История развития медицины и фармации

Медицинские книги, известные в русской письменности с XVI в. Содержали рецепт от «любовной болезни» - прохладительный напиток, который состоит из «3 золотников холодности, 14 равнодушия и 18 беспристрастия, все сие смешивается и принимается внутрь».

Видное место в разработке методов аналитической химии занимают фармацевты: Карл Фридрих Мор (1806-1879 г.г.) - автор объемного анализа. Его имя до сих пор носят бюретки, пипетки, весы, зажимы, краны и многое другое. Ввел в фармацевтическую практику способ титрования, Он автор универсальной фармакопеи.

Кавенн разработал анализ молока по кислотности и удельному весу.

Во время наполеоновских походов фармацевт А. Ж. Лабаррак (1777 - 1850 г.г.) предложил метод анализа и обезвреживания питьевой воды.

Чтобы заменить дефицитное во время наполеоновских войн коровье масло, фармацевт Меж-Нурье разработал производство маргарина.

Ганеман в период своей фармацевтической деятельности получил задание выяснить причину отравлений, наблюдавшихся иногда при применении вин, при приготовлении которых применялась обработка соединениями свинца для осаждения дубильных веществ. С помощью сероводорода устанавливает присутствие сулемы, мышьяка, меди (от нелуженой посуды), увлекающийся Ганеман предложил даже, что он открыл универсальный реактив на ядовитость.

Антуан Боме (26.02.1728 г. - 15.10.1804 г.) - французский химик, фармацевт и технолог, член Парижской АН (с 1778 г.). В 1768 изобрёл ареометр, носящий его имя. В 1770 году организовал производство нашатыря; разработал способы производства фарфора, беления сырого шёлка и др. Издал ряд руководств по химии и фармации; среди них «Опытная и теоретическая химия». Был сторонником теории флогистона.

Лобер, участник наполеоновских походов, военный фармацевт, дал метод анализа хинной коры и построил первую во Франции фабрику серной кислоты. Расцвет органической химии и выпуск многочисленных сложных соединений, в особенности на базе анилинокрасочной промышленности несколько ослабили внимание к растениям как к источнику лекарства. Сейчас внимание к растениям как к источнику лекарств сильно возросло.

Итак, аптека явилась лабораторией, где на основе строго проверенных опытов и наблюдений, было сделано много открытий: аптекарь М.Г. Клапрот (1743 - 1817 г.г.) открыл соединения урана, циркония, титана, церия. Он указал первый на различие между стронцием и барием. За многочисленные и исчерпывающие и точные исследования М. Клапрота по праву зовут основоположником химии минералов.

Луи Никола Воклен (16.05.1763 г. - 14.11.1829 г.) - французский химик. С 13 лет работал аптекарским учеником. Воклен был первым директором парижской фармацевтической школы, основанной в 1803 году. В 1804 году он был назначен профессором в Ботанический сад в Париже. С 1791 г. член Парижской АН. В 1797 г. открыл в сибирской красной свинцовой руде новый элемент хром, названный так потому, что дает исключительно окрашенные соединения и в 1798 г. получил его в свободном состоянии. В 1798 г. обнаружил в минерале берилле окись неизвестного ранее металла - бериллия. Им были получены соли серноватистой кислоты, циановая (1818 г.), хинная (1806 г.) кислоты. В 1799 г. опубликовал одно из первых руководств по химическому анализу. Много занимался исследованием веществ растительного и животного происхождения, из которых выделил ряд химических соединений.

Карл Карлович Клаус [11(22).01.1796 г. - 12(24).03.1864 г.] - русский химик, член-корреспондент Петербургской АН (1861 г.). С 1839 года профессор химии Казанского университета, с 1852 года профессор фармации Дерптского университета. В 1841 г. начал исследования платиновых металлов. В 1844 г. открыл в остатках уральской платиновой руды новый элемент, который назвал рутением (от позднелатинского Ruthenia - Россия). Клаус получил рутений в чистом виде, изучил его химические свойства и определил атомный вес; указал на сходство между триадами рутений - родий - палладий и осмий - иридий - платина. Клаус известен и как исследователь флоры Заволжья и Прикаспийских степей.

Антуан Жером Балар (30.09.1802 г. - 30.03.1876 г.) - французский химик, член Парижской АН (1844). Был фармацевтом, затем профессор университета в Монпелье и в Париже (с 1842 г.). Изучая рассолы средиземноморских соляных промыслов, в 1826 году открыл новый элемент, который назвал муридом (от лат. muria - рассол); вскоре Ж. Л. Гей-Люссак переименовал его в бром.

Бернар Куртуа (1777 г. - 1836 г.) - французский аптекарь, химик, занимался изучением солей из золы морских водорослей, открыл йод в 1811 году. Куртуа разработал метод получения цинковых белил и ряда других химических соединений. Для перевода получающихся при сжигании сернистых соединений в сернокислые, Куртуа прибавлял серную кислоту. Однажды, прибавив слишком много кислоты, он заметил выделяющиеся фиолетовые пары, из которых оседали черные кристаллы. Он сделал ряд опытов с новым веществом, которому Гей-Люссак в 1814 году дал название йод (от греч. iodes - похожий цветом на фиалку, фиолетовый).

Органический анализ лекарственных веществ

Начало органической химии связано с именами Ю. Либиха и Ф. Велера.

Юстус Либих (12.05.1803 г. - 18.04.1873 г.) - немецкий химик. Профессор университетов в Гисене (с 1824 г.) и Мюнхене (с 1852 г.). С 1830 года член-корреспондент Петербургской АН, с 1860 г. президент Баварской АН. В 1825 г. организовал в Гисене лабораторию для практических занятий студентов, в которой учились и работали многие известные химики. В 1823 г. нашёл, что гремучекислое серебро AgONC тождественно по составу с циановокислым серебром. В 1832 Либих и Ф. Вёлер показали, что при разнообразных превращениях горькоминдального масла (т.е. бензойного альдегида C₆H₅COH) неизменно происходит переход из одного соединения в другое одной и той же группы атомов (C₆H₅CO), названной ими радикалом бензоилом. Работы Либиха способствовали утверждению теории радикалов. Впервые (одновременно с французским химиком Э. Субейраном и независимо от него) получил хлороформ (1831 г.) и уксусный альдегид (1835 г.), открыл гиппуровую, молочную и другие карбоновые кислоты. Усовершенствовал методику определения углерода и водорода в органических соединениях (1831 - 33 г.г.). С 1839 г. изучал химизм физиологических процессов, выдвинул химическую теорию брожения и гниения. В 1840 г. высказал теорию минерального питания растений, способствовавшую широкому внедрению минеральных удобрений в земледелии. Основал (1832 г.) журнал «Annalen der Pharmacie» (в 1840 - 73 г.г. выходил под названием «Annalen der Chemie und Pharmacie», с 1873 г. переименован в «Liebigs Annalen der Chemie»). Либих создал научную школу, среди его учеников немало видных русских химиков (А.А. Воскресенский, Н.Н. Зинин, Л.Н. Шишков и др.).

