Періопераційна корекція окисно-відновного метаболізму при комплексному лікуванні хворих на рак грудної залози

Враховуючи перемінні, які входили до складу фактора 2, його було асоційовано із оксидативною модифікацією білків.

Фактори 3, 4 у меншій мірі впливали на варіативність показників, проте, цікавим є те, що їх навантажували певні групи показників.

Так, фактор 3 віддзеркалював клініко-енергетичний контекст, навантаження фактора 4 включало переважно характеристики клініко-гематологічних показників.

На наступному етапі досліджувалася вираженість факторів у групах пацієнток, яким було запропоновано додаткову корекцію оксидативно-відновного гомеостазу і тих, які отримували стандартне лікування.

Встановлено статистично вірогідні відмінності між факторними оцінками в усіх групах за p<0,01.

Здійснено графічне відтворення положення груп пацієнток основної лікувальної групи та лікувальної групи порівняння у координатах факторів.

Відстані між групами відображають ступінь відмінності між ними за усією сукупністю досліджуваних показників (прямопропорційно чим більші відстані між групами, тим більш виражені розходження між ними) відповідно до певних факторів.

Групи найбільше відрізняються в системі координат "фактор 1-фактор 2".

Таким чином, в результаті проведеного факторного аналізу встановлено 4 основних фактора, спільною дією яких пояснюється 53,72 % варіативності показників за раку грудної залози та хірургічного втручання у вигляді квадрантектомії грудної залози з лімфодисекцією.

Дією двох перших найпотужніших факторів, які відтворюють клініко-загальнооксидативніаспекти та оксидативну модифікацію білків пояснюється 46,47 % змінності показників.

Факторні оцінки за найбільш потужним фактором з високим ступенем достовірності відрізняли групи пацієнтокіз запропонованим лікуванням та стандартним підходом.

З метою інтегральної оцінки клінічних та біохімічних показників, а також результатів практичної апробації застосування патогенетично індивідуалізованої інтенсивної терапіїв системі моніторингу окиснювального гомеостазу на етапах комплексного лікування раку грудної залози з хірургічним втручанням у вигляді квадрантектомії грудної залози з лімфодисекцієюздійснено логіко-статистичний аналіз отриманих даних як підґрунтя розробки новітніх діагностичних та лікувально-профілактичних заходів.

Урахування базових критеріїв, за якими оцінюють доцільність застосування розробленого додаткового метаболотропного лікування у хворих на рак грудної залози з хірургічним втручанням у вигляді квадрантектомії грудної залози з лімфодисекцієюне є кінцево досконалим і залишає вірогідність недостатньої ефективності цього лікувального підходу.

Проведення покрокового дискримінантного аналізу результатів обстеження пацієнток з раком грудної залози та хірургічним втручанням у вигляді квадрантектомії грудної залози з лімфодисекцією дозволило розробити математичну модель, в основу якої покладено задачу підвищення інформативності прогнозування доцільності застосування додаткової метаболотропної терапії шляхом визначення відповідних прогностичних індексів.

Для використання результатів дослідження з метою стратифікації результативності лікування (і таким чином оцінки ефективності додаткового призначення метаболотропних препаратів у комплексному лікуванні пацієнток з раком грудної залози та хірургічним втручанням у вигляді квадрантектомії грудної залози з лімфодисекцією)за 16 клінічними ознаками розподілено показники інформативності та їх прогностичного значення.

За даними вивчення частоти окремих клініко-патогенетичних факторів і прогностичного значення кожного із критеріїв опрацьовано прогностичний протоколоцінки результативності комплексного лікування пацієнток з раком грудної залози та хірургічним втручанням у вигляді квадрантектомії грудної залози з лімфодисекцією шляхом періопераційної корекції та інтраопераційної інтенсивної терапії порушень окиснювального гомеостазу

Структурно протокол має вигляд таблиці, яка включає клініко-патогенетичні ознаки та відповідні їм прогностичні коефіцієнтиі шкалу оцінки результату прогнозування.

За кожною клінічною ознакою визначають її наявність чи відсутність, а відповідні прогностичні коефіцієнти додають.

За досягнення порогової суми коефіцієнтів з використанням шкали визначають групу ризику:

- якщо сума прогностичних коефіцієнтів дорівнює або нижча, ніж -19,8, ризик недостатньої результативності додаткової антиоксидантної корекції високий;

- якщо сума прогностичних коефіцієнтів більша -19,8 і нижча 19,8, ризик недостатньої результативності додаткової антиоксидантної корекції невизначений;

- якщо сума прогностичних коефіцієнтів дорівнює або вища, ніж 19,8, ризик недостатньої результативності додаткової антиоксидантної корекції, мінімальний.

Фактичну прогностичну потужність розробленого протоколу прогностичної оцінки результативності комплексного лікування пацієнток з раком грудної залози та хірургічним втручанням у вигляді квадрантектомії грудної залози з лімфодисекцією шляхом періопераційної корекції та інтраопераційної інтенсивної терапії порушень окиснювального гомеостазу досліджено шляхом динамічного спостереження за вибіркою з 60 пацієнток.

За фактичної неуспішності застосування додаткової метаболотропної терапії її ризик оцінений як високий у 40,0 %, помилкове ж встановлення мінімальноївірогідності доцільності мало місце в 3 випадках (5,0 %), що є клінічно допустимим.

Отже, істинно позитивні результати встановлено у 25 випадках, істинно негативні - у 24 спостереженнях, помилково позитивні - у 8 жінок, помилково негативні - у 3 пацієнток.

Звертає на себе увагу той факт, що серед 33 пацієнтів з інстинно позитивними та істинно негативними заключеннями було 17 (51,5±8,70 %) осіб віком 60 і більше років, тобто запропоноване додаткове застосування засобів метаболотропної терапії є особливо виправданим у цьому віковому контингенті.

Оцінка параметрів прогностичної цінності моделі показала наступні значення: чутливості - 89,3 %, специфічності - 75,0 %, позитивної передбачувальної цінності - 75,8 %, негативної передбачувальної цінності - 88,9 %.

Таким чином, розроблена прогностичнадискримінантна модель розширює арсенал засобів та підвищує ефективність прогнозування результативності комплексного лікування пацієнток з раком грудної залози та хірургічним втручанням у вигляді квадрантектомії грудної залози з лімфодисекцією шляхом періопераційної корекції та інтраопераційної інтенсивної терапії порушень окиснювального гомеостазу, що обумовлює доцільність її практичного застосування у цій категорії пацієнтів.

Фактичну прогностичну потужність розробленого протоколу прогностичної оцінки результативності комплексного лікування пацієнток з раком грудної залози та хірургічним втручанням у вигляді квадрантектомії грудної залози з лімфодисекцією шляхом періопераційної корекції та інтраопераційної інтенсивної терапії порушень окиснювального гомеостазу досліджено шляхом динамічного спостереження за вибіркою з 60 пацієнток.

За фактичної низької результативності лікування її ризик оцінений як високий у 31,7 %, помилкове ж встановлення мінімального ризику мало місце в 1 випадку (1,7 %), що є клінічно допустимим.

Серед контингенту осіб, у яких відбулося фактичне досягнення фізіологічного оксидативного гомеостазу, відсоток співпадіння оцінки ризику був 46,7 %, помилкове визначення високого ризику недостатньої результативності додаткової антиоксидантної корекції виявилося у 6,7 % спостережень.

