Лекарственные средства, влияющие на разные системы организма

Основными причинами дефицита витаминов являются: 1) пониженное содержание витаминов в пище, обусловленное неправильной обработкой продуктов, их неполноценностью и т.п.; 2) значительное возрастание суточной потребности в витаминах при беременности, лактации, инфекциях, интоксикациях, тяжелой работе, экстремальных условиях и т.д. 3) нарушение всасывания витаминов при заболеваниях ЖКТ, печени, желчевыводящих путей.

Витаминные препараты применяют с целью заместительной, адаптационной и фармакодинамической терапии. Заместительная витаминотерапия применяется при лечении гиповитаминозов и авитаминозов. Авитаминозы встречаются редко. Обычно врач имеет дело с гиповитаминозами, которые возникают чаще как осложнение основного заболевания, поэтому их называют “вторичными” или “эндогенными” гиповитаминозами, так как причина кроется в неспособности усваивать витамины из пищи и утилизировать их в тканях. К факторам, способствующим развитию “вторичных” гиповитаминозов, относятся: 1) заболевания органов пищеварения (около 75-80% больных страдают .гиповитаминозами); 2) хроническая сердечная недостаточность, в результате которой развиваются застойные явления в системе воротной вены, нарушаются, всасывание, депонирование и биотрансформация витаминов; 3) хронические и острые инфекционные заболевания; 4) обширные травмы, ожоги, опухоли. Адаптационная витаминотерапия используется для повышения адаптации организма к экстремальным факторам внешней среды (полярный и тропический климат, подъем на большую высоту, работа в горячих цехах, под водой, в космосе, длительное плавание и т.п.), а также при некоторых состояниях, характеризующихся особенностями обмена веществ (беременность, лактация, детский и старческий возраст). Во всех этих случаях необходимо дополнительное назначение витаминных препаратов. Фармакодинамическая витаминотерапия применяется при лечении заболеваний, не связанных с витаминной недостаточностью. Главное ее отличие от заместительной терапии состоит в использовании витаминных препаратов в дозах, которые в десятки и сотни раз превышают суточную потребность (напр., применение эргокальциферола по 100000 МЕ в сутки для лечения туберкулезной волчанки кожи и слизистых оболочек).

Поскольку эндогенный гиповитаминоз почти всегда является комплексным. профилактика и лечение его должны быть поливитаминными. Для этого используют различные поливитаминные препараты в естественных соотношениях, часто с добавлением микроэлементов (декамевит, ундевит, гендевит и др.). Дозы препаратов должны превышать суточную потребность в витаминах в 2-3 раза, а применение должно быть курсовым. Необходимо соблюдать полноценное белковое питание, так как белки способствуют усвоению витаминов.

Витамины принято делить на 2 группы: 1) водорастворимые и 2) жирорастворимые. К водорастворимым относятся витамины В1 (тиамин), В2 (рибофлавин), РР (кислота никотиновая), В5 (кислота пантотеновая), В6 (пиридоксии), В12 (цианокобаламин), Вс (кислота фолиевая), С (кислота аскорбиновая), Р (группа биофлавоноидов). К жирорастворимым относятся витамины А (ретинол), Д2 (эргокальциферол), Д3 (холекальциферол), Е (токоферол), К1 (филлохинон).

Препараты водорастворимых витаминов

Тиамии (витамин В1) содержится преимущественно в отрубях хлебных злаков, гороха, дрожжах и др. После всасывания превращается в активную форму -- тиамин-пирофосфат (кокарбоксилаза), являющийся коферментом декарбоксилаз, которые обеспечивают декарбоксилирование пировиноградной и альфа-кетоглютаровой кислот и окисление глюкозы. При недостатке тиамина нарушается углеводный обмен и происходит накопление кетокислот, что сопровождается невритами, нарушениями функций ЦНС, ССС, мышечной слабостью, а в тяжелых случаях -- парезами и параличами, отеками, атрофией мышц, диспепсией (болезнь бери-бери). При дефиците тиамина при беременности и лактации нарушается работа сердца у грудного ребенка, происходит задержка роста. Применяют в виде тиамина бромида и тиамина хлорида, которые лучше усваиваются при в/м введении. Показаны при гиповитаминозе В1, заболеваниях ЦНС и периферических нервов, при кожных заболеваниях, интоксикациях, при повышенной потребности в витамине для профилактики гиповитаминоза. Гипервитаминоз может возникнуть при передозировке и повышенной чувствительности (тошнота, шум в ушах, головокружение, аллергия, иногда -- шок).

Рибофлавин (витамин В2) содержится в печени, почках, яйцах, молоке, зерне, дрожжах. В организме превращается в коферменты дегидрогеназ и оксидаз, участвующих в окислительно-восстановительных процессах, обеспечивая окисление конечных продуктов обмена углеводов, жиров и аминокислот. Гиповитаминоз характеризуется появлением трещин в углах рта и на губах (хейлоз), поражением языка (глоссит), кожи возле носа и ушей, развитием кератита и конъюнктивита, светобоязни, слезотечения, нарушением сумеречного зрения. У детей наблюдаются задержка роста, судороги, иногда -- анемия. Гипервитаминоз не возникает. Назначают внутрь, местно и парэнтерально при гиповитаминозе, кератите, конъюнктивите, ирите, заболеваниях кожи, при инфекциях, лучевой болезни и др.

Пиридоксин (витамин В6) содержится в зернах, мясе. рыбе и др. продуктах. После всасывания превращается в пиридоксальфосфат, который участвует в обмене аминокислот, необходимых для синтеза белков, ферментов, гемоглобина, в образовании глутаминовой, гамма-аминомасляной кислот, серотонина и др. веществ, регулирующих функции ЦНС, усиливает синтез катехоламинов, усвоение ненасыщенных жирных кислот, снижает уровень холестерина и липидов крови. Дефицит пиридоксина развивается редко, напр., при лечении противотуберкулезными препаратами группы изониазида, при беременности, переохлаждении, интенсивной физической работе. Он характеризуется развитием дерматита, иногда судорог^ параличей, депрессии, анемии, хейлоза, глоссита. Назначают внутрь и парэнтерально при нарушениях белкового обмена, кроветворения, при атеросклерозе, заболеваниях ЦНС и периферических нервов, при токсикозах беременности, дистрофии, болезнях печени, коллагенозах, детям при недоношенности, искусственном вскармливании, в период полового созревания, при лечении изониазидом и антибиотиками.

