Главная Коллекция "Revolution" Медицина Оптимізація лікування хворих хронічною серцевою недостатністю ішемічного походження в поєднанні з цукровим діабетом 2-го типу на підставі вивчення маркерів фіброзу галектина 3, матриксної металопротеїнази 1

Оптимізація лікування хворих хронічною серцевою недостатністю ішемічного походження в поєднанні з цукровим діабетом 2-го типу на підставі вивчення маркерів фіброзу галектина 3, матриксної металопротеїнази 1

Суть взаємного перебігу цукрового діабету 2-го типу та хронічної серцевої недостатності. Особливості структурно-функціонального стану серця та оцінка впливу диссинхронії на ремоделювання міокарда у хворих. Зміни екстрацелюлярного матриксу у пацієнтів.

Рубрика	Медицина
Вид	диссертация
Язык	украинский
Дата добавления	25.06.2018
Размер файла	7,1 M

посмотреть текст работы

скачать работу можно здесь

полная информация о работе

весь список подобных работ

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Страница:

Структурні зміни ЕЦМ, є одним з відомих факторів, що сприяють прогресуванню скорочувальної дисфункції при ЦД 2-го типу [153] та розвитку ДМ. При тривалому перерозподілі механічного навантаження в стінці шлуночка розвивається асиметрична гіпертрофія. [197, 254] Не дивлячись на вже відомі особливості ДМ, [63] досі немає чіткого алгоритму її визначення та чітких рекомендацій виявлення даної патології в рутинній клінічній практиці [81,163]. Дискординоване та диссинхронне скорочення збільшує потребу кисню в міокарді, при одночасному зменшенні часу діастолічної перфузії та призводить до зниження коронарного перфузійного резерву підвищуючи чутливість до ішемії та гібернації міокарда. ДМ призводить до ремоделювання міокарда. Наслідки таких змін залишаються до кінця не вивченими та потребують подальшого розгляду.[253, 254, 255] СРТ використовується, як головний метод корекції ДМ та лікування хворих з ХСН ішемічного походження, проте великий відсоток хворих не відповідає на даний метод лікування, що підкреслює актуальність оптимізації діагностики для пошуку респондерів на СРТ та лікування хворих з ХСН ішемічного походження та ЦД 2-го типу з проявами ДМ шляхом застосування медикаментозної терапії.

Враховуючи представлені дані літератури та відсутність клінічних досліджень, які б їх підтверджували або спростовували, метою нашого дисертаційного дослідження стала оптимізація лікування хворих хронічною серцевою недостатністю ішемічного походження в поєднанні з цукровим діабетом 2-го типу на підставі вивчення маркерів фіброзу галектина 3, матриксної металлопротеїнази 1.

Для досягнення поставленої мети були сформульовані такі завдання:

1. Вивчити взаємозв'язок перебігу ХСН ішемічного генезу в поєднанні з ЦД 2-го типу та встановити роль метаболічних порушень у розвитку ДМ.

2. Визначити особливості структурно-функціонального стану серця та оцінити вплив диссинхронії на ремоделювання міокарда у хворих з супутнім перебігом ХСН і ЦД 2 типу.

3. Дослідити вміст маркерів фіброзу Гал-3 і ММП-1 та їх зв'язок з маркерами запалення у хворих з коморбідністю ХСН та ЦД 2 типу та встановити діагностичне та прогностичне значення їх варіацій у даних пацієнтів.

4. Розробити модель автоматизованої експертної системи діагностики ДМ у хворих на ЦД 2-го типу та ХСН ішемічного походження.

5. Провести порівняльну оцінку впливу антагоністів мінералокортикоїдних рецепторів на зміни маркерів фіброзу Гал -3 і ММП-1, екстрацелюлярного матриксу та ДМ у хворих з ХСН ішемічного походження в поєднанні з ЦД 2-го типу.

6. Розробити методи оптимізації лікування хворих з ХСН ішемічного генезу в поєднанні з ЦД 2-го типу на підставі корекції ДМ.

Відповідно до мети та задач дослідження проведено комплексне обстеження 106 хворих з поєднаним перебігом ХСН ішемічного походження та ЦД 2-го типу. Прояви ХСН відповідали І-IV функціональним класам за класифікацією NYHA (Нью-Йоркської Асоціації Серця, 1964), ФВ ЛШ дорівнювала або перебільшувала 45% («середня» або «збережена» за критеріями European Society of Cardiology, 2016). Середній вік хворих складав (67,45+10,32) років; переважали жінки (63 особи - 59,4%) віком (69±10,37) років. Пацієнти чоловічої статі (43 - 40,6%) мали середній вік (65+10,62) років. Всі обстежені знаходились на лікуванні в терапевтичному та кардіологічному відділеннях КЗОЗ «Харківська міська клінічна лікарня швидкої та невідкладної медичної допомоги ім. проф. О.І.Мещанінова».

Критерії включення до основної групи: ХСН (за критеріями European Society of Cardiology, 2016 ) в поєднанні з ЦД 2-го типу (за критеріями American Diabetes Association (ADA) American Diabetes Association Diabetes Care,2017; протокол надання медичної допомоги хворим на неускладнений цукровий діабет, затверджений наказом МОЗ України № 1118 від 21.12.2012 р.); розширений комплекс QRS>120 мс., блокади лівої та правої ніжок пучка Гіса за даними ЕКГ; післяінфарктний кардіосклероз. Критерії виключення: гострі та хронічні гнійно-запальні захворювання міокарда, післяопераційні хворі, доброякісні та злоякісні пухлини, запальні захворювання гепатобіліарної системи, хвороби крові, травматичні пошкодження опорно-рухового апарату.

Усі обстежені були розподілені на дві групи залежно від наявності ДМ. Перша група - пацієнти з ДМ (83 особи - 78,3%): 35 чоловіків (42,2%) середній вік (64,71±10,62) років та 48 жінок (57,8%) середній вік (68,59±10,4) років. Друга група - хворі без ДМ (23 - 21,7%): 8 чоловіків та 15 жінок.

Для участі в роботі пацієнти дали письмову інформовану згоду. Дослідження проводили відповідно до вимог Гельсінської декларації прав людини 1964 року, Конференції з гармонізації належної клінічної практики (ICH GCP), Конвенції Ради Європи про захист прав і гідності людини у зв'язку з використанням біології та медицини Конвенція про права людини та біомедицину (ETS-164), включаючи додатковий протокол до Конвенції щодо біомедичних досліджень від 25.01.2005 р. і законодавством України.

Усім хворим була виконана стандартна ЕКГ на апараті Cardio Lab - НТЦ «ХАІ - Медика», Україна в 12-ти відведеннях за загальноприйнятою методикою. Для виявлення електричної ДМ використовували критерії вузького комплексу QRS <120 мс і подовженого комплексу QRS ? 120 мс.

Діагностику ДМ та морфо-функціональних показників серцевої діяльності проводили за допомогою ЕхоКГ на ультразвуковій системі Siemens Ac USONSC 2000 (Siemens Medical Solution, MountainView, США). Використовували датчик від 3,5 до 7 МГц після 15-хвилинного періоду адаптації при підтриманні постійної температури в приміщенні. ЕхоКГ синхронізували з реєстрацією ЕКГ у чотирьох серцевих циклах зі стандартних доступів. Були використані методики: М-режим, 2D-режим, стандартна і тканинна доплерографія, імпульсно-хвильова доплерографія (за критеріями Аmerican society of echocardiography аnd European association of cardiovascular imaging, 2015). Для визначення ДМ визначали: затримку активації заднє-бічної стінки ЛШ, час передвигнання до аорти та легеневої артерії, інтервентрикулярну механічну затримку (IVМD), час наповнення лівого шлуночка, час реєстрації хвиль Е і А, час вигнання з лівого шлуночка, час ізоволюмічного розслаблення ЛШ , час уповільнення потоку раннього наповнення шлуночків, час від початку комплексу QRS до початку пікової систолічної швидкості, час до піку систолічної швидкості, середньоквадратичне відхилення часу до піку систолічної швидкості ЛШ.

ДМ розподіляли на внутрішньошлуночкову, міжшлуночкову, передсердно - шлуночкову (атріовентрікулярну) та комбіновану.

Стан вуглеводного обміну оцінювали за показниками глюкози сироватки крові натще - глюкозооксидантний метод, - та вмісту HbA1c (біохімічний аналізатор Stat Fax, Awareness Technology). Ліпідний спектр крові досліджували за допомогою біохімічного аналізатора RT - 9200.

