Актуальность темы. Рак предстательной железы (РПЖ) одно из самых часто встречающихся злокачественных новообразований мужчин, занимающее во многих странах по уровню смертности 2-е место после рака легкого, среди всех онкологических заболеваний (Аль-Шукри С.Х., Ткачук В.Н., 2000; Петров С.Б., 2001; Матвеев Б.П., 2003). Рак простаты составляет около 11% всех злокачественных новообразований, которыми страдают мужчины в Европе (Bray F. et al., 2002). В странах Евросоюза 9% всех смертей по причине онкологических заболеваний происходит вследствие РПЖ (Heidenreich A. et al., 2008).

За последние годы в структуре онкозаболеваемости России РПЖ вышел на четвертое место. С 1994 по 2003 годы по темпу прироста он занял первое место среди всех злокачественных новообразований у мужчин. Произошло более чем двукратное увеличение общего числа наблюдаемых больных и в абсолютных и в стандартизированных показателях на 100 000 мужского населения: 29,7 и 66,0 соответственно в 1993 и 2002 годах (Сивков А.В., Аполихин О.А., 2002). При этом почти 70% больных РПЖ впервые выявляется в 3-4-й стадии, из чего следует, что заболеваемость им в нашей стране намного выше за счет невыявленного локализованного рака (Пушкарь Д.Ю., 2006). По данным Е.И. Велиева (2001) около 50% впервые диагностируемых опухолей уже выходят за пределы предстательной железы (ПЖ), а у 25% пациентов опухоль выявляется в генерализованной форме. Правильный диагноз на ранних стадиях заболевания устанавливается не более, чем у 10% больных РПЖ, в то же время к моменту обращения к специалисту 40-85% больных уже имеют отдаленные метастазы (Трапезников Н.Н. и соавт., 2000; Гажонова В.Е. и соавт., 2004). Стандартные методы обследования не совершенны, что приводит к занижению стадии заболевания в 30-35% случаев (Iversen Р. et al., 1997; Cookson М., 2001; El-Gabiy E. et al., 2001), в 19-30% - выявляются необнаруженные ранее метастазы в лимфатических узлах, что снижает эффективность радикальной операции (Русаков И.Г. и соавт., 2002; Пушкарь Д.Ю., 2004; Quint L. et al., 2001), и в 10-20% - обнаруживается позитивный "хирургический край" (Frank А. et al., 2000; Stanford J. Et al., 2000). При этом летальность на первом году жизни после установления диагноза составляет около 30%, что так же свидетельствует о крайне низкой выявляемости заболевания в его начальных стадиях (Чиссов В.И. и соавт., 2000; Арутюнов А.Г. и соавт., 2004; Трапезникова М.Ф. и соавт., 2004; Комяков Б.К. и соавт., 2005). В связи с этим проблема ранней диагностики РПЖ приобретает особую актуальность, так как не только увеличивается количество впервые выявленных больных РПЖ, но и растет частота рецидивов у пациентов, перенесших различные методы его лечения РПЖ (Лопаткин Н.А. и соавт., 2003; Аляев Ю.Г. и соавт., 2004; Лоран О.Б. и соавт., 2004; Русаков И.Г. и соавт., 2004; Lepor Н. et al., 2000 и др.). Ранняя диагностика РПЖ способствует выявлению наибольшего количества пациентов с локализованными формами заболевания, когда еще возможен наиболее эффективный метод лечения - радикальная простатэктомия (Медведев В.Л., 2004; Петров С.Б. и соавт., 2004). Учитывая то, что у 11% мужчин в течение жизни может развиться РПЖ, становиться очевидным необходимость своевременной диагностики локализованных форм этой патологии (Гажонова В.Е. и соавт, 2004; Матвеев Б.П., 2005; Мищенко А.В. и соавт., 2005). В последнее десятилетие широкое применение простатспецифического антигена (ПСА) и его производных в клинической практике привело к уменьшению диагностических ошибок, но, несмотря на это еще достаточно часто РПЖ на ранних стадиях остается недиагностированным (Partin А. W. et al., 1993; Catalona W. J. et al., 1994; Аляев Ю.Г. и соавт., 2004; Лоран О.Б. и соавт., 2003). Благодаря достижениям клеточной и молекулярной биологии за последние годы был сделан прорыв в области понимания сложных механизмов взаимодействия опухоли и организма. Открылась возможность использовать свойства иммунной системы реагировать на неопластические изменения в организме. Этому во многом способствовало доказательство иммуногенности опухолей, в частности опухолеассоциированных антигенов способных индуцировать клеточный и гуморальный иммунные ответы; идентификация и характеристика цитокинов, участвовавших в противоопухолевой защите; раскрытие клеточно-молекулярных механизмов ускользания опухоли от иммунного ответа (Boon T. et al., 1997; Espinoza-Delgado I., 2002; Parmiani G. et al., 2002). Применение для диагностики значения аутоантител при РПЖ может способствовать открытию новых биомаркеров этого заболевания, которые повысят эффективность диагностики этой патологии (Wang Х. et al., 2005, 2006). Важное значение имеет количество взятых столбиков, место их забора, а также качество кусочков ткани полученных при биопсии предстательной железы (Boccon-Gibod L. et al., 2004). Однако не мене важным является способ фиксации и хранения гистологического материала таким образом, чтобы оставалась возможность выполнить срезы полученных столбиков по всей длине и в достаточном количестве (Kao J. et al., 2002; van der Kwast H. et al., 2003; Урбанский А.И. и соавт., 2005). Так же в современной медицинской практике принято уделять пристальное внимание не только результатам того или иного исследования, без которого невозможно установить диагноз, но и комфорту больного при проведении такого рода медицинских вмешательств, чтобы исключить страдания пациента. Несмотря на то, что современные высокоскоростные биопсийные пистолеты позволяют выполнять биопсию предстательной железы быстро, тем не менее, болевые ощущения различной интенсивности отмечают все пациенты. По данным Ю.Г. Аляева, А.З. Винарова и соавт. (2003) от 11 до 90% пациентов отмечают боль при биопсии предстательной железы, в последние годы появляются работы по современным методам обезболивания этого исследования, что требует выявления наиболее эффективных методов анестезии.