Никотиновая кислота (витамин РР) в организме превращается в ннкотинамид, который участвует в образовании двух коферментов -- никотииамидадениндинуклеотид (НАД) и никотинамидадениндинуклеотидфосфат (НАДФ), входящих в состав дегидрогеназ. Дегидрогенаэы участвуют в окислительном фосфориллировании, выработке энергии и обезвреживании веществ в печени. При дефиците витамина РР возникает пеллагра, характеризующаяся развитием диареи (профузный понос), дерматита и деменции (слабоумия). Никотиновая кислота оказывает сосудорасширяющее Действие, что используют при мигрени, эндартериитах, снижает содержание холестерина и свободных жирных кислот, препятствует развитию атеросклероза. Назначают при заболеваниях сердца, стенокардии, болезнях печени, при лучевой болезни, заболеваниях ЖКТ, интоксикациях.

Кислота паитотеновая (витамин В5) содержится в большинстве растительных и животных продуктов, а также синтезируется микрофлорой кишечника. Участвует в синтезе кофермента А, регулирующего обмен жирных кислот, кетокислот, кортикостероидов, ацетилхолина и др. Гиповитаминоз практически не возникает. Назначают в виде кальция пантотената внутрь, местно и парэнтерально при невритах, невралгиях, аллергии, заболеваниях органов дыхания, язвах, ожогах и т.п.

Циаиокобаламии (витамин В12) синтезируется микробами и в большом количестве содержится в печени и почках. Необходим для кроветворения, образования клеток эпителия, миэлина, процессов регенерации. Гиповитаминоз характеризуется развитием мегалобластической анемии, глоссита, атрофии слизистой, ахилии, нарушений нервной системы. В желудке образует комплекс с гликопротеином (внутренний фактор Касла) и в таком виде всасывается, накапливаясь в печени. Применяют в инъекциях при мегалобластической анемии, заболеваниях нервной системы, инфекциях, лучевой болезни, для стимуляции репаративных процессов в период заживления. (См. лекцию 25).

Кислота фолиевая (витамин Вс) содержится в свежих овощах, яйцах, печени, сыре и т.д. В организме превращается в тетрагидрофолиевую кислоту, которая участвует во многих обменных процессах (синтез пуринов, пиримидинов, аминокислот, гистидина, метионина). При дефиците ее возникает макроцитариая анемия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, глоссит, стоматит, гастрит, энтерит. Назначают внутрь при этих состояниях, а также при болезни спру и мегалобластической анемии у беременных и детей.

Кислота пангамовая (витамин В15) относится к витаминоподобным веществам. Она служит донатором метильных групп и обладает антигипоксантным действием. Применяют в виде кальция пангамата при дистрофии миокарда, стенокардии, атеросклерозе, заболеваниях печени, при лечении алкоголизма.

Кислота аскорбиновая (витамин С) содержится в шиповнике, хвое, цитрусовых, овощах, ягодах и т.д. Легко разрушается при термической обработке, под влиянием кислорода, металлов (особенно меди). Участвует в окислительно-восстановительных процессах, в образовании соединительной ткани и коллагена, кортикостероидов, тирозина, в превращении фолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую, препятствует образованию перекисей липидов (антиоксидантный эффект). При гиповитаминозе наблюдаются порозность и ломкость сосудов, замедление регенерации, снижение устойчивости к инфекциям, уменьшение работоспособности, процессов адаптации. Авитаминоз (цинга) характеризуется разрыхлением соединительной ткани (гингивит, кровоточивость десен, выпадение зубов, кровоизлияния в кожу, мышцы, слизистые оболочки), поражением сердца, печени, обострением инфекций. Назначают внутрь и парэнтерально при дефиците витамина С, инфекциях, интоксикациях, лучевой болезни, болезнях сердца, печени, почек и др. При длительном применении в больших дозах может вызвать повреждение островкового аппарата поджелудочной железы и способствовать развитию сахарного диабета, нарушать функцию почек и провоцировать развитие гипертонии.

Рутин (витамин Р) объединяет группу биофлавоноидов, содержащихся в зеленом чае, цитрусах, шиповнике, черноплодной рябине и др. Вместе с витамином С участвует в окислительно-восстановительных процессах и препятствует образованию перекисей липидов. Он уменьшает ломкость и проницаемость капилляров, поэтому применяют при повышенной проницаемсоти сосудов (капилляротоксикоз, геморрагический диатез), при лучевой болезни, аллергии, полиартритах.

Витамин U содержится в капусте, спарже, сельдерее, свежих томатах. Является донатором метильных групп и участвует в окислительно-восстанавительных процессах. Применяют внутрь при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, гастритах, колитах для стимуляции процессов регенерации.

Препараты жирорастворимых витамином

Ретинол (витамин А) содержится в животных продуктах (рыбий жир, печень, масло, молоко и Др.). Он включает группу близких по структуре и действию веществ. Участвует в окислительно-восстановительных процессах, синтезе мукополисахаридов, белков, липидов, родопсина. В пище содержатся неактивные провитамины (каротины), которые в слизистой кишечника превращаются в активный витамин А. Для его всасывания необходимы желчные кислоты, поэтому при недостатке желчи (заболевания печени, желчных путей) развивается дефицит витамина А. Запасов витамина, содержащихся в печени, обычно хватает на 2 года. У новорожденных его хватает на 2-3 мес, а у недоношенных запасов почти нет. При дефиците витамина развивается гиперкератоз (избыточное ороговение эпителия), сухость слизистых и кожи, дерматит, конъюнктивит, ксерофтальмия, кератомаляция, бронхит и др.), нарушается синтез родопсина в сетчатке глаза и расстраивается сумеречное зрение (гемералопия, или “куринная слепота”). В тяжелых случаях кератомаляция (размягчение и некроз роговицы) может привести к слепоте. Поражения кожи и слизистых сопровождаются инфицированием, воспалительными процессами, замедлением заживления ран и язв. Может развиться гипохромиая анемия.

Применяют в виде ретинола ацетата, ретинола пальмитата, концентрата витамина А внутрь, в/м и местно. Показания: витаминная недостаточность, нарушения ороговения кожи, слизистых, заболевания роговицы и сетчатки, ожоги, обморожения, заболевания печени, желудка, беременность, лактация. При передозировке препаратов возникает гипервитаминоз, который проявляется сонливостью, вялостью, головными болями, пигментацией кожи, сыпями, патологическим разрастанием костей, болями в них, увеличением печени, селезенки и диспептическими расстройствами.