Наявність міокардіального фіброзу оцінювали за вмістом Гал-3 в сироватці крові імуноферментним методом за набором «Human Galectin-3» (Platinum ELISA; eBioscience, Bender MedSystems, Австрія) та вмістом ММП-1 (набор «Human ММЗ-1», ELISA; Abfrontier Biotehnology supplier, Південна Корея). Об'ємну фракцію інтерстиціального колагену розраховували за методикою J. Shirani. Для визначення взаємозв'язку з маркерами фіброзу вивчали сироваткові рівні маркерів запалення - ІЛ-1в та ІЛ-10 - метод ІФА, набори реактивів фірми Bender Med Systems GmbH (Відень, Австрія). Калібрування виконували відповідно до заводських рекомендацій і нормалізували за стандартною кривою.

Для розробки автоматизованого комплексу діагностики ДМ використовували: в якості мови програмування - Visual Basic, а в якості середовища розробки - VBA (Visual Basic for Applications, ВБА).

В залежності від наявності ураження органів-мішенів та асоційованих клінічних станів артеріальна гіпертензія АГ була діагностована у 102 обстежених (96,2 %). З них 1 ступень захворювання визначали у 9 осіб (8,8 % ), 2 ступень - у 34 (33,4%) і 3 ступень - у 59 пацієнтів (57,8%). Середній систолічний артеріальний тиск (САТ) по групі складав (144,7+17,82) мм.рт.ст., діастолічний артеріальний тиск (ДАТ) - (76,7+11,16) мм.рт.ст. Тривалість захворювання в середньому по групі дорівнювала (16,84+9,81) роки. В анамнезі перенесли інфаркт міокарда (ІМ) 66 хворих (62,3%); вісім (12,2%) з них мали повторні епізоди ІМ.

Ожиріння було встановлено у 37 пацієнтів (34,9 %), серед них І ступінь вирахували у 20 осіб, 2-й - у 14 та 3-й - у 3-х хворих. Надлишкова вага була притаманна 55 пацієнтам (51,9%).

ЦД 2-го типу мало 59 хворих (55,7%) з тривалістю анамнезу по групі (10,1+7,4) роки та середнім рівнем глюкози сироватки крові - (8,4+2,26) ммоль/л. Прояви хронічної хвороби нирок діагностовано у 27 осіб; атеросклероз периферичних артерій - у 44 пацієнтів.

Механічну ДМ виявлено у 83 хворих (78,3 %). З них ізольований тип ДМ діагностовано у 52 пацієнтів (62,7%), внутрішньошлуночковий - у 49 (59,0%), атріовентрикулярний - у 2-х (2,4%) та міжшлуночковий - в одному випадку (1,2%).

Комбінований тип ДМ мав 31 хворий (37,3%). Електрична ДМ за розширеним комплексом QRS зустрічалась у 49 обстежених, що склало 46,2% від загальної кількості пацієнтів. Середній показник QRS (n=49) дорівнював (173,87+45,66) мс.

І ФК було визначено у 6 хворих (5,7%), ІІ ФК - у 48 (45,3%) , ІІІ ФК - у 35 (33%) та ІV ФК - у 17 (16%).

У 47,8 % обстежених з розширеним комплексом QRS не відмічено ознак механічної ДМ. Це доводить, що наявність електричної ДМ не є ознакою механічних змін у міокарді та потребує додаткових діагностичних методик та необхідність виявлення асинхронного скорочення методом ЕхоКГ.

У всіх обстежених спостерігалося порушення діастолічної функції серця. У пацієнтів з ЦД 2-го типу і ДМ та в групі з ЦД 2-го типу без ДМ відмічалися початкові ознаки типу сповільнення релаксації. Виражені ознаки типу сповільнення релаксації відмічено у пацієнтів з ДМ без ЦД 2-го типу за рахунок підвищення піку діастолічного наповнення ЛШ за час систоли, збільшення показників ізоволюмічного розслаблення та підвищення часу сповільнення раннього діастолічного наповнення. У хворих без ЦД 2-го типу та ДМ визначали рестриктивний тип діастолічної дисфункції.

Аналізуючи структурно-функціональних параметрів серця у пацієнтів з поєднанням ХСН ішемічного походження і ЦД 2-го типу в разі наявності ДМ було визначено збільшення розмірів та об'ємних показників з підвищенням ФК ХСН. Так, у хворих з IV ФК виявлено достовірне збільшення лівого передсердя (p<0,000015), правого передсердя (р<0,014), КДО (р<0,006), КСД (р<0,0001) і КСО (р<0,000006).

При дослідженні вмісту Гал-3 були виявлені гендерні відмінності сироваткових рівнів: у чоловіків рівень Гал-3 складав (8,13±4,72) нг/мл, у жінок - (6,68±4,62) нг/мл. Також було встановлено зростання рівня Гал-3 з підвищенням ФК ХСН ішемічного генезу зі збереженою ФВ ЛШ та супутнім ЦД 2-го типу. Найбільші показники ОФІК були визначені у хворих з ІІІ ФК ХСН. У пацієнтів з ДМ на тлі ЦД 2-го типу у порівнянні з групою без ДМ було доведено збільшення показника Гал-3 (7,49+0,6) нг/мл та ОФІК (7,6±4,03)% і зменшення ММП-1 (0,46+0,2) нг/мл (р<0,05).

Одночасно спостерігалося зростання рівнів Гал-3 за умови наявності поєднаних форм механічної ДМ. Так, при одночасному комбінуванні внутрішньо-шлуночкової та міжшлуночкової або атріовентрикулярної ДМ, рівень Гал-3 був найбільшим (9,03+4,63) нг/мл на тлі зменшення вмісту ММП-1 (0,2±1,7) нг/мл. У хворих з опосередкованими проявами ДМ, тобто наявності однієї з форм, Гал-3 був значно меншим (6,67+5,14) нг/мл, однак підвищувався рівень ММП-1 (0,78+1,55) нг/мл (р<0,05).

У пацієнтів з ХСН ішемічного генезу без ЦД 2-го типу та ДМ рівень Гал-3 був найменшим (5,13±0,37) нг/мл. Найвищий вміст Гал-3 спостерігали у хворих без ЦД 2-го типу з проявами ДМ (7,92±0,95) нг/мл. При наявності ЦД 2-го типу кількісні показники Гал-3 були більшими у порівнянні з хворими без ЦД 2-го типу та ДМ.

Рівень ММП-1 знижувався з проявами супутньої патології: найменші його значення відмічалися у хворих на ЦД 2-го типу та ДМ (0,33±0,06) нг/мл; найбільші - у пацієнтів без ДМ та ЦД 2-го типу (1,46±0,81) нг/мл. Дані результати можуть свідчити про посилення міокардіального фіброзу при приєднанні ДМ або ЦД 2-го типу.

Виявлено позитивний кореляційний зв'язок між рівнем Гал-3 та лактатдегідрогенази (r=+0,67; p<0,05). ОФІК, отриманий при використанні методів ЕхоКГ та ЕКГ, був вищий у пацієнтів з ЦД 2-го типу без проявів ДМ (8,04±0,47) % (р<0,05) порівняно з групою без ЦД 2-го типу та без ДМ (5,47±0,56)%, що можна трактувати як підвищення рівня інтерстиціального фіброзу у хворих з гіперглікемією. Спостерігався зворотній зв'язок між ОФІК та ММП-1: у хворих без проявів ЦД 2-го типу та ДМ - ОФІК (5,47±0,56) % був найнижчий, а показник ММП-1 - найвищий (1,46±0,81) нг/мл.

При вивченні зв'язків сироваткових рівнів маркерів запалення з маркерами фіброзу у хворих з ХСН ішемічного генезу зі збереженою ФВ ЛШ на тлі ЦД 2-го типу з проявами ДМ виявлено підвищення рівня ІЛ-1в у всіх обстежених. Найбільший вміст ІЛ-1-в відмічався у хворих з проявами ДМ без ЦД 2-го типу (32,86+23,84 ) пг/мл; найменший - з супутніми проявами ЦД 2-го типу та ДМ - (13,08+3,38) пг/мл. Виявлено активність ІЛ-10 та ФНП-б у групах з проявами ДМ: рівні означених цитокінів мали найбільші значення у пацієнтів з ЦД 2-го типу та ДМ: (31,85+6,24) пг/мл і (24,64+4,26) пг/мл відповідно. Відмічено збільшення вмісту ІЛ-10 та ФНО-б при комбінованих формах ДМ (р<0,05), тоді як зміни ІЛ-1в були недостовірними. Виявлено позитивний кореляційний зв'язок між рівнем Гал-3 та ІЛ-10 (r=+0,59; p<0,05).