Оцінка параметрів прогностичної цінності протоколу показала наступні значення: чутливості - 96,6 %, специфічності - 82,6 %, позитивної передбачувальної цінності - 87,5 %, негативної передбачувальної цінності - 95,0 %.

Таким чином, розроблений прогностичний протокол розширює арсенал засобів та підвищує ефективність прогнозування результативності комплексного лікування пацієнток з раком грудної залози та хірургічним втручанням у вигляді квадрантектомії грудної залози з лімфодисекцією шляхом періопераційної корекції та інтраопераційної інтенсивної терапії порушень окиснювального гомеостазу, що обумовлює доцільність його практичного застосування у цій категорії пацієнтів.

За запропонованої розширеної схеми лікування вдається, особливо за віку пацієнта 60 років і більше, вдається скоротити терміни початку хіміотерапевтичного лікування після оперативного втручання. Істотних відмінностей стану окисно-відновного метаболізму за різних схем анестезіологічного забезпечення не встановлено, проде виявлено суттєві відмінності темпів і характеру відновлення когнітивних функцій пацієнтов у післяопераційному періоді.



Висновки

1. На сьогоднішній день рак грудної залози є однією з найчастіших причин смертності від новоутворень в усьому світі. Невирішеною проблемою тактики анестезіологічного забезпечення є розробка системи корекції метаболічних порушень за рахунок випереджаючої інтенсивної терапії на етапах комплексного лікування. В дисертаційній роботі розв'язано актуальне завдання анестезіології та інтенсивної терапії, яке полягає у підвищенні ефективності терапії підтримки у хворих на рак грудної залози, що перенесли радикальне комплексне лікування, шляхом призначення додаткової періопераційної терапії для корекції окисно-відновного метаболізму з визначенням додаткових біохімічних критеріїв, оцінкою когнітивного стану пацієнтів з урахуванням їх віку.

2. Стан окиснювального гомеостазу на етапах комплексного лікування раку грудної залози на рівні перекисного окислення ліпідів за умови застосування АЗ характеризується на 2-у добу та 1-й тиждень (у ранговій послідовності): зменшенням вмісту ДК (з 0,521±0,023 мкмоль/л до 0,465±0,008 мкмоль/л, р<0,05) та зростанням вмісту NO-метаболітів (з 30,62±0,04 мкмоль/л до 32,05±0,29 мкмоль/л, р<0,05); зростанням вмісту б-ТФА (з 1,011±0,097 мкмоль/л до 2,03±0,070 мкмоль/л), СОД (з 164,1±18,8 у.о./хв до 232,6±6,84 у.о./хв, р<0,01), ГПР (з 38,58±2,74 у.о./хв до 54,40±1,39 у.о./хв, р<0,001).

3. Окиснювальному гомеостазу на етапах комплексного лікування раку грудної залози на рівні окисної модифікації білків та нуклеїнових кислот у випадку застосування АЗ властиві стале зменшення альдегідних та карбонільних продуктів; на 2-у добу зменшення кількості дрібних білкових фрагментів як у спонтанних реакціях (відповідно 1,875±0,025 у.о./мг білка до 1,748±0,020 у.о./мг білка, р<0,05), так і при індукованих станах (відповідно з 2,161±0,054 у.о./мг білка до 1,927±0,017 у.о./мг білка, р<0,05). Енергетичним процесам на етапах комплексного лікування раку грудної залози притаманні на 2-у добу зменшення вмісту лактату (з 5,411±0,020 мкмоль/г (Нb) до 3,910±0,059 мкмоль/г (Нb); на 1-му тижні подальше зменшення вмісту лактату (до 3,540±0,150 мкмоль/г (Нb). Під впливом лікування з АЗ змінюються (р<0,001) показники енергетики клітин, зокрема зменшується вміст АМФ на тлі підвищення АТФ та АДФ.

4. Розроблено та обґрунтовано прогностичну дискримінантну модель доцільності застосування додаткового метаболотропного лікування у хворих на рак грудної залози з хірургічним втручанням у вигляді квадрантектомії грудної залози з лімфодисекцією та протокол прогностичної оцінки результативності комплексного лікування пацієнток цього контингенту, в якому ранжовано показники із найбільшою силою впливу: РГЗ в анамнезі (р<0,01), метастазування РГЗ (р<0,01), кількість балів за шкалою ECOG-ВООЗ (р<0,01), НК (р<0,01), САП (р<0,01), ІАП (р<0,01), ІКП (р<0,05), ІД (р<0,05), ІС (р<0,05).

5. Встановлено клінічну ефективність патогенетично індивідуалізованої інтенсивної терапії та засобів її моніторингу й прогнозування в системі моніторингу окиснювального гомеостазу на етапах комплексного лікування раку грудної залози з хірургічним втручанням у вигляді квадрантектомії грудної залози з лімфодисекцією становить: для прогностичної дискримінантної моделі - чутливість 89,3 %, специфічність 75,0 %, позитивна передбачувальна цінність 75,8 %, негативна передбачувальна цінність 88,9 %; для протоколу прогностичної оцінки результативності - чутливість 96,6 %, специфічність 82,6 %, позитивна передбачувальна цінність 87,5 %, негативна передбачувальна цінність 95,0 %. Завдяки використанню періопераційної терапії підтримки вдалося скоротити строки загоєння післяопераційної рани, зменшення часу лімфореї після операцій, що сприяло більш ранньому початку ад'ювантного лікування.

Практичні рекомендації:

1. При обстеженні хворих на РГЗ (у доопераційному періоді, на 2-у добу та на 1-му тижні), окрім загальноклінічних методів, рекомендується виконувати систематизоване дослідження стану окисно-відносних процесів на рівні трьох базових підсистем: окисної модифікації білків та нуклеїнових кислот, енергетики клітин, ферментативного ланцюга та перекисного окиснення ліпідів мембран клітин і NO-залежних метаболітів. Стан ферментативного ланцюга АОЗ-за показниками СОД, ГПР, КАТ у еритроцитах та б-ТФА у сироватці крові хворих, дослідження закономірностей ОМБ та НК - за показниками вмісту білкових компонентів у сироватці крові - 2,4 - динітрофенілгідрозонів та альдегідних і карбонільних продуктів ОМБ у спонтанних та індукованих залізом реакціях.

2. В системі ІІТ при анестезіологічному забезпеченні виконання радикальних хірургічних втручань щодо РГЗ рекомендовано застосовувати антиоксидантні засоби: аргініну глутамат (40,0 % внутрішньосудинно, 10,0 мл) та морфоліній 3-метил-1,2,4-триазолін-5-тіоацетат (2,5 % внутрішньосудинно, 4,0 мл), що дозволяє поліпшити показники тяжкості стану за ECOG-ВООЗ, якості життя за SF-36, когнітивної функції за тестами Лурія та "виключення зайвого" у пацієнток.

3. Рекомендовано з метою ранньої діагностики ефективності періопераційного лікування, застосовувати прогностичну дискримінантну модель доцільності застосування додаткового метаболотропного лікування у хворих на рак грудної залози з хірургічним втручанням у вигляді квадрантектомії грудної залози з лімфодисекцією

4. З метою прогнозування ефективності періопераційного лікування та запобігання інвалідизації хворих рекомендовано використовувати протокол прогностичної оцінки результативності комплексного лікування пацієнток з раком грудної залози та хірургічним втручанням шляхом періопераційної корекції та інтраопераційної інтенсивної терапії порушень окиснювального гомеостазу.