Витамин Д представляет группу витаминов, из которых наиболее активными являются эргокальциферол (витамин Д2) и холекальциферол (витамин Д3). Они содержатся в животных продуктах, особенно а жире печени трески, тунца, палтуса, кита. Витамин Д, может синтезироваться в коже под влиянием солнечного света. Основная роль витамина Д состоит в регуляции обмена кальция и фосфора. Он влияет на всасывание кальция и фосфора а кишечнике, на минерализацию костей и мобилизацию кальция из них. на реабсорбцию кальция и фосфора в почках. При недостатке витамина Д развивается рахит, остеомаляция и остеопороз. При рахите до 90-100% кальция и 60-70% фосфора не всасываются, поэтому для восстановления уровня кальция а крови он начинает усиленно выделяться из костей, что приводит к их размягчению. Новорожденные получают витамин Д с молоком матери, поэтому его препараты рекомендуют включать в ее рацион. Через 2-3 мес. после рождения доношенным и через 2-3 нед. недоношенным младенцам начинают давать витамин Д для профилактики рахита. Необходимо помнить, что коровье молоко и яйца содержат мало витамина Д.

Эргокальциферол применяют в виде драже, растворов в масле и спирте, дозируют в междуранодиых единицах действия (МЕ). Взрослым назначают в условиях севера, подводникам, космонавтам, при переломах для ускорения сращения отломков костей. При передозировке возникает гипервитаминоз, который характеризуется отложением кальция в почках, сосудах, сердце, легких, кишечнике, ЦНС (гиперкальциноз), что приводит к нарушению их функций. Для лечения назначают кортикостероиды, витамины Е, С, А, В1, препараты магния и калия.

Токоферол (витамин Е) представляет группу веществ, из которых наиболее активным является альфа-токоферол. Он содержится во всех продуктах, особенно в растительных маслах. Токоферол -- естественный аитиоксидаит, препятствующий образованию перекисей лилидов, которые повреждают клеточные мембраны и способствуют развитию атеросклероза. Для его всасывания необходимы желчные кислоты. Накапливается а гипофизе, семенниках, надпочечниках. У животных авитамноз Е приводит к утрате репродуктивной функции, дистрофии скелетных мышц и миокарда. У человека авитаминоз не возникает. Применяют раствор токоферола ацетата а масле при самопроизвольных абортах, мышечной дистрофии, стенокардии, климаксе, ревматоидных артритах, для профилактики атеросклероза, для адаптации к стрессовым ситуациям.

Витамин К состоит из группы витаминов, из которых наиболее активен витамин К1 (филлохинон). Содержится в шпинате, капусте, тыкве, печени и др., а также синтезируется микрофлорой кишечника. Основная роль -- синтез в печени факторов свертывания крови (протромбина, проконвертина и др.). Поэтому дефицит витамина К приводит к снижению свертывания крови и кровоточивости. Чаще всего он возникает при заболеваниях печени и желчных путей. Витамин К и его синтетический заменитель викасол применяют в качестве коагулянта при нарушениях свертывания крови (см. лекцию 23).

Поливитмииные препараты

При взаимодействии многих витаминов их лечебно-профилактическое действие усиливается, а ПЭ уменьшаются. Поэтому широко используют различные комбинации витаминных препаратов, учитывая, что гиповитаминозы чаще всего связаны с поливитаминной недостаточностью. Создано много готовых лекарственных форм поливитаминных препаратов, нередко с добавлением микроэлементов, аминокислот и др. веществ (“Пентовит”, “Пангексавит”, “Декавит”, “Аэровит”, “Ундевит”, “Декамевит”, “Глутамевит” и др.).

Лекция 10. Гормональные средства

Гормоны -- это биологически активные вещества, вырабатываемые эндокринными железами. Они регулируют процессы размножения, роста, развития организма и моделируют его защитные реакции. Для них характерны высокая активность и специфичность действия.

Вам необходимо овладеть следующими знаниями:

Вместе с нервной системой железы внутренней секреции образуют сложный иейроэидокринный комплекс, состоящий из 5 взаимодействующих уровней: 1) большие полушария, лимбико-ретикуляриый комплекс и другие нервные центры; 2) гипоталамус и эпифиз; 3) гипофиз; 4) периферические эндокринные железы; 5) органы-мишени. Посредниками между гипоталамусом и гипофизом служат рилизинг-гормоны (либерины) и ингибирующие факторы (статины), а между гипофизом и остальными железами -- тропные гормоны гипофиза. Взаимодействие тропных гормонов с другими эндокринными железами осуществляется через аденилатциклазную систему, сттимуляция которой приводит к увеличению образования цАМФ, который, в свою очередь, через протеинкиназы стимулирует синтез гормонов. Гормоны с кровотоком поступают к органам-мишеням и взаимодействуют со специфическими рецепторами, расположенными на мембранах клеток или внутриклеточно. Посредниками между рецепторами и внутриклеточными процессами обычно служат аденилатциклаза, цАМФ и ионы кальция.

Основное влияние гормоны оказывают на транспорт через мембраны ионов и метаболитов и обмен веществ. Воздействуя на генетический аппарат клеток, они изменяют функции и структуру органов. Циторецепторы обладают избирательной чувстаительностыо к определенным гормонам. Напр., рецепторы матки чувствительны к окситоцину, рецепторы щитовидной железы -- к тиреотропному гормону и т.д.

Между гормонами существуют сииергидные и антагонистические взаимодействия. Известен синергизм между тироксином и адреналином, эстрогенами и окситоцином. Антагонизм проявляется между инсулином и адреналином, эстрогеиами и андрогенами. Эти взаимодействия необходимо учитывать при комплексной гормонотерапии. Взаимодействие между гормонами может осуществляться также путем усиления или торможения их синтеза. Напр., гормоны гипофиза стимулируют образование гормонов других желез, а те, в свою очередь, тормозят выработку тройных гормонов гипофиза по принципу обратной связи (“плюс-минус-взаимодействие”).

На функцию эндокринных желез мощное влияние оказывает ЦНС. Хорошо известно влияние стресса на возникновение сахарного диабета, которое описал С.П.Боткин, на развитие тиреотоксикоза. на половую потенцию и т.п. В свою очередь, эндокринная система оказывает, сильное влияние на ЦНС. И.П.Павлов в экспериментах показал, что невроз легко возникает после кастрации, удаления щитовидной железы.

Посредниками между нервными центрами и гипофизом являются гормоноподобные вещества, вырабатываемые шишковидным телом (эпифизом). Одни из них стимулируют синтез гормонов гипофиза (рилизинг-гормоиы, или либерины), другие тормозят (ингибирующие факторы, или статины). Выработка их контролируется катехоламинами и серотонином. Поступая в гипофиз, они действуют на специфические рецепторы его гормнообразующих клеток. Известны 7 либеринов и 3 статина. Некоторые из них (напр., тиреотропин-рилизинг-гормон) используют для диагностики подбугорных и гилофизарных форм тиреотоксикоза, при психических депрессиях.