Таким образом, высокая частота заболевания и показатели смертности, указывают на важность и актуальность поиска новых путей раннего выявления РПЖ, чтобы значительно повысить эффективность лечения данной онкопатологии.

Цель исследования

Повысить эффективность ранней диагностики рака предстательной железы с помощью новых иммунологических маркеров, производных простатспецифического антигена и модификации методики биопсии предстательной железы.

Задачи исследования:

1. Определить производное простатспецифического антигена, являющееся наиболее ценным маркером рака предстательной железы, и установить его пороговые значения.

2. Найти предиктор рака предстательной железы, позволяющий оптимизировать выполнение биопсий предстательной железы больным с уровнем ПСА от 0 до 10 нг/мл.

3. Изучить и оценить изменения цитокинового статуса у больных раком предстательной железы.

4. Выявить влияет ли рак предстательной железы на элементы клеточного иммунитета и функциональное состояние фагоцитов и оценить возможности их использования в диагностике этой онкопатологии.

5. Выявить иммунологические маркеры рака предстательной железы и установить их дискриминационные значения.

6. Разработать оптимальную схему биопсии предстательной железы.

7. Определить и разработать наиболее рациональный метод обезболивания мультифокальной биопсии предстательной железы.

8. Разработать новый способ фиксации и хранения гистологического материала полученного при биопсии предстательной железы для повышения выявляемости рака предстательной железы и точности стадирования опухолевого процесса.

рак предстательная железа предиктор биопсия

9. Оценить преимущества нового способа фиксации биопсийного материала в сравнении с существующими методами.

Научная новизна исследования