Йенс Якоб Берцелиус (20.08.1779 г. - 7.08.1848 г.) - шведский химик и минералог. В 1802 г. получил степень доктора медицины в Упсальском университете, профессор университета в Стокгольме (1807 г.), а с 1810 по 1832 г.г. - Стокгольмского Медико-хирургического института. С 1808 г. член АН в Стокгольме (в 1810 г. её президент и с 1818 г. непременный секретарь). С 1820 г. иностранный почётный член Петербургской АН. Заслуга Берцелиуса - в экспериментальном обосновании атомистики, её развитии и внедрении в химию. В 1810 - 1816 г.г. Берцелиус на материале анализов окислов дал новые доказательства кратных отношений закона.

В 1814 г. составил по собственным данным таблицу атомных масс 41 элемента и предложил обозначать атомы элементов начальными буквами их греческих и латинских названий.

Берцелиус, вслед за А. Лавуазье, приписывал кислороду исключительную способность образовывать кислоты, причём кислотами он называл ангидриды кислот и долго отрицал существование бескислородных кислот (HCl и др.). Все химические соединения Берцелиус расположил в общий ряд, причём электроотрицательный его конец заняли кислоты, электроположительный - основания, а соли поместились в середине ряда. Исследуя различные минералы и руды, он вместе с Гизингером открыл в 1803 г. церий, в 1817 г. селен, а в 1828 г. торий; в 1824 - 25 г.г. впервые получил в свободном состоянии кремний, титан, тантал и цирконий.

В 1811 г. Берцелиус начал систематические определения элементарного состава органических соединений и к 1814 г. показал, что их состав подчиняется закону кратных отношений. В 1815 г. дал первые формулы некоторых органических кислот. Когда были обнаружены органические соединения, обладающие при одинаковом составе различными свойствами, Он назвал в 1830 г. это явление изомерией.

Деятельность Берцелиуса способствовала развитию химии 1-й половины XIX века, что признали современники, называвшие его законодателем химии.

Начавшиеся в конце XVIII века во Франции и в Англии производство светильного газа привело к подробному изучению продуктов перегонки каменного угля, дерева и нефти.

Август Вильгельм Гофман (8.04.1818 г. - 5.05.1892 г.) - немецкий химик-органик. Окончил Гисенский университет. Ученик Ю. Либиха. В 1845 г. приват-доцент Боннского университета. С 1845 г. первый директор основанного в том же году Королевского химического колледжа в Лондоне, в котором работал 20 лет. С 1861 г. президент Лондонского химического общества. В 1865 г. занял кафедру химии в Берлинском университете (1865 - 92 г.г.). В 1868 г. основал Германское химическое общество и его печатный орган. Был председателем этого общества до 1892 года.

В 1841 г. Гофман обнаружил в каменноугольной смоле анилин и хинолин. В 1845 г. Гофман выделил из каменноугольного дёгтя бензол; обработкой смесью серной и азотной кислот перевёл его в нитробензол и восстановлением последнего водородом получил анилин. Этим Гофман усовершенствовал реакцию Н.Н. Зинина. В 1850 г. Гофман показал, что при нагревании йодистого этила C₂H₅I с аммиаком могут быть получены амины. В 1881 г. Гофман предложил способ получения первичных аминов из амидов карбоновых кислот.

Работы Гофмана и его школы имели большое значение для создания промышленной переработки каменноугольной смолы и производства синтетических красителей. Гофман синтезировал (1858 г.) краситель анилиновый красный (фуксин) и установил его состав (1861 г.); выяснил строение некоторых других красящих веществ и получил ряд трифенилметановых красителей.

В 1887 г. в клинике г. Страсбурга больному был прописан нафталин. Препарат резко понизил температуру у больного. Оказалось, что это не нафталин, а внешне на него похожий ацетанилид. Ацетанилид распадается в организме на анилин и уксусную кислоту, причем ядовитый анилин в организме постепенно окисляется в менее ядовитый парааминофенол.

Рис. 1

Здесь впервые мы сталкиваемся с принципом фенацетина, легшим в основу синтеза целого ряда лекарственных средств: если какое-либо вещество обнаруживает полезное для медицинского применения свойство, но проявляет заметную ядовитость, то изучаются продукты его превращения в организме и впоследствии испытываются эти продукты или их производные.

Фенацетин был получен при следующих обстоятельствах: на фабрике красок образовались залежи паранитрофенола в виде отбросов, чтобы уменьшить ядовитость парааминофенола получили его эфир - параэтоксиацетанилид или фенацетин.

Этот принцип ввиду его первого использования при получении фенацетина известен под названием «принцип фенацетина».

Синтезом веронала Фишер положил начало целому ряду барбитуратов.

Эмиль Герман Фишер (9.10.1852 г. - 15.07.1919 г.) - немецкий химик-органик и биохимик. Окончил университет в Страсбурге. Профессор университетов в Мюнхене, Эрлангене, Вюрцбурге и Берлине. В 1875 г. синтезировал фенилгидразин, который использовал как реактив на альдегиды и кетоны, а позднее для идентификации и выделения отдельных моносахаридов. Исследования строения пуриновых соединений, предпринятые Фишер в 1882 г., привели в дальнейшем к синтезу ряда физиологически активных веществ - кофеина, теобромина, адепина, гуанина и др., а в 1898 г. непосредственно пурина. В 1903 г. Фишер синтезировал диэтилбарбитуровую кислоту, которая получила применение как снотворное средство барбитал (первоначальное название веронал). С 1884 г. проводил широкие исследования углеводов, установил их рациональные формулы и создал номенклатуру. В 1890 г. синтезировал из глицерозы и формальдегида виноградный и фруктовый сахара, а в 1893 г. предложил метод синтеза глюкозидов из сахаров и спирта, с успехом использованный на практике. Фишер создал школу химиков-органиков. Получил в 1902 году Нобелевскую премию.