Возникновение эндокринной патологии может быть связано: 1) с повышением или понижением синтеза гормонов; 2) с нарушением нормального соотношения отдельных фракций гормонов (аномалии обмена); 3) с нарушением транспорта гормонов: 4) с нарушением биотрансформации гормонов (напр., при заболеваниях печени).

По химическом структуре гормональные препараты делятся на: 1) вещества белкового и пептидиого строения (препараты гормонов гипоталамуса, гипофиза, паращитовидной и поджелудочной желез, кальцитонин); 2) производные аминокислот (тироксин, адреналин); 3) стероидиой структуры (препараты гормонов коры надпочечников и половых гормонов).

Гормональные препараты бывают 4-х видов: 1) естественные, полученные в чистом виде (напр., инсулин); 2) синтетические (окситоцин, вазопрессии); 3) синтетические заменители, отличающиеся от естественных гормонов по химической структуре (синестрол, преднизолон и др.); 4) органопрепараты (экстракты желез, напр., питуитрин). Применяют для лечения эндокринных заболеваний (реабилитационная, заместительная, стимулирующая терапия) и неэндокринных заболеваний (адаптационная терапия, для повышения резистеитности организма, при инфекционно-аллергических заболеваниях, при злокачественных опухолях, воспалительных процессах, коллагенозах, при сердечно-сосудистых заболеваниях, при инволюционных и психических болезнях и т.д.).

Для успешной терапии важен правильным подбор доз и курсов лечения. Необходимо помнить, что при длительном применении больших доз гормональных препаратов возможна атрофия эндокринных желез, в результате чего может возникнуть “синдром отмены” при внезапном прекращении лечения, характеризующийся симптомами острой эндокринной недостаточности. Возможен также синдром “обратного толчка” -- резкое повышение активности эндокринной железы. Могут возникать осложнения, связанные с чрезмерной гормональной стимуляцией (напр., гипогликемический шок при передозировке инсулина).

Гормоны гипофиза

Гипофиз состоит из 3 долей: передней, задней и средней. В передней доле вырабатываются 6 тропиых гормонов: адренокортикотропный, соматотропный, тиреотропный, фолликулостимулирующий, лютеинизирующий и лактотропный. Из образование регулируется либеринами и статинами гипоталамуса. В средней доле содержится меланостимулирующий гормон, в задней -- окситоцин и вазопрессин. Передняя и средняя доли образуют аденогипофиз, задняя -- нейрогипофиз.

Синтез и выделение гормонов гипоталамуса и аденогипофиза регулируются по принципу обратной связи: снижение содержания в крови гормонов стимулирует гипоталамо-гипофизарную систему, а повышение -- угнетает. Благодаря этому функции эндокринных желез и содержание гормонов поддерживаются на оптимальном уровне.

Адренокортикотропный гормон (АКТТ) взаимодействует с рецепторами клеточных мембран в коре надпочечников, в результате чего повышается активность аденилатциклазы, возрастает содержание цАМФ в клетках и стимулируется синтез кортикостероидов из холестерина. АКТГ усиливает преимущественно синтез глюкокортикоидов, поэтому его эффекты аналогичны этим гормонам и будут подробно рассмотрены ниже. Таким образом, эффекты АКТГ опосредуются через кортикостероиды и реализуются в регуляции углеводного, белкового, жирового и минерального обмена. Применяют кортикотропин, получаемый из гипофизов убойного скота. Дозируют в ЕД, вводят парэнтерально. Действует около 6 ч. Назначают обычно после длительного применения глюкокортикоидов для восстановления функции коры надпочечников. Однако сам он также может угнетать синтез рилизинг-гормона, что приводит к снижению синтеза АКТГ. ПЭ: отеки, повышение АД, похудение, задержка регенерации, бессоница, обострение инфекций и др. Противопоказан при тяжелой гипертонии, сахарном диабете, язвенной болезни, остром эндокардите, сердечной недостаточности.

Соматотропный гормон (гормон роста) облдает видовой специфичностью. МД связан со стимуляцией транспорта аминокислот, синтеза белка и распада жиров. Стимулирует рост скелета и всего организма. Гиперсекреция гормона в период роста приводит к гигантизму, а после прекращения роста -- к акромегалии. Гипосекреция сопровождается нанизмом (карликовостью). Применяют в виде соматотропииа при карликовости. Из-за сложности получения назначают редко. Является антагонистом инсулина и может вызвать сахарный диабет. Соматостатин гипоталамуса из-за кратковременности действия мало пригоден для лечения гигантизма и акромегалии. Для подавления гиперсекреции гормона используют бромкриптин (дофаминомиметик).

Тиреотропный гормон (ТТГ) стимулирует секрецию гормонов щитовидной железы. Он влияет на все стадии синтеза тироксина, рост и развитие железы. Применяют тиротропин (очищенный экстракт передней доли гипофиза скота), который дозируют в ЕД и вводят п/к или в/м при гипофункции щитовидной железы и для дифференциальной диагностики микседемы. Рилизинг-гормонам ТТГ является протирелин, который используют для дифференциальной диагностики гипофункции гипоталамуса или гипофиза при гипотиреозе.

К гонадотропиым гормонам гипофиза относятся фолликулостимулирующий и лютеинизирующий. Фолликулостимулирующий у женщин стимулирует развитие фолликулов и синтез эстрогенов в яичниках, а у мужчин -- развитие семенных канальцев и сперматогенез. Применяют при половом недоразвитии в виде гонадотропина менопаузного, получаемого из мочи женщин. Вводят в/м по 500-1000 ЕД. Лютеинизирующий гормон стимулирует овуляцию и образование желтого тела в яичниках, синтез и освобождение прогестерона и эстрогенов. У мужчин стимулирует развитие интерстициальных клеток и синтез тестостерона. Применяют в виде гонадотропина хорионического, получаемого из плаценты, назначают в/м В ЕД при бесплодии у женщин, при половом недоразвитии и крипторхизме (задержка яичка в брюшной полости) у мужчин.

Лактотропиый гормон стимулирует развитие молочных желез и лактацию. Применяют в виде лактина для усиления лактации в послеродовом периоде. Секреция гормона возрастает под влиянием окситоцина.

Гормоном средней доли гипофиза является меланостнмулирующий, который повышает остроту зрения и адаптацию к темноте за счет действия на сетчатку глаза. Препарат интермедин назначают при дегенеративном ретините и куринной слепоте в глазных каплях в ЕД.