5. Дані систематизованого дослідження стану окисно-відновних процесів на рівні трьох базових підсистем: окисної модифікації білків та нуклеїнових кислот, енергетики клітин, ферментативного ланцюга та перекисного окиснення ліпідів мембран клітин і NO-залежних метаболітів, рекомендовано в якості основи для формування групи ризику розвитку та прогресування порушень при комплексному лікуванні хворих на рак грудної залози.



Список використаної літератури

1. Абакумова Ю.В. Физиологическое и патологическое свободнорадикальное окисление: сущность, методика распознавания, теоретическое и практическое значение. Врачевание и его методология/ Ю.В. Абакумова. - Саратов 1996-33 с.

2. Андрашко Ю.В. Ліпіди плазми крові та поту у хворих на псоріаз // Журнал дерматовенерології і косметол. ім. М.О. Торсуєва, 2002. -№3-4. -С. 168-171.

3. Андрашко Ю.В., Коляденко В.Г., Брюзгина Т.С., Прохорова М.П. Оценка жирнокислотного состава липидов пота у детей и взрослых при кожних заболеваниях // Клиническая и лабораторная діагностика, 2002. -№1. -С. 19-20.

4. Ардаматский Н.А. Методика определения физиологического и патологического перекисного окисления / Н.А. Ардаматский, Ю.В. Абакумова, Е.Н. Корсунова // Экоген. - 1994 - № 4 - С. 9.

5. Ардаматский Н.А., Абакумова Ю.В. Методика определения физиологического и патологического перекисного окисления// Экоген 1994 - №4 - с. 9-17.

6. Арутюнян А.В. Методы оценки свободнорадикального окисления и АОС организма / А.В. Арутюнян, Е.Е. Дубинина, Н.Н. Зыбина. - СПб, 2000. - С. 44-49.

7. Безуглый Б.С., Буянова Е.В., Саржевская Л.Э., Безуглый М.Б., Дьячук И.В. Антиоксидантное средство тиотри-азолин в комплексной терапии больных открытоугольгой глаукомой // Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики: Зб. наук. Статей ЗДМУ, 2002. - С. 133-134.

8. Береговая Е.Г. Влияние на катионно-транспортные функции биомембран как основа антиаритмического действия тиотриазолина // Акт. питання фармацевт. та медичної науки та практики: Зб. наук. статей ЗДМУ, 2002. - С. 49-52.

9. Бєленічев I. Ф., Коваленко С. I., Дунаев В.В. Антиоксиданти: сучасні уявлення, перспективи створення // Ліки. - 2002. - №1-2. - С. 43-47.

10. Бєленічев І.Ф. Продукти вільнорадикального перекисного окислення та методи їх ідентифікації / І.Ф. Бєленічев, Є.Л. Левицький, С.І. Коваленко // Современные проблемы токсикологии. - 2002. - № 4. - С. 9-18.

11. Бєлобородов С.М. Планирование клинического исследования // Проб. репродукции. -2003. -Ч.ІІ. -№3. -С. 6-10.

12. Бєлобородов С.М. Систематический обзор и метаанализ // Проблемы репродукции. -2002. -№6. -С. 16-20.

13. Бокерия Л.А., Ступаков И.Н., Самородская И.В. Систематические обзоры, метаанализы и проблемы стандартизации в здравоохранении // Анналы хирургии. -2000. -№3. -С. 74-74.

14. Болгов Д.М. Вплив тіотріазоліну на рівень цАМФ у тканинах щурів за умов синдрому тривалого роздавлювання //Ліки. - 2002. - №1-2. - С. 120-122.

15. Бочаров В.А., Алавніх М., Тарнопольська С.М. Регуляторні фактори запальнорепаративного процесу при хронічних рецидивних дерматозах // Укр. журн. дерматології, венерології, косметології. - 2003. - № 1. - С. 18-21

16. Боярская Л.Н., Мазур В.И., Солодова И.В., Жиленко И.А., Долженко Н.А., Лапран А.В., Мережко А.С., Шереметьева Т.Ю., Власова Е.В., Мазур А.И. Использование препарата тиотриазолин в комплексном лечении функциональных заболеваний сердечно-сосудистой системы у детей и подростков // Акт. питання фармацевт. та мед. науки та практики: Зб. наук. статей ЗДМУ, 2002. - С. 135-137.

17. Броше О.А. Ендоекологічна інтоксикація та її корекція в системі комплексного лікування хворих на генералізований псоріаз //Дерматологія та венерологія. - 2005. - №1(27). - С. 37-41.

18. Влияние окислительного стресса на редокс-состояние и реализацию апоптотической программы нейтрофильных лейкоцитов периферической крови / Т.В. Жаворонок, Е.А. Степовая, Г.В. Петина [и др.]// Фундаментальные исследования. - 2007. - № 12. - С. 383.

19. Гаврилов Б.В. Анализ методов определения продуктов ПОЛ в сыворотке крови по тесту с ТБК / Б.В. Гаврилов, А.Р. Гаврилова, Л.М. Мажуль // Вопросы медицинской химии. - 1987. - Т. 33, № 1. - С. 118-123.

20. Гаврилов Б.В. Спектрофотометрическое определение содержания глутатионпероксидазы в плазме крови / Б.В. Гаврилов, М.И. Мишкорудная // Лабораторное дело. - 1983. - № 3. - С. 33-36.

21. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. - 3-е изд. - Ростов н /Д.,1990. - 222с.

22. Генкин А.А. Биологические аспекты кибернетики / А.А. Генкин. - М., 1962. - С. 231-233.

23. Горбачева С.В. Влияние тиоловых антиоксидантов на состояние антиоксидантной системы нейронов в условиях депривации глутатионовой системы / С.В. Горбачева // European journal of biomedical and life sciences. - 2015. - № 4. - С. 36-40.

24. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов / Е.В. Гублер. - Л.: Медицина, 1978. - 294 с.

25. Гунський Ю.І., Дунаев В.В., Бєленічев І.Ф. та ін. Методи оцінки антиоксидантних властивостей фізіологічно активних сполук при ініціюванні вільнорадикальних процесів у дослідах in vitro. Метод. реком. / Ю.І. Гунський, В.В. Дунаев, І.Ф. Бєленічев [та ін.]. - Київ: ДФЦ, 2002. - 26 с.

26. Гуревич В.С. Сравнительный анализ двух методов определения активности супероксиддисмутазы / В.С. Гуревич, К.Н. Конторидинова, С.В. Шапилина // Лабораторное дело. - 1990. - № 4 - С. 44-47.

27. Дащук А.М., Яковлева Е.В. Комплексная коррекция нарушений про- и антиоксидантной системы у больных псориазом// Врачебное дело, 2003. -№2. -С. 60-63.

28. Дащук А.М., Яковлева Е.В. Состояние про- и антиоксидантних систем у больных псориазом// Эксперимента-льная и клиническая медицина, 2000. -№2. -С. 62-65.