Среди достижений XIX века важное место занимает открытие кокаина - сильнейшего анестетика. Еще индейцы при жевании листьев коки заметили онемение языка.

Вильгельм Клеменс Лоссен (1838 - 1906 г.г.) - являлся профессором Кенигсбергского университета. Лоссен в 1885 г. выделил кокаин, исследовал его состав и строение. Сырье для получения кокаина - листья коки - надо было ввозить в Европу из Южной Америки - это дорого. Синтез кокаина очень сложный и синтетический кокаин тоже очень дорог, кроме того, он вызывает привыкание. Встал вопрос - поиска аналога. И ученые синтезировали новокаин, который оказался во много раз менее ядовитым, чем кокаин при не меньшей анестезирующей силе.

Таких примеров в фармацевтической химии очень много.

Появление первых наркозных средств

До середины XIX века хирургическая операция внушала не только оперируемому, но и хирургу неописуемый ужас, т.к. при операциях не использовалась анестезия. Хотя имеются данные, что уже в древности для усыпления больных применялись мандрагора и опий, а впоследствии даже особые губки, пропитанные соком наркотических растений, тем не менее, все было забыто основательно, также как были забыты прививки китайцев.

Гемфри Дэви (17.12.1778 г. - 29.05.1829 г.) - английский химик и физик. Работая аптекарским учеником в лечебнице в Англии, увлекся химическими опытами. С 1798 г. химик в лечебном учреждении («Пневматический институт»), где лечили больных посредством вдыхания газов. Он однажды был поражен действием закиси азота на кролика. Кролик заснул и через некоторое время проснулся. Повторив этот опыт в 1800 г. на самом себе, он описал опьяняющее действие этого газа, после чего в Англии возникли клубы любителей опьяняться этим «веселящим газом». И лишь много лет спустя его открытие было спасено от забвения: в 1844 г. закись азота применили при удалении зуба.

В то же время с целью наркоза был испробован и серный эфир, полученный еще в 1540 г. Валерием Кордом. Поисками анестетиков занимались многие, в т.ч. английский хирург-акушер Джеймс Симпсон.

Джеймс Янг Симпсон (7.06.1811 г. - 6.05.1870 г.) - шотландский хирург, акушёр, гинеколог. Окончил Эдинбургский университет (1832 г.), с 1840 г. профессор кафедры акушерства этого университета. Первым применил (1846 г.) эфирный наркоз в акушерской практике, предложил (1847 г.) хлороформ как обезболивающее средство. Усовершенствовал некоторые медицинские инструменты (в т. ч. акушерские щипцы). Член и президент (с 1847 г.) Эдинбургского колледжа врачей, почётный член многих научных обществ Европы и Америки. В Эдинбурге в честь Симпсона создан комплекс с больницей и роддомом.

Через несколько недель после того как Симпсону удалось провести первые безболезненные роды, он получил от известного химика Дюма небольшую бутылочку с хлороформом (хлороформ был открыт Либихом и Субейраном в 1831 г.), Дюма в 1835 г. выяснил его состав. Испытав его действие на себе и на своих друзьях-врачах, Симпсон применил ее при операции в Эдинбургском госпитале в 1847 г. В то время это было большое благодеяние для оперируемых больных. Позже с появлением принципов асептики появился местный инфильтрационный наркоз, внутренний комбинированный наркозы, ректальный наркоз. Совершенствовались лекарственные средства для ингаляционного наркоза.

Микробиология

Благодаря микробиологии в медицине произошел переворот, который делит медицину на два периода: до и после микробиологии. Чтобы осознать, что сделала микробиология для медицины, надо представить то, что творилось в больницах в то время: «Госпитали во всех крупнейших городах - Лондоне, Париже, Вене и других городах были рассадниками заразы. В главном родильном приюте Лондона из 100 поступивших рожениц умирали 26. В парижском родильном доме в 1856 г. за 10 дней из 356 родов 64 оканчивались смертью. Из 3-х больных после ампутации ноги в тазобедренном суставе выживал только один. Жертвы несчастных случаев, получившие повреждения в виде перелома костей в 2-3 местах с нарушением целости кожного покрова, почти без исключения погибали от гангрены. В Мюнхене из каждых 10 оперированных больных 8 погибали от гангрены. Эта колоссальная смертность вызвала такое возбуждение, что народ требовал сожжения госпиталей, чтобы остановить эпидемию. Закрытие больниц казалось им недостаточной мерой, они хотели разрушить их до основания, не оставить камня на камне от этих рассадников заразы или предать их огню. Еще больше была смертность раненых во время войны. Знаменитый Пирогов говорил: «Если я оглянусь на кладбища, где схоронены зараженные в госпиталях, то не знаю чему больше удивляться - стоицизму ли хирургов, занимающихся изобретением новых операций или доверию, которым еще продолжают пользоваться правительство и общество. Можно ли ожидать истинного прогресса, пока врачи и правительство не вступят на новый путь и не примутся общими усилиями уничтожать источники госпитальных миазмов».

Уже с давних пор сложилось убеждение, что решение вопроса о сущности брожения и гниения неизбежно повлечет за собой и разрешение задачи о причине заразных болезней.

Луи Пастер (27.12.1822 г. - 28.09.1895 г.) - французский микробиолог и химик, основоположник современной микробиологии и иммунологии. Член Парижской АН, Французской медицинской академии, Французской академии. Член-корреспондент и почётный член Петербургской АН. Окончил Высшую нормальную школу.

С 1857 г. изучал процессы брожения (молочнокислого, спиртового, уксусного, открытого им маслянокислого). Вопреки господствовавшей «химической» теории немецкого химика Ю. Либиха доказал, что брожение вызывается деятельностью различных видов микроорганизмов. Открыл при этом явление анаэробиоза (способность к жизни в отсутствии свободного O₂) и существование облигатно (строго) анаэробных бактерий. Показал, что брожение служит источником энергии для вызывающих его микроорганизмов. Заложил научные основы виноделия, пивоварения и других отраслей пищевой промышленности. Предложил метод предохранения вина от порчи (пастеризацию), примененный затем в производстве других продуктов питания (пива, молока, фруктово-ягодных соков). Окончательно опроверг (путём эксперимента) представления о возможности самозарождения живых существ в современных условиях.