Отримані результати вносили до розробленого програмного комплексу автоматизованої системи діагностики диссинхронії міокарда (АСД ДМ), в основі якої використали нечіткі штучні нейронні мережі. Сімнадцять вхідних нейронів формують на своїх виходах нечіткі оцінки 17 вхідних параметрів, після чого ці оцінки надходять на вхід проміжних нейронів та після тимчасової роботи - на входи вихідного нейрона, що формує головну діагностичну гіпотезу у вигляді нечіткої оцінки ДМ. Структура АСД ДМ відповідає класичній структурі автоматизованої системи обробки даних і прийняття рішень вхідні параметри P1, P2 ... PN - результати ЕКГ, ЕхоКГ, що надходять на нормалізуючий фаззіфікатор, який виконує попередню обробку цих параметрів шляхом їх приведення до нечіткого виду та нормалізації показників. Для фазифікації кожного параметра використовується відповідна "функція приналежності", що може бути відображена у вигляді таблиці, аналітично (формулою) або графічно. На виході фаззіфікатора формуються нечіткі оцінки вхідних параметрів, причому, на відміну від вхідних параметрів, їх можна порівняти між собою, оскільки є безрозмірними величинами з діапазону від 0 до 1. Значення 0 визначає норму, значення в діапазоні від 0 до 1/3 - незначну патологію, значення в діапазоні від 1/ 3 до 2/3 - помірну патологію, значення в діапазоні від 2/3 до 1 - значну патологію. Підсистема виведення на основі нечіткої штучної нейронної мережі формує діагностичні гіпотези, які надходять безпосередньо на вихід системи або на вхід рефаззіфікатора, що перетворює значення неперервної нечіткої логіки в значення дискретної нечіткої логіки, видаються на ВИХІД 2. У першому випадку отримується діагностичні гіпотези в числовому вигляді, кожна гіпотеза представлена числом від 0 до 1. У другому випадку лікар отримує діагностичні гіпотези, виражені у вигляді лінгвістичних значень «норма», «незначна патологія», «помірна патологія» або «значна патологія». Загальної розбіжності лінгвістичних значень за всіма пацієнтам (n=106) виявлено не було.

Для проведення порівняльної оцінки впливу антагоністів мінералокортикоїдних рецепторів на зміни маркерів фіброзу Гал -3 і ММП-1 та ДМ у хворих з ХСН в поєднанні з ЦД 2-го типу пацієнти були розподілені на 3 групи: 1) 40 осіб (37,7%), які не приймали антагоністи мінералокортикоїдних рецепторів; 2) 34 пацієнта (32,1%), яким призначали спіронолактон 50 мг на добу. До 3-ї групи увійшло 32 хворих (30,2%) з використанням еплеренону по 50 мг на добу. У групі хворих, що знаходилися на спіронолактоні, активність маркерів фіброзу була найбільш виражена, ніж у пацієнтів що приймали еплеренон. Найбільші показники міжшлуночкової ДМ відмічались у пацієнтів, що не приймали антагоністів мінералокортикоїдних рецепторів. Затримка активації заднє-бічної стінки ЛШ та затримка активації МШП були найменшими в групі, що приймали еплеренон у порівнянні з пацієнтами, яким призначали спіронолактон (р<0,02). Виявлено значне підвищення показників ІЛ-1в, ІЛ-10 та ФНП-б у хворих без прийому антагоністів мінералокортикоїдних рецепторів; найменший показник ІЛ-1в (р<0,04) іФНП-б відмічено у осіб з еплереном. Найбільший показники Гал-3 та ММП-1 відмічено у пацієнтів зі спіронолактоном. Значення ОФІК між групами 2 та 3 значно не відрізнялись. Коефіцієнт атерогенезу також був нижчим у 2-й та 3-й групах.

При повторному обстеженні через 1 місяць, у пацієнтів з еплереноном відмічено зниження показники міжшлуночкової ДМ. Після лікування зростав показник атріовентрикулярної ДМ, відбувалось зниження показників внутрішньошлуночкової ДМ; затримка активації заднє-бічної стінки ЛШ до лікування становила (355,64±89,29) мс та після лікування - (350,5±123,2) мс. Після прийому зазначеного лікування відбувалось скорочення комплексу QRS до (129,87±48,65) мс (р<0,05). Відбувалось зменшення ОФІК з (9,2± 3,06)% до (7,3± 2,4)%. Активність Гал-3 та ММП-1 у продовж місяця після лікування не змінювалась.

Таким чином, при поєднанні ХСН ішемічного походження та ЦД 2 типу спостерігається надлишкове формування міокардіального фіброзу, що призводить до дисфункції провідної системи серця та проявів ДМ. Додаткове призначення антагоніста мінералокортикоїдних рецепторів еплеренона хворим з ХСН ішемічного походження зі збереженою ФВ ЛШ на тлі ЦД 2-го типу призводить до зменшення проявів механічної та електричної ДМ, нормалізації метаболічних процесів.

ВИСНОВКИ

1. У дисертаційній роботі представлене нове рішення однієї з сучасних проблем внутрішньої медицини, а саме, оптимізація діагностики та лікування хворих з ХСН ішемічного походження в поєднанні з ЦД 2-го типу шляхом оцінки ДМ внаслідок розвитку фіброзу на підставі дослідження біомаркерів фіброзу Гал-3 та ММП-1, параметрів кардіогемодинаміки та їх взаємозв'язку.

2. При коморбідності ХСН ішемічного генезу та ЦД 2-го типу вже на початкових етапах існування патології спостерігаються метаболічні порушення, що спричиняють електричну ДМ та супроводжуються подовженням тривалості комплексу QRS на тлі зростання ФК ХСН.

3. У хворих ЦД 2-го типу в поєднанні з ХСН ішемічного генезу при збереженій ФВ ЛШ та проявами ДМ спостерігаються виражені порушення морфо-функціональних показників лівих відділів серця, визначається збільшення КДР ЛШ та КСО ЛШ, маси міокарда та діаметру аорти. Перебіг захворювання при ДМ характеризується підвищенням лінійних і об'ємних ехокардіографічних показників, прогресуванням діастолічної дисфункції за типом сповільнення релаксації з переходом у рестриктивний тип. У пацієнтів з І - ІІІ ФК розвиваються діастолічні порушення за типом сповільнення релаксації, у при IV ФК ХСН - діастолічні порушення рестриктивного типу. Хворі без проявів механічної ДМ мають збільшення об'ємних показників КДО та КСО.

4. При поєднанні ХСН ішемічного ґенезу та ЦД 2 типу відбувається зростання сироваткового рівню Гал-3, яке корелює з прогресуванням механічної ДМ, підвищенням ФК ХСН, розвитком систолічної та діастолічної недостатності. Вміст ММП-1 залежать від форми механічної ДМ - зменшуються при поєднаних формах, та зростає, починаючи з ІІ ФК ХСН, що свідчить про ініціацію процесів фіброзу. У хворих з ІІ та ІІІ ФК ХСНпідвищується ОФІК. У хворих на ХСН ішемічного ґенезу, що перебігає на тлі ЦД 2 типу, формування ДМ призводить до активація протизапальних цитокінів ІЛ-1в, ІЛ-10 та ФНП-б, що посилює метаболічні порушення в міокарді на фоні хронічного запалення при гіперглікемії. Маркери запалення достовірно асоційовані з підвищенням ФК ХСН тарівнем Гал-3.

5. Створена та апробована АСД ДМ, яка розроблена з використанням мови програмування Visual Basic, в середовищи Visual Basic for Applications та вбудована в табличний редактор Excel з пакету програм Microsoft Office на основі вхідних даних, отриманих за результатами ЕКГ та ЕхоКГ. Запропоновані методи оцінки диссинхронії міокарда забезпечують простий спосіб визначення оцінки наявності ДМ, як інтегрального параметра, що залежить від різнотипних даних різних розмірностей. Лінгвістичне значення усередненої оцінки одного і того ж пацієнта різними експертами збігається з лінгвістичним значенням, отриманим від АСД ДМ.

6. У хворих на ХСН ішемічного генезу зі збереженою ФВ ЛШ та супутнім ЦД 2-го типу, при прийомі антагоністів мінералокортикоїдних рецепторів зменшуються прояви механічної ДМ, підвищуються рівні маркерів фіброзу Гал-3 та ММП-1 та знижується активність маркерів запалення. Еплеренон достовірно ефективніше за спіронолактон зменшує затримку активації міжшлуночкової перетинки, поліпшує ліпідний обмін.

7. Включення до комплексної терапії антагоніста мінералокортикоїдних рецепторів еплеренону в дозі 50 мг на добу вже через місяць лікування поліпшує гемодинамічні параметри, зменшує показники міжшлуночкової та внутрішньошлуночкової ДМ, але супроводжується зростанням атріовентрікулярної ДМ. Одночасно зменшується рівень загального холестерину крові та глікозильованого гемоглобіну на тлі тенденції до нормалізації активності маркерів фіброзу та запалення.

