веществ, которые не проходят через калиллярную стенку (белки, липиды). Она зависит от гидростатического давления крови (при снижении АД ниже 40 мм рт. ст. она прекращается), онкотического давления и количества функционирующих клубочков. За сутки фильтруется около 150 л воды и 1200 г натрия.

Секреция представляет активный процесс выделения в просвет каиальцев некоторых метаболитов (мочевая кислота, калий и др.), многих ЛВ (пенициллииы, сульфаниламиды и др.) и имеет обменный характер. Она осуществляется транспортными системами и требует затраты энергии.

Реабсорбция (обратное всасывание) происходит в канальцах. В норме реабсорбируется 99% первичной мочи, следовательно, из 150 л в виде мочи выделяется лишь около 1,5 л воды и 5 г натрия. Реабсорбция осуществляется против концентрационною градиента и идет с затратой энергии. Даже небольшое угнетение реабсорбции приводит к значительному усилению диуреза. Реабсорбция является главной точкой приложения действия диуретиков.

Клетки почечного эпителия имеют 2 мембраны: одна (базальная) обращена в сторону паренхимы, другая (апикальная) -- в сторону просвета канальца. Натрий реабсорбируется в проксимальных канальцах (активно и пассивно), в восходящей части петли Генле и в дистальных каиальцах. Реабсорбция натрия через апикальную мембрану идет по концентрационному градиенту и не требует затрате энергии, через базальную -- против градиента концентрации, следовательно, с затратой энергии. Ее источником является окисление и анаэробный гликолиз. Энергия аккумулируется в виде АТФ. Главную роль а переносе натрия через базальную мембрану играет Na+, К+ -- аденозинтрифосфатаза, обеспечивающая расщепление АТФ.

Хлориды реабсорбируются пассивно в проксимальных канальцах, активно -- в восходящем колене петли Генле. Вода реабсорбируется только пассивно вслед за натрием, в основном, в нисходящем колене петли Генле и в дистальных канальцах. Ее реабсорбцию регулирует вазопрессин, который влияет на проницаемость мембран. Калий почти полностью реабсорбирует в проксимальных каиальцах, а выделяется путем секреции в дисталъных каиальцах с помощью активного транспорта через базальную мембрану и пассивно через апикальную мембрану. Реабсорбция натрия и калия регулируется альдостероном.

Диуретического эффекта можно достигнуть следующими путями: 1) угнетением механизмов активного транспорта через базальную мембрану; 2) уменьшением проницаемости апикальной мембраны; 3) увеличением проницаемости апикальной мембраны для пассивного тока натрия; 4) повышением осмотического давления в просвете почечных канальцев; 5) воздействием на гормональную регуляцию реабсорбции натрия, калия и веды.

Существуют разные классификации диуретиков. По направленности действия их можно разделить на следующие группы: 1) ЛС, угнетающие функцию эпителия канальцев -- а) тиазидные (дихлотиазид, циклометиазид) и нетиазидные (фуросемид, клопамид, оксодолин, диакарб, кислота этакриновая) диуретики; б) органические соединения ртути (меркузал, промеран, новурит); в) ксантины (тамисал, эуфиллин); г) производные птеридииа (триамтерен); 2) антагонисты альдостерона (спиронолактон); 3) осмотические диуретики (маннит, мочевина); 4) кислотообразующие диуретики (аммония хлорид); 5) средства растительного происхождения (листья толокнянки, хвощ полевой, березовые почки, ягоды можжевельника и др.).

Эффективность диуретиков -- зависит от того, на какой отдел нефрона они действуют. По локализации действия различают: 1) диуретики, действующие преимущественна на клубочки и увеличивающие скорость и объем фильтрации (сердечные гликозиды, эуфиллин, темисал); 2) на проксимальные канальцы (диакарб); 3) на петлю Генле (дихлотиазид, циклометиазид, клопамид, оксодолии -- иа кортикальный сегмент; фуросемид, этакриновая кислота, ртутные диуретики -- на всем протяжении петли); 4) на дистальные канальцы (слиронолактон, триамтерен, амилорид).