Изучив природу заболевания шелковичного червя, Пастер установил заразность болезни, время её максимального проявления и рекомендовал меры борьбы с нею. Исследовал ряд других заразных болезней животных и человека (сибирская язва, родильная горячка, бешенство, куриная холера, краснуха свиней и пр.), окончательно установив, что они вызываются специфическими возбудителями. На основе развитого им представления об искусственном иммунитете предложил метод предохранительных прививок, в частности вакцинацию против сибирской язвы. В 1880 Пастер совместно с Э. Ру начал исследования бешенства. Первая предохранительная прививка от этой болезни была им сделана в 1885 г.

В 1888г. в Париже на собранные по международной подписке средства было построено здание и открыт институт, первым директором которого был Пастер (Пастеровский институт). В настоящее время он играет большую роль в научном мире. Вслед за Пастером микробиологией занялись многие ученые мира.

Среди них видное место занимает врач Роберт Кох.

Роберт Кох (11.12.1843 г. - 27.05.1910 г.) - немецкий микробиолог, один из основоположников современной бактериологии и эпидемиологии. Окончил Гёттингенский университет. В 1872 - 80 г.г. санитарный врач в Вольштейне, где организовал домашнюю лабораторию и провёл свои первые микробиологические исследования. В 1885 - 91 г.г. профессор Берлинского университета и директор института гигиены. Директор института инфекционных болезней в Берлине, назван позже его именем. Основные работы посвящены выявлению микроорганизмов - возбудителей инфекционных болезней и разработке методов борьбы с ними. С этой целью Кох предпринял экспедиции в Египет, Индию (на острова Н.Гвинея, Ява). Впервые получил чистую культуру ранее открытой сибиреязвенной бациллы, чем доказал её способность образовывать споры и объяснил пути распространения сибирской язвы. Открыл возбудителя туберкулёза (1882 г.). Сформулированные Кохом критерии определения связи заболевания с тем или другим микроорганизмом (триада Коха) позволили идентифицировать возбудителя азиатской холеры. Получил бактериальный препарат туберкулин (1890 г.) и использовал его для лечения туберкулёза, однако препарат оказался неэффективным и впоследствии применялся лишь в диагностических целях. Разработал общие методы бактериологических исследований. Предложил способы дезинфекции. В 1905 году получил Нобелевскую премию.

Итак, Пастер доказал, что гниение является следствием деятельности микроорганизмов. В это время проблемой госпитальной гангрены работал английский хирург Джозеф Листер.

Джозеф Листер (5.04.1827 г. - 10.02.1912 г.) - английский хирург, известный введением в хирургическую практику антисептики. В 1852 г. окончил Лондонский университет. Профессор хирургии в Глазго, Эдинбурге и Лондоне. С 1896 г. председатель Лондонского королевского хирургического общества. Президент Лондонского королевского общества. Его удивляло различие в течение заживления ран, в зависимости от того, была ли повреждена кожа или нет. Большое значение предавалось дурному запаху. «Целый ряд соображений привел меня к выводу, что гниение является опасным врагом хирурга, я боролся как мог, чтобы ослабить его соблюдением тщательных мер чистоты и употреблением примочек, уничтожающий дурной запах, но нельзя было рассчитывать на получение хороших результатов, при этом особенно вследствие того, что по примеру Либиха, я думал, что главная причина заключается в кислороде воздуха…». Но когда Пастер доказал, что гниение обуславливается бродилом, состоящим из бактерий, неспособных зародиться самопроизвольно в загнивающем веществе, то весь вопрос совершенно изменился. Сделалось очевидным, что если бы стало возможным лечить раны каким-нибудь веществом, безвредным для тканей человека, но губительным для микробов, попавших в рану, и способным помешать их проникновению снаружи, то гниение было бы предотвращено, несмотря на присутствие кислорода в ране».

Листер узнал, что в г. Карлейле отвратительный запах сточной канализации уничтожают черной карболовой кислотой, и воспользовался этим веществом. С того времени хирургия стала пользоваться различными растворами карболовой кислоты для обработки ран. Заслугой Листера является дезинфекция госпиталей всего мира. Он заставил хирургов и их помощников мыть руки карболовой кислотой, чтобы дезинфицировать их перед операцией, научил опускать все инструменты в эту убивающую микробов жидкость, предложил антисептическую повязку, пропитанную карболовой кислотой.

Карболовая кислота, однако, имеет много недостатков и с того времени ученые работают над изысканием новых антисептиков, сейчас их насчитывается очень много. Позже антисептика была заменена асептикой, что привело к изготовлению стерильных лекарств и аппаратуры для стерилизации. Благодаря стерилизации стали возможны парентеральные вливания. Открытия Пастера и Коха положили начало медицинской бактериологии.

На основе работ Н.И. Пирогова, И.Ф. Земмельвейса, Л.Пастера и собственных исследований в 1867 г. выдвинул идею, что раневая инфекция, приводящая к огромной послеоперационной смертности, вызывается живым заразительным началом, внесённым в рану извне, и впервые разработал теоретически обоснованные мероприятия по борьбе с хирургической инфекцией. Метод состоял в наложении на рану герметичной трёхслойной повязки, пропитанной карболовой кислотой, распылении карболовой кислоты в воздухе операционной, смазывании ею операционного поля и в обработке рук хирурга, инструментов, швов и марли. С введением метода Листера смертность после операций резко снизилась, септические осложнения почти исчезли. Воздушной инфекции Листер придавал преувеличенное значение и обращал мало внимания на заражение через прикосновение; когда было установлено, что болезнетворное начало находится главным образом на коже больных, на руках врачей, Листер (в 1887 г.) отказался от метода распыления. Позднее Э. Бергман разработал более совершенный метод асептики.

Листер усовершенствовал технику резекции лучезапястного сустава при туберкулёзе, ввёл в качестве материала для швов антисептический рассасывающийся кетгут и др. Он открыл Bacterium lactis - возбудителя молочнокислого брожения.