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

1. З метою попередження ремоделювання серця та прогресування діастолічної дисфункції у хворих на ХСН ішемічного походження зі збереженою зі збереженою та середньою фракцією викиду ЛШ (ФВ ЛШ>45%.) та супутнім ЦД 2-го типу рекомендовано включення в комплексне обстеження ехокардіографічних та електрокардіографічних показників ДМ.

2. Для підвищення якості оцінки динаміки лікування хворих на ХСН ішемічного походження зі збереженою та середньою фракцією викиду ЛШ (ФВ ЛШ>45%.) та супутнім ЦД 2-го типу з проявами ДМ, обґрунтовано доцільність визначення рівнів галектина-3 і ММП-1 в сироватці крові, зміни рівня Гал-3 більше ніж 5,06 .нг/мл та ММП-1 менше ніж 0,09 нг/мл, рекомендується вважати ознаками несприятливого перебігу коморбідної патології та асоціювати з погіршенням функціонального стану міокарда та прогресуванням ХСН ішемічного генезу.

3. Для підвищення ефективності діагностики проявів механічної ДМ у хворих на ХСН ішемічного походження зі збереженою та середньою фракцією викиду ЛШ (ФВ ЛШ>45%.) та супутнім ЦД 2-го типу рекомендовано визначати тривалість комплексу QRS. При збільшенні QRS ніж 120 мс на ЕКГ застосовувати автоматизований комплекс діагностики ДМ.

4. Хворим на ХСН ішемічного походження зі збереженою та середньою фракцією викиду ЛШ (ФВ ЛШ>45%.) та супутнім ЦД 2-го типу з проявами механічної ДМ доцільно призначення антагоністу мінералокортикоїдних рецепторів - еплеренону з визначенням індивідуальної дози з метою зменшення рівня міокардіального фіброзу під контролем ступеню калію крові.

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ

1. Барна О. М. Сучасні рекомендації щодо профілактики серцево-судинних ускладнень у пацієнтів з цукровим діабетом [Текст] / О. М Барна, Н. Ю. Гержан, П. І. Погойда // Мистецтво лікування. - 2011. -N 9. - С. 27-30.

2. Беловол А. Н. Патогенетические аспекты развития хронической сердечной недостаточности в зависимости от пола и возраста. Что мы знаем об этом сегодня? /А. Н. Беловол, Л. Р.Бобронникова, И. А. Ильченко // Украинский терапевт. -. 2014. - № 3/4. - С. 7-15.

3. Березин А.Е. Биологические маркеры в оценке риска наступления неблагоприятных клинических исходов у пациентов с хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза. / А.Е. Березин, А.А. Кремзер // Український кардіологічний журнал.- 2014. - №5. - С. 88-96.

4. Бокерия Л.А. Методика применения и оценка эффективности использования эхокардиографии в диагностике диссинхронии до и после имплантации устройств ресинхронизации сердца]/ Л.А.Бокерия, Л.О.Бокерия, О.Н.Кислицина. //Анналы аритмологии. - 2010. - №3 - С. 31-42.

5. Болотских А.В. Инсулинорезистентность и уровень галектина-3 у пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией без сахарного диабета 2 типа / Болотских А.В. // Кардиология Узбекистана. - 2014. - Вып. 1-2. - С. 170.

6. Власенко М. А. Особенности влияния диссинхронии на ремоделироание миокарда у больных с хронической сердечной недостаточностью в сочетании с сахарным диабетом второго типа. / М.А. Власенко, Ю.В. Родионова // Клиническая медицина -2013. - №11. - С. 44-47.

7. Воронков Л.Г., Горовенко Н.Г., Ільницька М.Р.. Поліморфізм T-786-C гена ендотеліальної NO-синтази в пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю залежно від наявності інсулінорезистентності. / Л. Г. Воронков, Н. Г. Горовенко, М. Р. Ільницька //.Український кардіологічний журнал. - 2015. - № 1. -С. 69-74.

8. Воронков Л. Г., Амосова К. М., Дзяк Г. В. Рекомендації Асоціації кардіологів України з діагностики та лікування хронічної серцевої недостатності. / Л. Г.Воронков, К. М. Амосова, Г. В. Дзяк // Серцева недостатність та коморбідні стани - Київ. -2017 - №1 - дод. 1. 66 с.

9. Воронков Л.Г. Рекомендації з діагностики та лікування хро- нічної серцевої недостатності / Л.Г. Воронков, К.М. Амосова, А.Е. Багрій et al. // Серцева недостатність. - 2012. - №3. - C. 60-96.

10. Воронков Л.Г. Рекомендації з діагностики та лікування хронічної серцевої недостатності / Л.Г. Воронков, К.М. Амосова, А.Е. Багрій et al. // Серцева недостатність. - 2012. - №3. - C. 60-96.

11. Гельсінська декларація Всесвітньої медичної асоціації "Етичні принципи медичних досліджень за участю людини у якості об'єкта дослідження" від 01.06.1964 р. із змінами від 10.2008 р. [Електронний ресурс]. - Режим доступу : http://zakon2.rada.gov.ua/laws/show/990_005.

12. Гончарь А. В. Сердечно-сосудистое ремоделирование и диастолическая дисфункция у больных гипертонической болезнью с ожирением. / Гончарь А. В. // Український кардіологічний журнал. - 2013. - № 4 - С. 91-92.

13. Дагхар С. Прогностическое значение уровня галектина-3 у больных гипертрофической кардиомиопатией. / Дагхар С. // Медицина неотложных состояний - 2017. - № 1 (80). - С. 151-158.

14. Дмитриева Н.В. Полипараметрическая диагностика в медико-биологических исследованиях / Дмитриева Н.В. // Программные продукты и системы - Тверь, МНИИПУ - 2002. - №3. - С. 32-34.

15. Жарінова В.Ю. Діагностичні та прогностичні можливості кардіотропних аутоантитіл у пацієнтів похилого віку з ішемічною хворобою серця з різною скоротливою здатністю міокарда / В.Ю. Жарінова, В.О. Табакович-Вацеба, І.О. Сенько // Український кардіологічний журнал - 2015. - №4 - С. 81-86.

16. Карпов Ю. А. Эплеренон: улучшение прогнозау больных с хроническойсердечной недостаточностьюишемической этиологии / Ю.А. Карпов // Хроническая сердечная недостаточность. - 2014 - С. 28-36.

17. Коваленко В. М. Оптимізація діагностики серцевої недостатності зі збереженою фракцією викиду лівого шлуночкау хворих на гіпертонічну хворобу шляхомвикористання спекл-трекінг ехокардіографії / В. М. Коваленко, О. Г. Несукай, Є. Ю. Тітов, Н. та ін. // Український кардіологічний журнал. - 2015. - №5. - С. 43-49.

18. Коваленко В.М. Серцево-судинні хвороби: медико-соціальне зна- чення та стратегія розвитку кардіології в Україні / В.М. Коваленко, А.П. Дорогой // Український кардіологічний журнал. - 2016. -Додаток 3. - C. 5-14.

19. Королева Е. В. Диастолическая дисфункция и ремоделирование левого желудочка у больных сахарным диабетом II типа с коморбидными ожирением и артериальной гипертензией / Е. В. Королева, А. Е. Кратнов, Е. В. Тимганова // Вестн. современ. клин. медицины. - 2014. - Т. 7, вып. 3. - С. 232-238.

20. Кравчун П. П. Гендерні та вікові особливості ремоделювання серця у хворих з постінфарктним кардіосклерозом, цукровим діабетом 2 типу та ожирінням. /Кравчун П. П. // Міжнародний ендокринологічний журнал. - 2015. - № 2(66).- С. 20-25.

21. Кравчун П. П., Габисония Т. Н., Кадыкова О. И. Новые маркеры прогрессирования хронической сердечной недостаточности у больных с постинфарктным кардиосклерозом, сахарным диабетом 2 типа и ожирением. /П. П. Кравчун, Т. Н. Габисония, О. И. Кадыкова // Georgian Medical News. - 2015. - № 1 (238). - С. 60-64.

22. Кушнір Ю.С.Рівень галектину-3 у хворих на ХСН зі збереженою фракцією викиду./ Ю.С. Кушнір, О.В. Курята, Д.Л. Чвора. // Український кардіологічний журнал. - 2016. -Дод. 3. - С. 194-195.

23. Маньковский Б. Н. Сахарный диабет 2 типа и сердечно-сосудистые осложнения: как снизить риск и не навредить пациенту? / Маньковский Б. Н. // Діабет. Ожиріння. Метаболічний синдром. - 2016. - № 1. - C. 39-51.