Гормонами задней доли гипофиза являются окситоцин и вазопрессин, представляющие пептиды. Препараты окситоцина см. в лекции 25. Вазопрессин -- антидиуретический гормон, регулирующий реабсорбцию воды в почках и повышающий тонус гладких мышц, включая сосудистые. Увеличивает проницаемость эпителия дистальных канальцев для воды и уменьшает диурез. Вазопрессорный эффект проявляется под влиянием больших доз, в сотни раз превышающих антидиуретические. Применяют при иесахарном диабете. С этой же целью назначают питуитрин и аднурекрин -- экстракты из задней доли гипофиза, содержащие вазопрессин.

Гормоны щитовидной железы. Антитиреоидные средства

Щитоводная железа продуцирует трийодтиронин, тироксин и кальцитонин. Синтез гормонов проходит следующие этапы: 1) поглощение йодидов из крови и окисление их до йода; 2) присоединение йода к аминокислоте тирозину и образование моно- и дийодтирозина; 3) образование трийодтиронина и тироксина; 4) депонирование гормонов в составе белка тиреоглобулина. В кровь они поступают под влиянием протеолитических ферментов, отщепляющих их от тиреоглобулина. Указанные процессы регулируются тиреотропным гормоном гипофиза.

Трийодтиронин и тироксин стимулируют основной обмен, потребление кислорода, распад белков, жиров, углеводов, холестерина, повышают температуру тела, усиливают действие адреналина. Регулируют рост и развитие организма. При недостатке гормонов у детей возникает кретинизм, у взрослых -- микседема. Кретинизм характеризуется физическим и умственным недоразвитием, а микседема -- снижением обмена веществ, работоспособности, вялостью, апатией, отеками, брадикардией. Для лечения этих состояний используют тироксин, трийодтиронина гидрохлорид и тиреоидин. Действие тироксина развивается через 8-10 дней, трийодтиронина -- через 1-2 дня. Он в 3-5 раз сильнее тироксина. Тиреоидин -- препарат щитовидной железы, содержащий смесь гормонов. Его сложно стандартизировать и дозировать, поэтому предпочтение отдают чистым гормонам. При передозировке препаратов возникают повышенная возбудимость, потливость, тахикардия, тремор, повышение температуры, снижение массы тела.

Антитиреоидные ЛС используют для лечения тиреотоксикоза (базедовой болезни), связанного с гиперфункцией щитовидной железы. Они делятся на: 1) ЛС, угнетающие выработку тиреотропного гормона гипофиза (препараты йода); 2) ЛС, угнетающие синтез гормонов щитовидной железы (мерказолил); 3) препараты, нарушающие поглощение йода щитовидной железой (калия перхлорат); 4) препараты, угнетающие митоз и разрушающие клеток фолликулов щитовидной железы (радиоактивный йод). Йод и дийодтирозин снижает образование ТТГ, уменьшают массу щитовидной железы и ее васкуляризацию. Это используют, главным образом, при подготовке к операции струмэктомии. Эффект наблюдается 2-3 недели. Мерказолил назначают внутрь Под контролем состава крови, так как может вызвать лейкопению и агранулоцитоз. Он вызывает также увеличение железы в связи с повышением синтеза ТТГ по принципу обратной связи. Для предупреждения “зобогенного эффекта” применяют препараты йода. Калия перхлорат применяют при нетяжелых формах тиреотоксикоза. Он также угнетает кроветворение и хуже переносится. Радиоактивный йод используют для разрушения клеток железы и угнетения их митоза. Эффект развивается медленно (через 1-2 мес). При избыточном действии может возникнуть микседема.

Кальцитонии -- полипептид, участвующий в регуляции обмена кальция. Он способствует фиксации кальция в костях, снижая содержание кальция в крови. Применяют при остепорозе и иефрокальцинозе.

Гормон паращитовидной железы. Паратгормон регулирует обмен кальция и фосфора, повышая в крови содержание кальция и снижая содержание фосфора. Уровень кальция возрастает в результате декальцификации костей, улучшения всасывания кальция в кишечнике и реабсорбции в почках. Снижение фосфора связано с уменьшением реабсорбции в почках. Применяют паратиреоидин, получаемый из паращитовидных желез скота. Дозируют в ЕД и вводят п/к и в/м. Действие начинается через 4 ч и продолжается до 24 ч, поэтому при возникновении тетании для быстрого эффекта вводят в/в кальция хлорид в сочетании с паратиреоидином.

Лекция 11. Гормональные средства (продолжение)

Гормоны поджелудочной железы. Синтетические противодиабетические ЛС

Бета-клетки островков Лангерганса продуцируют инсулин, а альфа-клетки -- глюкагон. Инсулин снижает содержание сахара в крови, а глюкагон повышает. Наибольшее практическое значение имеет инсулин.

Инсулин впервые обнаружил Л.В. Соболев (1901 г) и предложил принцип его получения. В 1921 г. Бантинг и Бест на основании исследований Соболева разработали технологию получения чистого инсулина. В 1963 г. был осуществлен его синтез. МД инсулина связывают с его способностью обеспечивать перенос глюкозы через клеточные мембраны, превращение ее в глюкозо-6-фосфат и увеличивать образование гликогена. Он также увеличивает синтез белков и жиров. Считают, что эти эффекты обусловлены взаимодействием инсулина со специфическими рецепторами мембран ннсулиночувствительных клеток. При недостатке инсулина или снижении чувствительности к нему утилизация глюкозы уменьшается и развивается сахарный диабет, который характеризуется повышением сахара в крови (гипергликемия) и появлением его в моче (глюкозурия). Возникают жажда, полиурия, снижается содержание гликогена в печени и мышцах, нарушается обмен белков, происходит неполное окисление жиров, увеличивается их содержание, в крови (липемия) и возникает метаболический ацидоз (кетонемия). В тяжелых случаях может развиться диабетическая кома. Введение инсулина при сахарном диабете сопровождается снижением сахара крови, накоплением гликогена в тканях, исчезновением глюкозурии, полиурии и жажды. Нормализуются белковый и жировой обмен, показателем чего служит уменьшение общего азота мочи и исчезновение кетоновых тел из крови (ацетон, ацетоуксусная и бетаоксимаслянная кислоты). Прекращается исхудание больного. Инсулин вводят п/к, реже в/м, а при диабетической коме -- в/в. Дозируют в ЕД. 1 ЕД способствует утилизации от 2 до 5 г глюкозы. Действует 4-6 ч, инактивируется инсулиназой печени. Инъекции болезненны и на месте инъекции нередко возникает воспаление. Чувствительность к инсулину различна и колеблется в широких пределах. Нередко вызывает образование антител, что приводит к утрате активности и возникновению аллергических реакций. Существует множество препаратов инсулина разной продолжительности действия, имеющих особенности применения. Препараты пролонгированного действия (протамин-цинк-инсулин. и др.) Образуют дело в месте инъекции и действуют около 24-40 ч. Однако эффект развивается медленно (через 3-6 ч), поэтому для неотложной помощи (напр., при коме), они непригодны и чаще вызывают аллергию.