Эмиль фон Беринг (15.03.1854 г. - 31.03.1917 г.) - немецкий бактериолог. Окончил медицинский институт в Берлине (1880 г.). В 1881 - 89 г.г. работал врачом в армии. В 1889 - 95 г.г. ассистент у Р. Коха в Институте гигиены Берлинского университета. С 1894 г. профессор гигиены в Галле. С 1895 г. директор и профессор созданного им Института экспериментальной терапии в Марбурге. Основные труды по лечению и профилактике инфекционных болезней человека. Открыл (совместно с С. Китазато) лечебное действие антитоксических противодифтерийной и противостолбнячной сывороток, разработал теорию серотерапии. В 1901 году получил Нобелевскую премию.

Эдуард Джэннер - английский врач, создавший метод предохранения человека от заболевания оспой. Историю открытия Джэннера вы помните из школьного курса: доярки заражались от коров коровьей оспой благодаря соприкосновению с пустулами на вымени больных коров, руки доярок покрывались подобными же пустулами, переболевшие коровьей оспой предохранялись от заражения натуральной оспой. Чтобы доказать свою правоту Джэннер подверг вакцинации своего собственного полуторагодовалого сына.

Все ученые, которые своими открытиями спасли жизни миллионам своих сограждан и будущих жителей, встречали резкое непонимание и противодействие своим работам со стороны современников. Имена тех, кто мешал своими нападками открытию научных истин, давно забыты, а имена спасителей человечества будут жить в веках.

Гигиена

Фармацевты XIX века сыграли крупную роль в возникновении экспериментальной гигиены.

Макс Петтенкофер (3.12.1818 г. - 10.02.1901 г.) - немецкий гигиенист, основоположник экспериментальной гигиены, действительный член и президент Баварской АН. Он прошел весь фармацевтический стаж, начиная с аптекарского ученика (в Мюнхене). С 1837 г. учился на естественном, затем на медицинском факультете Мюнхенского университета, который окончил в 1843 году и получил звание аптекаря или провизора.. С 1847 г. профессор медицинской химии в Мюнхене, работал в Баварском и в Общегерманском ведомствах здравоохранения. В 1879 основал в Мюнхене 1-й в Европе гигиенический институт, которым руководил до конца жизни. Работы Петтенкофера заложили основы гигиены воды, воздуха, питания, почвы, одежды и др.; в частности, он разработал и ввёл в практику метод определения углекислого газа в воздухе, предложив использовать его в качестве индикатора чистоты воздуха жилых и рабочих помещений, дал экспериментальное обоснование практическим санитарным мероприятиям по очистке городов, что привело к значительному снижению смертности в городах Великобритании и Германии. Совместно с К. Фойтом разработал первые гигиенические нормы питания. Создал крупную школу гигиенистов.

Миллон (родился в 1812 г.) - был военным фармацевтом, изобрел прибор для определения доброкачественности муки - гигрометр.

Кевенн - разработал анализ молока по кислотности и удельному весу.

Судебная химия

Целиком создана фармацевтами. Крупнейшие руководства по судебной химии написаны фармацевтами: Зонненштейном (1881 г.), Драгендорфом (1875 г.), Траппом (1877 г.), Гадамером (1924 г.) и ранее Мором, Фрезениусом и др. Судебно-химические исследования, согласно закону были исключительной прерогативой и обязанностью фармацевтов.

Врачебный устав, ст.395: «На содержателя и управляющего аптекой возлагается производить, по поручению местных медицинских установлений, химико-судебные исследования с получением надлежащей платы».

Судебно-медицинский устав, ст.228: «Выбор места для производства судебно-химических исследований представляется самим аптекарем с тем, однако, чтобы при оных находились непременно один или два члена врачебного управления».

Свод морских постановлений 1890 г.: «Судебно-медицинские химические исследования производятся управляющим аптекой, а если для этой цели будет назначена особая комиссия, он наблюдает и руководит ведением этого дела».

Судебно-химические исследования, как и все другие официальные лабораторные исследования при врачебных отделениях, выполнялись исключительно фармацевтами, которые назывались «штатными фармацевтами», «химико-фармацевтами». О качестве проводимых фармацевтами судебно-химических исследований можно судить по тому, что повторные исследования составляли только 2%.

Химиотерапия

Лечение химическими препаратами имело место уже в глубокой древности: специфическое действие ртути и хинина было обнаружено эмпирическим путем.

Основателем химиотерапии как учения о закономерностях терапевтического воздействия на инфекционный процесс при помощи химических веществ является Пауль Эрлих.

Пауль Эрлих (14.03.1854 г. - 20.08.1915 г.) - немецкий врач, бактериолог, химик и биохимик; основатель химиотерапии. Учился в университетах Бреславля, Страсбурга и Лейпцига. В 1878 г. врач берлинской клиники Шарите. В 1887 г. приват-доцент, с 1890 г. экстраординарный профессор Берлинского университета; одновременно работал в институте Р. Коха. Основные труды по биохимии, химии лекарственных веществ, экспериментальной патологии и терапии, а также по иммунитету. С 1901 года работал над проблемой злокачественных опухолей. Описал различные формы лейкоцитов крови, показал значение костного мозга и лимфоидных органов для кроветворения. Разработал методы лечения некоторых инфекционных болезней. Впервые установил факт приобретения микроорганизмами устойчивости к лечебным препаратам. Совместно с немецким учёным А. Бертхеймом создал препарат сальварсан. В 1908 году получил Нобелевскую премию.

Пауль Эрлих в течение многих лет работал в лаборатории у всемирно известного Роберта Коха и зарекомендовал себя как перспективный сотрудник. На него обратило внимание крупнейшее в Германии того периода акционерное общество по производству красителей «Фарбениндустри». В один из очередных визитов в лабораторию Коха посланцам «Фарбениндустри» удалось переманить на свою сторону талантливого великого ученого, который находился в то время на перепутье. У Коха Эрлих занимался исследованием иммунитета в токсикологии, а его мысли были в другой области - в области отыскания лекарств среди красящих веществ. С самого начала исследовательской работы Эрлих был убежден, что среди красителей можно найти подходящие вещества, которые бы избирательно связывались с телом микробов и умерщвляли их, не задевая ткани самого организма. Основанием для таких суждений явились многочисленные наблюдения самого Эрлиха и других исследователей, отмечавших способность микробов окрашиваться по-разному различными красителями. И когда Эрлиху «Фарбениндустри» предложило в его распоряжение небольшой терапевтический институт с достаточным количеством лабораторных животных и неограниченным числом химических веществ, он без больших колебаний перешел на новую работу. Ученому шел тогда 45 год. С этого момента в истории науки и начался невиданный крестовый поход против микробов.