24. Насер А. А. Информационно-аналитическое сопровождение и информационное моделирование процессов принятия решений в различных подсистемах ВУЗа / А. А. Насер // Современные научные исследования и инновации. - 2011. - № 8 [Электронный ресурс]. Режим доступу: http://web.snauka.ru/issues/2011/12/5592 (дата обращения: 29.09.2017).

25. ПоничН.В. Оцінювання предикторів поліпшення систолічної функції лівого шлуночка в пацієнтів з критичним аортальним стенозом після протезування аортального клапана. / Н.В. Понич, О.Й. Жарінов, О.А. Єпанчінцева, Б.М. Тодуров //Cardiac Surgary and Inventional Cardiology. - 2016. - №1.

26. Радченко Е.М.Особенности течения и лечения ишемической болезни сердца у больных с нарушениями метаболизма глюкозы и сахарным диабетом / Е.М.Радченко, О.Я Королюк // Международный эндокринологический журнал. - 2015.- № 6 (70). - С. 11-16 .

27. Рутковская Д. Нейронные сети, генетические алгоритмы и нечеткие системы [Teкст]: учеб / Д. Рутковская, М. Пилиньский, Л. Рутковский - М.: Горячая Линия-Телеком. - 2013. - 384 с.

28. Серцева недостатність та коморбідні стани. Спеціальний випуск. Рекомендації Асоциації кардіологів України з діагностики та лікування хронічної серцевої недостатності. Український науково-практичний журнал для лікарів з проблем ХСН. - 2017.- 67 с.

29. Сиволап В.Д. Маркери фіброзу міокарда та функція нирок у хворих на хронічну серцеву недостатність ішемічного генезу з фібриляцією передсердь. / В.Д. Сиволап, Д.А.Лашкул // Український медичний часопис. - №3 (107). - V/VI 2015. - с. 77-79.

30. Сіренко Ю. М. Досвід лікування Ноліпрелом пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2-го типу в Україні (огляд досліджень) / Ю. М. Сіренко, О. Л. Рековець // Артеріальна гіпертензія. - 2016. - № 4. - С. 27-34.

31. Соколова Л.К. Контроль глікемії та кардіоваскулярний ризик у хворих на цукровий діабет 2 типу: нові перспективи чи колишні сумніви? / Соколова Л.К. // Здоровя України № 10 (407). - Травень 2017 р. - С.46-47.

32. Сычёв О.С. Итоги 2013 года мировой и отечественной кардиологии / О.С.Сычёв // Здоровґя України. - 2014. - С.16.

33. Уніфікований клінічний протокол первинної та вторинної (спеціалізованої) медичної допомоги. Цукровий діабет 2 типу [Електронний ресурс]: затв. Наказ М-ва охорони здоров'я від 21.12.2012 р. №1118. - [Б.м.], 2012. - Режим доступу : http://www.moz.gov.ua/docfiles/dod1118_2_2012.pdf.

34. Уокенбах, Дж. “Excel 2013: профессиональное программирование на VBA” [Teкст]:учеб, пособие / Дж.Уокенбах // -М.: «ДИАЛЕКТИКА». - 2014. - 960 с.

35. Халафян А. А. Современные статистические методы медицинских исследований / А. А. Халафян. // - Изд. 2-e. - М. : Изд-во ЛКИ, 2013. - 320 с.

36. Целуйко В.И., Дагхар С. Уровень галектина-3 и по- казатели холтеровского мониторирования электрокардио граммы у больных гипертрофической кардиомиопатией / В.И. Целуйко, С. Дагхар // Український кардіологічний журнал. -- 2016. -- № 4. -- С. 80-86.

37. Целуйко В.Й.Динамика изменения уровня галектина-3 у больных с хронической сердечной недостаточностью при шестимесячном наблюдении / В.Й. Целуйко, Н. В. Матвийчук, К. Ю. Киношенко // Международный медицинский журнал. -2013. - № 2 - С. 35-39.

38. Цукровий діабет, предіабет і серцево-судинні захворювання: Методичні рекомендації Робочої групи Асоціації кардіологів України та Асоціації ендокринологів України з метаболічного синдрому, діабету, предіабету і серцево-судинних захворювань. - К.: Асоціація кардіологів України, 2014. - С. 40.

39. Чернодуб А. Н. Обзор методов нейроуправления/ А. Н. Чернодуб, Д. А. Дзюба // Проблемы программирования.-- 2011.-- No 2.-- С. 79--94.

40. A breaker of advanced glycation end product sattenuates diabetes-induced my ocardialstructural changes / [R. Candido, J. Forbes, M. Thomas et al.]. // Circ. Res. - 2003. - №92. - Р. 785-792.

41. Abraham SN Mast cell-orchestrated immunity to pathogens./ Abraham SN, St John AL // Nat Rev Immunol - 2010 - №10 - Р. 440-452.

42. ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure. / [C.W. Yancy, M. Jessup, B. Bozkurt et al.] //Journal of the American College of Cardiology. - 2013. - P. 1-206.

43. Additive amelioration of left ventricular remodeling and molecular alterations by combined aldosterone and angiotensin receptor blockade after myocardial infarction / [D. Fraccarollo, P. Galuppo, I. Schmidt et al.]. // Cardiovasc. Res.. - 2005. - №67. - Р. 97-105.

44. Ademi Z. Cost effectiveness of eplerenone in patients with chronic heart failure. / Z. Ademi, K. Pasupathi, H. Krum. // Cardiovasc. Drugs. - 2014. - №14. - P. 209-216.

45. Adipocytokines, hepatic and inflammatory biomarkers and incidence of type 2 diabetes. / [P Marques-Vidal, R Schmid, M Bochud et al. ] //The CoLaus Study. PLoS One.- 2012 - №7- e51768.

46. Advances in Toll-like receptor biology: Modes of activation by diverse stimuli / [N. Gay, S. Heymans, S. Sacre et al.]. // Bryant Crit Rev Biochem Mol Biol. - 2015. - №50 (5). - Р. 359-579.

47. AHA Scientific Statement/Sex Differences in the Cardiovascular Consequences of Diabetes Mellitus/A Scientific Statement From the American Heart Association/Judith G. Regensteiner, , Co-Chair; Sherita Golden, Co-Chair; Amy G. Huebschmann, Elizabeth Barrett-Connor,Alice Y. Chang, Deborah Chyun, Caroline S. Fox,Circulation - 2015. - №132 - Р.2424-2447.

48. Aksoy H. Baseline aortic pre-ejection interval predicts reverse remodeling and clinical improvement after cardiac resynchronization therapy / Aksoy. // Cardiol J.. - 2011. - №18. - Р.639-47.

49. Aldo-DHF Investigators. Effect of spironolactone on diastolic function and exercise capacity in patients with heart failure with preserved ejection fraction:the Aldo-DHF randomized controlled trial / [F. Edelmann, R. Wachter, A. Schmidt et al.]. // JAMA. - 2013. - V309. - С. 781-791.

50. American Diabetes Association. Diagnosis and classification of diabetes mellitus - 2010. - №33. - P. 62-69..

51. American Society of Echocardiography Dyssynchrony Writing Group. Echocardiography for cardiac resynchronization therapy: recommendations for performance and reporting--a report from the American Society of Echocardiography Dyssynchrony Writing Group endor / [J. Gorcsan, T. Abraham, D. Agler et al.]. // J Am Soc Echocardiogr. - 2008. - №21 (3). - Р. 191-213.

52. Assess mentof Myocardial Fibrosiswith Cardiac Magnetic Resonance / [Mewton Nathan, LiuChiaYing, Croisille Pierreet al]//Jam Coll Cardiol. - 2011 - №57(8) - P. 891-903.

53. Assessment of wasted myocardial work: a novel method to quantify energy loss due to uncoordinated left ventricular contractions. / [Russell K, Eriksen M, Aaberge L, et al] // Am J Physiol Heart Circ Physiol- 2013- №305 - H996-1003.

54. Association between serum galectin-3 levels and coronary atherosclerosis and plaque burden/structure in patients with type 2 diabetes mellitus. / [D Ozturk, O Celik, S Satilmis et al. ] // Coron Artery Dis. - 2015.

55. Auricchio A In vivo electromechanical assessment of heart failure patients with prolonged QRS duration / [W. Kroon, M. Potse, R. Krause et al.]. // Heart Rhythm. - 2015 - Vol 12(6) , P.1259-1267.

56. Azevedo C. Prognostic Significance of Myocardial Fibrosis Quantification by Histopathology and Magnetic Resonance Imaging in Patients With Severe Aortic Valve Disease / C. Azevedo, M. Nigri, M. Higuchi. // J Am Coll Cardiol. - 2010. - №56. - P. 278-287.