29. Дащук А.М., Яковлева Е.В., Чипиженко В.А., Черникова Л.И., Пустовая Н.А., Караченцева И.Н. Перекисное окисление липидов и активность антиоксидантной защиты у больных псориазом // Акт. вопр. дерматол. и венерол.: Сб. научн. трудов. - Харьков: Основа, 2002. -С. 103-107.

30. Дейнега В.Г., Мамедов А.М., Шапран Н.Ф., Кондратенко Л.В., Дейнега И.В. Применение тиотриазолина и прерывистой нормобарической гипоксии при лечении больных ИБС с артериальной гипертензией // Ак-туальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики: Зб. наук. статей ЗДМУ, 2002. - С. 64-69.

31. Джастис Э., Ковински К., Берлин Д. Оценка обобщаемости прогноза // Междунар. журн. мед. практики. -2000. -№12. -С. 5-15.

32. Дикова О.В., Деваев А.С. Роль свободных радикалов и состояние эндотоксикоза в патогенезе псориаза и экземы// Соврем. методы диагностики и лечения в медицине. -Тува. -2001. -Вып. 11. - С. 47-48.

33. Динаміка захворюваності міського населення на рак молочної залози та необхідність подальшого впровадження скринінгових програм в практику охорони здоров'я / С.В. Жеро, Є.С. Готько, Д.Й. Цигика [та ін.]// Вісник проблем біології і медицини. - 2014. - № 3. - С. 123-126.

34. Дубинина Е.Е. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека. Методы ее определения / Е.Е. Дубинина, С.О. Бурмистров, Д.А. Ходов // Вопросы медицинской химии. - 1995. - Т. 42, № 1. - С. 24-26.

35. Дунаев В.В., Беленичев И.Ф., Мазур И.А., Стец В.Р. Фармако-биохимические аспекты противоишемического действия препарата тиотриазолин в условиях эксперимента // Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики: Зб. наук. статей ЗДМУ, 2002. - С. 73-80.

36. Евчев Ф.Д. Обоснование применения антиоксидантов на этапе предоперационной подготовки у больных раком гортаноглотки / Ф.Д. Евчев// Онкология. - 2009. - Т. 11, № 4. - С. 303-305.

37. Єраносян Х.В., Коношенко С.В. Пероксидна оксидація ліпідів і стан антиоксидантної системи в еритроцитах за умов ініціації процесі окиснення in vitro // Експер. та клін. фізіологія і біохімія. - 2004. - № 3. - С. 39-43.

38. Завізіон В.Ф. Рак молочної залози: деякі погляди на стандарти медикаментозного лікування та пошук методів оптимізації терапії / В.Ф. Завізіон // Медичні перспективи. - 2011. - Т. 16, № 2. - С. 44-50.

39. Задорожный Б.А. Псориаз. - 2-е изд., перераб. и доп. - К.: Здоров'я, 1983. - 160 с.

40. Интегральная оценка оксидантно-антиоксидантного статуса у больных в отделении нейрореанимации / Н.Н. Епифанцева, Т.И. Борщикова, Ю.А. Чурляев [и др.]// Клиническая лабораторная диагностика. - 2013. - № 13. - С. 31-35.

41. Исмагилов А.Х. Использование миопластики подмышечной области лоскутом малой грудной мышцы для профилактики сером после радикальных мастэктомий / А.Х. Исмагилов, Г.И. Шакирова // Казанский медицинский журнал. - 2016. - № 3. - С. 449-453.

42. Использование принципов доказательной медицины при создании клинических рекомендацій для врачей общей практики // Кузнєцов О.Ю., Фролова Е.В., Андрианов А.Г., Малишкова Я.В. // Росс. семейн. врач. -2000. -№2. -С. 47-48.

43. Інтенсивна інтраопераційна терапія хворих на рак грудної залози: стан окисної модифікації білків плазми як індикатор ефективності антиоксидантної протекції / А.А. Хижняк, М.В. Красносельський, М.В. Шульга // Вісник проблем біології і медицини, 2014. - Вип. 4. - Т. 4 (116). - С. 180-185.

44. Кальф-Калиф Я.Я. О лейкоцитарном индексе автора и его практическое значение: Автореф. дис. на канд. мед. наук. - Харьков, /тип. Харьк. Сельскохоз. ин-та им. В.В. Докучаева, - Х., 1950. - 13 с.

45. Коган В.С., Орлов О.Н., Прилипко Л.Л. Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов. - М.: Медицина, 1986. - 287с.

46. Корекція окислювального гомеостазу в системі інтраопераційної інтенсивної терапії: ферментативно-метаболічні особливості хворих на рак грудної залози / М.В. Красносельський, А.А. Хижняк, Є.М. Крутько, М.В. Шульга // Вісник проблем біології і медицини. - 2014. - Т. 3, № 4 (115). - С. 150-155.

47. Коринко Р.О. Прикладные программы для статистического анализа результатов медицинского эксперимента / Р.О. Коринко. - СПб.: Наука, 2001. - 420 с.

48. Кормош Н.Г. Физиологическая роль активных форм кислорода (субклеточный уровень) - взгляд клинициста / Н.Г. Кормош // Российский биотерапевтический журнал. - 2011. - Т. 10, № 4. - С. 29-35.

49. Кормош Н.Г. Физиологическая роль активных форм кислорода на клеточном уровне и организма в целом - взгляд клинициста. Ч. 2 / Н.Г. Кормош // Российский биотерапевтический журнал. - 2012. - Т. 11, № 1. - С. 85-90.

50. Коробко В.М. Цитохром с как маркер редокс-процессов с участием нитроксидных соединений / В.М. Коробко // Фундаментальные и прикладные исследования: проблемы и результаты. - 2016. - № 24. - С. 151-154.

51. Костюк В.А. Простой и чувствительный метод определения супероксиддисмутазы, основанной на реакции окисления кверцетина / В.А. Костюк, А.И. Потапович, Ж.В. Ковалёва // Вопросы медицинской химии. - 1990. - № 32. - С. 88-91.

52. Косухин А.Б. Экстракция липидов смесью гептан изопропанол для определения диеновых конъюгатов / А.Б. Косухин, Б.С. Ахметова // Лабораторное дело. - 1987. - № 5. - С. 335-337.

53. Крук Т.В. Мутації генів глутатіон-s-трансферази у хворих на рак молочної залози та їх близьких родичів у Чернівецькій області / Т.В. Крук, О.П. Пересунько, Р.А. Волков // Буковинський медичний вісник. - 2014. - Т. 18, № 4. - С. 69-73

54. Курников Г.Ю. Липидный состав липопротеинов высокой плотности у больных псориазом // Клиническая лабораторная диагностика. -2003. -№11. -С. 16-18.

55. Кытикова О.Ю. Особенности течения процессов иерекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты при старении / О.Ю. Кытикова // Наука и современность. - 2010. - № 3-1. - С. 176-179.

56. Лабораторные исследования в клинике: Справочник / Под ред. Меньшикова В.В. - М.: Медицина, 1987. - 368 с.

57. Ланг Т.А. Как описывать статистику в медицине / Т.А. Ланг, М. Сесик; пер. с англ. под ред. В.П. Леонова. - М.: Практическая медицина, 2011. - 480 с.

58. Лапач С.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel / С.Н. Лапач, А.В. Чубенко, П.Н. Бабич. - К.: Морион, 2001. - 408 с.