Перед коллективом Эрлиха стояла ясная цель - найти подходящее лекарство против микробов среди химических веществ, пригодных в медицинской практике. Тяжелая, изнурительная, а главное однообразная работа продолжалась изо дня в день. В поисках он перепробовал все красители, выпускаемые «Фарбениндустри» по отношению к простейшим одноклеточным жгутиковым паразитам - трипаносомам, вызывающим у людей сонную болезнь. Сонная болезнь - хроническое инфекционное заболевание, характеризующееся поражением нервной системы, сонливостью, истощением, без лечения ведет к смерти. Пять лет работал и все бесполезно. Красители не убивали трипаносомы. Тогда Пауль Эрлих обратил внимание на атоксил (неядовитый) - это был препарат, который был отброшен всеми исследованиями в связи с тем, что Роберт Кох, предпринявший экспедицию в Африку с целью испытания атоксила при сонной болезни, наблюдал, как атоксил, излечивая людей от сонной болезни, оставлял страшные следы: большинство вылеченных ослепли. Препарат вызывал дегенерацию зрительного нерва. Поэтому его отбросили все исследователи. Но Пауль Эрлих понял, что нужно видоизменить химическую структуру вещества, сделав его менее ядовитым, но сохранив лечебные свойства. Было получено несколько сот различных соединений производных атоксила и, наконец - удача! Препарат под номером 606 оказался эффективным средством, а главное менее ядовитым, чем атоксил. Лекарство было названо сальварсаном. Введение сальварсана убивало трипаносом в организме, и все мыши выживали. В этот момент появилось сообщение о бледной спирохете - возбудителе сифилиса. Сходство в строении бледной спирохеты и трипаносом побудили испытать сальварсан при экспериментальном сифилисе кроликов. Успех был полный! В срочном порядке была направлена тайно большая научная экспедиция врачей в Индонезию, где препарат с хорошим результатом был испытан на обезьянах, зараженных сифилисом. Через год Эрлих стал лауреатом Нобелевской премии. Однако ученый продолжал работу над созданием более совершенного препарата и через 4 года напряженной работы он получил новый препарат сальварсана - 914 по счету. Эрлих назвал его неосальварсан. Растворы нового препарата были устойчивы, он хорошо растворялся в воде и был менее ядовит, чем его предшественник - сальварсан. Триумф был полный. Медики всего мира говорили о новой эре в лечении болезней. А наука, названная Паулем Эрлихом химиотерапией, получила все права гражданства. Однако изнуряющий непосильный труд сделал свое дело. Через три года после шумного успеха Пауля Эрлиха не стало. Это был 1915 год. А в это время концерн «Фарбениндустри» стал готовиться к новому этапу в развитии химиотерапии.

В течение 20 лет концерн хранил молчание по поводу разработок в его химических научных лабораториях и лишь в 1935 г. он оповещает мир об открытии Герхарда Домагка - новом лекарственном препарате - пронтозиле (в нашей стране он был известен как «красный стрептоцид»).

Герхард Домагк (30.10.1895 г. - 24.04.1964 г.) - немецкий патолог и микробиолог. В 1921 году окончил медицинский факультет университета в Киле. С 1928 г. профессор общей патологии и патологической анатомии в Мюнстере. С 1932 г. работал в области химиотерапии бактериальных инфекций. Создал 1-й эффективный препарат для лечения гонореи - домигон, ввёл в практику лечения многих инфекций соединения группы сульфаниламидов. Разработал ряд новых препаратов для химиотерапии туберкулёза, опухолей и т.д. В 1939 году получил Нобелевскую премию.

Ученых с первых шагов работы с сульфаниламидными препаратами интересовал механизм их действия. Почему сульфаниламиды задерживают рост микробов? Ответ на этот вопрос был получен позже. Оказалось, что микробы по ошибке принимали сульфаниламидные препараты за «съедобную» и необходимую для их роста и размножения парааминобензойную кислоту. Микробы съедали сульфаниламиды и погибали. Теперь список сульфаниламидных препаратов насчитывает не один десяток препаратов.

История открытия антибиотиков

Гуго Глязер писал: «в древности врача сравнивали с человеком, желающим в темной комнате прочитать книгу. Но с того времени комната становиться все светлей и светлей». Вот таким лучом света стало открытие антибиотиков.

Термин «антибиоз» впервые употребил в 1889 г. ученый Вюильмен, который писал: «когда два живых тела тесно соединены и одно из них оказывает разрушительное действие на большую или меньшую часть другого, можно сказать, что происходит антибиоз».

Явление войны между микробами наблюдали многие ученые. Луи Пастер не раз наблюдал, как «жизнь мешает жизни». И все-таки таких наблюдений было мало, чтобы найти это вещество, отобрать его у микробов и использовать это вещество против своих же собратьев. Это мог сделать только подготовленный, проницательный ум.

Таким ученым оказался Александр Флеминг, который открыл пенициллин - первый антибиотик, препарат, снискавший мировую славу короля антибиотиков.

Александер Флеминг (6.08.1881 г. - 11.03.1955 г.) - английский микробиолог, член Лондонского королевского общества, член Парижской АН. Окончил медицинскую школу Сент-Мэри при Лондонском университете. Работал в Бактериологическом институте в Лондоне. В 1948-55 г.г. профессор бактериологии Лондонского университета. В 1951-54 г.г. ректор Эдинбургского университета. Первый президент общества общей микробиологии. Основные работы по иммунологии, общей бактериологии, химиотерапии, антисептикам, антибиотическим веществам. Открыл антибиотические вещества лизоцим (1922 г.) и пенициллин (1929 г.). В 1945 году присуждена Нобелевская премия.