57. Barrow H. Simultaneous determination of serum galectin-3 і -4 levels detects metastases in colorectal cancer patients / H. Barrow, J. Rhodes, L. Yu. // Cell Oncol (Dordr). - 2013. - №36. - Р. 9-13.

58. Baseline left ventricular dP/dtmax rather than the acute improvement in dP/dtmax predicts clinical outcome in patients with cardiac resynchronization therapy / [M. Bogaard, P. Houthuizen, F. Bracke et al.]. // Eur J Heart Fail. - 2011. - №13. - Р. 1126-1132.

59. Berezin A. Is Elevated Circulating Level of Galectin-3 A Marker with Diagnostic and Predictive Value in Diabetic Patients? / Alexander Berezin. // Heart Health Open Access. - 2015. - №2. - P. 110.

60. Blaxall Cardiac Fibrosis: The Fibroblast Awakens / [J. Travers, F. Kamal, J. Robbins et al.]. // Circ Res. - 2016. - №118 (6). - Р. 1021-1040.

61. Blendea D. Lead positioning strategies to enhance response to cardiac resynchronization therapy / D. Blendea, J. Singh. // Heart Fail. Rev. - 2011. - №16. - Р. 291-303.

62. Body mass index and adverse cardiovascular outcomes in heart failure patients with preserved ejection fraction: results from the Irbesartan in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction (I-PRESERVE) trial / [M. Haass, D. Kitzman, I. Anand et al.]. // Circ Heart Fail. - 2011. - №4. - Р. 324-331.

63. Borlaug B. Heart failure with preserved ejection fraction: pathophysiology, diagnosis, and treatment / B. Borlaug, W. Paulus. // Eur Heart J. - 2011. - №2. - Р. 670-679.

64. Boљnjak I. Prognostic value of galectin-3 in patients with heart failure / I. Boљnjak, K. Selthofer-Relatiж, A. Vиev. // Dis Markers. - 2015. - Р. 690205.

65. Bugger H. Mitochondria in the diabetic heart / H. Bugger, E. Abel. // Cardiovasc Res. - 2010. - №88. - Р. 229-240.

66. Can emerging biomarkers of myocardial remodelling identify asymptomatic hypertensive patients at risk for diastolic dysfunction and diastolic heart failure? / [P. Collier, C. Watson, V. Voon et al.]. // Eur J Heart Fail. - 2011. - №13. - Р. 1087-1095.

67. Cardiac fibroblast-dependent extracellular matrix accumulation is associated with diastolic stiffness in type 2diabetes./ KR Hutchinson , CK Lord , TA West // PLoS One. - 2013 - №8(8):e72080

68. Cardiac peroxisome proliferator-activated receptor-a activation causes increased fatty acid oxidation, reducing efficiency and postischaemic functional loss / [A. Hafstad, A. Khalid, M. Hagve et al.]. // Cardiovasc Res. - 2009. - №83. - Р. 519-526.

69. Cardiac restricted overexpression of membrane type-1 matrix metalloproteinase causes adverse myocardial remodeling following myocardial infarction. / [FG. Spinale, R. Mukherjee, JA. Zavadzkas et al ] // JBiolChem. - 2010.- 285: 30316-30327.

70. Cardiac resynchronization therapy and cardiac sympathetic function. / [ C Martignani, I Diemberger, C Nanni et al. ] //Eur J Clin Invest. -2015 - №45 - P.792-799.

71. Cardiac resynchronization therapy corrects dyssynchrony-induced regional gene expression changes on a genomic level. / [A. Barth, T. Aiba, V. Halperin et al.]. // Circ Cardiovasc Genet. - 2009. - №2. - Р. 371-378.

72. Cardiac Resynchronization Therapy Reduces Subcellular Heterogeneity of Ryanodine Receptors, T-Tubules, and Ca2+ Sparks Produced by Dyssynchronous Heart Failure. / [L. Lichter, J. Seidel, T. Tomaselli et al.] // Circ Heart Fail. - 2015 - №8(6) - Р.1105-1114.

73. Cardiac resynchronization therapy-induced left ventricular reverse remodelling is associated with reduced plasma annexin A5. / [S Ravassa , I Garcнa-Bolao , A Zudaire et al. ]//Cardiovasc Res.2010 - №88(2) - P. 304-13.

74. Cardiacmastcells:the centre piece in adverse myocardial remodelling / [S. Levick, G. Melйndez, E. Plante et al.]. //CardiovascRes. - 2011 - №89(1) - Р.12-19.

75. Cardiogenic genes expressed in cardiac fibroblasts contribute to heart development and repair / [M. Furtado, M. Costa, E. Pranoto et al.]. // Circ Res. - 2014. - Р. 1422-1434.

76. CD8+ effector T cells contribute to macrophage recruitment and adipose tissue inflammation in obesity. / [S Nishimura, I Manabe, M Nagasaki et al ] // Nat Med - 2009 - №15 - P. 914-920.

77. Characteristics and clinical significance of late gadolinium enhancement by contrast-enhanced magnetic resonance imaging in patients with hypertrophic cardiomyopathy. / [R Rubinshtein, JF Glockner, SR Ommen et al. ] // Circ Heart Fail.- 2010- №3 - P.51-58.

78. Charm Investigators Impact of diabetes on outcomes in patients with low and preserved ejection fraction heart failure: an analysis of the candesartan in heart failure: Assessment of Reduction in Mortality and morbidity (CHARM) programme. /[ MR MacDonald, MC Petrie, FVaryani et al.] // Eur Heart J - 2008 - № 29 - Р.1377-1385.

79. Chong C.R Levelt EMetabolic Remodeling in Diabetic Cardiomyopathy / C. Chong, K. Clarke. // CardiovascRes. - 2017.

80. Clinical pacing post-conditioning during revascularization after AMI. / [J. Waltenberger, M. Gelissen, S.C. Bekkers et al.] // JACC Cardiovasc Imaging. - 2014. - №7. - P. 620-622.

81. Clinical Perspective of Anti-Fibrotic Therapies for Cardiovascular Disease / L. Fang, A. Murphy, A. Dart. // Front Pharmacol. - 2017. - С. 80-186.

82. Cobb D. The Role of Atrioventricular and Interventricular Optimization for Cardiac Resynchronization Therapy / D. Cobb, M. Gold. // Card Electrophysiol Clin. - 2015. - №7 (4). - Р. 765-79.

83. Collaborative Organization of RheothRx Evaluation (CORE) Trial Investigators Infarct size, ejection fraction, and mortality in diabetic patients with acute myocardial infarction treated with thrombolytic therapy / [J. Algeria, T. Miller, R. Gibbons et al.]. // Am Heart J. - 2007. - №154. - P. 743-750.

84. Cost-effectiveness of eplerenone in patients with systolic heart failure and mild symptoms / [D. Lee, K. Wilson, R. Akehurst et al.]. // Heart. - 2014. - №100. - Р. 1681-1687.

85. Critical role of galectin-3 in phagocytosis by macrophages. / [H Sano, DK Hsu, JR Apgar et al.] // J Clin Invest. - 2003- №112 (3). - P. 389-397.

86. CRT-D effectiveness by QRS duration and morphology in the MADIT-CRT patients. / W. Zareba, H. Klein, I. Cygankiewicz et al. // Heart Rhythm. - 2010. - 5S S24.

87. Darrow A. Galectin-3 deficiency exacerbates hyperglycemia and the endothelial response to diabetes / A. Darrow, R. Shohet. // Cardiovasc Diabetol. - 2015. - №14. - Р. 73.

88. Deferiprone attenuates inflammation and myocardial fibrosis in diabetic cardiomyopathyrats. / [C. Zou , X. Liu , R. Xie et al.] // Biochem Biophys Res Commun. - 2017. - №486(4). - P. 930-936.

89. Delhaas T. Regional fibre stress-fibre strain area as estimate of regional oxygen demand in the canine heart / T. Delhaas, T. Arts, F. Prinzen. // J Physiol (London). - 1994. - №477 (3). - Р. 481-496.

90. Diabetes mellitus worsens diastolic left ventricular dysfunction in aortic stenosis through altered myocardial structure and cardiomyocyte stiffness / [I. Falcao-Pires, N. Hamdani, A. Borbeґly et al.]. // Circulation. - 2011. - №124. - Р. 1151-1159.

91. Diabetic cardiomyopathy: pathophysiology and clinical features. / [M. Takayuki, Y Satoshi, K Hidemichi et al] //Heart Failure Reviews. - 2013. - Vol 18. - P. 149-166.

92. Diabetic cardiomyopathy: pathophysiology and clinical features. / [T. Miki, S. Yuda, H. Kouzu et al] // Heart Failure Reviews. - 2013. -Vol. 18. - P. 149-166.