59. Лемешко В.В. Глутатионпероксидаза и глутатионтрансфераза / В.В. Лемешко, Ю.В. Никитченко, И.В. Евич // Український біохімічний журнал. - 1987. - № 8. - С. 59-57.

60. Методы биохимических исследований / Под ред. М.И. Прохоровой. - Л.:ЛГУ, 1982. - 278.

61. Мітохондріальний редокс-контроль матриксних металопротеїназ та метастазування у хворих на рак молочної залози / А.П. Бурлака, І.І. Ганусевич, Є.В. Лук'янчук [та ін.]// Онкология. - 2010. - Т. 12, № 4. - С. 377-382.

62. Нитрозирующий стресс и апоптоз нейронов са 1?зоны гиппокампа в условиях моделирования хронической алкогольной интоксикации: нейропротективные эффекты тиоцетама / И.Ф. Беленичев, Т.В. Кучер, Л.И. Кучеренко [и др.]// Вестник новых медицинских технологий. - 2014. - Т. 21, № 3. - С. 85-90.

63. Окислительно-восстановительный потенциал неоплазмы и асцитической жидкости в динамике экспериментального канцерогенеза / Т.П. Генинг, Т.В. Абакумова, Д.Р. Арсланова [и др.]// Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. - 2012. - Т. 3, № 23. - С. 3-9.

64. Оксидантный стресс и глутатионовая редокс-система в канцерогенезе / А.И. Пашов, В.Б. Цхай, Э.К. Гребенникова [и др.]// Мать и дитя в Кузбассе. - 2012. - № 3. - С. 3-7.

65. Островский В.К., Свитич Ю.М. Упрощенная формула лейкоцитарного индекса интоксикации в диагностике острых заболеваний // Здравоохр. Казахстана. -1983. - №7. - С. 60-61.

66. Оценка процессов окислительной модификации белков нейтрофилов и эритроцитов в условиях окислительного стресса / Т.В. Жаворонок, Е.А. Степовая, Г.В. Петина [и др.]// Фундаментальные исследования. - 2007. - № 12. - С. 383-384.

67. Полінчук І.С. Методика відновлення психофізіологічних функцій після різних видів загальної анестезії в умовах стаціонару одного дня / І.С. Полінчук // Шпитальна хірургія. - 2010. - № 1. - С. 49-53.

68. Применение результатов клинических испытаний и систематических обзоров в клинической практике / Глацид П., Гайатт Г.Х., Данс А.Л. // Международный журнал медицинской практики. -2002. -№3. -С. 11-14.

69. Прогнозирование развития осложнений после трансплантации почки с помощью мониторинга редокс-потенциала плазмы крови / В.А. Колесников, А.К. Евсеев, А.Н. Ельков [и др.]// Современные технологии в медицине. - 2015. - Т. 7, № 4. - С. 84-89.

70. Развитие воспаления в тканях полости рта больных раком молочной железы после адъювантной химиотерапии / И.С. Сухина, Т.В. Томилина,Соколова [и др.]// Вісник стоматології. - 2014. - №3. - С. 19-21.

71. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. - М. : МедиаСфера, 2006. - 312 с.

72. Редокс-гомеостаз крови при местнораспространенном раке почки / М.Н. Герасименко, И.В. Пургина, Р.А. Зуков [и др.]// Сибирский онкологический журнал. - 2010. - № 1. - С. 34.

73. Роль глутатиона в редокс-зависимых процессах регуляции формирования лекарственной устойчивости опухолевых клеток / Е.В. Калинина, Н.Н. Чернов, М.Д. Новичкова [и др.]// Здоровье и образование в 21 веке. - 2015. - Т. 17, № 3. - С. 55-56.

74. Роль системы тиоредоксин/тиоредоксинредуктазы в редокс-зависимых процессах формирования лекарственной устойчивости опухолевых клеток / Е.В. Калинина, М.М. Башаров, Н.Н. Чернов [и др.]// Здоровье и образование в 21 веке. - 2015. - Т. 17, № 4. - С. 1-2.

75. Ромаданова О.І. Патогенетичний аналіз взаємозв'язків окиснювального метаболізму на етапах розвитку хронічної хвороби нирок / О.І. Ромаданова // Проблеми екологічної та медичної генетики і клінічної імунології. - 2014. - № 1. - С. 152-159.

76. Романенко В.Н., Свистунов И.В., Романенко К.В. Значение ферментов метаболизма предшественников ДНК при псориазе // Дерматология: Матер. VIII Всероссийского съезда дерматовенерологов. -Москва, 2001. -Ч.І. -С. 226-227.

77. Романенко К.В. Метаболиты оксида азота в сыворотке крови больных инфильтративно-бляшечным псориазом // Акт. пит. дерматовенерології: Зб. наук. праць конф., присв.100-річчю з дня народж. проф. Торсуєва М.О. -Донецьк, 2002. -С. 36-37.

78. Саруханова А.Г. Терапия больных псориазом на основе изучения показателей активности ферментов нуклеинового обмена и цитокинов: Автореф.... канд.мед.наук. - М., 2003. -16 с.

79. Свистунов И.В. Сочетанное применение отечественного препарата "Теком" и нестероидных противовоспалительных препаратов в комплексной терапии псориаза // Сучасні аспекти етіопатогенезу, діагностики, клініки та лікування в дерматовенерології і косметології": зб. наук. -практ. робіт, 13-14 травня 2003 р. - Донецьк, 2003. -С. 42-43.

80. Синицын Б.Ф. Дефицит факторов гуморального иммунитета в тканях как следствие метаболизма в них белков сыворотки крови// Пробл., достижен. и перспективы развития медикобиологических наук и практическо-го здравоохранения: Тр. КГМУ им. С.И. Георгиевского. -Симферополь, 2002. -Т.1. -Ч.1. -С. 212-217.

81. Сіренко О.В. Вплив субтоксичних доз складних органічних сумішей на основі гліколів на оксидантну та антиоксидантну системи організму білих щурів / О.В. Сіренко, В.І. Жуков, Е.О. Кучеренко // Вестник Харьковского национального университета имени В.Н. Каразина. Серия "Медицина". - 2014. - № 24. - С. 7-12.

82. Состояние антирадикальной и антиперекисной защиты у больных гастроканцерогенезом / В.И. Жуков, И.М. Васильева, Ю.А. Винник [и др.]// Клінічна та експериментальна медицина. - 2013. - Т. 1, № 4. - С. 126-131.

83. Стандартизація медичної практики: проблеми та перспективи розвитку / Педаченко Є.Г., Морозов А.В., Степаненко А.В., Гук А.П. // Журнал АМН України. -2002. -Т.8. -№1. -С. 153-163.

84. Степанюк Г.І., Тереховський А.І. Перспективи застосування тіотриазоліну при лікуванні опікової хвороби // Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики: Зб. наук. Статей ЗДМУ, 2002. - С. 120-125.

85. Степанюк Г.І., Шевчук О.К. Захисна дія тіотриазоліну при експериментальній виразці шлунка у щурів // Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики: Зб. наук. Статей ЗДМУ, 2002. - С. 116-119.

86. Строков И.А., Манухина Е.Б., Бахтина Л.Ю. Состояние эндогенных протекторных систем у больных инсулинзависимым сахарным диабетом с полинейропатией: эффект антиоксидантной терапии // Бюл. эсп. биол. и мед. - 2000. - Т.130, №10. - С. 437-440.