Об истории открытия Флемингом пенициллина написано много книг. Занимаясь изучением стафилококков - микробов, вызывающих нагноительные процессы, Флеминг просматривал чашки с культурами выросших микробов. На одну из чашек попала зеленая плесень из воздуха, около которой стафилококки не росли, микробы старались держаться от нее подальше. Он решил, что зеленая плесень содержит и выделяет что-то мешающее росту стафилококков. Это что-то и оказалось тем веществом - пенициллином, которая выделяла плесень во внешнюю среду. Флеминг работал с неочищенным фильтратом, фильтрат задерживал рост различных микробов, даже будучи разведенным, в несколько сотен раз и не был ядовит для животных. Эти первые сведения о пенициллине были опубликованы в 1929 году. Но понадобилось еще 12 лет, чтобы пенициллин был выделен в кристаллическом виде и его можно было вводить больным.

Сделали это другие ученые: Говард Флори и Эрнст Чейн. Это была трудная и кропотливая работа. Но этот труд был завершен и оправдал себя. Был получен кристаллический пенициллин. Миллионы человеческих жизней, обреченных на гибель, были спасены. Препарат бил микробов, не задевая клеток и тканей организма. Защитное действие пенициллина превосходило антимикробный эффект известных и широко применявшихся сульфаниламидов. Например: сульфидин подавлял рост стафилококков в разведении 1:100, то пенициллин обладал таким действием 1:80.000.000. Многие болезни, такие, как гонорея, воспаление легких, менингит, сифилис, ангина, фурункулез и ряд других, излечивались при введении пенициллина. Успех препарата был потрясающим. За открытие и получение пенициллина его авторы Флеминг, Флори, Чейн в 1946 г. были удостоены Нобелевской премии.

В нашей стране пенициллин был получен независимо от английских исследователей в это же время. Эта работа проводилась в лаборатории Всесоюзного института экспериментальной медицины. Наши ученые начали работу с нуля, т.к. они не располагали плесенью Флеминга и не были знакомы с методами получения очищенного препарата. Эти исследования были ускорены Великой Отечественной Войной. Плесень собирали, расставляя чашки с питательной средой в углах московских бомбоубежищ. И собрали богатый урожай плесени. Из 93 штаммов, тщательно изученных учеными, была отобрана наиболее эффективная плесень, которая выделяла во внешнюю среду пенициллин.

Много трудностей было при извлечении чистого препарата пенициллина, но все было преодолено в удивительно короткий срок коллективом исследователей под руководством Зинаиды Виссарионовны Ермольевой. Советский пенициллин был высокоактивен, время для клинических испытаний было минимальным, т.к. фронт военных действий двигался. Под руководством академика Бурденко Н.Н. на фронт была отправлена большая бригада советских ученых, которые должны были изучить целебные действия советского пенициллина непосредственно на фронте.

Вот что пишет об этом сама З.В.Ермольева: «Препарат излечивал больных, погибавших от заражения крови, больных рожистым воспалением и воспалением легких. Он давал хороший эффект при лечении газовой гангрены, предупреждал развитие нагноения в ране после хирургической обработки, способствовал ликвидации гнойных процессов при тяжелых ранениях черепа, препарат исключительно эффективно излечивал карбункулез, нагноительные процессы в органах брюшной полости. Пенициллин, примененный с профилактической целью при тяжелых ранениях бедра, предупреждал развитие сепсиса и газовой гангрены».

Такова история создания советского пенициллина. Открытие пенициллина явилось путеводной звездой, которая подсказывала ученым, как отыскать другие антибиотики, которых с того времени появилось много. Единственное, что хочется добавить, это открытие в 50-е годы фитонцидов советским ученым Токиным (фитонциды - микробные яды, выделяемые растительными клетками в процессе жизни) и открытие английскими учеными в 1957 г. нового антибиотика, вырабатываемого организмом человека и животного - интерферона.

5. Развитие медицины и фармации в Древнерусском государстве, в Московском государстве

Первобытнообщинный строй. Древнейшие следы пребывания человека на территории современной России относятся к шелльской культуре (около 600-400 тыс. лет назад) раннего палеолита. Ашельская культура (400-100 тыс. лет назад) представлена памятниками, открытыми на Кавказе и на Украине (отдельные орудия найдены и в Средней Азии). Стоянки мустьерской культуры (100-35 тыс. лет назад) распространены и дальше на север, до среднего течения рек Волги и Десны. Это была эпоха «первобытного человеческого стада», период начала становления общества и человека как биологического вида. Основными источниками существования небольших человеческих групп были охота и собирательство. Важнейшие достижения этого времени - совершенствование техники изготовления и форм каменных орудий, начало производства костяных орудий, освоение способов добывания огня, строительство жилищ. Появились захоронения (Тешик-Таш, Киик-Коба), что, возможно, свидетельствует о возникновении религиозного культа.

В позднем палеолите (35-10 тыс. лет назад) люди проникли в Приуралье и на Печору, в Западно-Сибирскую низменность, Забайкалье и долину средней Лены. Возникла новая техника обработки камня, появились составные орудия, большие общинные жилища - наземные и землянки, одежда, сшитая из шкур зверей. Главными источниками существования оставались охота, рыболовство, собирательство. «Первобытное человеческое стадо» сменилось материнской родовой общиной. Зародилось искусство: скульптурные изображения людей, животных, пещерная живопись.

В эпоху мезолита (10-6 тыс. лет назад) с изобретением лука и стрел сложился новый вид охоты, приведший к большей подвижности первобытных общин. Полуоседлый образ жизни сохранялся до следующей исторической эпохи - неолита (6-2-е тыс. до н.э.), когда произошёл переход к производящим типам хозяйства - земледелию и скотоводству. Наиболее важными нововведениями были изобретение гончарного производства, прядения и ткачества, новых средств передвижения - челнов, лыж, саней. К концу неолита появились первые изделия из металла - меди. В результате роста и объединения отдельных родов возникли более крупные группировки - племена. Неолит - время развитого родового строя. Усложнилась религия - наряду с тотемизмом и анимизмом дальнейшее развитие получил материнско-родовой культ хозяек и охранительниц домашнего очага.

В бронзовом веке (3-2-е тыс. до н.э.) возникли экономические предпосылки для появления эксплуатации.

Территорию Верхнего Поволжья, берега Оки и Валдайскую возвышенность занимала большая группа племён дьяковской культуры. В низовьях Западной Двины, на правобережье среднего Немана жили племена штрихованной керамики культуры. Бассейн средней Волги населяли племена городецкой культуры, бассейны рек Камы, Вятки и Белой - племена ананьинской культуры (8-3 вв. до н.э.), а потом пьяноборской культуры (конец 1-го тыс. до н.э. - начало 1-го тыс. н.э.). Несколько позже - в середине 1-го тыс. до н.э. - наступил железный век в Сибири и на Алтае. Своеобразную культуру позднего бронзового и железного веков создали племена Дальнего Востока.