Самыми сильными диуретинами являются препараты, действующие на всем протяжении петли Генле (фуросемид, этакриновая кислота, ртутные диуретики), где происходит основная реабсорбция натрия и хлора. Диуретинами средней силы считают препараты, действующие в кортикальном отделе петли Генле (тиазидные и нетиазидные диуретики). К относительно слабым диуретинам относятся препараты, действующие преимущественно на клубочки, проксимальные и дистальные канальцы. Осмотические диуретики действуют на протяжении всего канальца, но их эффект зависит от степени дегидратации тканей и может быть сильным, средним и даже слабым.

Средства, угнетающие функцию эпителия почечных канальцев

Это основная группа диуретиков, МД которых связан с угнетением реабсорбции натрия, хлора и воды. Дихлотиазид и циклометиазид являются производными бензотиазина и относятся к числу наиболее эффективных диуретинов. Они угнетают реабсорбцию натрия и хлора в корковом сегменте петли Генле и в начальных отделах дистальных канальцев и увеличивают секрецию калия и кальция. В то же время они задерживают выведение мочевой кислоты, что может усилить подагру. Эффект проявляется при ацидозе и алкалозе. Хорошо всасываются в кишечнике, действие начинается через 30-60 мин, достигает максимума через 2 ч и продолжается 8-12 ч. Привыкания не вызывают. При гипертонии оказывают гипотензивное действие. ПЭ: гипокалиемия, для профилактики которой применяют препараты калия, гипохлоремический алкалоз, диспепсия, слабость.

Оксодолии (хлорталидон, гигротон) и клопамид (бринальдикс) -- нетиазидные диуретики, обладающие более выраженным и продолжительным действием, чем дихлотиазид. Оксодолии действует до 3 суток, клопамид -- до 24 ч. По МД сходны с дихлотиазидом. Назначают внутрь, привыкания не вызывают. ПЭ аналогичны дихлотиазиду.

Фуросемид и этакриновая кислота являются наиболее сильными диуретиками. Действуют на протяжении петли Генле (“петлевые диуретики”). Угнетают активную реабсорбцию хлора и натрия, увеличивая выведение калия. В диуретическом эффекте имеет значение также угнетение реабсорбции натрия в проксимальных канальцах и увеличение клубочковой фильтрации за счет усиления почечного кровотока. Выведение кальция увеличивают, а мочевой кислоты -- задерживают. Активность не зависит от ацидоза и алкалоза. Назначают внутрь и парэнтерально. При приеме внутрь фуросемид действует через 20-30 мин в течение 3-4 ч, этакриновая кислота -- через 60-90 мин в течение 8 ч. При её введении эффект фуросемида развивается через 3-4 мин и продолжается 1,5-2 ч, а действие этакриновой кислоты наступает через 15 мин и длится 3-4 ч. ПЭ: гипокалиемия, гипохлоремический алкалоз. Применяют преимущественно для оказания неотложной помощи (отеки мозга, легких, тяжелые отеки при сердечной недостаточности, острые отравления и др.).

Диакарб (фонурит) действует преимущественно на проксимальные канальцы. МД связан с угнетением карбоангидразы в эпителии канальцев, у результате чего уменьшается образование углекислоты с последующей диссоциацией на ионы водорода, обмен которых иа ионы натрия снижается и натрия гидрокарбонат выводится с мочой. Моча приобретает щелочную реакцию, а задержка водорода в крови приводит к развитию ацидоза. Диакарб значительно увеличивает выведение калия и вызывает развитие гипокалиемии. Он понижает внутриглазное давление и секрецию спинномозговой жидкости, что также связано с угнетением карбоангидразы. Всасывается в кишечнике хорошо и действует 6-8 ч. При повторном введении эффект быстро ослабевает из-за развития ацидоза, поэтому применяют по 3-4 дня с такими же перерывами. ПЭ: гипокалиемия.