87. Суворова К.Н., Корсунская И.М., Путинцев А.Ю. Некоторые особенности комплексной терапии тяжелых форм псориаза // Рос. журн. кожных и венерических болезней. - 2002. - № 6. - С. 31-32.

88. Типове Положення про комісію з питань етики, з урахуванням норм, які застосовуються у міжнародній практиці - правил GCP ICH принципів Гельсінської декларації /за ред. Ю.Б. Бєлоусова // Планування та про-ведення клінічних досліджень лікарських засобів. -2000.

89. Тихоненко Ю.С., Кухнина Т.Н., Романенко К.В. Активность аденозиндезаминазы в норме и при псориазе // Акт. пробл. клін., експеримент. та профілактичної медицини: Матер. Всеукр. наук. -практ. конф. -Донецьк, 2002. -С. 216-217.

90. Тромбоз - фактор прогноза у больных распространенным раком яичников / Н.Г. Кормош, К.П. Лактионов, О.В. Сомонова [и др.]// Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. - 2013. - Т. 24, № 3-4. - С. 30-42.

91. Труніна Т.І. Роль ендогенної інтоксикації в патогенезі псоріазу та комплексна дезинтоксикацій на терапія хворих. - Автореф. дис.... канд.. мед. наук. -Київ, 1999. - 20 с.

92. Усенко Л.В. Новые возможности ускорения восстановления познавательных функций у больных после общей анестезии в условиях стационара одного дня / Л.В. Усенко, И.С. Полинчук // Український журнал екстремальної медицини імені Г.О. Можаєва. - 2010. - Т. 11, № 1. - С. 32-38.

93. Фейгин В.Л. Основы мета-анализа: теория и практика // Междунар. журн. мед. практики. -1999. -№7. -С. 7-13.

94. Харитончук О.Л. Вплив УФО на клінічні параметри хемілюмінесценції сироватки крові у хворих на псоріаз // Укр. журн. дерматології, венерології, косметології. ?2001. ? №2-3. ?с. 83?85.

95. Харитончук О.Л. Застосування нових засобів в лікуванні псоріазу // 5 Міжнародний медичний конгрес студентів і молодих учених, приурочений до 10-ї річницінезалежності України. ? Тернопіль: Укрмедкнига. ? 2001. ? с. 91.

96. Хижняк А.А. Логіко-статистичне обґрунтування заходів поліпшення періопераційної корекції окисно-відновного метаболізму у комплексному лікуванні пацієнтів з раком грудної залози / А.А. Хижняк, Є.М. Крутько, М.В. Шульга // Медицина сьогодні і завтра. - 2016. - № 2-3. - С. 57-60.

97. Цыбин А.К., Доценко А.А. Клиническая значимость диагностического исследования с позиций доказательной медицины // Здравоохр. Беларуси. -2002. -№8. - С. 52-55.

98. Чевари С., Андеял Т., Штренгер Я. Определение антиоксидантных параметров крови и их диагностическое значение // Лаб. дело. - 1991. -№10. -С. 9-13.

99. Черенкевич С.Н. Редокс-гомеостаз биологических систем: теория и эксперимент / С.Н. Черенкевич, Г.Г. Мартинович // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2009. - № 2. - С. 9-11.

100. Шарапова Г.Я., Короткий Н.Г., Молоденков М.Н. Псориаз (иммуномеханизмы патогенеза и методы лечения). -М.: Медицина. -1989. -224 с.

101. Шульга М.В. Засоби оцінки ефективності періопераційної корекції окисно-відновного метаболізму у комплексному лікуванні пацієнток з раком грудної залози / Ю.В. Волкова, А.А. Хижняк, Є.М. Крутько, М.В. Шульга // Медицина сьогодні і завтра. - 2016. - № 4. - С. 72-76.

102. Шульга М.В. Інтраопераційна корекція біоенергетичного забезпечення окислювального гомеостазу хворих на рак грудної залози / М.В. Шульга // Світ медицини та біології. - 2015. - № 1 (48). - С. 94-98.

103. Шульга М.В. Порівняльна ефективність впливу антиоксидантів на окислювальний гомеостаз при інтраопераційній інтенсивній терапії хворих на рак грудної залози / М.В. Шульга // Актуальні питання патології за умов дії надзвичайних факторів на організм: матеріали VIII Науково-практичної конференції, Тернопіль, 1 лютого 2015 р. - Тернопіль, 2015. - С. 105-106.

104. Щербань Н.Г. Лабораторные методики для изучения состояния антиоксидантной системы организма и уровня перекисного окисления липидов / Н.Г. Щербань, Т.И. Горбач, Н.Р. Гусева // Методические рекомендации для докторантов, аспирантов, магистрантов исполнителей НИР. - Харьков: ХДМУ, 2004. - 36 с.

105. Этические принципы проведения клинических исследований: избранные материалы руководства "Планирование и проведение клинических исследований лекарственных средств" / под. ред. Ю.Б. Белоусова // Український медичний часопис. -2001. -№4. -С. 59-65.

106. Яковлева Е.В. Дисбаланс состояния про- и антиоксидантных систем у больных псориазом //Акт. проблемыэкспериментальной и профилактической медицины: Сб.матер. научню-практ. конф. -Донецк, 2001. -С. 165.

107. Яковлева О.А., Савченко Н.П., Стопинчук А.В., Семененко И.Ф. Влияние тиотриазолина на состояние ендотелиальной дисфункции и липидно-перекисный дисбаланс при моно- и комбинированной терапии с мето-прололом у больных ИБС // Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики: Зб. наук. статей ЗДМУ, 2002. - С. 245-249.

108. Яковлєва О.В. Комплексна коригуюча терапія хворих на псоріаз з урахуванням змін в стані про- та антиоксидантних систем. - Автореф. дис.... канд.. мед. наук. -Київ, 2005. - 20 с.

109. Якушев В.С. Влияние гистидина на содержание МДА в тканях при экспериментальном инфаркте миокарда / В.С. Якушев, Р.И. Лифшиц // Вопросы медицинской химии. - 1979. - Т. 22, № 4. - С. 476-478.

110. Яценко Л.Д. Клиническое применение антиоксидантов растительного происхождения / Л.Д. Яценко // Світ медицини та біології. - 2014. - №1. - С. 196-198.

111. A randomized, double-blind, placebo-controlled study of oral coenzyme Q10 to relieve self-reported treatment-related fatigue in newly diagnosed patients with breast cancer / G.J. Lesser, D. Case, N. Stark [et al.]// The Journal of Supportive Oncology. - 2013. - Vol. 11, No. 1. - P. 31-42.

112. Afanas'ev I. Reactive oxygen species signaling in cancer: comparison with aging / I. Afanas'ev // Aging and Disease. - 2011. - Vol. 2, No. 3. - P. 219-230.

113. Allen J. Effects of oral glutathione supplementation on systemic oxidative stress biomarkers in human volunteers / J. Allen, R.D. Bradley // The journal of alternative and complementary medicine. - 2011. - Vol. 17, No. 9. - P. 827-833.

114. Antioxidants accelerate lung cancer progression in mice / V.I. Sayin, M.X. Ibrahim, E. Larsson [et al.]// Science translational medicine. - 2014. - Vol. 6, No. 221. - P. 221ra15.