93. Differential effects of mechanical and biological stimuli on matrix metalloproteinase promoter activation in the thoracic aorta. / [JM Ruddy, JA Jones, RE Stroud et al ] // Circulation - 2009. - № 120 - P. 262-268.

94. Differential regional gene expression from cardiac dyssynchrony induced by chronic right ventricular free wall pacing in the mouse / [K. Bilchick, S. Saha, E. Mikolajczyk et al.]. // Physiol Genomics. - 2006. - №26. - Р. 109-115.

95. Diffuse late gadolinium enhancement by cardiovascular magnetic resonance predicts significant intraventricular systolic dyssynchrony in patients with non-ischemic dilated cardiomyopathy. / [K. Tigen, T. Karaahmet, C. Kirma et al.] // J Am Soc Echocardiogr -2010.- №23. - P. 416-422.

96. Donal E. Will mechanical dyssynchrony one day impact our management of chronic heart failure patients? / E. Donal, A. Bernard, J. Daubert. // European Heart Journal Cardiovascular Imaging. - 2013. - №14. - Р. 93-94.

97. Dormandy JA. "Secondary prevention of macrovascular events in patients with type 2 diabetes in the PROactive Study (PROspective pioglit Azone Clinical Trial In macroVascular Events): a randomised controlled trial". / JA Dormandy //The Lancet - 2005 - 366(9493) - P. 1279-1289.

98. Dyssynchrony by speckle-tracking echocardiography and response to cardiac resynchronization therapy: results of the Speckle Tracking and Resynchronization (STAR) study. / [H. Tanaka, HJ. Nesser, T. Buck et al ] // Eur Heart J.-2010. -№31. - P.1690-1700.

99. Early detection of Fabry cardiomyopathy by tissue Doppler imaging/ [M Pieroni, C Chimenti , Ricci R. et al ] // Circulation. - 2003. - Vol. 107. - P. 1978-1984.

100. Echocardiographic modelling of cardiac dissynchrony before and during multisite stimulation: a prospective study / [S. Cazeau, P. Bordachar, G. Jauvert et al.]. // Pacing Clin.Electrophysiol. - 2003. - Vol.26 - №1. - Р. 137-143.

101. Effect of cardiac resynchronization therapy on global and regional oxygen consumption and myocardial blood flow in patients with non-ischaemic and ischaemic cardiomyopathy / [ O Lindner, J Vogt, A Kammeier et al.] //Eur Heart J. - 2005 - №26 - Р.70-76.

102. Effect of eplerenone on insulin action in essential hypertension: a randomised, controlled, crossover study / [E.M McMurray, I.R.Wallace, Р. Ennis et al] // J. Hum. Hypertens - 2014. - Р.260.

103. Effect of eplerenone in percutaneous coronary intervention-treated post-myocardial infarction patients with left ventricular systolic dysfunction: a subanalysis of the EPHESUS trial / Iqbal J., Fay R., Adlam D. et al. // Eur. J. Heart Fail. - 2014. - V. 16. - P. 685-691.

104. Effect of eplerenone versus spironolactone on cortisol and hemoglobin A1(c) levelsin patients with chronic heart failure / [M. Yamaji, T. Tsutamoto, C. Kawahara et al.] // Am. Heart J. - 2010. - V. 160. - P. 915-921.

105. Effect of intensive treatment of hyperglycaemia on microvascular complications of type 2diabetes: an analysis of the ACCORD randomised trial. / [F. Ismail Beigi, T. Craven, M. Banerji et al.]. // Lancet2010. - 376: 419-30.

106. Efficacy of cardiac resynchronization in acutely infarcted canine hearts with electromechanical dyssynchrony / [G. Chow, M. Silverman, R. Tunin et al.]. // Heart Rhythm. - 2014. - №11 (10). - Р. 1819-1826.

107. Electrical and mechanical dyssynchrony for prediction of cardiac events in patients with systolic heart failure / [G. Cho, H. Kim, Y. Kim et al.]. // Heart. - 2010. - №96 (13). - Р. 1029-1032.

108. Electrophysiologic substrate and intraventricular left ventricular dyssynchrony in nonischemic heart failure patients undergoing cardiac resynchronization therapy / [S. Ghosh, J. Silva, R. Canham et al.]. // Heart Rhythm.. - 2011. - №8. - Р. 692-699.

109. Electrophysiological consequences of dyssynchronous heart failure and its restoration by resynchronization therapy / [T. Aiba T, G. Hesketh, A. Barth et al.]. // Circulation. - 2009. - №119. - Р.1220-30.

110. Eplerenone attenuated cardiac steatosis, apoptosis and diastolic dysfunction in experimental type-II diabetes / [E Ramнrez, M Klett-Mingo, S. Ares-Carrasco et al. ] // Cardiovasc. Diabetol.- 2013.- V. 12. - P. 172.

111. Eplerenone in patients with systolic heart failure and mild symptoms. // N. Engl. J. Med. - 2011. - V 364. - Р. 11-21.

112. Eplerenone-mediated regression of electrical activation delays and myocardial fibrosis in heart failure / C.Tanaka-Esposito, S.Varahan, D.Jeyaraj еt al. // J Cardiovasc Electrophysiol. - 2014. - May.25(5). - Р. 537-44.

113. Equilibrium contrast cardiovascular magnetic resonance for the measurement of diffuse myocardial fibrosis: preliminary validation in humans / [A. Flett, M. Hayward, M. Ashworth et al.]. // Circulation. - 2010. - №122. - Р. 138-144.

114. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012 / J. John, V. McMurray, D. Anker et al. // European Heart Journal. - 2012. - № 33. - Р. 1787 - 1847.

115. ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012: The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association (HFA) of the ESC./ McMurray JJ, Adamopoulos S, Anker SD [et al.]//Eur J Heart Fail. - 2012 - №14 (8) - P.803-869.

116. ESC Guidelines on cardiac pacing and cardiac resynchronization therapy / Michele Brignole, Angelo Auricchio, Gonzalo Baron-Esquivias et al. // European Heart Journal. -2013.-34.-Р.2281-2329.

117. ESC Guidelines on cardiac pacing and cardiac resynchronization therapy The Task Force on cardiac pacing and resynchronization therapy of the European Society of Cardiology (ESC). Developed in collaboration with the European Heart Rhythm Association (EHRA). / [Michele Brignole, Angelo Auricchio, Gonzalo Baron-Esquivias et al]// European Heart Journal - 2013 - № 34 - Р.2281-2329.

118. Evaluation of the prognostic serum of galectin-3 in American Joint Committee on Cancer stage III and stage IV melanoma patients. // Melanoma Res - 2015 -№ 19(5) - Р. 316-320.

119. Evaluation of the prognostic значення serum of galectin-3 in American Joint Committee on Cancer stage III and stage IV melanoma patients. / [P. Vereecken, A. Awada, S. Suciu et al ] // Melanoma Res. - 2009. - № 19(5). - P. 316-320.

120. Examination of galectins in phagocytosis. / [H.Y. Chen, I.C. Weng, C.S. Li et al.] // Methods Mol Товарbiol. - 2015 - 1207. - P.201-213.

121. Ezekowitz J. Aldosterone blockade and left ventricular dysfunction: a systematic review of randomized clinical trials / J. Ezekowitz, F. McAlister. // Eur Heart J. - 2009. - №30. - Р. 469-477.

122. Factors associated with outcome in heart failure with preserved ejection fraction: findings from the Irbesartan in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction Study (I-PRESERVE) / [M. Komajda, P. Carson, S. Hetzel et al.] // Circ Heart Fail - 2011. - № 4 - Р.27-35.

...

Страница:

диссертация "Оптимізація лікування хворих хронічною серцевою недостатністю ішемічного походження в поєднанні з цукровим діабетом 2-го типу на підставі вивчення маркерів фіброзу галектина 3, матриксної металопротеїнази 1" скачать

Подобные документы

Значення змін геометричної моделі серця на виникнення аритмій у хворих з коморбідним перебігом артеріальної гіпертензії та цукрового діабету 2 типу
Питання лікування пацієнтів з поєднаним перебігом артеріальної гіпертензії та цукрового діабету. Оцінка впливу підвищення артеріального тиску на розвиток гіпертрофічних типів ремоделювання серця. Особливості аритмій при цукровому діабеті 2 типу.

статья [25,9 K], добавлен 24.11.2017
Діастолічна функція серця у хворих на цукровий діабет 2 типу в поєднанні з ішемічною хворобою серця на фоні метаболічної терапії
Вплив ступеня компенсації діабету та способу корекції вуглеводного обміну на виразність і частоту ДД міокарда у хворих із цукровим діабетом 2 типу в поєднанні з ішемічною хворобою серця. Вплив метаболічних препаратів на діастолічну функцію серця.