Ртутные диуретики: меркузал, новурит, промеран. МД обусловлен способностью катиона ртути связываться с сульфгидрильными группами ферментов, участвующих в транспорте электролитов через канальцевые мембраны (сукцинатдегидрогеназа, транспортная АТФ-аза), а результате чего активность их подавляется. Действуют преимущественно на проксимальные канальцы и восходящую часть петли Генле, поэтому обладают сильным мочегонным эффектом. В связи с усиленным выведением хлора моча становится кислой, а в крови развивается гипохлоремический алкалоз, который быстро снижает их активность. В этом отношении они действуют противоположно диакарбу, поэтому при совместном применении мочегонный эффект возрастает. Ртутные диуретмки усиливают выделение калия, но не влияют на экскрецию аммиака, мочевой кислоты и натрия гидрокарбоната. Эффект развивается через 2-3 ч после введения и продолжается до суток. Введение аммония хлорида и калия хлорида вызывает сдвиг рН крови в кислую сторону и восстанавливает активность ртутных диуретиков. Препараты ртути токсичны и используются лишь в тех случаях, когда другие диуретики неэффективны. Они нарушают функции почек, ЖКТ, нервной системы и противопоказаны при их заболеваниях.

Эуфиллин и темисал оказывают мочегонный эффект за счет улучшения почечного кровотока и угнетения реабсорбции в проксимальных и дистальных канальцах. Действуют слабо и применяются при нерезко выраженных отеках.

Триамтерен и амилорид действуют преимущественно на дистальные канальцы, угнетая реабсорбцию натрия. Выведение калия не усиливают, поэтому относятся к калийсберегающим диуретикам. При приеме внутрь максимальное действие развивается через 2 ч и продолжается 6-8 ч. Обычно применяют в сочетании с диуретинами, вызывающими гипокалиемию. При передозировке могут вызывать гиперкалиемию, азотемию, диспептические расстройства.

Антагинисты альдостерона

К ним относится спиронолактои (альдактон, верошпирон), МД которого связан со структурным сходством с альдостероном -- гормоном коры надпочечников, регулирующим минеральный обмен. Он вступает с ним в конкурентные отношения, препятствуя синтезу ферментов пермеаз, регулирующих обратное всасывание натрия и секрецию калия. При этом секреция калия и реабсорбция натрия угнетаются, что приводит к диуретическому и калийсберегающему эффектам. Спиронолактон не влияет на выведение мочевой кислоты и КОС, эффективен при ацидозе и алкалозе. Относится к диуретикам слабого действия, но при гиперальдостеронизме эффект возрастает. Действие развивается через 2-5 дней. Применяют преимущественно при гиперальдостеронизме и в сочетании с диуретинами, вызывающими гипокалиемию при длительном применении.

Осмотические диуретики

Маннитол и мочевина действуют на протяжении всего нефрона, но преимущественно в проксимальных канальцах. При поступлении в кровь повышают осмотическое давление плазмы, в результате чего жидкость из тканей переходит в кровь и возникает дегидратация, что имеет большое значение при отеке мозга и легких, отравлениях. Фильтруясь в клубочках, они создают повышенное осмотическое давление в канальцевой моче, затрудняющее реа6сорбцию воды и отчасти натрия, что и приводит к мочегонному эффекту. На КОС крови не влияют. При в/в введении действие развивается быстро. Маннитол (маннит) назначают только в/в, мочевину -- в/в и внутрь. При нарушении выделительной функции почек и острой сердечной недостаточности противопоказаны.

Кислотообразующие диуретики

Аммония хлорид в печени расщепляется с образованием мочевины и хлористоводородной кислоты, которая вытесняет натрий из гидрокарбомата. Образовавшаяся углекислота выделяется легкими, а содержание натрия гидрокарбомата падает, что приводит к развитию ацидоза. Этот эффект используют, в основном, при возникновении гипохлоремического алкалоза (напр., при назначении ртутных диуретиков). Мочегонное действие аммония хлорида слабое и зависит от образования мочевины и натрия хлорида.

Диуретики растительного происхождения

В качестве мочегонных используют различные лекарственные растения, МД которых исследован слабо. Они обладают умеренным эффектом, практически безвредны и применяются длительными курсами при хронических заболеваниях. Применяют хвощ полевой, горицвет весенний, листья толокнянки, березовые почки, ягоды можжевельника, ягоды земляники и др. в виде настоев, отваров, настоек, экстрактов.