115. Arterbery V.E., Pryor W.A. Breath ethane generation during clinical total body irradiation as marker of oxygen-free-radical mediated lipid peroxidation. // Free Radic. Biol. Med. - 1998. - Vol. 17, №13. - P. 569-576.

116. Awad J.A., Burk R.F. Effect of selenium deficiency and glutathione-modulation agent on diquant toxicity and lipid peroxidation in patients // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1999. - Vol.270, №2. - P. 858-864.

117. Bagchi D. Adriamycin - induced hepatic and myocardial lipid peroxidation and DNA damage and enhanced excre-tion of urinary lipid metabolites in rats // Toxicolody. - 1997. - Vol. 95, №2. - P. 1-9.

118. Balaban R.S. Mitochondria, Oxidants, and Aging / R.S. Balaban, S. Nemoto, T. Finkel // Cell. - 2005. - Vol. 120, No. 4. - P. 483-495.

119. Bird R.P., Silas S. Determination of malon aldehyde in biological materials // Anal. Biochem. - 1993. - Vol. 128, №3. - P. 240-244.

120. Bonner M.Y. The antioxidant paradox: what are antioxidants and how should they be used in a therapeutic context for cancer / M.Y. Bonner, J.L. Arbiser// Future Medicinal Chemistry. - 2014. - Vol. 6, No. 12. - P. 1413-1422.

121. Breast cancer and aging: results of the U13 conference breast cancer panel / M.F. Barginear, H. Muss, G. Kimmick [et al.]// Breast Cancer Res Treat. - 2014. - Vol. 146, No. 1. - P. 1-6.

122. Breast Cancer, Version 3.2013 / L. Richard, D.O. Theriault, W. Robert [et al.]// J Natl Compr Canc Netw. - 2013. - Vol. 11, No. 7. - P. 753-761.

123. Breast health and reducing breast cancer risk: a functional medicine approach / P.J. Muran, S.Y. Muran, C.L. Beseler [et al.]// Journal of Alternative and Complementary Medicine. - 2015. - Vol. 21, No. 6. - P. 321-326.

124. Buss H., Chan T.P., Sluis K.B. Protein carbonyl measurement by a sensitive ELIZA method // Free Radical Biology and medicine. -1997. -Vol.23. -№3. -P.361-366.

125. Cathocart R., Schwiers E. Thymine glucol and thymidine glucol in human urine. A possible assay for oxidative DNA damage // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1998. - Vol. 85. - P. 2706-2709.

126. Ceballos-Picot I., Witko-Sarsat V. Glutathion antioxidant system as a marker of oxidative stress in chronic skin failure // Free Radic. Biol. Med. - 2001. - Vol. 21. - P. 845-853.

127. Ceballos-Picot I., Witko-Sarsat V. Glutathion antioxidant system as a marker of oxidative stress in chronic skin fail-ure // Free Radic. Biol. Med. - 2001. - Vol. 21. - P. 845-853.

128. Changes in plasma thiol levels induced by different phases of treatment in breast cancer; the role of commercial extract from black chokeberry. / M. Kкdzierska, R. Gіowacki, U. Czernek [et al.]// Molecular and cellular biochemistry. - 2013. - Vol. 372, No. 1-2. - P. 47-55.

129. Chemotherapy modulates the biological activity of breast cancer patients plasma: the protective properties of black chokeberry extract. / M. Kкdzierska, J. Malinowska, B. Kontek [et al.]// Food and Chemical Toxicology. - 2013. - No. 53. - P. 126-132.

130. Cheng K.C., Cahilly D.C. 8-Hydroxyguanine an aberndant from of oxidative DNA damage // J. Biol. Chem. - 1999. - Vol. 267. - P. 166-172.

131. Cooper K.D. Dermatitis: recent trends in pathogenesis and therapy // Invest Dermatol. -1994. -V.102. -P.128-137.

132. Cost-utility analyses of drug therapies in breast cancer: a systematic review / V. Nerich, S. Saing, E.M. Gamper [et al.]// Breast Cancer Res Treat. - 2016. - Vol. 159, No. 3. - P. 407-424.

133. Crawford S. Anti-inflammatory/antioxidant use in long-term maintenance cancer therapy: a new therapeutic approach to disease progression and recurrence / S. Crawford// Therapeutic advances in medical oncology. - 2014. - Vol. 6, No. 2. - P. 52-68.

134. Current perspectives of molecular pathways involved in chronic inflammation-mediated breast cancer / S. Suman, P.K. Sharma, G. Rai [et al.]// Biochem Biophys Res Commun. - 2016. - Vol. 472, No. 3. - P. 401-409.

135. Daneshvar B., Frandsen H. g-Glytamyl semialdehyde and 2-amino-adipic semialdehyd: Biomarkers of oxidative damage to proteine // Biomarkers - 1997. - Vol. 2, №11. - P. 117-123.

136. Differential oxidative status and immune characterization of the early and advanced stages of human breast cancer / C. Panis, V.J. Victorino, A.C. Herrera [et al.]// Breast Cancer Research and Treatment. - 2012. - Vol. 133, No. 3. - P. 881-888.

137. Dillard C.J. Lipid peroxidation prodacts in biological thisues / C.J. Dillard, A.L. Tappel // J. Free Radic. Biol. Med. - 1989. - Vol. 7. - P. 193-196.

138. Dolman A.W., Black H.R. Expired breath hydrogen peroxide is a marker of acute airway inflammation in patients // Biochem. J. - 1997. - Vol.21, №1. - P. 547-556.

139. Dormandi T.I. The experimental and clinical pathology of diene conjugation / T.I. Dormandi, D. Wickens // Chem. Phys. Lipids. - 1987. - Vol. 45. - P. 353-364.

140. Economopoulos K.P. GSTM1, GSTT1, GSTP1, GSTA1 and colorectal cancer risk: a comprehensive metaanalysis / K.P. Economopoulos, T.N. Sergentanis // European Journal of Cancer. - 2010. - Vol. 46, No. 9. - P. 1617-1631.

141. Effect of antioxidant supplementation over oxidative stress and quality of life in cervical cancer / V. Fuchs-Tarlovsky, M. Bejarano-Rosales, G. Gutiйrrez-Salmeбn [et al.]// Nutricioмn hospitalaria. - 2011. - Vol. 26, No. 4. - P. 819-826.

142. Effect of selenium and vitamin E on risk of prostate cancer and other cancers: the Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT) / S.M. Lippman, E.A. Klein, P.J. Goodman [et al.]// JAMA. - 2009. - Vol. 301, No. 1. - P. 39-51.

143. Effect of vitamins C and E on antioxidant status of breast-cancer patients undergoing chemotherapy / N. Suhail, N. Bilal, H.Y. Khan [et al.]// Journal of clinical pharmacy and therapeutics. - 2012. - Vol. 37, No. 1. - P. 22-26.

144. Effects of N-acetylcysteine, oral glutathione (GSH) and a novel sublingual form of GSH on oxidative stress markers: A comparative crossover study / B. Schmitt, M. Vicenzi, C. Garrel [et al.]// Redox Biology. - 2015. - doi: 10.1016/j.redox.2015.07.012. - P. 198-205.