Пероральные гипогликемические средства являются синтетическими заменителями инсулина. Они делятся на: 1) производные сульфонил-мочевины (бутамид, хлорпропамид, букарбаи, цикламид, глибенкламид) и 2) производные гуанидииа (глибутид, фенформин). МД препаратов 1-й группы обусловлен стимуляцией бета-клеток поджелудочной железы и увеличением образования инсулина, МД препаратов 2-й группы -- угнетением всасывания глюкозы в кишечнике и увеличением ее поглощения мышцами (без увеличения образования гликогена). Препараты 1-й гр. обладают сходными эффектами и отличаются по продолжительности действия и переносимости больными. Бутамид действует 12 ч, хлорпропамид -- до 2-3 сут. ПЭ: диспептические расстройства, аллергия, угнетение кроветворения и функции печени. При их применении усиливается непереносимость алкоголя, поэтому употреблять его запрещается. Назначают при сахарном диабете легкой и средней тяжести у больных старше 40 лет. Детям, в юношеском и молодом возрасте, а также при тяжелых формах диабета неэффективны из-за органического поражения островкового аппарата, поэтому противопоказаны. Глибутид и фенформин тормозят всасывание глюкозы в кишечнике и усиливают поглощение ее мышцами, не влияя на синтез инсулина. Нормализуют обмен белка, способствуют снижению массы при ожирении за счет подавления аппетита и синтеза жиров. Назначают при сахарном диабете умеренной степени, при резистентности к инсулину и производным сульфонилмочевины. ПЭ: тошнота, рвота, понос. Дозируют в зависимости от содержания сахара в крови и моче. Дозы всех гипогликемических средств должны быть такими, чтобы обеспечить стойкое снижение сахара крови до нормального уровня. Обязательным условием терапии является диета с ограничением углеводов.

Типичным ПЭ для всех портиводиабетических ЛС является гипогликемия, развивающаяся при передозировке препаратов или нарушении пищевого режима. Наиболее тяжелым осложнением является гипогликемический шок. Для устранения гипогликемии назначают сахар или белый хлеб внутрь (при легкой степени), глюкозу в/в, адреналин, глюкагон.

Глюкагон -- гормон альфа-клеток островков Лангерганса полипептидной структуры. Секрецию его стимулируют гормон роста и белки пищи, а угнетают углеводы. Является антагонистом инсулина и повышает сахар крови, снижая чувствительность тканей к инсулину, усиливая распад гликогена и угнетая его отложение в печени. МД связан с активацией аденилатциклазы и накоплением цАМФ, что сопровождается повышением активности фосфорилазы и угнетением гликогенсинтетазы. Глюкагон стимулирует работу сердца, увеличивая ЧСС, сердечный выброс и проводимость. Он также, увеличивает секрецию адреналина из надпочечников, гормона роста из гипофиза и тиреокальцитонина (возникают гипокальциемия и гиперкальциурия). Действует кратковременно (период полураспада -- 7 мин), так как быстро разрушается глюкагоназой. Применяют в/м и в/в при гипогликемической коме, острой сердечной недостаточности и кардиогенном шоке.

Гормоны коры надпочечников

Имеют стероидную структуру и общее название -- кортикостероиды. Подразделяются на следующие группы: 1) глюкокортикоиды (гидрокортизон, кортизон, 11-дегидрокортистерон, кортикостерон); 2) минералокортикоиды (альдостерон, 11-дезооксикортикостерон, 11-дезокси-17-оксикортистерон); 3) половые гормоны (андростерон, андростендион, эстрон, прогестерон). Образуются из холестерина или ацетилкоэнзима А. Этот процесс контролирует АКТГ гипофиза. Наиболее сильно АКТГ влияет на синтез глюкокортикоидов. Синтез минералокортикоидов, в основном, зависит от объема тканевой жидкости и содержания в крови натрия и калия, а также от системы ренин-ангиотензин.

Глюкокортикоиды относятся к жизненно необходимым гормонам. Они легко прониакают через мембраны и в клетках взаимодействуют со специфическими рецепторами, изменяя активность многих ферментов. Результатом является изменение синтеза и обмена нуклеиновых кислот и белков. Основное действие направлено на углеводный и белковый обмен и в меньшей степени 1на водно-солевой. Действие на углеводный обмен проявляется уменьшением утилизации глюкозы из крови и увеличением ее образования в печени, в результате чего возрастает содержание сахара в крови (гипергликемия), а затем и в моче (глюкозурия). Таким образом, глюкокортикоиды являются антагонистами инсулина и могут вызвать развитие сахарного диабета. Они также усиливают синтез глюкозы из аминокислот, что приводит к снижению синтеза белка и ускорению выведения азота с мочой (отрицательный азотистый баланс). Угнетение синтеза белка сопровождается замедлением регенеративных процессов, заживления ран и язв, угнетением образования антител (иммунодепрессивный эффект). Влияние на жировой обмен проявляется мобилизацией лилидов тканей, увеличением содержания недоокисленных жирных кислот (кетоацидоз) и перераспределением жира (накопление на шее, плечах, лице -- “луноподобное лицо”). Влияние на водно-солевой обмен характеризуется задержкой натрия и воды за счет усиления реабсорбции в почках, увеличением выведения калия с мочой, угнетением всасывания кальция в кишечнике и увеличением его выведения почками. Следствием этих эффектов является развитие гипертензии, гипокалиемии, гипокальциемии и остеопороза. Они также тормозят пролиферацию миелоидной и лимфоидной ткани, снижая содержание лимфоцитов и эозинофилов, оказывают выраженное противоспалительиое действие, связанное с угнетением синтеза простагландинов, оксикислот и лейкотриенов, контролирующих миграцию лейкоцитов в очаг воспаления. При этом происходит стабилизация мембран лизосом, уменьшается выход в цитоплазму протеаз, играющих важную роль в воспалении, снижается проницаемость капилляров и экссудация плазмы.