Диуретики показаны при отеках различного происхождения (заболевания ССС, почек, печени), при острых отеках мозга,, легких, при гипертонической болезни, при отравлениях с целью ускорения выведения яда из организма и т.д. Чтобы усилить положительный и ослабить отрицательные свойства отдельных препаратов, используют комбинации диуретиков. Чаще всего комбинируют диуретики с различным МД, учитывая при этом цель диуретической терапии: 1) маннитол с фуросемидом или этакриновой кислотой -- при форсированном диурезе (отравления, отек мозга, легких); 2) тиазидные и нетиазидные диуретики с триамтереном, спиронолактоном, амилоридом -- при длительном лечении (сердечная недостаточность, гипертоническая болезнь) для профилактики гипокалиемии; 3) ртутные диуретики с аммония хлоридом -- для усиления мочегонного действия.

Противоподагрические средства

Уровень мочевой кислоты в крови здорового человека составляет 3-4 мг/%. При нарушении пуринового обмена (подагра) содержание уратов возрастает до 6-14 мг/% и они начинают откладываться в тканях (суставы, почки и др.), вызывая воспаление и образование почечных камней. Для лечения подагры применяют: 1) ЛС, уменьшающие содержание мочевой кислоты в крови; 2) противовоспалительные ЛС. К 1-й гр. относятся: 1) ЛС, увеличивающие выведение мочевой кислоты с мочой (урикозурические) -- этамид, пробеницид, сульфпиразон и 2) ЛС, уменьшающие образование мочевой кислоты (аллопуринол).

Этамид и пробеницид оказывают урикозурический эффект за счет угнетения реабсорбции мочевой кислоты и ее солей в почечных канальцах. Назначают при хронической подагре, мочекаменной болезни с кристаллизацией уратов. ПЭ: диспептические расстройства. Сульфпиразон (антуран) в больших дозах угнетает реабсорбцию мочевой кислоты в почечных канальцах. При его применении необходимо обильное питье и прием натрия гидрокарбонта для подщелачивания мочи, чтобы предупредить выпадение конкрементов в почках. ПЭ: диспептнческие расстройства, аллергия, образование камней в почках. Уродаи -- комбинированный препарат, повышающий растворимость уратов и их выделение. Аллопуринол угнетает ксантиноксидазу и образование мочевой кислоты, содержание которой нормализуется в крови через 7-10 дней, а полное рассасывание в тканях -- через несколько месяцев. ПЭ: диспепсия, аллергия, обострение подагры, иногда -- угнетение кроветворения.

Для лечения острых приступов подагры применяют нестероидные и стероидные противовоспалительные ЛС (см. лекцию 11). Специфическим противовоспалительным действием обладает колхицин, МД которого связан с угнетением деления гранулоцитов и их миграции в очаг воспаления, с уменьшением содержания гликопротеина, молочной кислоты и ферментов, способствующих воспалительной реакции, с задержкой отложения кристаллов мочевой кислоты. Действие развивается быстро и приступ купируется в течение нескольких часов. Хорошо всасывается в кишечнике. Токсичен: тошнота, рвота, понос, боли в животе, угнетение кроветворения.

Противоподагрические ЛС рекомендуют использовать комбинированно, чтобы повысить эффективность и уменьшить ЛЭ (напр., аллолуринол с антураном, колхицин с пробеницидом и т.п.).

Лекция 8. ЛС, влияющие на сократительную активность миометрия

Подразделяются на: 1) ЛС, усиливающие ритмические сокращения матки; 2) ЛС, ослабляющие сокращения матки; 3) ЛС, понижающие тонус шейки матки; 4) ЛС, повышающие тонус матки. Их используют для регуляции родовой деятельности и остановки маточных кровотечений.

ЛС могут воздействовать на матку путем прямого влияния на гладкие мышцы или через нейрогенные механизмы (адрено-, холино-, серотонино-, гистамино- и другие рецепторы). Ритмическая деятельность матки ослабляется при блокаде а-АР и м-ХР и стимуляции в2-АР, усиливается при стимуляции а-ар, м-ХР и блокаде в2-АР. Чувствительность матки к нервно-гуморальным факторам уменьшается под влиянием гестагенов, токоферола (витамин Е), магния, наркотических веществ, транквилизаторов и возрастает под влиянием эстрогенов, ионов кальция и др.