145. Epigenetic induction of tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-3 by green tea polyphenols in breast cancer cells / G. Deb, V.S. Thakur, A.M. Limaye [et al.]// Molecular Carcinogenesis. - 2015. - Vol. 54, No. 6. - P. 485-499.

146. Fang J. Tumor-targeted induction of oxystress for cancer therapy / J. Fang, H. Nakamura, A.K. Iyer// Journal of Drug Targeting. - 2007. - Vol. 15, No. 7-8. - P. 475-486.

147. Fernandez L.M. Women's select health issues in underserved populations / L.M. Fernandez, J.A. Becker // Prim Care. - 2017. - Vol. 44, No. 1. - P. 47-55.

148. Floyd R.A. Hydroxyl free radical adduct of deoxyguanosine: Sensitive detection and mechanism of formation // Free Radic. Res. Comm. - 1996. - Vol. 1, №11. - P. 163-172.

149. Foygel K. Monitoring the Antioxidant Mediated Chemosensitization and ARE-Signaling in Triple Negative Breast Cancer Therapy / K. Foygel, T.V. Sekar, R. Paulmurugan// Plos One. - 2015. - Vol. 10, No. 11. -doi: 10.1371/journal.pone.0141913 .

150. Fuchs-Tarlovsky V. Role of antioxidants in cancer therapy / V. Fuchs-Tarlovsky// Nutrition. - 2013. - Vol. 29, No. 1. - P. 15-21.

151. Glutathione and glutathione peroxidase expression in breast cancer: an immunohistochemical and molecular study / B.V. Jardim, M.G. Moschetta, C. Leonel [et al.]// Oncology Reports. - 2013. - Vol. 30, No. 3. - P. 1119-1128.

152. Glutathione and thioredoxin antioxidant pathways synergize to drive cancer initiation and progression / I.S. Harris, A.E. Treloar, S. Inoue [et al.]// Cancer Cell. - 2015. - Vol. 27, No. 2. - P. 211-222.

153. Glutathione S-transferase M1 polymorphism and susceptibility to breast cancer in Chinese population: a metaanalysis / G. Wan, F. Li, W. Li [et al.]// Chinese journal of pathology. - 2014. - Vol. 43, No. 3. - P. 158-62.

154. GSTM1, GSTT1 and GSTP1 in patients with multiple breast cancers and breast cancer in association with another type of cancer / D.N. Chirilг, O. Bгlгcescu, R. Popp [et al.]// Chirurgia. - 2014. - Vol. 109, No. 5. - P. 626-633.

155. Gutteridge J.M., Tickner T.R. The characterization of thiobarbituric acid reactivity in human plasma and urine // Anal. Biochem. - 1978. - Vol.91. - P.250-257.

156. Halliwell B. Free radicals in biology and medicine. - London: OICA Int., 1999. - 420 p.

157. Hevel S.M. Purification of the inducible murine macrophage nitric oxide syntase / S.M. Hevel, K.A. White // J. Biol. Chem. - 1991. - Vol. 266,№ 11. - P. 789-791.

158. Hevel S.M., White K.A. Purification of the inducible urine macrophage nitric oxide syntase // J. Biol. Chem. - 1991. - Vol. 266. - №11. - P. 22789-22791.

159. Human endoplasmic reticulum oxidoreductin 1-like б regulates immune response of cancer cells via modulation of major histocompatibility complex class I expression and oxidation / K. Kukita, Y. Tamura, K. Oku-ya [et al.]// Cancer & Chemotherapy. - 2012. - Vol. 39, No. 12. - P. 1800-1802.

160. Human endoplasmic reticulum oxidoreductin 1-б is a novel predictor for poor prognosis of breast cancer / G. Kutomi, Y. Tamura, T. Tanaka [et al.]// Cancer Science. - 2013. - Vol. 104, No. 8. - P. 1091-1096.

161. Hypoxic signaling and the cellular redox tumor environment determine sensitivity to MTH1 inhibition / L. Brдutigam, L. Pudelko, A.S. Jemth [et al.]// Cancer research. - 2016. - doi: 10.1158/0008-5472.CAN-15-2380.

162. Impact of tumor removal on the systemic oxidative profile of patients with breast cancer discloses lipid peroxidation at diagnosis as a putative marker of disease recurrence / A.C. Herrera, V.J. Victorino, F.C. Campos [et al.]// Clinical breast Cancer. - 2014. - Vol. 14, No. 6. - P. 451-459.

163. Improved antioxidant status by omega-3 fatty acid supplementation in breast cancer patients undergoing chemotherapy: a case series / P. Mansara, M. Ketkar, R. Deshpande [et al.]// Journal of Medical Case Reports. - 2015. - doi: 10.1186/s13256-015-0619-3.

164. Kapp A. The role of eosinophils in the pathogenesis of dermatitis // Allergy. - 1993. -Vol.48. - Р.1-5.

165. Kuo P.C., Abe K.Y. Nitric oxide - associated regulation of hepatocyte glutation synthesis is a guanylil cyclase // Surgery. - 1996. - Vol. 120, №6. - P. 309-314.

166. Lee L.H. Using the cognitive behavioral therapy to improve the mental health of women with breast cancer / L.H. Lee, Y.P. Lai, C.I. Yang // Hu Li Za Zhi. - 2017. - Vol. 64, No. 2. - P. 28-33.

167. Levine R.L., Garland D., Oliver C.N. Determination of carbonyl content in oxidatively modified proteins // Methods Enzymology. -1990. -Vol.186. -P.464-478.

168. Lovaas E. Hypothesis: Spermine May be an important epidermal antioxidant // Med. Hypotheses. - 1999. - Vol. 1, №6. - p. 59-67.

169. Lushchak V.I. Glutathione Homeostasis and Functions: Potential Targets for Medical Interventions / V.I. Lushchak // Journal of Amino Acids. - 2012. - doi: 10.1155/2012/736837.

170. Magdalena L.C. Glutathione and apoptosis / L.C. Magdalena, Y.A. Tak // Free Radical Research. - 2008. - Vol. 42, No. 8. - P. 689-706.

171. McQueen M. Overwiew of evidence-based medicine: Challenge for evidence-based laboratory medicine / M. McQueen // J. Clin. Chem. - 2001. - Vol. 47, No. 8. - P. 1536-1546.

172. Mohammad A.K. OTC antioxidant products for the treatment of cardiovascular and other Disorders: Popular Myth or Fact? / M.A. Kaisar, L. Cucullo // . - 2015. - Vol. 3, No. 2. - doi:10.4172/2329-6887.1000e136 .

173. Natural resistance to ascorbic acid induced oxidative stress is mainly mediated by catalase activity in human cancer cells and catalase-silencing sensitizes to oxidative stress / C. Klingelhoeffer, U. Kдmmerer, M. Koospa [et al.]// BMC complementary and alternative medicine. - 2012. - doi: 10.1186/1472-6882-12-61.

174. Orth M., Shapiro A.H. Mitochondria and degenerative disorders // Am. J. Med. Genet. - 2001. - Vol. 106, №1. - P. 27-36.

175. Oxidative stress and antioxidants in disease and cancer: a review / R.K. Gupta, A.K. Patel, N. Shah [et al.]// Asian Pacific journal of cancer prevention. - 2014. - Vol. 15, No. 11. - P. 4405-4409.

...