Иммунодепрессивное действие глюкокортикоидов объясняют угнетением Т-лимфоцитов, макрофагов и цитотоксичности определенных популяций Т-лимфоцитов (так называемых “киллеров”). Они угнетают также взаимодействие антигенов с антителами. Иммунодепрессивные и антиаллергические свойства используют при лечении бронхиальной астмы, системной красной волчанки, гемолитической анемии, узелкового периартериита и др. Однако это способствует распространению инфекций в организме, для профилактики которых необходимо назначать противомикробные средства.

Глюкокортикоиды оказывают выраженное влияние на ССС: усиливают работу сердца, повышают тонус сосудов и АД за счет повышения чувствительности к катехолаоминам, активации ренин-ангиотензиновой системы, задержки натрия и воды. Поэтому они провоцируют развитие гипертонической болезни. При шоке способствуют преодолению сердечно-сосудистой недостаточности. Используют гидрокортизон и его эфиры (ацетат, сукцинат), кортизона ацетат и синтетические заменители: преднизолон, дексамметазои, триамцинолон, синафлан, флуметазона пивалат, бекламетазона дипропиоиат и др. Их применяют внутрь, парентерально и местно. В/в и в/м вводят водорастворимые препараты по экстренным показаниям. Синтетитческие аналоги и производные естественных гормонов сходны по свойствам с гидрокортизоном, но отличаются соотношением противовоспалительного действия и влияния на водно-солевой обмен. Преднизолон по противовоспалительной активности превосходит гидрокортизон в 3-4 раза, но меньше задерживает натрий, поэтому реже вызывает отеки и повышение АД. Дексаметазон и триамцииояон -- фторсодержащие производные преднизолона. Первый превосходит гидрокортизон по противоспалительной активности в 30 раз, второй -- в 5 раз. На водно-солевой обмен почти не действуют. Они хорошо всасываются через кожу, поэтому при местном применении в мазях могут оказывать резорбтивное действие. Синафлан и флуметазона павалат через кожу почти не всасываются. Обладают высокой противовоспалительной, противоаллергической и противозудной активностью. Их широко применяют местно. Так как они снижают сопротивляемость к инфекции, их сочетают с противомикробмыми ЛС (с неомицином и др.): “Синалар-Н”, “Локакортен-Н” и др. К препаратам, плохо всасывающимся через слизистые оболочки, относится беклометазона дипропионат, который используют в виде ингаляций при бронхиальной астме и вазомоторных ринитах (полинозах).

Глюкокортикоиды применяют при многих заболеваниях. Прямым показанием является недостаточность надпочечников (аддисонова болезнь). Но наиболее часто их назначают как противовоспалительные, противоаллергические, десенсибилизирующие и иммунодепрессивные ЛС: при ревматизме, коллагенозах, дерматитах, экземе, бронхиальной астме, сенной лихорадке и др. инфекционно-аллергическмх заболеваниях, при анафилактическом шоке, при пересадке органов и тканей и т.д ПЭ: отеки, гипертензия, гипокалиемия, стероидный сахарный диабет, обострение и возникновение язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, остеопороз, обострение инфекционных процессов, психические нарушения, угнетение кроветворения, ожирение и др. При внезапном прекращении приема препаратов может развиться синдром отмены, характеризующийся симптомами острой недостаточности надпочечников (гипокортикоидная кома).

Минералокортикоиды. Основным гормоном является альдостерон, регулирующий водно-солевой обмен. МД связан с увеличением реабсорбции натрия и воды и усилением секреции калия в дистальных канальцах почек в результате стимуляции специфических рецепторов. Применяют дезоксикортикостерона ацетат (ДОКСА) и дезоксикортикостерона триметилацетат. Их назначают при хронической недостаточности надпочечников, при миастении и адинамии. ПЭ; отеки, повышение АД.

Половые гормоны и их синтетические заменители

Вырабатываются половыми железами и в небольших количествах -- корой надпочечников. Являются соединениями стероидной структуры. Основной функцией является формирование вторичных половых признаков и продолжение вида. Они также участвуют в регуляции белкового обмена. Функция половых желез и выработка ими гормонов контролируются гонадотропными гормонами гипофиза.

Препараты женских половых гормонов. Эстрогены вырабатываются фолликулами, гестагены -- желтым телом. Основным гормоном фолликулов является эстрадиол. В период полового созревания эстрогены обеспечивают развитие половых органов и вторичных половых признаков. Они избирательно накапливаются в матке, влагалище и гипофизе, где взаимодействуют со специфическими рецепторами и проявляют основное действие. Стимулируют синтез белка, увеличивают размеры клеток и пролиферацию эпителия. Если эстрогены вырабатываются в недостаточном количестве, пролиферация слизистой оболочки матки не происходит, менструации прекращаются и беременность становится невозможной. Эстрогены обеспечивают 1-ю фазу менструального цикла -- пролиферативную, поэтому максимальная секреция их происходит в первые недели цикла, затем снижается и снова возрастает в конце цикла. Вместе с гестагенами они обеспечивают отторжение слизистой оболочки (менструацию). Во время беременности эстрогены образуются в плаценте; пик концентрации -- в конце беременности. Повышают чувствительность матки к окситоцииу, влияют на функции ЦНС, особенно вегетативных центров. Поэтому во Время климакса нередко наблюдаются изменения психики и вегетативных функций. В больших дозах подавляют рост гормонозависимых опухолей (рак простаты, вторичные метастазы рака молочной железы). У мужчин этот эффект обусловлен прямым угнетением функций половых желез и секреции гонадотропных гормонов гипофиза. Применяют преимущественно эстрадиола дипропионат, который вводят в/м в маслянном растворе 1 раз в 2-4 дня. Эстрон (фолликулин) получают из мочи беременных женщин. Он слабее эстрадиола. Самым активным является этииилэстрадиол (в 50 раз активнее эстрона), назначают внутрь. Синтетическим заменителем эстрадиола является синестрол, имеющий нестероидную структуру. Его назначают внутрь в табл. и в/м в виде раствора в масле. Показания: аменорея (отсутствие менструаций), климактрические нарушения, рак простаты, рак молочной железы у женщин старше 60 лет, подавление лактации. ПЭ: маточные кровотечения, отеки, диспептические расстройства, у мужчин -- феминизация, снижение полового влечения, импотенция. Противопоказания: опухоли половых органов и молочных желез у женщин до 60 лет, маточные кровотечения, эндометрит.

Антиэстрогенные средства являются антагонистами эстрогенов, так как блокируют изс рецепторы, увеличивают образование рилизинг-факторов гонадотропных гормонов, которые стимулируют функцию яичников. Поэтому кломифена цитрат применяют при лечении бесплодия у женщин и рака молочной железы.