Средства, усиливающие ритмические сокращения матки

К ним относятся окситоцин, дезаминокситоцин, питуитрин, гифотоцин, мамофизин, динопрост, динопростон, пахикарпин, изоверин, прозерин. Они показаны при слабости родовой деятельности, для нормализации инволюции матки в послеродовом и послеабортном периодах, при гипотонических маточных кровотечения в раннем послеродовом периоде (окситоцин).

В гладких мышцах матки постоянно возникают потенциалы действия, которые иррадиируют по миометрию и вызывают ритмические сокращения. Сила их зависит прежде всего от поляризации клеточных мембран, на которую влияют эстрогены (при физиологическом уровне эстрогенов она оптимальная, а при недостатке снижается) и гестагены (при увеличении содержания прогестерона поляризация снижается). Вещества, увеличивающие проницаемость клеточных мембран для ионов, повышают потенциал действия и усиливают сокращения матки (окситоцин, простагландины, катехоламины, ацетилхолин и др.).

Окситоцин -- гормон задней доли гипофиза. МД связывают со стимуляцией а-АР гладких мышц матки, в результате чего возрастает ионный ток через мембраны и потенциал действия. В клетках происходит накопление ионов кальция, которые активируют сократительный белок актомиозин. Беременная матка более чувствительна к окситоцину, чем небеременная и с увеличением срока беременности чувствительность возрастает, достигая максимума во время родов и в течение нескольких дней после родов, в больших дозах окситоцин вызывает спастическое сокращение матки. Содержание окситоцина увеличивается во время родов, сразу после них. при раздражении шейки матки, влагалища и молочных желез. Он увеличивает секрецию молока за счет стимуляции выделения лактотропного гормона гипофиза и прямого действия на эпителий желез. Наиболее эффективен при преждевременном отхождемии околоплодных вод, при слабости родовой деятельности, связанной с атонией матки, при гипотонических маточных кровотечениях. Дозируют в ЕД. Для стимуляции родов обычно вводят в/м в индивидуально подобранных дозах (0,5-5 ЕД). Противопоказан при несоответствии размеров таза и плода, при поперечном и косом положении плода, угрожающем разрыве матки, при наличии рубцов на матке после кесарева сечения.

Дезамииоокситоцин -- синтетический препарат, хорошо всасывающийся через слизистую полости рта; Его применяют в таблетках по 50 ЕД за щеку до полного рассасывания (до 10 таб.). Для стимуляции лактации назначают за 5 мин до кормленя.

Питуитрин -- вытяжка из задней доли гипофиза, содержащая окситоцин и вазопрессин. Присутствие вазопрессина вызывает сужение сосудов, повышение АД, уменьшение диуреза. Применяют в тех же случаях, что и окситоцин, однако его не следует назначать при атеросклерозе, гипертонии, заболеваниях сердца, тромбофлебитах, нефропатии беременных. Вводят п/к и в/м по 1-1,5 ЕД каждые 15-30 мин до наступления эффекта. Гифотоцин (питуитрин М) содержит меньше вазопрессина, поэтому меньше влияет на ССС. Показания и противопоказания такие же, как: для питуитрина. Маммофизин -- экстракт из молочных желез и гипофиза (1:1). В 1 мл -- 3 ЕД. Применяют преимущественно для оста1новки маточных кровотечений, ускорения инволюции матки а послеродовом периоде и стимуляции лактаций.

Простагландины образуются в различных органах и тканях из ненасыщенных жирных кислот (арахидоновая и др.), стимулируют специфические функциональные структуры мембран и регулируют метаболизм. Участвуют в регуляции гладких мышц, микроциркуляцни, секреции, работы сердца и т.п. Наиболее выраженное влияние на матку оказывают простагландины F2-альфа (динопрост) и Е2 (динопростон), которые и применяют а акушерстве. Динопрост используют для стимуляции родовой деятельности и вызывания аборта. Этот эффект в отличие от окситоцина проявляется в любые сроки беременности и независимо от степени раскрытия шейки матки. Назначают в/в, в полость матки и влагалища. Дозы подбирают индивидуально. Для стимуляции родов обычно вводят в/в капельно. ПЭ: диспептические расстройства, тахикардия, бронхоспазм, повышение температуры, флебиты, Противопоказания такие же, как для окситоцина, а также заболевания ССС, почек, печени, бронхиальная астма, глаукома. Динопростон по действию и применению сходен с динопростом. Его назначают внутрь и в/в капельно. Меры предосторожности и противопоказания такие же, как при применении динопроста.