Рабовладельческий строй. Переход от первобытнообщинного строя к классовому обществу происходил в разных районах в разное время и в неодинаковых условиях. На большей части территории России этот процесс совершился в 1-м и начале 2-го тыс. н.э. и привёл к образованию раннефеодальных государств. Но на юге страны, в областях, которые были связаны с древними рабовладельческими цивилизациями, он начался ещё в 1-м тыс. до н.э.; там возникли рабовладельческие государства.

Скифы, частью кочевники-скотоводы, частью оседлые земледельцы, находились на пороге образования классового общества; их связи с античными городами стимулировали возникновение у них в 4 в. до н.э. собственного государства, охватившего территории от Дуная до Дона.

Феодальный строй. В 1-й половине 1-го тыс. н.э. у народов Северного Причерноморья, Кавказа и Средней Азии рабовладельческий строй находился в состоянии упадка. На смену ему шла новая общественно-экономическая формация - феодализм. Феодальные отношения, основанные на эксплуатации более высокопроизводительного (по сравнению с рабским) труда зависимых крестьян, имевших своё хозяйство, были исторически прогрессивными. Хотя рабский труд ещё долго сохранялся в хозяйстве, феодальные отношения приобретали господствующий характер.

Феодальные отношения у народов формировались и развивались на протяжении длительного времени. Формирование раннефеодальных отношений завершилось в Закавказье и Средней Азии в 9-10 веках, у восточных славян в 11 веке. Рост земельной собственности при господстве натурального хозяйства неизбежно вёл к возникновению обособленных владений и феодальной раздробленности, порождал междоусобную борьбу феодалов за землю и рабочие руки - крестьян. Это был закономерный этап развития феодализма, который характеризовался подъёмом производительных сил, широким освоением земель, основанием новых городов.

Развитие феодальных отношений на Руси было заторможено монгольскими завоеваниями в 13 веке. В связи с этим направление и темпы развития феодализма в разных регионах стали значительно отличаться друг от друга. В то время как политическая борьба в Северо-Восточной Руси за освобождение от монголо-татарского ига сопровождалась оживлением хозяйства и укреплением государственности, в Средней Азии и Закавказье в связи с разрушением хозяйственной основы, продолжавшимися иноземными нашествиями и внутренними междоусобицами прочные централизованные государства не образовались.

В процессе складывания и расширения Российского государства в него включались народы, находившиеся на различных уровнях социально-экономического развития: от первобытнообщинного строя, стадии перехода к раннефеодальным отношениям до развитых форм феодализма.

С середины 1-го тыс. н.э. происходил процесс разложения первобытнообщинного строя у многих земледельческих и скотоводческих племён, живших на территории Европейской части страны, Сибири и Казахстана.

На рубеже 9-10 вв. происходил процесс государственного образования у народов Северного Кавказа. В 8-9 вв. от Аральского моря, в нижнем и среднем течении Сырдарьи, кочевал племенной союз кангар, из которого выделились печенеги. В конце 9 в. они вторглись из Заволжья в причерноморские степи. Печенеги совершали набеги на Хазарский каганат, Византию, Русь.

В первые века н.э. на территории современной Калининградской области жили курши, земгалы, латгалы, селы, образовавшие позже латышскую народность, племена пруссов, а также финно-угорские племена ливов и эстонцев.

Древнерусское государство. Восточные славяне. Расселение восточных славян на территории нынешней России происходило в 1-м тыс. н.э. Восточные славяне переходили к феодализму непосредственно от первобытнообщинного строя. В 3-й четверти 1-го тыс. на стадии военной демократии образовался ряд восточно-славянских племенных союзов.

Киевская Русь в 9 - начале 12 вв. В результате постепенного разложения первобытнообщинных отношений и обогащения родовой знати произошло обособление родоплеменной верхушки во главе с военными предводителями - князьями. Вначале главной формой феодальной эксплуатации было обложение данью подвластных племён (9-10 вв.), но постепенно князья, узурпируя власть в общине-верви, переходили к захвату общинных земель, передавая их дружине в качестве платы за службу, во временное пользование (натур, сборы, судебные пошлины).

Внешнеполитические позиции Киевской Руси упрочились в 3-й четверти 10 века. В 988-989 г.г. князь Владимир Святославич (правил в 980-1015 г.г.) ввёл христианство в его православной форме в качестве государственной религии. Христианство способствовало не только объединению частей Киевского государства, экономически слабо связанных между собой, но и укреплению новых общественных отношений. Возникшая на Руси церковная организация стала впоследствии крупным феодальным землевладельцем, церкви и монастыри - центрами развития письменности, зодчества, живописи.

В 1-й половине 11 века раннефеодальное Киевское государство достигло наивысшего расцвета. Киевская Русь стала крупнейшим государством средневековой Европы. Она занимала огромную территорию.

В эпоху Киевской Руси сложилась древнерусская народность, ставшая основой последующего формирования 3 братских народностей - русской, украинской и белорусской. Киевская Русь положила начало государственности у восточных славян.

Активная тенденция к феодальной разобщённости проявилась на Руси уже во 2-й половине 11 века.

В Центральной Азии в начале 13 в. возникло раннефеодальное государство кочевых племён монголов во главе с Темучином, принявшим имя Чингисхана. В 1223 году они нанесли тяжёлое поражение русским князьям на р. Калке в причерноморских степях. В результате походов Чингисхана была создана огромная Монгольская феодальная империя.

В 1241 г. монголо-татары потерпели поражение от чешских, немецких и польских войск. Пройдя через Венгрию и достигнув побережья Адриатического моря, монголо-татары прекратили продвижение на запад и повернули обратно. Героическая борьба Руси спасла Европу от монголо-татарского ига. Монголо-татары уничтожили и угнали в плен большое количество людей, нанесли огромный ущерб науке покорённых народов, надолго затормозили их развитие. Разрушение большого числа городов привело к консервации феодальных отношений. Поддерживая междоусобную борьбу русских князей, монголо-татары приостановили политическую консолидацию Руси.

...