Гестагены вырабатываются желтым телом, которое формируется на месте лопнувшего фолликула. Основным гормоном является прогестерон. Он выделяется во 2-й половине менструального цикла, а после оплодотворения яйцеклетки -- весь период беременности. Основная роль -- обеспечение условий для имплантации оплодотворенной яйцеклетки и нормального течения беременности. Это достигается следующими эффектами: 1) переход слизистой оболочки матки из фазы пролиферации а фазу секреции и ее поддержание для дальнейшего развития эмбриона; 2) подавление созревания других яйцеклеток; 3) снижение чувствительности матки к окситоцину. Прогестерон назначают в/м, заменителем является прегнин, который вводят сублингвально. Применяют при аменорее, для профилактики выкидыша, при нарушениях менструаций.

Препараты мужских подовых гормонов (андрогены). Тестостерон обеспечивает формирование половых признаков, а после полового созревания регулирует сперматогенез и половую потенцию. Он стимулирует синтез белка (анаболическое действие), тормозит рост гормонозависимых опухолей у женщин (рак молочной железы, яичников). Назначают тестостерона пропионат и тестостерона энантат (тестэнат) в/м: первый -- 1 раз в 2 дня, второй -- 1 раз в 3-4 недели. Синтетический заменитель -- метилтестостерон, который назначают сублингвально в таблетках. Применяют при половом недоразвитии, импотенции, мужском климаксе, при раке молочной железы и яичников (у женщин до 60 лет). При назначении женщинам могут вызвать мускулинизацию (вирилизм).

Контрацептивные (противозачаточные) средства

Предупреждают возникновение беременности и используются для регуляции рождаемости. Подразделяют на 2 группы: 1) комбинированные эстрогенгестагенные препараты (бисекурин, овидон и др.); 2) препараты, содержащие микродозы гестагенов (континуин). МД бисекурина и овидона состоит в угнетении овуляции в результате подавления секреции гонадотропных гормонов гипофиза, что приводит к изменению яичников и матки, препятствующему имплантации яйцеклетки. При правильном применении они обеспечивают 100% предупреждение беременности. После прекращения приема препаратов репродуктивная функция восстанавливается полностью. На последующее развитие плода не влияют. ПЭ: головная боль, головокружение, уплотнение молочных желез, тошнота, рвота, кровянистые выделения из матки, увеличение массы тела и снижение полового влечения. Обычно возникают в первые 1-2 мес и в дальнейшем исчезают или ослабевают. Противопоказаны при тромбофлебитах, опухолях половых органов и молочных желез, болезнях печени, психозах, сахарном диабете, нарушениях мозгового кровообращения. Их назначают также при ряде гинекологических заболеваний. Континуин (этиндиола ацетат) содержит только гестагены. МД, по-видимому, связан с изменением цервикальной слизи и угнетением проникновения сперматозоидов в матку. Тормозит также продвижение яйцеклетка по маточным трубам и нарушает ее имплантацию в слизистой матки. Препараты этой группы менее надежны, чем препараты 1-й гр., но меньше дают ПЭ. Возможны нарушения менструального цикла, иногда -- тошнота, головная боль, депрессия. После прекращения приема репродуктивная функция восстанавливается через 3 месяца.

Анаболические стероиды

По влиянию на обмен веществ сходны с андрогенами. Они стимулируют синтез белка, задерживают выведение азота, фосфора, кальция. Это сопровождается увеличением массы скелетных мышц, костной ткани, паренхиматозных органов, ускорением регенерации, повышением аппетита. К ним относятся феноболин (дураболин, иероболил), ретаболил и метандростенолон (нерабол, дианобол). Феноболин действует 7-15 дней, ретаболил -- 3 недели. Действие развивается простепенно (через 1-3 дня). Метандростенолон действует в течение 1 сут. и назначается 1-2 раза в день. Применяют при кахексии, астении, после лучевой болезни, при остеопорозе, для ускорения регенерации тканей (напр., при переломах), при длительном лечении глюкокортикоидами, при ишемической болезни сердца. ПЭ: тошнота, отеки, маскулинизация у женщин.

Лекция 12. ЛС для регуляции водно-электролитного баланса. Кислотно-основного состояния и парэнтерального питания

Указанные ЛС широко применяют в медицинской практике, главным образом, для оказания неотложной помощи при обезвоживании организма, нарушении осмотического равновесия, рН среды, интоксикациях, тяжелых расстройствах кровообращения и дыхания и т.п.

Средства для регуляции водно-электролитного баланса

Нарушения водно-солевого баланса бывают трех типов: 1) обезвоживание в результате потери воды из плазмы и межклеточной жидкости (обильное потоотделение, лихорадка и др.); в этом случае повышается осмотическое давление плазмы и вода уходит из тканей; 2) потеря солей (длительные рвота, понос и др.); при этом понижается осмотическое давление плазмы и вода переходит в ткани; 3) равномерная потеря воды и солей (смешанные нарушения). Для коррекции водно-электролитного баланса (ВЭБ) используют солевые растворы, содержащие в строго определенных соотношениях ионы щелочных и щелочно-земельных металлов (натрий, калий, кальций, хлор, натрия гидрокарбонат). При этом надо учитывать степень обезвоживания, функцию почек, потребности организма. Неблагоприятны как обезвоживание (гипогидратация), так и перегрузка жидкостью (гипергидратация). В первом случае развивается сгущение крови, гипотония, замедление кровотока, нарушения функций клеток, задержка шлаков; во втором -- отеки, повышение АД, расстройства сердечной деятельности. Вода составляет 60-70% массы тела. Она несет 3 функции: 1) пластическую и транспортную; 2) универсального растворителя; 3) химического реактива, участвующего во всех биохимических процессах. Вода находится в 3 фракциях: в свободном состояний, в связанном с коллоидами и в составе молекул белков, жиров и углеводов. Внутри клеток содержится около 50% воды, в межклеточном пространстве -- 15%, в сосудах -- 5%. Суточная потребность здорового человека -- 2500-2700 мл (40 мл/кг). Из них через почки выделяется 1500 мл, с потом и через легкие -- 1000 мл, с калом -- 100 мл. При лихорадке с потом может выделиться до 3-8 л воды. Главными электролитами являются натрий, калий, кальций, хлор, натрия гидрокарбонат, магний, фосфатный анион. На основании электролитного состава плазмы готовят солевые растворы. Наиболее физиологичными являются такие растворы, которые по составу аналогичны солевому составу плазмы. Они должны отвечать 3 требованиям: 1) изотонии (равенство осмотического давления с плазмой); 2) изоионии (равенство ионного состава с плазмой); 3) изогидрии (равенство рН).