Пахикарпина гидройдид -- ганглиоблокатор, повышающий тонус и усиливающий сокращения матки. Он снижает АД, поэтому может назначаться роженицам, страдающим гипертонией. Вводят в/м и п/к по 2-4 мл 3% раствора. Эффект возникает через 5-30 мин. Для усиления эффекта можно одновременно назначать внутрь хинин по 0,2 г каждые 30 мин. В послеродовом периоде для ускорения инволюции матки пахикарпин назначают внутрь по 0,1 г 2-3 раза в день. Противопоказан при заболеваниях почек, печени, при стенокардии, нарушениях сердечной деятельности. Изоверин -- ганглиоблокатор, повышающий чувствительность матки к окситоцину. Применяют для стимуляции родов и инволюции матки обычно в сочетании с окситоцином, питуитрином и др.

Стимулирующим действием на матку обладают также антихолинэстеразные средства (прозерин) и бета-адреноблокаторы (анаприлин и др.).

Для расслабления шейки матки и облегчения течения родов используют атропина сульфат и простагландины (динопрост, динопростон). Промедол также обладает способностью расслаблять шейку матки наряду с болеутоляющим действием.

ЛС, ослабляющие сократительную активность миометрия

Применяют, главным образом, для задержки преждевременного наступления родов и ослабления родовой деятельности при стремительных родах, чтобы предотвратить травмы родовых путей. Используют бета2-адреномиметики (фенотерол), магния сульфат, наркотические ЛС. Фенотерол (партусистен) оказывает токолитическое (ослабляющее) действие на матку за счет стимуляции бета2-АР. Является эффективным средством для предупреждения преждевременных родов и не оказывает отрицательного действия на плод. Вводят в/в капельно или внутрь. Может вызывать тахикардию, мышечную слабость, противопоказан при пороках сердца, аритмиях, тиреотоксикозе, глаукоме. Магния сульфат при парэнтеральном введении ослабляет сокращения матки, препятствуя входу кальция в клетки. Средства для наркоза (азота закись, натрия оксибутират, фторотан) также ослабляют сократительную активность миометрия и могут быть использованы для ослабления родовой деятельности.

Средства, повышающие тонус миометрия

Применяют преимущественно при маточных атонических кровотечениях и для ускорения инволюции матки в послеродовом и послеабортном периодах. МД связан со стойким повышением тонуса матки и сжатием вследствие этого мелких сосудов миометрия.

Препараты спорыньи. Спорынья -- грибок, паразитирующий на колосьях ржи. Он содержит сумму биологически активных веществ, включая алкалоиды -- производные лизергиновой кислоты. Основными являются эрготамин и эргометрин. МД связан с прямым влиянием на гладкие мышцы матки и, возможно, со стимуляцией альфа-АР. Вызывают длительное тоническое сокращение матки. Эргометрин можно назначать внутрь. Эффект через 10-15 мин, продолжается несколько часов. При в/в введение действие развивается сразу. Чувствительность матки к препаратам спорыньи зависит от ее функционального состояния: на девственную матку они действуют слабее, чем на рожавшую, а на беременную сильнее, чем на небеременную. Их можно назначать только после родов и отхождения плаценты. Во время родов противопоказаны, так как спастическое сокращение матки может вызвать отслойку плаценты, асфиксию и гибель плода. Противопоказаны также при стенокардии, спазмах периферических сосудов, заболеваниях печени, почек, во время беременности. Выделяются с молоком, поэтому их не следует назначать во время грудного вскармливания ребенка. ПЭ: тошнота, рвота, понос, головные боли. При длительном применении могут возникнуть явления эрготизма в гангренозной и судорожной формах, что связано со спазмом сосудов и повреждением эндотелия. Используют галеновы (экстракт спорыньи густой), новогаленовы препараты (эрготал) м чистые алкалоиды (эргометрина малеат, метил эргометрин, эргометрина гидротартрат). Эрготамин применяют также для лечения мигрени, что связывают с ослаблением пульсации сосудов мозга и уменьшением раздражения рецепторов мозговых оболочек.