автореферат [32,9 K], добавлен 12.03.2009
Особливості перебігу дисциркуляторної енцефалопатії у хворих з цукровим діабетом ІІ типу
Клінічні особливості перебігу дисциркуляторної енцефалопатії у хворих з цукровим діабетом ІІ типу. Структурних змін речовини головного мозку у обстежених хворих. Особливості церебральної і периферичної гемодинаміки. Метаболічні порушення у хворих.

автореферат [36,8 K], добавлен 07.04.2009
Артеріальна гіпертензія, ускладнена хронічною серцевою недостатністю, у хворих з метаболічними порушеннями: клініко-патогенетичні особливості та медикаментозне лікування
Скринінговий діагностичний критерій метаболічного синдрому. Пероральний тест на толерантність до глюкози з одночасним дослідженням вмісту імунореактивного інсуліну. Лікування хворих на артеріальну гіпертензію, ускладену хронічною серцевою недостатністю.

автореферат [50,8 K], добавлен 26.01.2009
Патогенетичні механізми ефективності застосування кардіоліну у хворих на ішемічну хворобу серця з супутньою патологією цукрового діабету
Патофізіологічні особливості та причини розвитку ішемічної хвороби серця при наявному цукрового діабету 2 типу. Доцільність застосування кардіоліну як допоміжного фітотерапевтичного препарату у хворих. Поліпшення мозкового та коронарного кровотоку.

статья [22,4 K], добавлен 06.09.2017
Інфаркт міокарда у хворих на цукровий діабет 2 типу: особливості патогенезу, клінічного перебігу, лікування та прогнозування ускладнень
Порушення вуглеводного обміну, діагностична й прогностична роль глікозильованого гемоглобіну у хворих на ІМ із супутнім ЦД 2 типу. Особливостей клінічного перебігу ІМ, поєднаного із ЦД 2 типу, найбільш значущі прогностичні фактори їх виникнення.

автореферат [1,3 M], добавлен 11.04.2009
Автономна нейропатія у хворих цукровим діабетом 1 типу: риски, течія, діагностика і лікування
Закономірності розвитку уражень АНС при цукровому діабеті. Методи ранньої діагностики, патогенетично-обґрунтованого лікування і профілактики ДАН у хворих на цукровий діабет 1 типу. Лікування сірковмісними препаратами та вплив їх на перебіг хвороби.

автореферат [147,5 K], добавлен 17.02.2009
Вплив постійної форми фібриляції передсердь на перебіг хронічної серцевої недостатності ішемічного генезу
Найпоширеніше із стійких порушень ритму серця - фібриляція передсердь. Гіперекспресія факторів запалення. Зв'язок із структурно-функціональними змінами серцевого м’яза та серцевою недостатністю. Стан систолічної та діастолічної функції лівого шлуночка.

автореферат [37,7 K], добавлен 09.03.2009
Застосування озонотерапії в комплексному лікуванні хворих з мітральними вадами серця ревматичної етіології
Хронічна ревматична хвороба серця з високою частотою формування клапанних вад серця та розвитком хронічної серцевої недостатності. Ревматизм як етіологічний фактор набутих вад серця. Стан серцево-судинної системи у хворих з мітральними вадами серця.

автореферат [56,7 K], добавлен 14.03.2009
Особливості вуглеводного метаболізму та кисневого бюджету головного мозку у хворих з декомпенсованим цукровим діабетом та його патогенетична інтенсивна терапія
Особливості загального стану організму на основі дослідження системної гемодинаміки, дихання та функції нирок у хворих з декомпенсованим цукровим діабетом в умовах стандартної терапії та при застосуванні у комплексі реамберину. Зміни кисневого бюджету.

автореферат [65,7 K], добавлен 06.04.2009
Особливості клініки, перебігу і лікування стабільної стенокардії у хворих з супутнім хронічним гломерулонефритом
Вивчення частоти виникнення гломерулонефриту серед пацієнтів з СН. Особливості перебігу і структурно-функціональних змін серцево-судинної системи і нирок у хворих на СН з супутнім гломерулонефритом. Ліпідний обмін і антиоксидантий захист у хворих на СН.

автореферат [67,0 K], добавлен 07.04.2009
Вплив антигіпертензивних препаратів різних групп на структурно-функціональний стан серцево-судинної системи у хворих з артеріальною гіпертензією та метаболічними порушеннями
Артеріальна гіпертензія. Ризик виникнення ішемічної хвороби серця, серцево-судинних ускладнень та смертності. Зміни структурно-функціонального стану серця та функціонального стану судин середнього калібру у хворих з АГ. Параметри діастолічної функції.

автореферат [40,1 K], добавлен 09.03.2009
Запалення, ендотеліальна дисфункція, інсулінорезистентність та лікування при хронічній серцевій недостатності у літніх хворих
Серцева недостатність як найбільш поширене захворювання серцево-судинної системи. Фактори прогресування хронічної серцевої недостатності у хворих похилого і старечого віку. Підвищення ефективності медикаментозного лікування з використанням симвастатину.

автореферат [143,2 K], добавлен 12.03.2009
Інфаркт міокарда у хворих на цукровий діабет 2 типу: особливості патогенезу, клінічного перебігу, лікування та прогнозування ускладнень
Критерії проведення раціональної фармакотерапії порушень вуглеводного обміну. Спосіб корекції гіпертригліцеридемії у хворих на інфаркт міокарда з порушеною функцією печінки. Особливості порушення вуглеводного обміну. Стан ліпідного обміну у хворих.

автореферат [948,3 K], добавлен 21.03.2009
Особливості розвитку абсолютної інсулінової недостатності у хворих на цукровий діабет 2 типу та обґрунтування диференційованої терапії
Виявлення генетичної схильності хворих на цукровий діабет 2 типу до раннього розвитку абсолютної інсулінової недостатності, визначення наявності поліморфізму С-Т1858Т гену PTPN22 у хворих та оцінка його патогенетичного значення в еволюції захворювання.

автореферат [82,2 K], добавлен 09.04.2009
Особливості перебігу гіпертонічної хвороби в залежності від типів ремоделювання серця та судин
Взаємовідношення ремоделювання судин і серця, порушень цитокінової системи у хворих на гіпертонічну хворобу та критерії діагностики перебігу хвороби як передумови корекції лікування. Алгоритми і математичні моделі діагностики порушень імунного статусу.

автореферат [59,7 K], добавлен 07.04.2009
Клініко-патогенетичне обґрунтування корекції шлункових дисритмій у хворих на цукровий діабет 2-го типу
Клінічні особливості перебігу шлункових дисритмій у хворих на ЦД 2-го типу та ФД. Дослідженняи і аналіз вмісту гастроінтестинальних гормонів та стану вуглеводного обміну. Вплив мосаприду на показники МЕФШ у хворих з уповільненим спорожненням шлунку.

автореферат [42,5 K], добавлен 21.03.2009
Ефективність засобів фізичної реабілітації у осіб середнього віку з ускладненими формами цукрового діабету І типу
Етіологія та патогенез цукрового діабету; клінічна характеристика хворих. Дослідження ефективності застосування програми реабілітації хворих. Вплив лікувальної гімнастики, масажу та методів фізіотерапії на функціональний стан нижніх кінцівок людини.

дипломная работа [103,9 K], добавлен 22.01.2014
Комплексна терапія мікроциркуляторних порушень у яснах хворих на хронічний генералізований пародонтит на тлі цукрового діабету
Мікроциркуляторні порушення у яснах хворих на хронічний генералізований пародонтит на тлі цукрового діабету. Патогенетичне лікування хронічного генералізованого пародонтиту у даної категорії хворих, використання лікувальної композиції "Діоцинкохім".

автореферат [44,4 K], добавлен 21.03.2009
Особливості міокардіальної, ендотеліальної дисфункції та дисліпідемії при ішемічній хворобі серця з постінфарктним кардіосклерозом у поєднанні з гіпертонічною хворобою та ефективність стандартної двохрічної терапії
Типи ремоделювання серця і функціональний стан внутрішньосерцевої гемодинаміки, систолічна, діастолічна, ендотеліальну функцію у хворих на ішемічну хворобу серця у постінфарктному періоді ускладнених аневризмою серця в поєднанні з гіпертонічною хворобою.

автореферат [33,2 K], добавлен 09.04.2009

Другие документы, подобные "Оптимізація лікування хворих хронічною серцевою недостатністю ішемічного походження в поєднанні з цукровим діабетом 2-го типу на підставі вивчення маркерів фіброзу галектина 3, матриксної металопротеїнази 1"

весь список подобных работ

скачать работу можно здесь

сколько стоит заказать работу?

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.