Котарнина хлорид (стиптицин) также повышает тонус матки. Назначают внутрь и парэнтерально при маточных кровотечениях. Выраженным кровоостанавливающим действием при атонических маточных кровотечениях обладают окситоцин, питуитрин и просгагландииы. Окситоцин для остановки кровотечений вводят в шейку матки сразу после отделения последа (плаценты), а затем в/м по 3-5 ЕД 2-3 раза в день. Применяют также растительные препараты в виде жидких экстрактов, настоек и настоев: насгойка барбариса, экстракты пастушьей сумки, водяного перца, чистеца и др.

Лекция 9. Витаминные препараты

Главная роль витаминов состоит в активации процессов обмена веществ. Значение витаминов в жизнедеятельности организма огромно, поэтому они интенсивно изучаются и широко используются в различных областях медицины.

Первое дошедшее до нас описание авитаминоза относится к XV веку до н.э. В папирусе Эберса содержится описание “куринной слепоты” и способа ее лечения (печенью черного петуха). Эта болезнь связана с дефицитом витамина А, который в большом количестве содержится в печени. Плиний Младший (I-II в.в. н. э.) описал цингу, возникшую среди римских легионеров во время войны с германскими племенами. В средние века цинга стала бичом осажденных в крепостях (“лагерная болезнь”) и моряков в дальних плаваниях. От цинги моряков погибло больше, чем во всех морских сражениях средневековья. Но уже в XVI в. русские поморы знали, что от цинги можно избавиться с помощью отвара хвои. С конца XVIII в. английским морякам стали выдавать лимонный сок и цинга на кораблях почти исчезла. Однако лишь в 1930 г. Сент-Дьерди доказал, что причиной цинги является недостаток в организме аскорбиновой кислоты, которую он назвал витамином С (от названия цинги -- скорбут). В 1933 г. был получен синтетический препарат витамина С. На кораблях японского флота свирепствовала болезнь “бери-бери” (по японски -- овца). Было установлено, что она возникает у моряков, питающихся высококачественным полированным рисом. При использовании обычного риса с добавками ячменя, овощей и мяса эта болезнь прекращалась. Впоследствии было установлено, что причиной болезни является дефицит витамина В1.

Еще в 1880 г. Н.И.Лунин доказал, что помимо белков, жиров, углеводов и минеральных веществ организму необходимы особые вещества, без которых наступает гибель. Эти вещества польский ученый Функ (1911 г.) назвал витаминами (амины жизни). В настоящее время известно более 30 веществ, обладающих свойствами витаминов. Раскрыта их структура, разработаны методы синтеза и создания витаминных препаратов, способы обогащения продуктов витаминами, изучены их роль в организме, клиника витаминной недостаточности, методы профилактики и лечения.

Витамины являются компонентами и катализаторами биохимических реакций. Они участвуют в процессах ассимиляции и диссимиляции веществ, обеспечивая биохимический, физиологический и морфологический гомеостаз организма. Витамины входят в состав ферментов в виде коферментов и оказывают многообразное влияние на биохимические процессы, регулируя обмен белков, жиров, углеводов, водно-солевой обмен. Потребность в витаминах меняется в зависимости от возраста, работы, климата, характера питания и т.д. Чем тяжелее работа и нервно-психическое напряжение, тем выше потребность в витаминах. У детей потребность выше, чем у взрослых, недостаток витаминов нередко возникает при искусственном вскармливании. Потребность возрастает в условиях полярного и тропического климата, при работе в горячих цехах, в период беременности и лактации и т.д.

При недостатке витаминов возникают гиповитаминозы и авитаминозы. Наиболее часто встречаются гиповитаминозы, которые характеризуются неопределенной симптоматикой (быстрая утомляемость, головная боль, слабость, понижение работоспособности, сопротивляемости к инфекциям и другим заболеваниям, общее недомогание и т.п.). Авитаминозы являются наиболее ярким проявлением витаминной недостаточности. Они характеризуются выраженной специфической симптоматикой и обусловлены полным отсутствием или длительным значительным недостатком витаминов. Без восполнения дефицита витаминов может довольно быстро наступить летальный исход.

Длительное избыточное применение витаминов нередко сопровождается развитием гипервитаминозов, которые характеризуются специфическими для каждого витамина признаками.